En experimentos con ratones, investigadores de la UBA y del CONICET descubrieron un mecanismo de ?resiliencia? cerebral durante la gestación que protegería a las niñas de esa enfermedad.

La incidencia de autismo es 4,5 veces mayor en varones que en nenas, según datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos. Ahora, un trabajo de científicos argentinos publicado en la revista Psychoneuroendocrinology, sugiere una posible explicación para esa disparidad entre sexos.

?Comprender por qué las niñas tienen cierta protección frente al autismo, podría a su vez ayudar a pensar nuevas terapias?, sostuvo la doctora Amaicha Depino, investigadora del Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE) que depende del CONICET y de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN) de la UBA.

En el nuevo estudio, Depino y sus colegas partieron de una observación de la década del ?90: que los hijos de madres con epilepsia que tomaban cierto fármaco anticonvulsivante durante el embarazo, ácido valproico o VPA, desarrollaban un ?síndrome de valproato fetal? con comportamientos similares a los observados en individuos con autismo.

Sin embargo, en experimentos con ratones expuestos de manera prenatal a ácido valproico, los efectos no son iguales en uno y otro sexo: mientras las crías macho muestran niveles reducidos de interacción social, en las hembras esa alteración no se verifica. ?Eso sugiere que en ellas podrían estar actuando mecanismos biológicos de resiliencia, es decir, respuestas compensatorias en las neuronas que regulan la sociabilidad?, dijo Depino, quien dirige el Laboratorio de Neurobiología del Autismo en el IFIBYNE. Quizás eso explique por qué las niñas tienen menor incidencia de autismo, añadió.

Para entender el mecanismo involucrado, los investigadores estudiaron en los roedores el efecto de la exposición prenatal a VPA sobre la activación de las células de la glía: aquellas que se encargan de dar sostén a las neuronas y defienden al cerebro del daño. Los resultados fueron sorprendentes: observaron signos de inflamación sólo en la crías hembras, las ?protegidas?, pero no en los machos.

?La glía podría mediar mecanismos compensatorios que eviten que se afecten las neuronas que regulan la sociabilidad?, interpretó Depino.

Según la investigadora del CONICET, el conjunto de la evidencia sugiere que la inflamación podría tener un doble rol en la génesis del autismo: por un lado, podría promoverla en individuos susceptibles, pero también podría ejercer una acción protectora. ?Tenemos que estudiar cuándo hace una cosa y cuándo la otra?, dijo.

Aunque todavía se está lejos de estrategias preventivas o terapéuticas, Depino cree que apuntar a mecanismos específicos como el de la inflamación podría tener implicancias para los pacientes. ?Empezar a entender cuáles son los fenómenos que ocurren en los cerebros en desarrollo y que determinan los niveles de sociabilidad, permitiría desarrollar en el futuro terapias efectivas?, subrayó.

El trabajo fue publicado en la revista Psychoneuroendocrinology, y también lo firman los doctores Nadia Kazlauskas, Marcos Campolongo, Luciana Lucchina y Cecilia Zappala, del IFIBYNE.

octubre 04/ 2016 (CyTA-Instituto Leloir)

En el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular del Centro Médico de la Universidad de Texas (UTMB), científicos identificaron más de 20 productos terapéuticos capaces de bloquear la infección por zika.

Encabezados por el doctor Mariano García Blanco, los especialistas de la UTMB estudiaron 774 fármacos disponibles en el mercado, aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA)

El proyecto, que contó con la participación del investigador mexicano Rubén Soto Acosta, dio como resultado que los productos terapéuticos, algunos de ellos antivirales, reducen la infección por zika en células de hepatoma humano Huh7, hasta en 90 %.

En una entrevista con la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), Soto Acosta explicó que mediante técnicas de inmunofluorescencia, dichas medicinas también fueron analizadas en células del tracto genital femenino, placenta, células madre neurales primarias y células epiteliales amnióticas primarias.

 “Utilizamos células obtenidas de la placenta de humanos, se infectaron y se trataron. El porcentaje de reducción de la infección que se observó en estas distintas líneas celulares es mayor de 50 y 60 %”, indicó el especialista.

 “Hay fármacos que reducen la infección en 90 y hasta 95 %, el efecto es drástico. Es una respuesta rápida ante la infección”, agregó el doctor en Ciencias en Infectómica y Patogénesis Molecular.

Soto Acosta refirió que en los próximos dos años no se tendrá ninguna medicina o vacuna contra el virus, sin embargo, destacó la importancia de las evidencias in vitro de los fármacos en el mercado, de los cuales se sabe su capacidad de reducir la infección.

