La creación de nuevos antimicrobianos y el uso de anticuerpos monoclonales fenales para tratar Clostridium difficile, temas sobre las resistencias antimicrobianas analizadas en la Universidad Internacional Menéndez Pelayo, de Santander.

Las resistencias antimicrobianas se han convertido en un problema de preocupación mundial, pues reducen drásticamente la efectividad de los antibióticos. Durante el curso Antimicrobial Stewardship (Programas para la Prevención de Resistencias Antimicrobianas), organizado en Santander por la Universidad Internacional Menéndez Pelayo (UIMP), en colaboración con la farmacéutica MSD, Alex Soriano, infectólogo del Hospital Clínico de Barcelona, ha adelantado que las investigaciones actuales sobre la creación de nuevos antibióticos para resistencias se centran en la composición de sustancias asociadas “para reducir el aumento de resistencias y mejorar la infección bacterianas”.

Estas investigaciones estudian la combinación sinérgica y bactericida de fármacos como daptomicina y cloxacilina o bien el tratamiento sucesivo con linezolid y tedizolid, consiguiendo una reducción de la toxicidad y efectos secundarios. En esta línea, Joaquín Mateo, director médico ejecutivo de MSD, afirma que en esta farmacéutica hay más de 20 ensayos clínicos que investigan la creación de nuevos antimicrobianos”.

Emilio Bouza, jefe de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, asegura que se estudia la posibilidad de utilizar anticuerpos monoclonales (AM) fecales para “tratar la cepa Clostridium difficile, llevando a cabo trasplantes de materia fecal con contenido intestinal sano para facilitar el desarrollo de estos anticuerpos”.

Gran desconocimiento

Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Ramón y Cajal, de Madrid, afirmó que en España se producen aproximadamente más de 1 500 muertes asociadas a las resistencias bacterianas a los antimicrobianos, un 33,21 % más que las causadas por accidentes de tráfico. Sin embargo, confirma que “solo el 37 % de los españoles saben que no sirven para matar virus”.

Nuevos programas, como la plataforma Pirasoa, desarrollada por el Servicio Andaluz de Salud, ayudan a fomentar el uso racional de fármacos.

José Miguel Cisneros, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, y director del citado programa, afirma que este protocolo ha reducido el gasto antibiótico en Andalucía. Solo en el último trimestre de 2016 se han reducido 3 200 000 dosis de antibióticos respecto al primer trimestre de 2015, con una reducción del 27 % de tratamientos con amoxicilina-clavulánico y un 10 % de las quinolonas”.

septiembre 13 /2016 (Diario Médico)

El nuevo fenómeno, llamado durotaxis colectiva, abre nuevas vías para controlar la expansión tumoral y para mejorar la cicatrización de heridas.

En un estudio publicado hoy en la revista Science, investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) han demostrado que varios tipos de células se sienten atraídas por las zonas más rígidas de los tejidos. El estudio rompe con la visión tradicional, según la cual, el movimiento celular es guiado principalmente por variaciones en la concentración química de proteínas y iones.

En el año 2000, investigadores de la Boston University y de la University of Massachusetts propusieron por primera vez que la rigidez de un tejido podía guiar el movimiento de células aisladas. No obstante, los estudios experimentales posteriores demostraron que este mecanismo era muy poco eficiente. ?Con este nuevo estudio hemos descubierto que cuando las células cooperan entre ellas son capaces de responder a las variaciones de rigidez de los tejidos de forma mucho más eficiente que cuando están aisladas?, dice Raimon Sunyer, primer autor del trabajo.

La clave es la interacción entre células

?Es un ejemplo de lo que llamamos Inteligencia Colectiva: un grupo puede llevar a cabo una tarea que sus individuos aislados son incapaces de realizar?, explica Xavier Trepat, investigador ICREA en el IBEC y director del estudio. ?La clave no está en ninguna propiedad del individuo, sino en su interacción con sus iguales?. En este caso, la interacción es física, las células transmiten información entre ellas por medio de fuerzas.

Cuanto mayor es el grupo de células, más eficiente es el movimiento

El grupo de investigadores, que también incluye miembros de la Universidad de Barcelona (UB), la Universidad Politécnica de Catalunya Barcelona Tech (UPC), la Universidad de Zaragoza, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), desarrolló nuevas técnicas para crear biomateriales con variaciones de rigidez, y observaron, en estos materiales, que los grupos de células se movían preferentemente hacia las zonas más rígidas. Cuanto mayor era el grupo, más eficiente era el movimiento, y las células individuales eran incapaces de encontrar el camino hacia las zonas más rígidas.

Los investigadores desarrollaron una teoría que explica el fenómeno. ?Cada célula aplica una fuerza a su entorno que le permite medir la rigidez local, pero las células necesitan interaccionar físicamente entre ellas para transmitir esta información a nivel global y moverse?, afirma Pere Roca-Cusachs, investigador del IBEC, profesor de la Universidad de Barcelona y co-director del estudio.

