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Las células madre de sangre de cordón se muestran superiores a las de donante no emparentado en pacientes con leucemia y alto riesgo de recaída. Los trasplantes de sangre de cordón umbilical pueden tener ventajas más allá de suponer una fuente alternativa de células madre para pacientes con leucemia que no cuentan con un donante […] ... más...
Las células madre de sangre de cordón se muestran superiores a las de donante no emparentado en pacientes con leucemia y alto riesgo de recaída.
Los trasplantes de sangre de cordón umbilical pueden tener ventajas más allá de suponer una fuente alternativa de células madre para pacientes con leucemia que no cuentan con un donante compatible. Un estudio esta semana en The New England Journal of Medicine ha encontrado que aquellos enfermos con alto riesgo de recaída tras el trasplante si han recibido un trasplante de células de sangre de cordón, tienen mejores resultados frente a la leucemia y también en el síndrome mielodisplásico.
Los pacientes con alto riesgo de recaída, aproximadamente el tercio de los candidatos a un trasplante de células hematopoyéticas, presentan la enfermedad mínima residual; la administración de quimioterapia antes del trasplante no logra una remisión completa del cáncer, y quedan pequeñas cantidades de células tumorales. Se estima que un tercio de los pacientes que en el momento del trasplante tienen células tumorales detectables en la sangre seguirían con vida tres años más tarde, en comparación con las casi tres cuartas partes de los que no tienen la enfermedad residual.
“Los pacientes que van a trasplante con enfermedad residual mínima tienen resultados muy pobres”, dice Filippo Milano, investigador del Centro del Cáncer Fred Hutchinson y autor principal del estudio. Sin embargo, esta investigación demostró que los que recibieron un trasplante de sangre del cordón umbilical “tuvieron buenos resultados con una baja tasa de recaída” en comparación con los pacientes que recibieron las células madre de un adulto, un donante no emparentado.
Así, los pacientes con enfermedad mínima residual podrían beneficiarse de la elección de células madre de sangre del cordón para el trasplante, asegura Milano. Para la mayoría de los pacientes, los que no tienen la enfermedad mínima residual, ambos tipos de trasplantes, los de sangre de cordón umbilical y los de donante adulto, obtuvieron resultados muy similares.
El estudio describe datos de 582 pacientes que han recibido trasplantes de células madre de sangre del cordón umbilical o de donantes adultos no relacionados. El registro se inicia en 2006, cuando se puso en marcha el Programa de Sangre de Cordón del Centro Fred Hutchinson, y concluye en 2014. De ellos, 140 pacientes recibieron trasplantes de sangre de cordón umbilical.
La principal ventaja de la sangre de cordón umbilical como fuente para un trasplante es que cubre a cualquier receptor, puesto que las células madre del cordón están menos desarrolladas que las células madre adultas.
“Esto nos plantea la idea de que la sangre del cordón no debería ser considerada una vía alternativa. Los resultados son los mismos que una donación convencional”, destaca Colleen Delaney, del Programa de Sangre de Cordón Umbilical del Fred Hutchinson. “Este trabajo muestra que si se sufre una enfermedad de alto riesgo y se tiene alto riesgo de recaída después del trasplante, el injerto con un donante de sangre del cordón umbilical puede ser la mejor opción”.
septiembre 09/2016 (Diario Médico)
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Un ensayo en fase I alcanza resultados muy prometedores en linfoma no Hodgkin gracias a la optimización de la inmunoterapia con linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos. La inmunoterapia con linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos (CAR) ha alcanzado una potente actividad antitumoral en un ensayo clínico en fase I con 32 pacientes con […] ... más...
Un ensayo en fase I alcanza resultados muy prometedores en linfoma no Hodgkin gracias a la optimización de la inmunoterapia con linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos.
La inmunoterapia con linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos (CAR) ha alcanzado una potente actividad antitumoral en un ensayo clínico en fase I con 32 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B avanzado.
