Tres genes relacionados con la predisposición genética a la arteritis de células gigantes han sido identificados en una investigación del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, de Granada.

Investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra (Ipbln), de Granada, han identificado los tres genes más relevantes implicados en el desarrollo de una enfermedad rara que inflama las arterias de gran calibre, como la aorta o la carótida, y puede provocar ceguera o incluso ictus: la arteritis de células gigantes.

Los expertos han utilizado la técnica inmuno-chip para analizar alrededor de 200 000 variantes genéticas del sistema inmunológico o defensivo de pacientes que sufren este trastorno. El estudio supone un avance en el conocimiento de la enfermedad que influirá en la mejora de su diagnóstico y pronóstico, según la Fundación Descubre.

La arteritis de células gigantes es un trastorno autoinmune y, en este caso, ataca el tejido de la pared de los vasos sanguíneos. La respuesta defensiva del organismo provoca la llegada de células del sistema inmunológico a las paredes de las arterias de mediano y gran tamaño. Éstas, como consecuencia, se van inflamando.

Así, “llega un momento en el que la pared se engrosa tanto que la sangre no puede circular. Si el ataque se produce en los vasos sanguíneos que riegan el globo ocular se puede producir ceguera”, explica el investigador responsable de este proyecto, David Carmona, del Instituto López-Neyra.

Los expertos han descubierto la secuencia de los genes del sistema inmunológico que se relaciona con la predisposición a padecer esta enfermedad. “Puesto que se trata de un proceso autoinmune, los genes que participan en esa respuesta inflamatoria y defensiva tienen muchas posibilidades de estar involucrados en el desarrollo de la arteritis”, ha indicado Javier Martín, jefe del grupo de investigación Bases Genéticas de las Enfermedades Autoinmunes.

En concreto, los investigadores se han centrado en los genes HLA, responsables, por ejemplo, del rechazo o aceptación de un trasplante de órgano o tejido. “Todos los humanos tienen moléculas del sistema HLA en las células”, por lo que, según Martín, “los genes que las codifican son los más importantes e influyentes en las enfermedades autoinmunes”.

Los expertos granadinos han identificado las principales moléculas HLA II que, en la arteritis de células gigantes, reconocen como extraño el tejido propio de las paredes de los vasos sanguíneos. “Hasta ahora se sabía que este material era muy importante en el desarrollo de la enfermedad, pero se desconocía la conformación concreta que predisponía a desarrollarla”, afirma Carmona.

Para alcanzar estas conclusiones, plasmadas en el artículo New insights into the pathogenesis of giant cell arteritis and hopes for the clinic, publicado en Expert Review of Clinical Immunology, han utilizado la tecnología inmuno-chip para analizar todos los genes del sistema inmunológico, y sus variantes, en pacientes con la enfermedad.

Análisis genético
“Es el primer estudio a gran escala porque se han comparado más de 200.000 variantes de riesgo de genes implicados en la respuesta defensiva del organismo, en personas de países diferentes”, ha añadido Carmona. “Se han identificado tres genes, algunos más importantes que otros”, asegura el experto, e incide en que “se puede hacer un análisis genético a una persona para confirmar si tiene o no la variante de riesgo más influyente”. De esta forma, se mejora el diagnóstico y el pronóstico.

A partir de este trabajo, abordarán el estudio de la enfermedad con una nueva estrategia, el Estudio de Asociación del Genoma Completo (GWAS, por sus siglas en inglés). “Con el GWAS se hace un análisis completo del genoma humano con el objetivo de encontrar otros genes relevantes, además de los del sistema inmunológico. Por ejemplo, aquéllos que controlan los procesos de formación de nuevos vasos sanguíneos”, concluye David Carmona.
julio 27/2016 (Diario Médico)

Investigadores de un consorcio internacional han descubierto factores genéticos que crean patrones anatómicos en la corteza cerebral.

Un estudio realizado por un consorcio internacional dirigido por Chi-Hua Chen, de la Universidad de California, y Nicholas Schork, del Instituto J. Craig Venter, ambos en Estados Unidos, revela que el patrón anatómico coherente que se encuentra en la corteza del cerebro está controlado por factores genéticos.