Nuevas vías de investigación en cáncer

?Los tumores son más rígidos que su entorno, así que la durotaxis colectiva puede explicar los mecanismos por los cuales las células tumorales se mueven para iniciar el proceso metastásico?, afirma Trepat. ?Las cicatrices también son tejidos más rígidos que su entorno. Creemos que la durotaxis colectiva es un mecanismo clave para explicar cómo las células se mueven para cicatrizar las heridas y cómo podemos controlar este proceso?.

septiembre 13/2016 (IBEC)

Fuente: Sunyer R y cols: Collective durotaxis cell emerges from long-range force intercellular transmission. Science, Vol. 353, Issue 6304, pp. 1157-1161

Actualmente, alrededor de 60 000 personas sufren mieloma múltiple en Europa. Cada año surgen 20 000 casos nuevos de pacientes con esta enfermedad que se salda con 15 000 fallecimientos anuales. “Estas cifras ponen de manifiesto que para una mayoría de pacientes, más del 75 %, el mieloma sigue siendo una enfermedad incurable, considera Bruno Paiva, investigador del Departamento de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra, experto en mieloma múltiple y co-director del Laboratorio de Citometría de Flujo y co-director científico de CIMA LAB Diagnostics de la Universidad de Navarra.

Precisamente, encontrar las claves para conseguir la curación del mieloma múltiple es el objetivo prioritario de una investigación que comienza ahora y que ha recibido una importante ayuda económica del European Research Council (ERC). El trabajo del equipo de Paiva es uno de los 13 proyectos españoles que han obtenido ayudas del ERC, el único en el ámbito de la Salud.

Procedimientos vanguardistas

Para cumplir el objetivo prioritario del estudio, uno de los retos es la integración de dos técnicas: la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación. “Son técnicas que permiten obtener información del perfil proteico y del genoma completo o de las mutaciones o alteraciones presentes en determinados genes”. El elemento diferencial de este grupo investigador lo constituye, sin duda, el desarrollo en colaboración con el grupo Euroflow de una citometría de flujo de nueva generación, “que aporta una sensibilidad mucho más alta que la citometría de flujo convencional”, indica. Ese mayor grado de percepción permitirá a los investigadores “aislar subclones tumorales que no se han estudiado todavía” y que los investigadores consideran “claves para entender por qué hasta la fecha no se ha podido curar la enfermedad”.

Los subclones a los que se refiere Paiva incluyen las células madre tumorales, es decir, las que originan la enfermedad. Además, se refieren también a las células tumorales circulantes, que son en teoría las que difunden la enfermedad, “las que la metastatizan”. Por último, se consideran subclones las células de la enfermedad mínima residual, que es la célula que persiste tras el tratamiento y que da origen a la recaída de la enfermedad, “incluso en aquellos pacientes que se consideran en remisión completa de la enfermedad mediante las técnicas diagnósticas convencionales. Para el investigador, “estudiar estas células nos va a permitir conocer, in vivo, en cada paciente, cuáles son los mecanismos moleculares que desarrolló esa célula para conseguir persistir al tratamiento”.

Segunda fase del estudio

El científico destaca la correlación intrínseca que existe entre eliminar todas o el mayor número posible de células tumorales y la curación de una enfermedad. Pero en ciertos tumores, como es el mieloma múltiple, ocurre que algunos pacientes pueden curarse o nunca más recaer en la enfermedad, incluso sin tratamiento adicional, a pesar de seguir teniendo enfermedad mínima residual. De hecho, estos pacientes presentan tan buen pronóstico como aquellos en los que se no se detecta enfermedad residual. “Por eso es fundamental identificar a estos pacientes para evitar sobretratarlos”. Así, los especialistas integrarán de nuevo las dos técnicas, la citometría de flujo y la secuenciación masiva de nueva generación, “para entender la genética de las células que persisten tras el tratamiento, y ver si somos capaces de distinguir los sublclones benignos de los malignos. Esto es algo que no se ha hecho hasta ahora y que nosotros queremos conseguir”

septiembre 13/2016 (Diario Médico)

Los niveles de la proteína cerebral Reelina se perfilan como un punto determinante en el abordaje terapéutico de la enfermedad del Alzheimer, según un estudio español que publica Nature Scientific Reports

Un grupo de científicos del Instituto de Neurociencias, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández, en Elche, Alicante, ha llevado a cabo un estudio sobre los niveles de la proteína cerebral Reelina que podría ser relevante en cuanto al abordaje terapéutico de la enfermedad del Alzheimer.

El trabajo ha sido dirigido por Inmaculada Cuchillo y Javier Sáez Valero de la Universidad Miguel Hernández, y se ha publicado en Nature Scientific Reports

Es muy común determinar los niveles de proteínas que se supone alteradas en ciertas patologías para corroborar su relación con la enfermedad y poder evaluar su potencial como dianas terapéuticas, marcadores diagnósticos, entre otros. El grupo de investigación de Sáez Valero había determinado previamente que los niveles de la proteína cerebral Reelina, con reconocidas funciones en la modulación de la actividad sináptica y plasticidad y, por lo tanto, en la formación de la memoria, eran elevados en el cerebro de personas que padecieron Alzheimer. El significado de dicho aumento se desconocía hasta el momento.

