Con la búsqueda de nuevos métodos para atacar al cáncer de próstata recurrente, investigadores de Duke Health han descubierto un nuevo compuesto que parece ser una forma única de bloquear la testosterona como combustible para los tumores en ratones.

La base potencial para una nueva generación terapéutica, llamada tetraaryl cyclobutane, o CB, se estudia cómo una opción para tratar tumores en la próstata que se muestran resistentes a los fármacos antiandrogénicos que se utilizan en la actualidad, especialmente al enzalutamide.

“El cáncer de próstata es el tipo de cáncer más prevalente en hombres, y el conductor principal del crecimiento del tumor es el receptor andrógeno”, asegura John Norris, principal autor del trabajo e investigador asociado en el Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer en Duke.

“La supresión de la función del receptor andrógeno mediante terapias antiendocrinas inicialmente es efectivo, pero la mayoría de tumores terminan desarrollando una resistencia que resulta en un cáncer más agresivo”, afirma Norris. “Nuestra investigación se ha centrado en la búsqueda de nuevas aproximaciones a la supresión de la actividad del receptor andrógeno, porque incluso en circunstancias en las que los tumores son resistentes a las terapias actuales, el receptor andrógeno permanece como un objetivo viable”.

Norris y sus compañeros se han centrado en un grupo de compuestos CB desarrollados en colaboración con científicos de la Universidad de Illinois. El compuesto actúa como un inhibidor competitivo de los receptores andrógenos, pero es estructuralmente diferente de los antiandrógenos actuales como el enzalutamide.

Uno de los compuestos CB en particular inhibe las mutaciones de los receptores andrógenos que promueven la resistencia al enzalutamide. Funciona previniendo que el factor andrógeno penetre en el núcleo de la célula, donde puede provocar el crecimiento del tumor.

“Es alentador que este compuesto que tiene un mecanismo de acción diferente comparado con las terapias actuales, ofrezca una buena oportunidad de ser eficaces contra la enfermedad resistente”, afirma Norris. “Hemos demostrado con animales que el compuesto es activo contra los tumores de próstata cuando el enzalutamide falla”.

Norris también ha asegurado que hay nuevos estudios adicionales en camino con animales y pruebas con otros tipos de cáncer como el de mama.
agosto 9/2016 (Diario Médico)

Estas proteínas serían claves para mantener la integridad a largo plazo de los nervios periféricos.

Desde que el gen del prión se descubrió en 1985, su función e impacto biológico en las neuronas ha sido un misterio. “Por fin, podemos atribuir una función clara a las proteínas del prión, y sabemos que, combinadas con un receptor concreto, son responsables de la integridad a largo plazo de los nervios”, declara Adriano Aguzzi, del Instituto Neuropatológico de la Universidad y el Hospital Universitario de Zurich (Suiza). Este estudio aclararía una pregunta que los científicos se han estado haciendo durante los últimos 30 años.

Aguzzi ha pasado décadas investigando la función de los priones y revisando la teoría de que los animales sin el gen PrPc son resistentes a los trastornos de priones. Pero, ¿qué ocurre en el organismo si se desactivan los priones?

Hace años, Aguzzi y su equipo descubrieron que los ratones sin el gen PrPc padecen una enfermedad crónica del sistema nervioso periférico. La razón sería que las denominadas células Schwan alrededor de las fibras nerviosas sensibles dejarían de formar una capa protectora para los nervios. Debido a este déficit de mielina aislante, los nervios periféricos enferman, lo que puede resultar en desórdenes motores o parálisis.

Los científicos han dado un paso más allá en el laboratorio: en un nuevo estudio, Alexander Küffer y Asvin Lakkaraju explican por qué los nervios periféricos sufren daños en ausencia de la PrPc. Descubrieron cómo la PrPc producida por las neuronas se acopla a las células Schwann, concretamente a través de un receptor llamado Gpr126. Si la proteína del prión y el receptor funcionan juntos, aumenta la cantidad de una sustancia mensajera, la cAMP, que regula la interacción química en las células y es esencial para la integridad de la capa protectora de los nervios.