Los resultados que publica en Science Translational Medicine el equipo de Cameron Turtle, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle, Estados Unidos, revelan que el ajuste de unas cuantas variables clave (la combinación óptima de células T CD8+ y CD4+, la dosis y la quimioterapia de acondicionamiento) es crucial para extraer todo el potencial del tratamiento.
Este tipo de inmunoterapia está adentrándose de forma muy rápida en la clínica, pero existen discrepancias respecto a la composición óptima de los linfocitos T reprogramados. Con el objetivo de avanzar en esta senda, Turtle y sus colaboradores trataron a los participantes en el ensayo con concentraciones definidas de células T CAR CD4+ y CD8+, administrando como quimioterapia de acondicionamiento fludarabina a una parte de ellos, con el fin de aumentar la potencia antitumoral.
Tasas de remisión completa
Los pacientes de la cohorte de fludarabina mostraron una mayor expansión y persistencia de los linfocitos T CAR frente al linfoma, así como una mayor tasa de respuesta: el 50 por ciento alcanzaron la remisión completa, frente a sólo un 8 por ciento de quienes no recibieron fludarabina.
Aunque el tratamiento con fludarabina se asoció, en términos generales, a una mayor toxicidad, los investigadores detectaron en sangre biomarcadores predictores de mayor toxicidad tras la infusión de células T CAR. Estos biomarcadores podrían ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de una intervención temprana.
Turtle resume las conclusiones de su equipo: “El mensaje principal es que se puede tratar con células T CAR a los pacientes con linfoma no Hodgkin y lograr tasas de respuesta muy buenas gracias a la optimización de la dosis de células T CAR y de la linfodepleción”.
septiembre 09/2016 (Diario Médico)
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La inmunoterapia es una nueva forma de combatir el cáncer con menos efectos tóxicos en comparación a la quimioterapia, pues permite más tiempo y calidad de vida, aseguró el doctor del Instituto Nacional de Cancerología (INCan), Omar Macedo. El médico, adscrito a oncología, explicó que la inmunoterapia inactiva el proceso de defensa de las células […] ... más...
La inmunoterapia es una nueva forma de combatir el cáncer con menos efectos tóxicos en comparación a la quimioterapia, pues permite más tiempo y calidad de vida, aseguró el doctor del Instituto Nacional de Cancerología (INCan), Omar Macedo.
El médico, adscrito a oncología, explicó que la inmunoterapia inactiva el proceso de defensa de las células cancerosas frente al sistema inmunológico.
“Cuando nosotros hablamos de inmuno-oncología o inmunoterapia, pues básicamente a lo que nos referimos es a volver a tomar las riendas del sistema inmunológico y dirigirlas hacia las células cancerosas”, explicó.
Macedo detalló que el cáncer nace a partir de una serie de mutaciones que se desarrollan en una célula, lo que les permite crecer de manera descontrolada y con la capacidad de evadir su detección.
“Entonces en qué consisten las inmunoterapias, en dar anticuerpos. Algo que es importante en células cancerosas, son capaces de ser reconocidas por el sistema inmunológico y eventualmente crear una respuesta para eliminarlas del organismo”, resaltó.
El especialista recordó que entre los tratamientos para curar el cáncer aún se mantiene la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, los cuales, dijo, no son tratamientos tan dirigidos como la inmunoterapia o las terapias blanco.
“Los fármacos de la quimioterapia, básicamente, la función que tienen es atacar las células que se están dividiendo rápidamente”, señaló.
“Seguramente ustedes sabrán que estos producen caída de cabello, náuseas, vómito, diarrea, resequedad en la piel, anemia, baja de defensas y básicamente todo esto tiene que ver con que las quimioterapias no son tan específicas”, agregó.
En una conferencia de prensa, el especialista el INCan indicó que el medicamento ya está en México para tratar el cáncer de piel, riñón y pulmón.
“En cáncer de pulmón y de riñón está aprobado en segunda línea del tratamiento, mientras que en el melanoma en primera línea”, manifestó.
Por su parte, Miguel Ángel Álvarez, miembro del departamento de oncología médica del INCan, aseguró que la inmunoterapia como segunda línea, es decir, después de un tratamiento como la quimioterapia permite más tiempo de vida.