La corteza cerebral, responsable de la conciencia, la memoria, el lenguaje y el pensamiento, tiene un patrón de organización muy similar en todas las personas. La similitud sugiere que los factores genéticos pueden crear este patrón. Para determinar si un patrón consistente y biológicamente significativo en la corteza podría identificarse, los científicos evaluaron imágenes cerebrales e información genética de 2.364 individuos no relacionados, imágenes cerebrales de 466 pares de gemelos y datos del transcriptoma de seis cerebros postmortem.

El lóbulo frontal, el más genéticamente distinto
Los investigadores del estudio, que se publica en PloS Genetics, identificaron patrones muy similares, con estrechas relaciones genéticas entre las diferentes regiones de un mismo lóbulo del cerebro. El lóbulo frontal, que tiene la mayor complejidad y ha experimentado la mayor expansión a lo largo de la evolución del cerebro, es el más genéticamente distinto de los otros lóbulos, además de que pueden existir relaciones funcionales entre las diferentes regiones corticales del cerebro. Estos análisis reflejan uno de los primeros intentos de evaluar la relación entre los patrones biológicos en el cerebro y el fenómeno genético responsable, utilizando diferentes tipos de datos. Los intentos por identificar las variantes genéticas específicas que subyacen a los efectos potencialmente complejos y poligénicos observados por los científicos es probable que requieran estudios a gran escala.

“A pesar de una considerable variabilidad individual en los patrones de tamaño y de plegamiento de la corteza, los patrones globales de la organización parecen muy coherentes. Nuestro estudio muestra que los factores genéticos son probablemente importantes para que se establezcan estos patrones corticales básicos. El desafío para el trabajo futuro será identificar estas variantes genéticas específicas”, concluye Chi-Hua Chen.
julio 27/2016 (Diario Médico)

Un equipo de investigadores de la Universidad CEU San Pablo desarrolla un estudio pionero sobre la excitabilidad nerviosa aplicada a la inestabilidad funcional de tobillo.

Los investigadores de la Universidad CEU San Pablo Ángel Luis Rodríguez y Javier Güeita-Rodríguez han coordinado un estudio, junto a Jesús Rebollo y José Jesús Jiménez, de la Universidad de Sevilla, que permite evaluar la posible afectación del nervio peroneo, común en personas con inestabilidad funcional de tobillo, mediante una prueba diagnóstica de fácil realización, carácter no invasivo y económica.

Los investigadores, que han publicado este estudio en la revista Physical Medicine and Rehabilitation, están intentando cuantificar la validez diagnóstica de este tipo de prueba para su empleo definitivo en el ámbito clínico.

La inestabilidad funcional de tobillo es un tipo de inestabilidad crónica en la que el sujeto percibe sensaciones de que la articulación “se le va”, es inestable y como consecuencia suele sufrir esguinces o torceduras recurrentes. Este tipo de inestabilidad se puede dar junto a una inestabilidad mecánica de la articulación o sin ella, y es una de las complicaciones más frecuentes tras sufrir un traumatismo en el tobillo, alcanzando en algunos deportes prevalencias de entre el 20 y el 60 por ciento.

Los investigadores han empleado un test de excitabilidad nerviosa tradicional en el campo de la Fisioterapia y que en los últimos años parecía que estaba cayendo en cierto desuso: las gráficas intensidad-tiempo (I/t).

Mediante este test se aplican una serie de estímulos eléctricos al nervio que se pretende evaluar a través de la piel y se recogen las intensidades a las que el músculo muestra la mínima contracción visible para el fisioterapeuta (contracción umbral). Esta prueba se había empleado en la evaluación y seguimiento de denervaciones musculares, pero nunca se había usado en el estudio de la inestabilidad funcional de tobillo.

Uno de los problemas que existen en la evaluación de la inestabilidad funcional de tobillo es que no se dispone de herramientas que puedan cuantificar en un ámbito clínico habitual la afectación asociada a esta patología.

