Los resultados de un ensayo en fase III con 90 pacientes de Huntington muestran que el fármaco deutetrabenazina disminuye la corea.

La administración de deutetrabenazina reduce significativamente la corea en pacientes con Huntington, según un ensayo clínico doble ciego en fase III que se publica en el último número de JAMA.

El estudio First-HD, dirigido por Samuel Frank y Claudia Testa, del consorcio de investigación estadounidense Grupo de Estudio del Huntington, contó con 90 pacientes de 34 centros a los que se les realizó un seguimiento de 12 semanas, al cabo de las cuales se midió la corea y se interrogó a médicos y enfermos sobre las mejoras apreciadas en su estado general.

Los investigadores constataron que deutetrabenazina mejoró significativamente el control de la corea utilizando la escala de medida estándar. Asimismo, se apreciaron mejoras notables en distintos parámetros de la función física, a pesar de que no se percibieron avances en el test de equilibrio.

La tasa de efectos adversos fue similar en el grupo placebo y en el de tratamiento; se registraron, entre otros eventos, depresión, ansiedad y acatisia.

Los autores resaltan que los cambios observados hay que valorarlos teniendo en cuenta el grado de afectación motora propio de la historia natural de la enfermedad de Huntington.

En la actualidad sólo hay una terapia específica aprobada para la enfermedad de Huntington, tetrabenazina. El laboratorio responsable de deutetrabenazina, Teva, solicitó el pasado mes de mayo la autorización de comercialización a la Agencia estadounidense de medicamentos y Fármacos (FDA), que pidió a la compañía información adicional.
julio 8/2016 (Diario Médico)

Los resultados indican que la estimulación eléctrica activa del nervio vago inhibe la producción de TNF en pacientes con AR y atenúa significativamente la gravedad de la enfermedad.

Datos de ensayos clínicos muestran que la estimulación del nervio vago con un dispositivo de bioelectrónica implantable reduce significativamente las medidas de actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide (AR).

Los resultados, anunciados por el Centro Médico Académico de la Universidad de Ámsterdam y el Feinstein Institute for Medical Research, en Nueva York, se publican en la edición digital de Proceedings of the National Academy of Sciences.

La publicación, titulada La estimulación del nervio vago inhibe la producción de citoquinas y atenúa la gravedad de la enfermedad en la artritis reumatoide, pone de relieve un estudio humano diseñado para reducir los síntomas de la AR, los niveles de citocinas y la inflamación mediante la estimulación del nervio vago con un pequeño dispositivo implantado. “Es el primer estudio que evalúa si la estimulación del reflejo inflamatorio directamente con un dispositivo electrónico implantado puede tratar la AR en los seres humanos”, afirma el investigador principal, Paul-Peter Tak. “Anteriormente habíamos mostrado que dirigirse al reflejo inflamatorio puede reducir la inflamación en modelos animales y en modelos In vitro de la AR. La correlación directa entre la estimulación del nervio vago y la supresión de varias citocinas clave, como TNF, así como la reducción de los signos y síntomas de la AR revela el mecanismo, que podría ser también relevante para otras patologías inmunes en las que media la inflamación”.

“Nuestros hallazgos sugieren un nuevo enfoque para combatir las enfermedades con medicina bioelectrónica, que utiliza impulsos eléctricos para tratar enfermedades que actualmente se abordan con fármacos potentes y relativamente caros”, afirma Anthony Arnold, director general de SetPoint Medical. “Estos resultados apoyan nuestro desarrollo continuo de medicamentos bioelectrónicos diseñados para mejorar la vida de las personas que sufren de enfermedades inflamatorias crónicas”.

Sin efectos adversos graves
“Aunque hemos estudiado previamente modelos animales de inflamación, hasta ahora no teníamos ninguna prueba de que la estimulación eléctrica del nervio vago pudiera inhibir la producción de citocinas y reducir la gravedad de la enfermedad en los seres humanos. Creo que este estudio va a cambiar la forma de ver la medicina moderna, ayudándonos a comprender que nuestros nervios pueden, con un poco de ayuda, hacer que los medicamentos que necesitamos ayuden a nuestro cuerpo a curarse”, destaca el coautor Kevin J. Tracey, presidente y director general del Instituto de Investigación Médica Feinstein, descubridor del reflejo inflamatorio y cofundador de SetPoint Medical. Aunque esta investigación se centró en la artritis reumatoide, los resultados del ensayo pueden tener implicaciones para los pacientes que sufren de otras enfermedades inflamatorias, incluyendo las de Crohn, párkinson, alzhéimer y otras.

En el estudio, los autores implantaron un dispositivo de estimulación en el nervio vago durante un procedimiento quirúrgico; a continuación, lo activaron y desactivaron según un horario establecido para medir la respuesta durante 84 días, con criterios de valoración primarios medidos el día 42 mediante DAS28-PCR, una puntuación estándar de la actividad de la enfermedad diseñada para la AR que incluye el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas, la evaluación del paciente y del médico de la actividad de la enfermedad y los niveles séricos de proteína C reactiva.