“Es una alternativa para pacientes que han fallado en una primera línea de tratamiento y están accesibles ya en el país”, indicó.
En tanto, el presidente de la Sociedad Mexicana de Oncología, el doctor Samuel Rivera, dijo que son menos los efectos negativos en estos tratamientos.
“Probablemente en algunos de ellos, que tengamos más presente, sea cierto cansancio, algunos de tipo inflamatorio, pero ya no son estos efectos adversos que se presentaban con la quimioterapia”, afirmó.
septiembre 09/2016 (Notimex) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .
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Un estudio realizado por el Imperial College de Londres apuesta por reforzar la vitamina A para tratar el adenocarcinoma pancreático ductal, el cáncer de páncreas más común. Una investigación realizada por expertos del Imperial College de Londres, en Reino Unido, y publicada en Nature Communications, sugiere que la vitamina A puede tener un papel que […] ... más...
Un estudio realizado por el Imperial College de Londres apuesta por reforzar la vitamina A para tratar el adenocarcinoma pancreático ductal, el cáncer de páncreas más común.
Una investigación realizada por expertos del Imperial College de Londres, en Reino Unido, y publicada en Nature Communications, sugiere que la vitamina A puede tener un papel que desempeñar en la lucha contra la forma más común de cáncer de páncreas.
El adenocarcinoma pancreático ductal (PDAC), el tipo más común de malignidad en el páncreas, es extremadamente agresivo y muy difícil de tratar. Muchos científicos están investigando las mutaciones genéticas y vías de señalización bioquímicas que permiten a las células cancerosas extenderse a otras partes del cuerpo.
En un nuevo estudio, los investigadores del Imperial College de Londres adoptaron un enfoque diferente. Utilizaron células en el laboratorio para estudiar cómo los cambios mecánicos en un grupo de células que residen en el entorno inmediato del tumor, llamadas células estrelladas, afectan a la progresión del PDAC.
El doctor Armando del Río Hernández, del Departamento de Bioingeniería en el Imperial, explica: “La tasa de supervivencia de cáncer de páncreas se ha mantenido relativamente sin cambios durante los últimos 40 años, a pesar de los avances en las terapias convencionales dirigidas a las células cancerosas”.
“Hemos cambiado el foco de las células cancerosas a las células que rodean el tumor. Hemos combinado los enfoques tradicionales de la biología del cáncer con la comprensión de los mecanismos detrás de la progresión de los tumores. Esto podría responder a una urgente necesidad clínica insatisfecha en Reino Unido y en todo el mundo”, añade.
En el páncreas sano existen células estrelladas en un estado latente, almacenando cantidades abundantes de vitamina A. Sin embargo, a medida que avanza el adenocarcinoma, estas células estrelladas se activan en respuesta a las señales del tumor y pierden su contenido de vitamina A.
Las células estrelladas activadas forman un tejido conectivo denso alrededor del tumor, que es utilizado por las células cancerosas para metastatizar, y el tejido también limita la capacidad de los fármacos de llegar al tumor para combatirlo. En el nuevo estudio, los investigadores observaron que era posible desactivar las células estrelladas pancreáticas, evitando potencialmente la formación de tejido alrededor del tumor, a través de un proceso que implica la vitamina A.
En un cuerpo sano, la vitamina A se convierte en ácido transretinoico total (ATRA), que ayuda a regular varias funciones, incluyendo el crecimiento y desarrollo normales. Cuando los científicos indujeron este proceso en las células en el laboratorio, ATRA eliminó las fuerzas que las células estrelladas utilizan para remodelar su entorno, lo que redujo la fibrosis y también produjo un entorno en el que sería más difícil para que se propague un tumor de páncreas.
Los investigadores advierten de que el estudio sólo observó el comportamiento de las células en el laboratorio y que no tienen evidencia de que los pacientes se beneficiarían de tomar suplementos de vitamina A, por lo que se necesitan pruebas adicionales, incluyendo ensayos clínicos. Sin embargo, creen que sus nuevos conocimientos sobre los mecanismos del adenocarcinoma ayudarán a los científicos a explorar nuevas posibilidades para hacer frente a la enfermedad.