Por ello, se decidió evaluar las diferencias en los parámetros recogidos en las gráficas I/t del nervio peroneo común entre sujetos con inestabilidad de tobillo de tipo funcional sin afectación mecánica de la articulación, y sujetos control con tobillos totalmente estables y sin antecedentes de lesión en ellos.

En los resultados se pudo observar que los valores de intensidad a los que el músculo peroneo común respondía con una contracción umbral, eran significativamente superiores en los sujetos con inestabilidad funcional de tobillo que en los sujetos sanos, cuando se realizaba la estimulación con impulsos eléctricos de menos de 5 milisegundos de duración. Además, parámetros específicos como la cronaxia y el índice de Bawens se mostraron significativamente elevados y el cociente de acomodación, significativamente disminuido. Todos estos datos confirmaron que los sujetos con inestabilidad funcional de tobillo tienen una disminución de la excitabilidad del nervio peroneo común que es el que inerva a los músculos que deben responder ante una torcedura de tobillo para proteger a la articulación.
julio 27/2016 (Diario Médico)

La baja capacidad aeróbica estaría asociada a un riesgo de muerte más elevado, según revela un estudio de la Universidad de Gotemburgo, Suecia. Tiene el segundo mayor impacto en la mortalidad, superado únicamente por el tabaquismo.

Un estudio de 45 años de duración en hombres de mediana edad ha demostrado que el impacto de la baja capacidad física sobre el riesgo de muerte sólo es superado por el tabaquismo, como se informa en European Journal of Preventive Cardiology.

“Los beneficios de la actividad física durante toda la vida son claros”, dice el autor principal, Per Ladenvall, del Departamento de Biología Molecular y Medicina Clínica de la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo, en Suecia. “La capacidad física baja es un riesgo mayor de muerte que la presión arterial alta o el colesterol alto”, advierte.

El análisis incluyó a 792 hombres del Estudio de los hombres nacidos en 1913, una muestra representativa de hombres de 50 años de edad reclutados en Gotemburgo en 1963. La investigación fue diseñada para analizar los factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular y la mortalidad. En 1967, a los 54 años de edad, los 792 hombres hicieron una prueba de esfuerzo y de ellos, 656 también realizaron una prueba de esfuerzo máximo en la que se esforzaron hasta el límite. Los hombres restantes fueron excluidos de la prueba de ejercicio máximo porque tenían un problema de salud que podría hacerlo inseguro. Se midió el consumo máximo de oxígeno, VO2 max, en una subpoblación de los 656 hombres mediante ergoespirometría.

Consumo de oxígeno y capacidad física
Ladenvall explica que “VO2 max es una medida de la capacidad aeróbica y cuanto mayor sea, mayor es la capacidad física de una persona. En 1967 era difícil hacer ergoespirometría en grandes poblaciones, por lo que los investigadores obtuvieron una fórmula utilizando las mediciones en la subpoblación, y calcularon el VO2 máximo estimado para los 656 hombres restantes que no habían hecho la prueba de esfuerzo máximo”. Tras el examen inicial en 1967, siguieron a los hombres hasta 2012, y les realizaron varios exámenes físicos, uno cada diez años. Los datos sobre todas las causas de muerte se obtuvieron del Registro Nacional de Causa de Mortalidad.

Para analizar la asociación entre el VO2 max estimado y la mortalidad, se dividió a los hombres en tres grupos (terciles) que van de menor a mayor: 2 l/min, 2,26 l/min y 2,56 l/min. Los investigadores encontraron que cada aumento en el tercil de VO2 max predicho se asoció con un 21 por ciento menos riesgo de muerte después de 45 años de seguimiento y tras ajustar por otros factores de riesgo (tabaquismo, presión arterial y colesterol en suero).

“Hemos encontrado que la baja capacidad aeróbica se asocia con mayores tasas de muerte. Se clasificó la asociación entre la capacidad de ejercicio y todas las causas de mortalidad, con el riesgo más importante en el tercil con la capacidad aeróbica máxima más baja. El efecto de la capacidad aeróbica en el riesgo de muerte sólo fue superado por el tabaquismo”, resalta Ladenvall.

“La duración del seguimiento en nuestro estudio es único. Cuando se inició, la mayoría de los datos se derivaban de las cohortes del hospital y había datos muy limitados sobre la prueba de esfuerzo en una gran población general.