Este descubrimiento resuelve por fin una pregunta clave hecha desde hace tiempo por los neurólogos, y apuntaría a futuras aplicaciones en hospitales. “Si quieres desactivar por completo la proteína del prión PrPc para tratar trastornos como el Creutzfeld-Jacob, necesitas conocer los efectos secundarios potenciales en los nervios”, explica Aguzzi. Asimismo, los resultados actuales sobre el efecto del PrPc a nivel molecular podrían ofrecer una nueva perspectiva a la neuroenfermedad periférica.
agosto 9/2016 (Diario Médico)

Nuevas pistas sobre las causas de la microcefalia aportó el descubrimiento del rol de la proteína CIT en la formación del cerebro y la cabeza de los bebés aún sin nacer.

El estudio, liderado por la Universidad de Michigan, no está relacionado con las malformaciones congénitas asociadas al virus del Zika, pero contribuye a revelar qué condiciona ese daño en los hijos de mujeres embarazadas que adquirieron la enfermedad, publicó el American Journal of Human Genetics.

CIT ayuda en la etapa final de la mitosis o división celular, el cual es primordial para el normal crecimiento y desarrollo del organismo, por tanto resultaría perjudicial el bloqueo de esa proteína o la mutación del gen que la contiene durante ese proceso, explicaron los autores de la pesquisa. La profesora asistente Stephanie Bielas afirmó que el hallazgo brinda también evidencias sobre el normal funcionamiento del cerebro, el cual es todavía un misterio para la comunidad científica, argumentó.

Para la investigación, se analizaron familias de Egipto, Francia y Turquía con uno o más bebés que padecen microcefalia, refirieron los especialistas. Al nacer algunos de ellos fallecieron y el resto sufrió trastornos neurológicos que afectaron su área del conocimiento y aprendizaje, apuntaron.

La microcefalia es un trastorno neurológico poco frecuente, y los bebés que la padecen tienen la cabeza mucho más pequeña de lo normal. Generalmente es el resultado de un desarrollo cerebral anormal en el útero y se detecta al nacer, manifestaron los científicos.

Con el actual brote del zika, autoridades sanitarias internacionales encendieron las alarmas por el incremento de casos de bebés microcefálicos en países afectados por el virus.
agosto 9/2016

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RTTN Mutations Cause Primary Microcephaly and Primordial Dwarfism in Humans

Le designación ha sido concedida a LEE011 (ribociclib), combinado con letrozole, por la mejora de la supervivencia en pacientes de cáncer de mama.

La agencia reguladora estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA) ha concedido la designación de terapia innovadora a LEE011 (ribociclib), de Novartis, en combinación con letrozole, para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-).

La designación se basa principalmente en los resultados positivos del ensayo de fase III “MONALEESA-2″ con LEE011 en combinación con letrozole en mujeres posmenopáusicas que no habían recibido tratamiento previo para su enfermedad, ya avanzada. El trabajo cumplió el objetivo primario de mejora significativa clínicamente en la supervivencia libre de progresión (SLP) en un análisis intermedio previamente planificado.

“Esta designación demuestra el potencial de LEE011, y esperamos una estrecha colaboración con la FDA y la comunidad de cáncer de mama avanzado para proporcionar una nueva opción de tratamiento para las mujeres que viven con cáncer de mama avanzado HR+/HER2, tan rápidamente como sea posible”, ha comentado Alessandro Riva, director global de Desarrollo Oncológico y Asuntos Médicos de Novartis Oncología.

Según la FDA, la designación de terapia innovadora tiene la intención de acelerar el desarrollo y la revisión de los posibles nuevos medicamentos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales, si la terapia ha demostrado una mejora sustancial con respecto a una terapia disponible en al menos un objetivo clínicamente significativo. La designación incluye todas las características del programa de revisión acelerada, así como una guía más intensa de la FDA en un programa de desarrollo de fármacos eficientes.