De los 17 pacientes con AR activa en el estudio, varios que no habían respondido a múltiples terapias, como productos biológicos con diferentes mecanismos de acción, demostraron respuestas sólidas. Los resultados indican que la estimulación eléctrica activa del nervio vago inhibe la producción de TNF en pacientes con AR y atenúa significativamente la gravedad de la enfermedad. Varios pacientes informaron de mejoras significativas, incluyendo algunas que habían fracasado previamente para responder a cualquier otra forma de tratamiento. Además, no se observaron efectos secundarios adversos graves. El campo emergente de la medicina bioelectrónica pretende tratar trastornos tradicionalmente abordados con fármacos y en su lugar utilizar dispositivos de neuromodulación avanzados que puedan ofrecer ventajas significativas.
julio 8/2016 (Diario Médico)

Científicos del CSIC identifican un periodo crítico del desarrollo embrionario en el que se define el tamaño final del cerebro.

Un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández, ha descubierto un nuevo proceso celular que regula una fase del desarrollo de la corteza cerebral durante el periodo de gestación de los mamíferos. El trabajo, que podría tener relevancia en el estudio del desarrollo del cerebro y las enfermedades asociadas, se publica en Nature Communications.

El momento más activo de la neurogénesis es el desarrollo embrionario, que es cuando el cerebro en crecimiento comienza a poblarse con neuronas. El investigador del Instituto de Neurociencias Víctor Borrell explica que su equipo ha “identificado un periodo durante el desarrollo embrionario del cerebro en el que se define de forma crítica el tamaño final del cerebro. En este periodo, un tipo de célula madre llamada célula glial radial genera una nueva capa germinativa llamada zona subventricular exterior, que desempeña un papel fundamental en el posterior desarrollo y expansión de la corteza cerebral, la capa neuronal que recubre los lóbulos prefrontal y frontal tan desarrollados en los primates y en los humanos”.

Procesos de neurogénesis
“Empleando técnicas de análisis In vivo, hemos estudiado las dinámicas que rigen la acción de las células madre, responsables del desarrollo de la corteza cerebral embrionaria. Hemos observado que el periodo de tiempo durante el cual estas células madre forman la zona subventricular exterior está finamente regulado por la expresión de dos genes concretos, conocidos como Cdh1 y Trnp1″, añade Magdalena Götz, investigadora de la Universidad de Múnich y Premio Remedios Caro Almela en Neurobiología del Desarrollo 2013 que otorga el Instituto de Neurociencias.

“Nuestro trabajo ha desvelado un mecanismo desconocido hasta la fecha del desarrollo de la corteza cerebral. Hemos mostrado cómo la regulación coordinada de dos genes concretos es imprescindible para la formación de la zona subventricular exterior del cerebro, y que esto ocurre durante un periodo de tiempo de desarrollo crítico”, concluye Borrell.

El hallazgo contribuirá a aumentar la comprensión que se tiene de los complejos procesos que regulan la neurogénesis y podría servir en el futuro para entender mejor los efectos que tienen las mutaciones que se producen durante el desarrollo de la corteza cerebral en los humanos.
julio 8/2016 (Diario Médico)

Un receptor del sistema inmune parece clave en el desarrollo de la psoriasis y podría servir como diana terapéutica para su control y otras enfermedades de carácter inflamatorio, según publica Nature Immunology.

Investigadores del Centro de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han determinado el papel clave de un receptor del sistema inmune en el desarrollo -de la psoriasis que podría servir como potencial diana terapéutica para el control de esta enfermedad. En concreto, el estudio que ha sido realizado por Danay Cibrián y dirigido por Francisco Sánchez-Madrid, Jefe del grupo de Comunicación Intercelular del CNIC y jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario de la Princesa, en Madrid, ha establecido un papel biológico del receptor de activación leucocitario CD69 en el control de la captación de aminoácidos, la activación del receptor de hidrocarburos arilados (AhR) y la expresión de interleucinas inflamatorias como la IL-22 en las células T gamma delta y Th17, lo que indica que CD69 contribuye al desarrollo de la psoriasis. El estudio, que se publica en Nature Immunology, además abre la posibilidad de la participación de CD69 en otras enfermedades inflamatorias como la ateroesclerosis.

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta aproximadamente al 2-3 % de la población mundial y que repercute negativamente en la calidad de vida, tanto física como psicológica, de los pacientes. La prevalencia de la psoriasis en España ha aumentado casi en 1 % en los últimos 15 años, y se estima que hay cerca de 1 millón de personas afectadas.