“Con esta idea se acortan los pasos que deben seguirse, es decir, nos brincamos las fases preclínicas, basándonos en esta idea, pensamos en analizar un grupo de medicamentos todos aprobados por la FDA”, subrayó.

Entre los fármacos identificados por los especialistas destacan los usados en la terapia contra el cáncer, mismos que se podrían analizar de manera inmediata en estudios clínicos, a fin de hallar la dosis adecuada para su aplicación en el tratamiento contra el virus del zika.

El objetivo principal del estudio publicado en agosto de 2016 en la revista científica Cell Host and Microbe, fue proveer de evidencias in vitro sobre qué tipo de medicamentos pueden considerarse como una opción terapéutica.

octubre 04/ 2016 (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .

Es útil para predecir la respuesta terapéutica en algunos tumores. Aporta información sobre el tumor primario cuando hay metástasis.

Una de cada tres personas del mundo occidental sufrirá algún tipo de cáncer. Una enfermedad que hasta hace no mucho suponía la muerte del 80 % de los pacientes. Esta es una tendencia que en los últimos años se está logrando revertir y actualmente la tasa de supervivencia ya se encuentra en un 60 %

 En este logro ha influido sin duda el trabajo de instituciones como el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y su programa de epigenética y biología del cáncer, al frente del cual se encuentra Manel Esteller. Sus trabajos están permitiendo mejorar las técnicas de diagnóstico y los tratamientos, así como entender mejor los mecanismos que desarrollan los tumores.

Para llevar a cabo este trabajo de investigación es necesaria la implicación tanto de los organismos públicos como de entidades privadas y así lo recalca el propio Esteller. En este sentido se enmarca, sin ir más lejos, la colaboración con la Fundación Bancaria La Caixa para un estudio sobre la predicción epigenética de la respuesta a fármacos en pacientes de cáncer que ya no responden a tratamientos estándar.

El estudio se encuentra actualmente en la fase de desarrollo tecnológico de la prueba y hasta el año que viene no empezará, con la inclusión de algunos pacientes para comprobar en muestras reales si las pruebas de detección funcionan. El próximo año se comenzará a reclutar pacientes para estudiar una prueba de predicción epigenética de respuesta a fármacos en pacientes con cáncer refractario

Pero el trabajo del Idibell es mucho más amplio y algunas de sus líneas de investigación ya están ofreciendo resultados. Por ejemplo, este verano han desarrollado una prueba para identificar en pacientes con metástasis cuál ha sido el tumor primario. Hasta la fecha, en aquellos pacientes cuyo primer diagnóstico incluía tumores en más de una localización podía haber problemas para saber de dónde venía originalmente la enfermedad. Esto dificultaba poder aplicarles un tratamiento adecuado, reduciendo sus posibilidades de supervivencia.

El hecho de que el tumor primario y la metástasis se parezcan mucho a nivel genético es lo que dificultaba su diferenciación. Sin embargo, a nivel epigenético las diferencias son mayores y esto es lo que investigaciones como ésta pretenden explotar en la lucha contra la metástasis, que supone un 90 % de las muertes por cáncer.

Gran revolución

No fue hasta finales de los años noventa cuando la epigenética moderna empezó a desarrollarse. En pocos años ha logrado demostrar su importancia en diversas enfermedades humanas, entre ellas el cáncer. Si en la genética se estudian las mutaciones del ADN, la epigenética trata de cómo se regula y se controla ese ADN.

La epigenética es una nueva dimensión de la biología del cáncer que no había sido tenida en cuenta hasta muy recientemente y que hoy en día está mucho más implantada

Las investigaciones desarrolladas han permitido saber que los cánceres no sólo mutan, sino que también alteran la forma en que regulan su material genético. Y esto ha servido para comprender por qué aparecen los tumores, para diseñar marcadores de enfermedad y también terapias basadas en la epigenética.

Se trata de una nueva dimensión de la biología del cáncer que no había sido tenida en cuenta hasta muy recientemente. Hoy ya está más implantada y, por ejemplo, aparte de esta prueba de diagnóstico de tumores de origen desconocido que ha desarrollado el Idibell, también se usa en hospitales otra herramienta que ayuda a determinar qué fármaco es el mejor para el tratamiento del glioma.

Además, ya hay cinco fármacos epigenéticos que tienen utilidad en varios subtipos de leucemias y linfomas.

Con la investigación actual en el campo de la epigenética, se busca además bajar la toxicidad asociada a la quimioterapia clásica. No es tan solo una cuestión de tratamientos que no funcionaban porque no se sabía que el tumor tenía alteraciones que lo hacían resistente, sino de otros que funcionan, pero dañan mucho a otras células normales.