Papel paradójico

En este nuevo estudio se describe que, a pesar de este aumento, se da la paradoja de que hay menos Reelina funcional en el cerebro de los enfermos con Alzheimer. Los autores describen que el principal agente patológico del Alzheimer, el péptido-amiloide (A), es el que promueve el aumento en los niveles de expresión de Reelina, pero al mismo tiempo dicho A se une a la Reelina y dificulta su actividad normal.

Inmaculada Cuchillo explica que “estudiar la funcionalidad de una proteína cerebral en humanos es muy complejo, ya que necesariamente proviene de post-mortem y no se puede actuar sobre su actividad; por ello hemos realizado estimaciones también en el líquido cefalorraquídeo de punción lumbar de sujetos con Alzheimer”. Sáez añade que “de este modo hemos podido determinar cambios en las proteínas de la vía de señalización de Reelina, así como caracterizar los fragmentos de su receptor neuronal, el ApoER2, encontrándose éstos más bajos que en los sujetos controles, lo que corrobora que la vía de señalización de la Reelina no funciona correctamente”.

Este estudio del Instituto de Neurociencias puede ser relevante en cuanto al abordaje terapéutico de la enfermedad y podría ayudar a definir nuevas vías efectivas de tratamiento. El grupo de Sáez Valero pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED), una iniciativa del Instituto de Salud Carlos III para mejorar en la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas y neurológicas. En el trabajo han colaborado además investigadores de la Universidad de León y de la Universidad de Viena, Austria

septiembre 13/2016 (Diario Médico)

Un nuevo fármaco de dosis única contra el paludismo mostró resultados positivos en ensayos de la farmacología experimental, publica  un artículo la revista Nature.

Se trata de la azetadina bicíclica, que al inhibir la enzima fenilalanina ARNt sintasa elimina al parásito antes de que pueda reproducirse en el hígado del paciente, explican los autores de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres.

El paludismo es una enfermedad causada por parásitos de la familia Plasmodium que se transmiten a través de la picadura de mosquitos. Según organizaciones sanitarias globales la enfermedad constituye una de las primeras causas de mortalidad en África.

La ventaja de un fármaco antipalúdico que requiera una única dosis es que, al menos potencialmente y además de reducir los costes, soluciona el problema de los pacientes que no llegan a completar los actuales tratamientos, explicó Stuart L. Schreiber, director de esta investigación.

En sus ensayos de la farmacología experimental en ratones, el equipo comprobó que la administración de azetadina bicíclica eliminó los parásitos en todas las fases de la infección, previniendo así que los modelos animales desarrollaran la infección durante los 30 días de duración del estudio.

Destacan además en el artículo que, contrario a lo sucedido con los fármacos antipalúdicos ya comercializados, eficaces tras la ingestión de varias tabletas, el nuevo compuesto solo necesita ser administrado en una única dosis.

septiembre 13/2016 Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .

Investigadores del Sistema de Salud de la Universidad de Loyola, Chicago, Estados Unidos realizaron un estudio de cohorte retrospectivo de 276 pacientes con labio y paladar leporino unilateral completo y bilateral (U/BCLP) para comparar el riesgo de cirugía de revisión nasal secundaria temprana después de NAM y cirugía ? que consistió en reparación del labio leporino y reconstrucción nasal quirúrgica primaria –versus la cirugía sola. El grupo de tratamiento NAM consistió de 172 pacientes con UCLP y 71 pacientes con BCLP, mientras que el grupo preparado no-NAM estaba compuesto por 28 pacientes con UCLP y 5 con BCLP.

 Los resultados mostraron que el riesgo de revisión nasal secundaria para los pacientes con UCLP fue del 3 % en el grupo NAM y 21 % en el grupo no-NAM.

 El riesgo de revisión nasal secundaria para los pacientes con BCLP fue de 7 % en el grupo NAM en comparación con 40 % en el grupo no-NAM. Usando promedios multicéntricos, los investigadores encontraron que las tasas globales de revisión no-NAM fueron 37,8 % para UCLP y 48,5 % para BCLP. El estudio fue publicado en la revista The Journal of Craniofacial Surgery

?NAM es una técnica que moldea el labio, nariz, y las encías del paciente, disminuyendo la amplitud de la hendidura y el contorno de la nariz antes de que se realice la cirugía. Esto hace la cirugía más fácil de realizar y ahora ha demostrado mejorar los resultados y reducir el costo?, dijo el autor principal, el cirujano plástico y reconstructivo, Parit Patel, MD. ?La cirugía siempre tiene un cierto elemento de riesgo y el uso de NAM reduce las complicaciones y el número total de cirugías. Esto resulta en un niño potencialmente más sano, que es, realmente, el objetivo final?.

 El labio y paladar leporinos son dos de los principales defectos de nacimiento más comunes, resultando del cierre incompleto de los tejidos de la cara durante el desarrollo; la causa se desconoce en la mayoría de los casos. NAM se basa en una placa oral similar a un retenedor dental que normalmente se implanta en la boca de un bebé cuatro a cinco semanas después del parto, ayudando a corregir la deformidad reduciendo el tamaño de la hendidura antes de realizar la cirugía.

 septiembre 13/2016 (HospiMedica)