El Instituto Nacional de la Salud (NIH) está llevando a cabo ensayos de bajo coste (unos 5 euros) y que permiten detectar cambios en la metilación del ADN con el objetivo de buscar nuevos fármacos que consigan reducir los efectos de la repetición de trinucleótidos.

Investigadores del Instituto Nacional de la Salud (NIH) han desarrollado un conjunto de ensayos sencillos y rentables para la investigación clínica del síndrome de X frágil, una afección genética conocida como expansión de repeticiones de trinucleótidos y causada por un cambio en el gen FMR1, la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria en niños.

Una pequeña parte del código del gen de los pacientes con síndrome de X frágil se repite en un área frágil en más de 200 ocasiones, mientras que aquellos pacientes con 55 y 200 repeticiones están en riesgo de insuficiencia ovárica primaria asociada al cromosoma X o síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X, según publica el NIH en The Journal of Molecular Diagnostics.

“Un análisis cuidadoso del número total de repeticiones, interrupciones en la repetición de las vías y el estado de metilación del gen FMR1 es importante para una comprensión adecuada del riesgo de un individuo en la transmisión de los alelos más grandes a sus descendientes”, ha señalado Karen Usdin, una de las investigadoras del laboratorio de Biología Celular y Molecular, del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales del NIH, quien considera que esta prueba “es fundamental para abordar cuestiones relevantes en la investigación ya que, hasta ahora, los estudios preclínicos habían demostrado ser complejos y caros para utilizarlos durante la investigación.

Más rentabilidad
“Los nuevos ensayos tienen la capacidad de amplificar los alelos hasta aproximadamente 1000 repeticiones, incluso en muestras de pacientes mosaico, por ejemplo, aquellos que tienen una mezcla de células con diferentes números de repetición”, ha destacado Usdin. Además, “son lo suficientemente sensibles como para analizar muestras de saliva con una purificación mínima. La prueba puede ser completada en menos de 24 horas para determinar el tamaño de repetición o estado de metilación”, ha añadido.

Estos ensayos, que cuestan aproximadamente 5 euros, permitirían buscar nuevos fármacos para reducir los efectos de la expansión de la repetición, ha explicado Bruce Hayward, el autor principal del estudio.

Los investigadores esperan que estos ensayos sean utilizados por otros laboratorios que estén estudiando los acontecimientos relacionados con el desarrollo embrionario temprano y el estado de metilación en la expresión génica y diferenciación.
agosto 16/2016 (Diario Médico)

Dos niños nigerianos han sido diagnosticados de poliomielitis tras dos años sin haberse detectado ningún caso. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha señalado que los niveles de transmisión no son bajos, pero que una respuesta rápida puede ayudar a acabar con la enfermedad en el país.

La OMS, que eliminó a Nigeria en septiembre del año pasado de la lista de países en donde la polio era endémica, ha indicado que la prioridad inmediata del Gobierno es colaborar con el organismo y con los socios que luchan por la erradicación de la enfermedad para evitar que se den más casos.

La directora regional de la OMS para África, Matshidiso Moeti, ha lamentado esta noticia y ha señalado que en los últimos años el Gobierno ha tomado medidas significativas para avanzar en la eliminación de la enfermedad, por lo que la prioridad es vacunar a los niños de las zonas cercanas.

Estos dos nuevos casos se han registrado en el estado de Borno. Según la secuencia genética del virus, estos podrían estar relacionados con una cepa del virus salvaje detectada en este estado hace cinco años. La OMS ha señalado que los niveles de transmisión no son bajos, pero que una respuesta rápida puede ayudar a acabar con la enfermedad en el país.

La agencia ha aprovechado la situación para recordar que los países no deben ser autocomplacientes en este tipo de situaciones, ya que si bien uno está al borde de la erradicación de la enfermedad podrían volver a darse casos, y ha subrayado que el trabajo solo habrá terminado cuando todo el mundo sea declarado libre de la enfermedad.
agosto 16/2016 (Diario Médico)

Los hijos de madres que tuvieron diabetes gestacional tendrían mayor riesgo de obesidad infantil, según una investigación realizada por el Centro de Investigación Biomédica Pennington, en Baton Rouge (Estados Unidos).

Una investigación que publica Diabetologia, la revista de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), sugiere un riesgo elevado de obesidad entre los 9 y los 11 años cuando la madre tuvo diabetes gestacional. El estudio lo lidera Gang Hu, del Centro de Investigación Biomédica Pennington, en Baton Rouge (Estados Unidos).

Este nuevo análisis está basado en el Estudio Internacional sobre Obesidad Infantil, Estilo de Vida y Entorno (ISCOLE). Aunque incluye a 7372 niños, tras excluir a los niños con datos incompletos, solo se estudiaron a 4740 de doce países: Australia, Brasil, Canadá, China, Colombia, Finlandia, India, Kenia, Portugal, Sudáfrica, Reino Unido y Estados Unidos.

