Una investigación internacional ha analizado los riesgos de mortalidad de los bebés en los embarazos gemelares en función de la edad gestacional.Según los datos recogidos en este estudio, publicado en la revista British Medical Journal,  el parto debería adelantarse a la semana 37 para reducir al mínimo la mortalidad intrauterina y neonatal. El trabajo no encuentra evidencias para indicar el fin de la gestación antes de la semana 36.

El riesgo de muerte fetal intrauterina es mayor en embarazos múltiples que en embarazos de un único feto. Con frecuencia, el momento del parto en los embarazos gemelares sin complicaciones se adelanta con el objetivo de prevenir esta mortalidad fetal intrauterina. A pesar de esta práctica habitual, no se conoce con certeza cuál es la edad gestacional óptima a la que se debe inducir el parto con el objetivo de minimizar los riesgos para la madre y para los recién nacidos.

Las recomendaciones actuales varían, oscilando entre las semanas 34 y 37 para el caso de embarazos monocoriales (ambos fetos comparten la misma placenta) y desde la semana 37 a la 39 en los embarazos bicoriales (dos placentas).

El parto en los embarazos gemelares sin complicaciones se suele adelantar para prevenir la mortalidad fetal intrauterina

Un nuevo trabajo internacional publicado en la revista British Medical Journal  ha concluido que el parto debería adelantarse a la semana 37 para reducir al mínimo la mortalidad intrauterina y neonatal. En este estudio participan Javier Zamora y David Arroyo, investigadores del IRYCIS del grupo de la Unidad de Bioestadística Clínica del Hospital Universitario Ramón y Cajal y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP).

Diez años de estudios bajo la lupa

Los científicos analizaron los resultados de 32 estudios, realizados en los últimos 10 años, que incluyeron mujeres con embarazos no complicados de gemelos y en los que se comunicaban resultados de mortalidad intrauterina y neonatal (que ocurre en los primeros 28 días tras el parto) para diversas edades gestacionales posteriores a la semana 34.

En conjunto, los estudios incluyeron 35 171 embarazos de gemelos (29 685 bicoriales y 5 486 monocoriales). Con la intención de minimizar los sesgos del estudio, los investigadores analizaron cuidadosamente tanto el diseño de los estudios incluidos en la revisión sistemática como su calidad metodológica y el riesgo de proporcionar resultados poco fiables.

Los resultados para los embarazos bicoriales mostraron que el riesgo de muerte fetal intrauterina se equilibraba con el riesgo de muerte neonatal hasta la semana 37 de gestación. Sin embargo, retrasar el parto una semana adicional (semana 38) producía en promedio 8,8 muertes por cada 1.000 embarazos por el incremento en el riesgo de muerte fetal intrauterina.

En los embarazos monocoriales, el riesgo de muerte fetal parece ser mayor que el de la muerte del neonato tras el parto más allá de la semana 36 de gestación. Sin embargo, el menor número de embarazos recogidos de este grupo impiden hacer una recomendación firme sobre el momento óptimo del parto electivo en este grupo de embarazos monocoriónicos.

En las mujeres con embarazos de mellizos, el parto se debe considerar en la semana 37 de gestación

Las tasas de morbilidad neonatal (incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria, septicemia o convulsiones neonatales) y el ingreso en unidades de cuidados intensivos neonatales se redujo de forma consistente con el aumento de la edad gestacional en ambos grupos.

No antes de la semana 36

Teniendo en cuenta estos cálculos, los investigadores indican que, en las mujeres con embarazos bicoriales, el parto se debe considerar en la semana 37 de gestación para prevenir las muertes intrauterinas. En los embarazos gemelares monocoriales, “no hay evidencia que apoye la decisión de adelantar de forma rutinaria el parto electivo antes de la semana 36?.

Los autores señalan que el riesgo real de muerte fetal intrauterina al final del embarazo “podría ser superior a las estimaciones calculadas en el trabajo debido a las prácticas de planificación del momento del parto aplicadas a los embarazos múltiples?. En conclusión de los autores, ?el estudio proporciona una revisión exhaustiva de las estimaciones que comparan el riesgo de muerte fetal y la mortalidad neonatal en diferentes edades gestacionales, información necesaria para la planificación del parto de los embarazos de gemelos sin complicaciones”.

Esta información, concluyen los autores, “complementará los continuos esfuerzos nacionales e internacionales orientados a reducir las tasas de muerte fetal y las complicaciones neonatales inesperadas en los bebés nacidos prematuramente”.

septiembre 10/2016 (SINC)

Un grupo de la Universidad de Oviedo ha descubierto el mecanismo de acción antimicrobiana de la lactoferrina hasta ahora no descrito que se perfila como una posible diana terapéutica antimicrobiana, tanto anti fúngica como bactericida Antimicrobial, según publica Agents and Chemotherapy.