“Otros grupos de investigación en el pasado han explorado la idea de destruir los tejidos fibróticos y las células estrelladas por completo para debilitar el tumor. Nuestro enfoque es mucho más sutil. En lugar de destruirlas, simplemente queremos revertir las células estrelladas crónicamente activadas a un estado latente en un intento de reducir la fibrosis y reprogramar el microambiente del tumor a un estado saludable, suprimiendo las señales que estimulan el crecimiento del cáncer”, detalla el coautor del estudio Antonios Chronopoulos, postgraduado del Departamento de Bioingeniería en el Imperial.
El resultado de este estudio se basa en el trabajo llevado a cabo por el equipo del doctor del Río Hernández. En julio de 2016, el grupo publicó los resultados en la revista Scientific Reports mostrando los efectos de ATRA sobre la activación mecánica de una proteína llamada factor de crecimiento transformante-B (TGF-B).
Esta proteína puede contribuir a la fibrosis, la inflamación y la proliferación de células tumorales y, normalmente, se almacena en una forma latente dentro del estroma. El equipo encontró que ATRA también dificulta la capacidad de las células estrelladas pancreáticas para activar mecánicamente TGF-B en el estroma de modo que no hay fibrosis ni inflamación, lo que podría inhibir la propagación del cáncer.
septiembre 09/ 2016 (Diario Médico)
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La contaminación atmosférica se convirtió en el cuarto factor de deceso prematuro en el mundo, provocando pérdidas de potenciales beneficios por centenares de miles de millones de dólares a la economía mundial, según un informe del Banco Mundial publicado recientemente. El aire contaminado mató a 2,9 millones de personas en 2013, según los últimos datos […] ... más...
La contaminación atmosférica se convirtió en el cuarto factor de deceso prematuro en el mundo, provocando pérdidas de potenciales beneficios por centenares de miles de millones de dólares a la economía mundial, según un informe del Banco Mundial publicado recientemente.
El aire contaminado mató a 2,9 millones de personas en 2013, según los últimos datos disponibles publicados en un informe de la institución de desarrollo. Si se suma la contaminación en los hogares, principalmente la resultante del uso de combustibles sólidos para calefacción o cocinar, el total de muertos se eleva a 5,5 millones.
Las enfermedades causadas por la contaminación ambiental (cardiovasculares, cáncer de pulmón, y otras enfermedades pulmonares crónicas y respiratorias) son en consecuencia responsables de una muerte de cada 10 en el mundo, seis veces más que las producidas por el paludismo.
Cerca de 87 % de la población del planeta está más o menos expuesto a esta contaminación.
Estas pérdidas en vidas humanas son también sinónimo de pérdidas en términos de potenciales ingresos y de obstáculos al desarrollo económico, según cálculos del Banco Mundial.
El estudio evalúa que las pérdidas de ingresos laborales imputables a esos decesos alcanzaron unos 225 000 millones de dólares en 2013.
Además, esta contaminación provoca pérdidas en términos de bienestar que totalizan 5,1 billones de dólares, considera el BM.
septiembre 09/2016 (AFP) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .
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Investigadores del Hospital Infantil de Boston, en Estados Unidos, han identificado neuronas en el hipotálamo que están relacionadas con la aparición de ansiedad clínica. Un estudio del Hospital Infantil de Boston, en Estados Unidos, publicado en Molecular Psychiatry, revela que ciertas neuronas en el hipotálamo juegan un papel central en la ansiedad clínica, hasta ahora […] ... más...
Investigadores del Hospital Infantil de Boston, en Estados Unidos, han identificado neuronas en el hipotálamo que están relacionadas con la aparición de ansiedad clínica.
Un estudio del Hospital Infantil de Boston, en Estados Unidos, publicado en Molecular Psychiatry, revela que ciertas neuronas en el hipotálamo juegan un papel central en la ansiedad clínica, hasta ahora desconocido en el desencadenamiento de este trastorno.