Como referencia, la prevalencia de la diabetes gestacional se situaba en el 4,3 por ciento, y la prevalencia general de la obesidad infantil, de la obesidad central y del alto porcentaje de grasa corporal se encontraban en el 12,9, el 9,9 y el 8,1 por ciento, respectivamente. Los autores utilizaron el modelado computacional ajustado a varios factores (edad de la madre en el parto, educación, método de alimentación infantil, edad durante la gestación, número de hermanos menores, etc.).

El aumento de riesgo de obesidad en los hijos de madres con diabetes gestacional se situaba en el 53 por ciento para la obesidad, el 73 por ciento para la obesidad central, y el 42 por ciento para el porcentaje de grasa corporal elevado. La relación se mantuvo estadísticamente significativa para la obesidad central, pero no para la obesidad regular y el porcentaje de grasa corporal elevado.

Los autores declararon: “Los mecanismos por los que la exposición a la diabetes en el vientre materno incrementa el riesgo de obesidad en la descendencia no se comprenden por completo todavía. Esta exposición está asociada con un exceso de crecimiento del feto en el útero, posiblemente debido a un incremento en la masa grasa fetal y a alteraciones en sus niveles hormonales”.

“Nuestro estudio es el primero en evaluar la asociación entre la diabetes gestacional y la obesidad infantil utilizando unos datos tan amplios e internacionales. Hemos descubierto que la diabetes gestacional está asociada con un mayor riesgo de obesidad infantil entre los 9 y los 11 años en niños de 12 países, pero esta asociación no era completamente independiente del porcentaje de grasa corporal materno”, concluyeron.
agosto 16/2016 (Diario Médico)
endocrinología, pediatría

Una investigación de la Universidad de Oviedo ha mostrado un sistema de división inédito basado en la caracterización de Streptomyces.

Investigadores de la Universidad de Oviedo han descubierto un sistema de división celular hasta ahora inédito en bacterias y cuyo conocimiento puede abrir la puerta al desarrollo de nuevos antibióticos y otros compuestos bioactivos.

La base de este estudio ha sido la caracterización de Streptomyces, una bacteria no patógena que vive en el suelo y en la que están basados la mayor parte de los antibióticos disponibles en la actualidad. En concreto, dos tercios de todos los antibióticos de interés en medicina tienen su origen en cepas de Streptomyces, que a su vez también produce otros compuestos bioactivos como antitumorales, antifúngicos, inmunosupresores, etc.

El estudio del desarrollo y diferenciación de esta bacteria y el hallazgo conseguido sobre sus mecanismos de diferenciación puede contribuir a “activar la producción de estas cepas y a partir de ahí generar nuevos compuestos antibióticos”, ha señalado Ángel Manteca, del departamento de Biología Funcional del Área de Microbiología de la Universidad de Oviedo y uno los autores del estudio, que ha sido publicado en Nature Communications, la revista de más impacto en este área de conocimiento, tras Nature y Science.

La investigación tiene una segunda potencial línea de aplicación. “De constatar la existencia de este mecanismo de división celular en bacterias patógenas podríamos diseñar fármacos que lo inhibieran de forma selectiva”, ha indicado Ángel Manteca.

La división celular es el proceso por el que las bacterias se replican e implica la formación de tabiques con membranas celulares asociadas a paredes gruesas que separan las células hijas. “Nosotros hemos visto un mecanismo de división celular que ha pasado inadvertido para la ciencia en el que se forman tabiques basados en membranas sin pared. Esta formación de membranas sin pared constituye un sistema de división celular nuevo”, ha indicado este investigador.

Para identificar este nuevo sistema de división celular este grupo de investigación ha utilizado técnicas de última generación de microscopía de fluorescencia y de microscopía electrónica. Fruto de esta combinación han podido identificar el nuevo mecanismo inédito durante las fases vegetativas y no productoras de compuestos bioactivos.

Así, Streptomyces “solo genera antibióticos cuando no tiene esos tabiques de membrana que nosotros hemos descubierto durante las fases vegetativas no productoras”.

Del total de cepas de Streptomyces en torno a un 5 por ciento no han sido hasta ahora convertidas en productoras de antibióticos “seguramente porque no se había diferenciado la fase de producción y es importante porque hablamos de un 5 por ciento de muchos miles de cepas, lo cual es una cifra importante de nuevos reservorios de antibióticos por explorar”, ha señalado Ángel Manteca, “teniendo en cuenta que llevamos más de una década sin conseguir nuevos antibióticos porque lo fácil ya estaba hecho”.

Así, la primera posible aplicación de este hallazgo es la mejora en la síntesis de antibióticos y el desarrollo de nuevos antibióticos a partir de cepas hasta ahora infructuosas. Pero no se queda aquí la potencial aplicación de este nuevo conocimiento. “En caso que comprobemos que bacterias patógenas utilizan también este nuevo mecanismo de división celular hasta ahora inédito será posible trabajar en la síntesis de fármacos antitumorales que actúen selectivamente sobre dicho mecanismo que es clave en la proliferación celular, inhibiendo precisamente este mecanismo”.
agosto 16/2016 (Diario Médico)

La depresión es un trastorno mental, que de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), aqueja a 350 millones de personas en el mundo, sin embargo, afecta en el doble de los casos a las mujeres en comparación con los hombres.