La estrategia ahora se centra en intentar buscar lesiones que sólo estén presentes en el tumor y no en la célula sana. A partir de ahí, desarrollar fármacos que sirvan para aprovechar esa lesión y no afecten al resto de células.

Es un nuevo camino por recorrer, pero Esteller lo considera prometedor. Cada año la cifra de pacientes que sobreviven al cáncer es mayor. La idea es que en los próximos quince años se llegue a un 80 % de curaciones. En algunos tumores se ha alcanzado ya la remisión completa, como es el caso de determinados linfomas o melanomas. En el cáncer de mama y de colon también se ha avanzado mucho. Pero otros se resisten, como el de pulmón, páncreas o cerebro. Es en estos donde Esteller cree que la epigenética puede ser útil, al desarrollar una medicina más personalizada que ayude a mejorar el pronóstico en casos donde los tratamientos convencionales fallan.

octubre 03/ 2016 (Diario Médico)

Autofagia significa literalmente “comerse a sí mismo” y describe el sistema de reciclaje de las células por el que estas eliminan proteínas antiguas, dañadas o superfluas y reutilizan sus componentes.

Durante el proceso se forma una membrana alrededor de los residuos y se crea una vesícula, denominada autofagosoma, que las traslada hasta el lisosoma, donde se produce la desintegración.

El mecanismo ya se conocía desde hace tiempo pero fue el japonés Yoshinori Ohsumi, premiado este año con el Nobel de Medicina, quien en los años 90 sentó sus fundamentos genéticos. La importancia de esas investigaciones es cada vez mayor en la medicina.

“Este programa genético es responsable de la continua renovación de células tanto en las levaduras unicelulares como en las personas”, explica la investigadora Tassula Proikas-Cezanne, de la Universidad de Tubinga. “Cuando el mecanismo se estropea, se refleja en muchas enfermedades”, agrega.

Entre ellas está el cáncer, enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer o el párkinson, autoinmunes o la diabetes.

En la actualidad se conocen más de 35 genes participantes en el proceso de la autofagia. Ohsumi descubrió los primeros de ellos y analizó su funcionamiento.

Los descubrimientos sobre este mecanismo ya se están utilizando en ensayos clínicos. El objetivo es lograr medicamentos capaces de reforzar la autofagia para combatir enfermedades degenerativas o que bloqueen el mecanismo para facilitar la lucha contra las células cancerígenas.

octubre 04/ 2016 (dpa) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. .

Según una investigación publicada en Trends in Immunology, el entorno donde se vive y las personas con las que se tiene contacto condicionan más el sistema inmunológico que la genética.

Como las huellas digitales, los sistemas inmunes varían de persona a persona y, a pesar de que todos los seres humanos heredan un conjunto único de genes que ayudan a responder a las infecciones, estudios recientes han encontrado que la historia y el entorno -cómo dónde y con quién se vive- son responsables de entre el 60 y el 80 % de las diferencias entre los sistemas inmunológicos individuales, mientras que la genética es responsable del resto.

En una revisión publicada en Trends in Immunology, tres inmunólogos exponen la ciencia emergente sobre qué da forma a nuestro sistema inmunológico y cómo podría aplicarse.

“Al igual que costó un tiempo descifrar el código genético, finalmente estamos empezando a descifrar el código inmunológico, y estamos alejándonos de la idea simplista de que sólo hay un tipo de sistema inmune”, dice el autor principal Adrian Liston, jefe del Laboratorio VIB de Inmunología Traslacional en Bélgica. La diversidad no está sólo programada en nuestros genes, sino que emerge de cómo nuestros genes responden al medio ambiente”.

Las infecciones a largo plazo son responsables de la mayoría de las diferencias entre los sistemas inmunes individuales. Por ejemplo, cuando una persona tiene herpes o herpes zoster, el virus tiene más oportunidades de interactuar con el sistema inmunológico y estas interacciones cambian lentamente la composición celular de su sistema inmunitario y hacen que sea más sensible a ese virus específico, pero también más fácil para que se cuelen otras infecciones más allá de sus defensas.

Las personas sin estas infecciones no experimentan estos cambios celulares e, incluso, con el resfriado o la fiebre o de vez en cuando, sus sistemas inmunes se mantienen relativamente estables en el tiempo.

La vejez, una excepción

La excepción es cuando una persona es de edad avanzada. Los investigadores no han determinado exactamente por qué la edad juega un papel importante en la fabricación más singular de los sistemas inmunológicos individuales, pero han demostrado que el envejecimiento cambia cómo nuestro sistema inmunológico responde a las amenazas.

A medida que se envejece, el timo detiene gradualmente la producción de células T, que se generan para ayudar a combatir las infecciones.  Sin nuevas células T, las personas mayores son más propensas a enfermar y menos propensas a responder a las vacunas.