Dirigirse a ellas, en lugar de a todo el cerebro, podría proporcionar un tratamiento más eficaz para la ansiedad y quizás otros trastornos psiquiátricos, según los investigadores Joseph Majzoub y Rong Zhang, de la División de Endocrinología del centro. Los experimentos en ratones mostraron que bloquear selectivamente la hormona del estrés liberadora de la hormona corticotropina (CRH) en este grupo de neuronas eliminó los temores naturales de los animales. Los ratones en los que se realizó esta intervención caminaban fácilmente por pasarelas elevadas, exploraron zonas muy iluminadas y se acercaron a objetos nuevos, acciones que los ratones normales no realizan.
La CRH, descubierta hace casi 40 años, coordina la respuesta al estrés físico y conductual, a menudo denominada la respuesta de “lucha o huida”. Esta respuesta nos ayuda a sobrevivir a pesar de las amenazas, pero cuando se activa en el momento equivocado o demasiado intensamente, puede conducir a la ansiedad y/o depresión.
Por esta razón, varias compañías farmacéuticas han desarrollado medicamentos que bloquean CRH como posibles alternativas a los SSRIs (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y las benzodiazepinas, que tienen efectos secundarios, para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Sin embargo, los resultados han sido decepcionantes: de los ocho ensayos de antagonistas de CRH que completaron la fase II y III para la depresión o la ansiedad, seis han sido publicados, con resultados negativos en gran medida, dice Majzoub.
Zhang tuvo el presentimiento de que el bloqueo de CRH en el cerebro, como se hizo en los ensayos de fármacos anteriormente, no es el mejor enfoque. “El bloqueo de los receptores de CRH en todo el cerebro no funciona. Creemos que los efectos actúan unos contra otros de alguna manera. Puede ser que CRH tiene efectos diferentes dependiendo de en qué parte del cerebro se produce”, ha afirmado.
Mediante el uso de la ingeniería genética, Zhang y sus colegas eliminaron selectivamente el gen CRH de aproximadamente mil células nerviosas en el hipotálamo de los ratones. Las células diana estaban en el núcleo paraventricular, un área del hipotálamo conocida por controlar la liberación de hormonas de estrés (como cortisol).
Posible terapia para reducir comportamientos de ansiedad
Pero para sorpresa de Zhang, la pérdida de CRH en esas células afectó no sólo a la secreción de hormonas, sino que también redujo drásticamente los comportamientos de ansiedad (vigilancia, desconfianza y miedo) en los ratones. “Fue un hallazgo muy fuerte: todos los parámetros miramos indicó que este animal era mucho menos inhibido”, resalta.
Por ejemplo, en el experimento de “pasarela”, los ratones alterados genéticamente estaban perfectamente dispuestos a aventurarse en un laberinto elevado, incluso con una parte “abierta”, cuyas paredes fueron retiradas. Del mismo modo, cuando los ratones se presentaron con un campo abierto, los ratones modificados exploraron mucho más de su centro, en lugar de pasar el rato en la periferia, como los ratones de control.
Otra sorpresa fue que la CRH secretada en el núcleo paraventricular va a más lugares en el cerebro de los que se pensaba, incluyendo las áreas que controlan la respuesta conductual del estrés. “Fue una sorpresa total para nosotros que el sitio de control se encuentre en una pequeña parte del hipotálamo”, dice Majzoub.
Majzoub reconoce que el bloqueo de la producción de CRH en tan sólo un subconjunto de neuronas sería técnicamente difícil en los seres humanos, pero considera que si se pudiera hacer, podría ser útil para el tratamiento de trastornos de ansiedad severa o trastorno de estrés postraumático (TEPT).
“Bloquear sólo ciertas neuronas que liberan CRH sería suficiente para alterar el comportamiento de una manera importante”, dice este investigador. “No sabemos cómo hacerlo, pero al menos tenemos un punto de partida”, concluye Majzoub
septiembre 9/2016 (Diario Médico)
actualizado: 20/04/2024 2:29:42 (6/15)
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