Un grupo de la Universidad de Oviedo ha descubierto el mecanismo de acción antimicrobiana de la lactoferrina, hasta ahora no descrito, y que consiste en el bloqueo de la H+-ATPasa, una proteína que es esencial para el crecimiento de bacterias y hongos, con lo que se perfila como una posible diana terapéutica cuando se busca una acción antimicrobiana, tanto anti fúngica como bactericida. El hallazgo llevado a cabo en el Laboratorio de Microbiología Oral, de la Escuela de Estomatología de la Universidad de Oviedo ha sido publicado en Antimicrobial Agents and Chemotherapy, de la Sociedad Americana de Microbiología.

La lactoferrina es una proteína del sistema inmune innato presente en fluidos mucosos como la saliva y la leche y que tiene capacidad antimicrobiana reconocida desde su descubrimiento hace ya más de 30 años. El modo de acción mediante el cual esta proteína causa la muerte de los microorganismos no había sido, sin embargo, desvelado hasta ahora.
“Conocíamos hasta el momento la afinidad de la lactoferrina por los iones hierro, es decir, que compite por bacterias y hongos por hacerse con este elemento, esencial para que los microorganismos puedan crecer y multiplicarse”, ha explicado José Fernando Fierro, autor principal de esta investigación.

Agotar reservas energéticas

Lo que su grupo ha demostrado es un mecanismo de acción más específico. Así, han visto que esta proteína inhibe una enzima esencial para la supervivencia de los microorganismos, tanto bacterias como hongos, denominada H+-ATPasa. “Al bloquear su actividad, los microorganismos no pueden generar energía (ATP) ni pueden controlar su pH interno. Tanto la generación de ATP, es decir, de energía para crecer y multiplicarse, como el control del pH intracelular son esenciales para mantener la viabilidad celular”, ha explicado Fierro. Si la proteína H+-ATPasa no funciona, la célula agota sus reservas energéticas y se muere. Además, al no poder controlar el pH, el interior de la célula se acidifica y otras enzimas también dejan de funcionar.

Aun tratándose de una investigación básica, de este trabajo puede extraerse una aplicación clínica, según Fierro, dado que se ha identificado una diana terapéutica sobre la que pueden actuar nuevos fármacos antimicrobianos. Según sus palabras, la progresiva resistencia a los antibióticos ha promovido una intensa búsqueda de nuevas dianas bacterianas y de nuevos fármacos alternativos a los existentes. “La búsqueda de inhibidores de las H+-ATPasa bacterianas y fúngicas es una de las líneas de investigación más actuales”. Ejemplo de ello es el descubrimiento de las diarilquinolinas, que ya están siendo utilizadas para tratar tuberculosis resistentes a los medicamentos habituales”.

Modelo de muerte celular

El trabajo de los investigadores asturianos aporta, además de estas potenciales aplicaciones, un nuevo modelo sencillo y eficaz para el estudio de la apoptosis, dado que la lactoferrina induce la muerte celular programada al interaccionar exógena y específicamente con la H+-ATPasa de levaduras lo que facilita el estudio de la cadena de eventos intracelulares que conducen a la muerte de la célula. El conocimiento de la fisiología celular de la apoptosis permitiría su manipulación, al inducir o detener el proceso con una finalidad terapéutica.

septiembre 10/2016 (Diario Médico)

Las células nestina+ participan en la regulación del tráfico de células inflamatorias hacia la pared arterial en aterosclerosis.

Un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha identificado un nuevo mecanismo implicado en el desarrollo de la aterosclerosis. Estos resultados del estudio, que se publican en la revista Nature Communications, sugieren una nueva diana celular, las células nestina+, que podrían ser relevantes a la hora de guiar la respuesta inflamatoria en enfermedades caracterizadas por la inflamación crónica.

La aterosclerosis, que cursa con una inflamación crónica, señala el director de la investigación, Simón Méndez-Ferrer, comienza cuando se produce una activación de la capa de células endoteliales, que recubren los vasos sanguíneos, debido a un alto nivel de colesterol en sangre.

“Dicha actividad produce una infiltración de células inflamatorias en la pared arterial produciéndose la placa de ateroma. Cuando ésta se vuelve más frágil, a veces como consecuencia de una calcificación, puede llegar a romperse, vertiéndose su contenido en la sangre y produciéndose una reacción en cascada que termina con la formación de uno o más trombos que bloquean los vasos sanguíneos”, añade Raquel del Toro, primera autora del trabajo.