La piel constituye la primera línea de defensa contra diferentes tipos de infecciones, traumas y radiaciones, explica Sánchez-Madrid. “En la piel están presentes diversas poblaciones de células del sistema inmune especializadas que actúan en conjunto para garantizar su defensa y protección”, señala el investigador. En el caso concreto del receptor de activación leucocitario CD69, sabemos que está presente en las células inflamatorias de la piel. “Estas células consumen aminoácidos esenciales libres como el triptófano a través de sistemas de transporte especializados presentes también en la membrana celular, como LAT1 (SLc7a5). El consumo de aminoácidos de las células inflamatorias de la piel aumenta marcadamente durante el desarrollo de la inflamación, ya que es importante para la proliferación de dichas células, su activación, y para la secreción de moléculas inflamatorias tales como las interleucinas 22 y 17 (IL-22, IL-17), que amplificarán el daño en el tejido”, comenta Sánchez-Madrid

Metabolismo del triptófano
En este trabajo se han utilizado ratones que carecen del receptor CD69 en las células inmunes para demostrar que la expresión de esta molécula es importante para el desarrollo de la psoriasis. “Hemos demostrado que CD69 se asocia en la membrana celular con LAT1 regulando sus niveles de expresión y la entrada a la célula de aminoácidos como el triptófano”, asegura Cibrián. El metabolismo del triptófano, “genera metabolitos intermedios que activan el AhR que, a su vez, regula la expresión de interleucinas inflamatorias como la IL-22. El incremento de los niveles circulantes de triptófano en los animales favorece el desarrollo de la psoriasis debido al aumento de los niveles de IL-22 en la piel”. En este sentido, los estudios con muestras de pacientes con psoriasis han puesto de manifiesto la importancia del metabolismo de triptófano en la secreción de estas interleucinas mediadoras de la enfermedad.

Los investigadores concluyen que su estudio constata la importancia de CD69 en el desarrollo de la psoriasis y abre la posibilidad a su empleo como futura diana terapéutica para el control de esta enfermedad.

La investigación ha contado con la colaboración del grupo de Pilar Martín y el Grupo de Proteómica, dirigido por Jesús Vázquez del CNIC, así como el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de la Princesa, dirigidos por Esteban Daudén y el grupo de Manuel Fresno, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid.
julio 8/2016 (Diario Médico)

Científicos del Instituto Stanford Burnham Prebys Medical Discovery, de La jolla, en California, han descrito una nueva tecnología que posibilita un abordaje terapéutico de los traumatismos agudos cerebrales, basado en la liberación de fármacos o nanopartículas en el foco de la lesión neurológica.

Han encontrado un péptido formado por cuatro aminoácidos -cisteína, alanina, glutamina y lisina- que es capaz de reconocer el tejido cerebral dañado, y que podría ser empleado para administrar terapias que limiten la extensión de la lesión, señala el profesor Erkki Ruoslahti, uno de los autores del estudio.

En la actualidad hay más de cien moléculas en esayos preclínicos, pero ninguna aprobada para detener la cascada de acontecimientos que llevan al daño cerebral.

Esta molécula, ensayada en ratones, podría bloquear las vías del daño secundario como la inflamación, las tasas elevadas de radicales libres, la sobrestimulación neuronal y las vías de la muerte celular, según detalla el estudio publicado en Nature Communications.

Los investigadores ensayan el péptido en modelo animal de lesión medular y de esclerosis múltiple.
julio 8/2016 (Diario Médico)

La administración conjunta de fármacos para reducir la desmoplasia, inmunoterapia y quimioterapia logra buenos resultados en un modelo murino de cáncer pancreático.

La inmunoterapia ha cosechado éxitos importantes en distintos tipos de cáncer, como los de pulmón o melanoma, pero en otros no ha resultado eficaz. Los carcinomas pancreáticos se han mostrado, hasta la fecha, insensibles a esta estrategia terapéutica. Un nuevo estudio, que se publica en Nature Medicine, muestra las buenas perspectivas de la administración conjunta de inmunoterapia y fármacos que se encarguen de descomponer el tejido fibroso que se forma alrededor de los tumores pancreáticos.

Los resultados positivos alcanzados en ratones han llevado al equipo de David DeNardo, del Centro del Cáncer Siteman de la Universidad de Washington, a iniciar un ensayo en fase I en pacientes con cáncer pancreático avanzado, en el que se probará la eficacia de esta combinación terapéutica añadida a la quimioterapia estándar.

El crecimiento de tejido fibroso (desmoplasia) en torno al cáncer de páncreas es, probablemente, lo que hace que este tumor tenga una respuesta tan pobre a las inmunoterapias que se han mostrado tan eficaces frente a otras neoplasias.

Cinasas de adhesión focal
DeNardo y su equipo se propusieron investigar si la protección que confiere esa acumulación de tejido conjuntivo podría romperse alterando la función de proteínas clave en su conformación. Es sabido que las cinasas de adhesión focal están implicadas en la formación de tejido fibroso en numerosas enfermedades. “Partimos de la hipótesis de que bloquear la ruta de estas proteínas podría disminuir la fibrosis y la inmunosupresión en el cáncer pancreático”.

Con esta premisa, recurrieron a un inhibidor de cinasa de adhesión focal (FAK), que administraron en combinación con inmunoterapia en un modelo murino de cáncer pancreático. Los ratones que recibieron solo uno de estos dos tipos de terapia no sobrevivieron más de dos meses. Añadir el inhibidor de FAK a la quimioterapia estándar mejoró la respuesta, pero los mejores resultados se lograron en los roedores a los que se suministraron las tres modalidades terapéuticas: inhibidor de FAK, inmunoterapia y quimioterapia. Algunos de ellos seguían sin mostrar progresión de la enfermedad transcurridos más de seis meses.
julio 8/2016 (Diario Médico)