Más allá de las células T, la edad también parece cambiar en términos generales la forma en que nuestros sistemas inmunes reaccionan. “Una gran cantidad de enfermedades que asociamos con el envejecimiento tienen un componente inflamatorio, lo que sugiere que probablemente tiene implicación en la inmunidad”, dice la coautora Michelle Linterman, investigadora en el Instituto Babraham, en Reino Unido. “Entender cómo cambia el sistema inmune con la edad va a ser muy importante para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad en el futuro”, añade.

Sin embargo, las diferencias se pueden superar, ya que estudios de personas que viven juntas han demostrado que la calidad del aire, los alimentos, los niveles de estrés, los patrones de sueño y el estilo de vida tienen un fuerte efecto combinado sobre las respuestas inmunes. Por ejemplo, las parejas que cohabitan tienen más sistemas inmunes similares en comparación con el público en general.

octubre 03/2016 (Diario Médico)

Investigadores de la Universidad de Santiago buscan marcadores para prever un accidente cardiovascular en personas con factores de riesgo.

La investigadora de la Universidad de Santiago de Compostela (USC) Paula Vélez ha concluido un trabajo de casi cuatro años en el que ha identificado nuevas proteínas que están alteradas en las plaquetas de los pacientes que sufren un infarto agudo de miocardio. Los resultados forman parte de su tesis doctoral, dirigida por el profesor de la USC Ángel García, y el médico del Servicio de Cardiología del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) José María García Acuña. Las conclusiones de la tesis se han publicado en revistas internacionales. Proteomics Clinical Applications    ha llevado a su portada las que se centran en el estudio del proteoma de las plaquetas intracoronarias en contacto con el trombo que provoca el infarto.

Este hallazgo es un paso más en la investigación que dirige García y cuyo objetivo es encontrar un marcador que se pueda estudiar en la práctica clínica y que pueda prever el infarto en los pacientes con factores de riesgo.

Actualmente, los clínicos cuentan con marcadores de necrosis miocárdica que verifican que una persona ha sufrido un accidente cardiovascular pero no tienen herramientas útiles para predecir con seguridad que se va a producir. Los estudios que se están llevando a cabo en Santiago buscan también dianas terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad. El receptor de colágeno GPVI (glicoproteína VI) es una de ellas, puesto que ya ha demostrado que es una diana farmacológica prometedora.

Las plaquetas son células sanguíneas sin núcleo que se activan en el momento en que se produce una herida, contribuyendo a la formación del tapón hemostático que evita la pérdida de sangre. Esta es una función beneficiosa para el organismo. Sin embargo, en circunstancias patológicas, se activan para producir un trombo que obstruye el vaso sanguíneo y que da lugar al infarto. “Queríamos saber qué ocurre con las plaquetas en sangre periférica en personas infartadas y, por otro lado, qué pasa con las plaquetas en el lugar del trombo porque podrían reflejar más fielmente lo que sucede durante el infarto”, explica Vélez.

Micro vesículas

Más de 80 pacientes han participado en los estudios realizados hasta ahora y la proteómica ha sido la tecnología utilizada. Además de examinar las plaquetas de la sangre, se han analizado las micro vesículas que liberan las plaquetas hacia el plasma sanguíneo. La comparación se ha establecido con personas que habían sufrido un infarto al menos un año antes y seguían con una medicación base: “Así minimizamos el efecto del tratamiento, los controles no podían ser personas sanas porque veríamos diferencias debidas a la medicación”.

El resultado ha sido la identificación de 117 isoformas de proteínas alteradas en las microvesículas y 16 en las plaquetas de sangre arterial. La hipótesis que manejan los investigadores es que varias de esas proteínas y algunas otras que ya se han propuesto -o que se puedan encontrar en el futuro- podrán conformar un panel de marcadores del infarto.

Muchas de esas isoformas alteradas están relacionadas con el citoesqueleto, que da forma a las plaquetas, y con las vías de señalización. En el trabajo de Paula Vélez se confirma que la vía de señalización GPVI es clave en el infarto y ahora los investigadores están buscando fármacos que sirvan para inhibir los receptores GPVI: “Hay muchos grupos buscando, sería importantísimo conseguir este fármaco pero no es fácil porque debemos conseguir un medicamento que actúe específicamente sobre este receptor y que alcance un fino equilibrio en la inhibición de la trombosis sin ocasionar un riesgo hemorrágico en los pacientes”.

La investigación ha sido financiada por el Ministerio de Economía y Competitividad (Mineco), la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia y el Instituto de Investigación de Santiago

octubre 03/ 2016 (Diario Médico)