La proteína de la envoltura que se une a los anticuerpos allana el camino hacia una vacuna, pero los científicos explican las dificultades de desarrollar una inmunización en embarazadas y su potencial efecto sobre el dengue.

El hallazgo de anticuerpos capaces de proteger de la infección por el virus de Zika supone un paso más hacia pruebas diagnósticas más eficaces y puede que incluso tratamientos y una vacuna. Un grupo de científicos de la Universidad Washington, en Saint Louis, describe con detalle cómo interactúan esos anticuerpos con el virus en ratones; son los mismos anticuerpos que otros científicos ya habían identificado en humanos, según se publicó hace dos semanas en Science.

Los investigadores presentan ahora en Cell el lugar concreto del virus que reconocen los anticuerpos, una información que podría utilizarse para desarrollar la vacuna contra Zika. Los anticuerpos se unen exclusivamente a zika y no a otros virus relacionados, lo que significa que son lo suficientemente específicos para ser utilizados en las pruebas de diagnóstico.

“Es importante destacar que algunos de nuestros anticuerpos son capaces de neutralizar cepas africanas, asiáticas y americanas del virus de Zika en el mismo grado” expone Daved Fremont, profesor de Patología e Inmunología y autor del estudio. Una vacuna que consiguiera generar anticuerpos similares podría proteger de las cepas de zika de todo el mundo.

Fremont, junto al también profesor en la Universidad Washington Michael Diamond, identificaron a seis anticuerpos que se unen estrechamente al virus mediante la técnica de cristalografía de rayos X y se concentraron en el punto de unión. Los dos anticuerpos con más capacidad protectora se unían en la misma región de la proteína de la envoltura viral, la que cubre la superficie del virus.

“Creemos que esta zona de la proteína de la envoltura viral por sí sola sería capaz de provocar una respuesta inmune protectora frente a zika”, afirma Fremont, en referencia a la posibilidad de hacer una vacuna a partir de una proteína, en lugar de todo el virus.

Las vacunas a base de virus vivos atenuados, son bastante comunes y eficaces, pero no se pueden administrar a las mujeres embarazadas. El embarazo suprime el sistema inmunológico de la mujer, por lo que un virus débil que inmuniza con seguridad a la mayoría de la gente podría resultar nocivo en la gestante. En el caso de zika -donde la infección viral de las mujeres embarazadas puede causar graves alteraciones congénitas o abortos- una vacuna de virus vivo no sería administrable, pero sí una basada en proteína.

A pesar de que recientemente se ha desarrollado un modelo de ratón de infección por el virus de Zika durante la gestación, aún no se ha probado esta estrategia de inmunización, y tampoco es el modelo ideal para este tipo de experimentos, como recuerda Diamond. En las embarazadas, los anticuerpos maternos viajan a través de la placenta para proteger al feto, lo que no ocurre de la misma forma en los ratones, que obtienen anticuerpos de sus madres sobre todo después del nacimiento.

Diamond explica que los estudios sobre vacunación de embarazadas frente a zika tendrán que realizarse en primates.

La descripción aportada en este estudio concuerda con los hallazgos de otro trabajo reciente, llevado a cabo por Davide Corti (Humabs Biomed SA) y Federica Sallusto (Instituto de Investigación Biomédica en Bellinzona, Suiza), que también apuntaba a la misma sección de la proteína de la envoltura viral como un lugar clave para la unión con los anticuerpos. Sin embargo, ese trabajo previo carecía de la descripción detallada de cómo los anticuerpos interactúan con el virus, que es lo que podría ayudar en el diseño de una vacuna.

Por otro lado, los anticuerpos descritos también podrían incorporarse en una prueba de diagnóstico. Ahora el virus se diagnostica sobre todo mediante genoma viral, para lo que son necesarios altos niveles de virus en la sangre y sólo se identifica a quienes han sido infectados en la semana de ser analizados. Una prueba complementaria mediría la cantidad de anticuerpos específicos contra zika, lo que podría identificar a las personas que se han infectado hace meses o años.