Se sabe que las células inflamatorias que circulan por la sangre proceden en su mayoría de la médula ósea, donde conviven múltiples tipos celulares. Además, “conocíamos que las células madre mesenquimales que identificamos con el marcador nestina, junto a las células endoteliales, regulan la salida de las células inflamatorias desde la médula ósea hacia la sangre en situaciones de inflamación aguda, como la que se produce cuando circulan partículas bacterianas por el torrente sanguíneo”, afirma Méndez-Ferrer. Por ello, los investigadores del CNIC se propusieron averiguar si dichas células participaban también en la regulación del tráfico de células inflamatorias en situaciones de inflamación crónica, como la que se produce en la aterosclerosis.

Pared arterial

Para llevar a cabo el estudio, se han utilizado ratones modificados genéticamente en los que se había eliminado una molécula clave en la migración de estas células al torrente circulatorio (Mcp1), específicamente en las células mensequimales nestina+ o en las células endoteliales.

Así, los investigadores han podido comprobar que las células nestina+ son importantes en los inicios de la enfermedad cardiovascular al regular la migración de células inflamatorias desde la médula ósea. Además, los investigadores han descubierto que también existen células nestina+ en la pared arterial que dirigen la migración de las células inflamatorias en este territorio.

Asimismo, los resultados de la investigación sugieren que las células nestina+ de la pared arterial participan en la formación de la placa de ateroma, promoviendo la entrada de células inflamatorias desde el torrente sanguíneo a la pared vascular. Según los investigadores, “la eliminación de Mcp1 en las células nestina+, pero no en las células endoteliales, retrasa el proceso de aterosclerosis y la calcificación vascular”.

El estudio, concluye la Del Toro, revela un nuevo mecanismo por el que las células mesenquimales en distintos órganos guían a las células inflamatorias durante la inflamación crónica y también señala a estas células como una  posible diana en la terapia celular cardiovascular.

septiembre 10/2016 (Diario Médico)

Cuatro estudios se centran en un sistema con el que generar anticuerpos ampliamente neutralizantes frente al VIH.

El virus del sida muta con demasiada rapidez para que el sistema inmunológico pueda combatirlo, pero eso no impide que algunas personas produzcan de forma natural anticuerpos que pueden reconocerlo incluso dos años después de la infección. Con la mirada puesta en el desarrollo de una vacuna, varios grupos de investigadores independientes describen un método de diferentes pasos con el que “entrenar” al sistema inmunológico para que produzca esos anticuerpos; así lo han demostrado en un modelo murino de la infección.

Este método se publica en cuatro estudios en las revistas Immunity y Cell

Los llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) pueden reconocer diversas variantes del virus. “No sólo se quedan con la primera o segunda versión del virus que encuentran. Conservan la capacidad para recoger todas las mutaciones del VIH con las que se hayan topado antes”, explica Michel Nussenzweig, inmunólogo molecular de la Universidad Rockefeller y coautor de dos de estos estudios.

Cuando se producen de forma natural, estos anticuerpos resultan insuficientes para frenar la infección sistémica, pero serían más fuertes si se pudieran inducirse mediante una vacuna.

Los investigadores han recurrido a ratones modificados genéticamente para simular el sistema inmunitario humano y efectuar así una prueba conceptual. El grupo de Nussenzweig ideó una manera de entrenar el sistema inmune y producir una clase de anticuerpos, llamados PGT121, que reaccionan a diversas cepas de VIH.

El sistema inmunológico humano contiene varios precursores diferentes. Solo unos pocos de ellos pueden derivarse a los anticuerpos PGT121, por lo que los científicos primero tuvieron que analizar genéticamente los anticuerpos para determinar cómo eran en un estado inicial. El inmunólogo y coautor William Schief, del Instituto Scripps, trabajó en diseñar una serie de estructuras de proteínas virales, a partir de VIH, con las cuales se podría enseñar eventualmente a los anticuerpos para que reconocieran las múltiples formas del VIH.

“Necesitábamos convertir el virus del sida en algo estable con lo que activar el proceso para que los precursores de anticuerpos lo detectaran”, dice Schief. El desarrollo de estas estructuras se presenta en uno de los estudios en Immunity. Al final de este proceso, los investigadores disponían de una secuencia de inmunógenos modificados que actuaban como señales para avanzar paso a paso en el desarrollo de los anticuerpos.

El equipo de Nussenzweig también probó ese proceso de entrenamiento de los anticuerpos en ratones genéticamente modificados. Estos animales, en lugar de producir el espectro de anticuerpos que se encuentran normalmente en su sistema inmune, solo producían los precursores humanos que podían generar los anticuerpos PGT121. Los investigadores comenzaron con el primer inmunógeno sintético desarrollado por Schief que podía vincularse al precursor de PGT121.