La designación de terapia innovadora a LEE011, un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina (CDK4/6), representa la 11ª designación que la FDA ha otorgado a Novartis desde que la agencia inició el programa en 2013.
agosto 9/2016 (Diario Médico)

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ribociclib

La Universidad de Northwestern (Estados Unidos) ha demostrado, por primera vez, cómo el envejecimiento de los ovarios y el ambiente en el que crecen los óvulos afectan a su calidad.

Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern (Estados Unidos) ha demostrado que la infertilidad relacionada con la edad podría producirse por la cicatrización excesiva e inflamación de los ovarios.

Este estudio, realizado en ratones, revela por primera vez cómo afecta el envejecimiento a la calidad de los óvulos que los ovarios producen. Un resultado que podría dar lugar a nuevas terapias para preservar la fertilidad mediante el retraso del paso del tiempo ovárico.

“Los óvulos de animales reproductivamente jóvenes y mayores pueden parecer idénticos, pero el ambiente en el que están creciendo es completamente diferente”, ha señalado Francesca Duncan, autora principal del trabajo que ha publicado la revista Reproduction.

Concretamente, el equipo ha analizado el tejido ovárico de los ratones reproductivamente jóvenes (equivalente a las mujeres con veinte años de edad) y más mayores (equivalente a mujeres entre los 38 y 45 años de edad) y ha podido comprobar que en algunos de los mayores, hasta el 35 por ciento del tejido ovárico era fibrótico.

Descubren una célula inmune
Además, los investigadores han encontrado un tipo de célula inmune en los ovarios de los ratones (reproductivamente más mayores), asociada a las inflamaciones crónicas. “Nuestro trabajo relaciona la fibrosis y la inflamación como señas de identidad de un ovario más mayor y sienta las bases para considerar el uso de tratamientos antifibróticos o antiinflamatorios a la hora de retrasar o contrarrestar el impacto del envejecimiento reproductivo”, ha explicado Duncan ya que “la fibrosis de ovario es una característica del síndrome de ovario poliquístico, un trastorno del sistema endocrino común entre las mujeres”.
agosto 9/2016 (Diario Médico)

Un circuito neuronal que relaciona la serotonina con la dopamina inhibiría el comportamiento asociado a este trastorno, según un estudio del Hospital Infantil Baylor (Estados Unidos).

Aunque el trastorno de atracón afecta a porcentaje importante de la población, los principios neurológicos de la enfermedad no están claros. Científicos del Colegio de Medicina Baylor del Hospital Infantil de Texas han descubierto que determinados circuitos neuronales tienen la habilidad de inhibir el trastorno de atracón en ratones. Su estudio se publica en Biological Psychiatry.

“Los estudios en humanos sugieren que las disfunciones en los sistemas de la serotonina o de la dopamina en el cerebro pueden estar relacionados con el desarrollo del trastorno de atracón. Sin embargo, mecánicamente, no hay evidencia directa de cómo este sistema afecta al comportamiento”, ha dicho Yong Xu, profesor asociado de pediatría en Baylor y autor principal del artículo.

En este estudio, Xu y sus compañeros identificaron un circuito neuronal en el que un grupo de neuronas de la serotonina se proyectaban y asociaban con las neuronas de la dopamina. Asimismo, descubrieron que la activación de este circuito puede inhibir el comportamiento del trastorno de atracón en ratones.

Además, ya que hay 14 receptores potenciales que pueden regular efectos complejos de la serotonina en el cuerpo, los investigadores identificaron un receptor específico clave para el comportamiento de este trastorno. Determinaron que el receptor de serotonina 2C, que expresan las neuronas de dopamina, es importante para suprimir el trastorno de atracón.

Xu señaló que un agonista de la serotonina 2C aprobado por la FDA, que actualmente se utiliza para tratar el sobrepeso y la obesidad en adultos, podría utilizarse también para tratar el trastorno de atracón.
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agosto 9/2016 (Diario Médico)