“Hay que saber no solo cuántas personas tienen el virus en sangre en este momento, sino también cuántas personas han sido infectadas a lo largo del tiempo”, aclara Diamond.

Fremont añade que “eso es especialmente importante para las embarazadas que deseen comprobar si estaban infectados por zika antes de su embarazo, lo que las pruebas actuales no pueden revelar”.

Los anticuerpos -que en este estudio protegían a los ratones de una dosis letal del virus- también podrían ser empleados para el tratamiento de pacientes de alto riesgo, como las propias embarazadas y otras personas con comorbilidad.

“En teoría, una profilaxis de anticuerpos podría proteger contra la infección del feto”, apunta Diamond. Para ello, los anticuerpos obtenidos de ratones, tendrían que modificarse para poder actuar como anticuerpos humanos.

Riesgo de exacerbación del dengue
Finalmente, los investigadores también encontraron un patrón particularmente preocupante: los bajos niveles de anticuerpos anti-zika contribuyeron a que el virus del dengue infectara las células, según se vio en la placa de Petri. Las personas con el virus del dengue tienden a presentar peores síntomas la segunda vez que se infectan, pues los anticuerpos restantes que quedan de la primera infección ayudan a la invasión del virus. Puesto que los virus del dengue y de zika circulan juntos en las mismas zonas de América, entre ellas, Brasil, es frecuente que las personas que se infectan con el dengue después del virus de Zika -o después de la inmunización con una eventual vacuna frente a zika- desarrollarían una fiebre del dengue más grave.

“Debemos tener cuidado al extrapolar los experimentos con células en un laboratorio a las personas”, advierte Diamond. “¿Exacerbará la inmunidad frente a zika la patogénesis del dengue? Por ahora lo único que sabemos es que en el laboratorio es posible”.
julio 27/2016 (Diario Médico)

Un nuevo agente antimicrobiano, denominado lugdunina y producido por una bacteria de las fosas nasales, muestra actividad frente a una amplia variedad de bacterias grampositivas.

Una bacteria hallada en el interior de la nariz humana produce un antibiótico que puede eliminar la bacteria Staphylococcus aureus (incluyendo S. aureus resistente a meticilina, MRSA), según un estudio que se publica en el último número de Nature. Este descubrimiento podría ser de gran ayuda de cara al desarrollo de nuevas terapias frente a las infecciones bacterianas multirresistentes.

La mayoría de los antibióticos fueron aislados a partir de bacterias del suelo, pero la identificación de nuevos compuestos procedentes de esta fuente es cada vez más difícil. El cuerpo humano alberga una gran variedad de microorganismos que, en conjunto, componen la microbiota. Entre ellos está S. aureus, que se puede encontrar en la nariz del 30 por ciento de las personas, pero hasta ahora se desconocía cómo resiste a la colonización por esta bacteria el 70 por ciento restante de la población.

Experimentos en ratones
En el nuevo estudio, Andreas Peschel, de la Universidad de Tubinga, en Alemania, y sus colaboradores describen la identificación de un antibiótico al que han denominado lugdunina, que es el primer representante de una nueva clase de péptidos antimicrobianos. La lugdunina es producida por la bacteria residente en las fosas nasales Staphylococcus lugdunensis y los autores han demostrado que puede emplearse para tratar infecciones cutáneas por S. aureus en ratones.

Este nuevo antimicrobiano ha mostrado actividad frente a una amplia variedad de bacterias grampositivas y no se ha observado que tenga una gran capacidad de inducir resistencia en S. aureus.

Los investigadores también examinaron muestras nasales de 187 pacientes hospitalizados y constataron que la colonización por S. aureus era del 5,9 por ciento en quienes también eran portadores de S. lugdunensis, frente al 34,7 por ciento de quienes no albergaban esta bacteria. Esto constituiría un indicador de que S. lugdunensis puede proteger frente a S. aureus, al menos en la nariz.

Dada la escasez de nuevos antibióticos en investigación, los resultados de este trabajo cobran mayor valor. Además, ponen de manifiesto el potencial del microbioma humano como fuente de agentes antimicrobianos.
julio 27/2016 (Diario Médico)