Los altos índices depresivos en las mujeres se deben a varios factores en diferentes etapas de su vida, como los cambios hormonales durante la adolescencia, antes del periodo menstrual, gestación, lactancia, climaterio, violencia doméstica e incluso laboral.

En un comunicado de la farmacéutica Lundbeck, el psiquiatra Edilberto Peña de León explicó que la mujer en depresión presenta síntomas como tristeza que no desaparece con el paso de los meses, así como percepción de inutilidad, culpa, autorrechazo, ansiedad y enojo.

En cuanto a las sintomatologías físicas, existen cambios drásticos en el peso y el apetito con un aumento de ambos, no obstante, algunas mujeres tienen síntomas inversos, lo cual incrementa las enfermedades infecciosas, pues el sistema inmune se ve mermado.

Las mujeres con depresión muestran rasgos específicos de personalidad, como ser extrovertidas, por lo que están acostumbradas a comunicar sentimientos y emociones, además, suelen ser más sociables y escrupulosas, apuntó el especialista.

Peña de León refirió que los hombres con depresión canalizan la enfermedad de manera distinta a las mujeres, pues tienden a sentir cansancio excesivo, irritabilidad o enojos prolongados.

También exteriorizan falta de interés por su trabajo, así como en las actividades que antes solían disfrutar, a su vez, sufren con mayor frecuencia trastornos del sueño.

“Hombres y especialmente mujeres se ven afectados por la depresión, y es esencial que se observen los síntomas a fin de detectarla, ya que mientras más temprano sea el diagnóstico, la recuperación será más rápida, completa y definitiva”, afirmó Peña de León.

El psiquiatra agregó que en la actualidad los especialistas cuentan con múltiples herramientas para combatir la depresión, que van desde la psicoterapia hasta el uso de fármacos antidepresivos y ansiolíticos.
agosto 16/2016 (Notimex)

Un estudio publicado en PLoS Biology sugiere que un tratamiento con la proteína Aggf1, que promueve la angiogénesis, podría tratar infartos agudos en ratones. Los beneficios terapéuticos dependen de la autofagia.

La angiogénesis terapéutica es un tratamiento experimental que usa los mecanismos del propio cuerpo para generar nuevos vasos sanguíneos, que pueden servir como “bypasses” de vasos obstruidos. El equipo liderado por Qing Kenneth Wang, de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong (China), y que también trabaja en la Clínica Cleveland (Estados Unidos), estudian el potencial de la Aggf1 como promotora de la angiogénesis, y publican sus resultados en PLoS Biology.

Una de las respuestas a la presencia de la proteína es la inducción de la autofagia en las células del endotelio, según han descubierto los científicos. Asimismo, cuando observaron los corazones de ratones tratados con Aggf1, advirtieron que la autofagia se había dado además en otros tipos de células del corazón.

Para evaluar la conexión entre la inducción de autofagia y angiogénesis mediante Aggf1, el equipo utilizó fármacos que inhiben la autofagia. El tratamiento de las células del endotelio expuestas a la proteína y a esos fármacos bloquearía la formación de vasos sanguíneos en las primeras etapas, lo que sugeriría que la autofagia es necesaria para la angiogénesis mediante Aggf1.

Adicionalmente, los investigadores desarrollaron ratones con mutaciones en una o ambas copias de la Aggf1, descubrieron que los embriones que no poseían la proteína morían. Alrededor del 60 por ciento de los ratones que tenían una copia intacta sobrevivieron hasta la vida adulta, pero con niveles de autofagia en el corazón muy bajos.

El equipo estudió entonces a ratones con infarto de miocardio, y descubrió que los niveles de Aggf1 aumentan en el tejido cardiaco dañado tras al infarto, lo que sucedería debido a la hipoxia. El tratamiento con Aggf1 externa tras el infarto de miocardio incrementó el número de ratones supervivientes tras dos y cuatro semanas. También mejoró los parámetros medidos en los ecocardiogramas y otras funciones cardiacas.

Mecanismos moleculares
En cuanto a los mecanismos, Wang y su equipo indican que la Aggf1 induce la autofagia y la angiogénesis, incrementa el número de células cardiacas supervivientes, y reduce la cicatrización en el corazón tras el infarto de miocardio. También identificaron un regulador molecular llamado JNK que regula la inducción de la autofagia mediante Aggf1. El bloqueo de la autofagia mediante fármacos o mutaciones genéticas anula la habilidad de la proteína para favorecer la angiogénesis y la reparación de tejido cardiaco.

Sin embargo, aún no está claro cómo la autofagia activa la angiogénesis, pero los investigadores concluyen que sus resultados “descubren nuevos mecanismos moleculares fundamentales subyacentes en la autofagia y la terapia con angiogénesis y proporciona una nueva estrategia de tratamiento para el infarto de miocardio, la principal causa de muerte súbita en el mundo”.
agosto 16/2016 (Diario Médico)

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Angiogenic Factor with G-patch and FHA Domain 1 (AGGF1) Expression in Human Vascular Lesions