Marco conceptual

El proceso funcionó, y el equipo maduró con éxito un anticuerpo ampliamente neutralizante en ratones, parecido a los que se encuentran en los individuos infectados por el VIH. Con todo, Schief y Nussenzweig hacen hincapié en que su trabajo ofrece un marco conceptual para desarrollar una vacuna, y no la vacuna en sí. “Hemos hecho esto en un modelo de ratón muy artificial”, dice Nussenzweig. “En un ratón normal -o en un ser humano normal- el sistema inmune tiene un gran repertorio, y los precursores de anticuerpos que estamos buscando son sólo una fracción pequeña. Si pusiéramos el mismo inmunógeno en un animal normal, es muy poco probable que encontrara a los precursores adecuados para iniciar todo el proceso”.

Pero, dice Schief, “de alguna manera hay que comenzar. Este es un gran paso. Hemos demostrado que es posible guiar la maduración de un anticuerpo de la línea germinal humana para producir anticuerpos ampliamente neutralizantes mediante la vacunación”.

Una vez establecida esta prueba de concepto, el siguiente paso es el desarrollo de inmunógenos que tengan alta afinidad por los precursores de anticuerpos normalmente presentes en los seres humanos. Este siguiente avance permitirá a una hipotética vacuna localizar y formar a las partes adecuadas del sistema inmunológico en un entorno natural de diversidad vírica.

Modelo de ratón para probar vacunas

En otro artículo de Cell, investigadores del Hospital Infantil de Boston y del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas muestran cómo generar rápidamente un modelo de ratón humanizado para probar las nuevas estrategias de vacunación contra el VIH. En este modelo de ratón, las células B facilitan la reunión de precursores de anticuerpos del VIH muy diversos, que pueden entrenarse para producir anticuerpos humanizados capaces de neutralizar algunas cepas virales de VIH.

“Nuestro enfoque nos permite eliminar y sustituir elementos genómicos para obtener cambios en las células B de forma rápida”, dice el coautor Fred Alt, director del Programa de Medicina Celular y Molecular en Hospital Infantil de Boston. “Por tanto, podemos volver a programar rápidamente este modelo de ratones con los genes de anticuerpos seleccionados de las primeras vacunas exitosas y exponerlos a nuevos antígenos. Tenemos la esperanza de que será ampliamente útil”.

septiembre 11/2016 (Diario Médico)

Los tratamientos con estatinas para reducir el colesterol disminuyen el riesgo de accidentes cardiovasculares y sólo en un número limitado de casos presentan efectos secundarios adversos, según un estudio publicado recientemente.

Desde que se lanzó el tratamiento hace tres décadas, decenas de millones de personas en el mundo con colesterol alto pero sin necesariamente problemas cardíacos preexistentes toman de por vida estatinas, uno de los medicamentos más vendidos por la industria farmacéutica.

 Sin embargo, en años recientes aparecieron voces académicas discordantes. El estudio que publica la revista médica británica The Lancet intenta zanjar el  debate: en definitiva, concluye que los beneficios de las estatinas se  subestiman y que se exageraron los inconvenientes.

 “Nuestros resultados muestran que la cantidad de gente que evita accidentes vasculares cardíacos o cerebrales gracias a terapias con estatinas es muchísimo mayor que aquellos que padecen efectos secundarios”, explicó Rory Collins, de la Universidad de Oxford, que junto a otros investigadores revisaron una gran cantidad de estudios existentes.

Concretamente, cada reducción de la tasa de colesterol de 2 mmol /l gracias a estatinas suministradas durante al menos 5 años a 10 000 pacientes evita accidentes cardiovasculares a unas 1 000 personas (10 %) que tuvieron episodios cardíacos anteriores (infartos) y a unas 500 que solo presentan factores de riesgo (fumadores, sedentarios, antecedentes familiares, etc).

 Efectos secundarios -

  En cambio, los efectos secundarios de miopatías con dolores y debilidad muscular solo aparecieron en un caso entre 10 000 pacientes que toman 40 mg de atorvastatina diarios. Por otra parte, el riesgo de diabetes fue de entre 10 y 20 casos.

El estudio aporta además respuestas a interrogantes sobre otros efectos secundarios que alimentaron la leyenda negra de las estatinas, dentro de los cuales figura la disfunción eréctil para los varones.

 El estudio es categórico al concluir que esas asociaciones –entre las que figuran además pérdida de memoria, cataratas, problemas renales o hepáticos, trastorno del sueño, agresividad y comportamiento suicida– no quedaron sustentadas por los estudios de observación, que “no reflejaron un efecto causal con la terapia con estatinas”.

 Un mercado gigantesco -

La controversia acerca del carácter nocivo o la ineficacia de los tratamientos preventivos con estatinas creció en algunos países últimamente, incluyendo Gran Bretaña, donde 200 000 pacientes dejaron de tomarlas en años recientes, o en Francia, donde representan un mercado de unos 2 000 millones de euros anuales.

 “Las afirmaciones engañosas acerca de la seguridad y la eficacia de los tratamientos con estatinas representan un costo importante para la salud pública”, advierte en un comentario que acompaña el estudio Richard Horton, editor de la autorizada The Lancet.

Varios expertos independientes saludaron el artículo. “Las estatinas han sido injustamente demonizadas”, asegura Tim Chico, especialista de la Universidad de Sheffield.

 Según David Webb, de la Universidad de Edimburgo, “es probable que se hayan perdido muchas vidas a causa del difundido punto de vista de que las estatinas son peligrosas o ineficaces”.

 “Este estudio completo –agrega– realizado por un grupo de académicos internacionales de primer nivel, con pruebas robustas y no tendenciosas de ensayos al azar y revisiones sistemáticas, confirma que las estatinas son eficaces y que sus beneficios aparecen incluso en tratamientos preventivos”.

 septiembre 10/2016 (AFP) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .

La cepa de los casos de virus de zika registrados en Singapur, ciudad-Estado con un brote de la infección, es diferente a la que se desarrolló en Brasil, reveló el ministerio de Salud local.

El virus en dos casos de transmisión en Singapur pertenece a la cepa de Asia que probablemente evolucionó a partir de otra que circulaba en el sudeste del continente asiático desde 1960, añadió la investigación.

El estudio, dado a conocer recientemente, desde la década de los 60 del siglo pasado el virus se ha extendido hasta alcanzar la Polinesia Francesa en 2013 y Brasil en 2015, reportó el diario Straits Times en su sitio electrónico.

Si bien ambas cepas tienen antecedentes asiáticos, el análisis sugiere que la cepa de virus que se transmite a nivel local pertenece a una variedad anterior, y no fue recientemente importada desde América del Sur.

El Laboratorio Nacional del Ministerio de Salud y el Instituto Bioinformático analizaron la secuencia genética del virus desde el primer caso importado en mayo pasado y dos recientes en Singapur, luego que se desconocía cuál era su origen.

“Si bien no existía un vínculo establecido entre microcefalia y Zika hasta el estallido en Brasil, tenemos que asumir que es posible, por lo tanto a las mujeres embarazadas se les llama a tomar precauciones”, señaló Raymond Lin, jefe del Laboratorio Nacional de Salud Pública.

Las secuencias de los análisis serán puestos en bases de datos públicas para el beneficio de la comunidad científica bajo el apoyo de la Organización Mundial de la Salud.

La mayoría de los casos confirmados en Singapur se han detectado en el área de Aljunied Crescent-Sims Drive-Kallang Way-Paya Lebar Way, aunque se han identificado casos en otras zonas de la isla como Aljunied, Bedok North Avenue 3 y Joo Seng Road.

Contado hasta ayer miércoles, Singapur ha detectado 283 casos infectados de este virus desde que empezó la emergencia el 27 de agosto, mientras un total de 150 criaderos de mosquitos de la enfermedad fueron detectados y eliminados.

El Zika, que está presente en decenas de países y territorios del mundo, se transmite por las picaduras del mosquito del género Aedes aegypti, que también es portador de otros virus como dengue, chikungunya y la fiebre amarilla.

Un tercio de la humanidad, dos mil 600 millones de personas- viven en países donde el virus Zika todavía podría extenderse, principalmente en la India y China, pero también en varios países del sudeste de Asia y África.

Cerca de 70 países y territorios han reportado la presencia de Zika desde 2015, según la OMS. Por el momento, no hay vacuna o tratamiento contra la enfermedad.

La OMS ha actualizado su evaluación sobre el virus de Zika como una causa de anormalidades congénitas del cerebro en bebés y del síndrome de Guillain-Barré, tras meses de investigación sobre la enfermedad transmitida por mosquitos.

“La explicación más probable de la evidencia disponible sobre los brotes de la infección por el virus y de grupos con microcefalia es que la infección del virus durante el embarazo es una causa de anormalidades congénitas del cerebro incluyendo la microcefalia”.

También es muy probable que el Zika sea un detonante del síndrome de Guillain-Barré (GBS), agregó la OMS.

septiembre 08/2016 (Notimex) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .