Un grupo de investigación ha evidenciado el papel que en la defensa inmunológica desempeña NFAT5, una proteína entre cuyas funciones se encuentra la capacidad de controlar la intensidad de procesos inflamatorios mediados por los linfocitos T.

Desde hace años, se conoce esta proteína por su papel de activación de los mecanismos de defensa celular en situaciones de estrés hiperosmótico, pero el presente estudio revela que NFAT5 también puede también atenuar respuestas inflamatorias patogénicas en linfocitos T independientemente de su función de respuesta al estrés.

NFAT5 puede activar diferentes tipos de genes en linfocitos T, en función del contexto de estrés o la presencia de estímulos inflamatorios y daño tisular y, por tanto, confiere elasticidad al sistema inmunitario para permitirle orientar el tipo de respuesta linfocitaria hacia diferentes direcciones.
noviembre 8/2016 (neurologia.com)

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Context-dependent regulation of Th17-associated genes and IFN? expression by the transcription factor NFAT5

Aunque las fístulas espinales suponen el 70 % de las malformaciones arteriovenosas espinales, son una entidad infradiagnosticada. El shunt arteriovenoso produce una congestión vascular que da lugar a una mielopatía progresiva, en ocasiones irreversible si no se trata de forma precoz.

Un reciente estudio ha descrito las características clinicorradiológicas de una serie de pacientes con fístula espinal. Para ello se realizó una búsqueda retrospectiva de pacientes con diagnóstico de fístula espinal ingresados en un hospital de tercer nivel y se identificaron 19 pacientes (7 mujeres y 12 varones) con una edad media de 56 años. La fístula espinal fue de tipo I en un 79 % de los pacientes y la localización dorsal fue la más frecuente.

La mayoría de los casos presentó un curso progresivo (90 %). Un 74 % de los pacientes se diagnosticó mediante resonancia magnética. En cuatro casos fue necesaria la realización de una angiografía para llegar al diagnóstico, y en uno de ellos se precisó una biopsia intraoperatoria. Se realizaron tres punciones lumbares, en dos de las cuales se objetivó pleocitosis linfocitaria e hiperproteinorraquia. El retraso diagnóstico medio fue de nueve meses. Se trató a un 79 % de los pacientes, y de ellos solo mejoró el 10 %.

Según los autores, ante una clínica sugestiva de fístula espinal, debe realizarse una angiografía espinal diagnóstica aunque el paciente pueda presentar características licuorales atípicas y normalidad en la resonancia magnética medular.
noviembre 8/2016 (neurologia.com)

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Description of a series of hospital patients with a spinal fistula

El correcto tratamiento y diagnóstico del cáncer depende cada vez más del análisis genético de los pacientes. En este análisis se buscan alteraciones en el ADN del tumor del paciente, llamadas mutaciones, que puedan tener un valor diagnóstico, pronóstico o terapéutico para la enfermedad.

Para poder identificar estas mutaciones se debe secuenciar el ADN del tumor, ya sea abarcando todo su genoma, su exoma (es decir, la parte funcional del genoma) o bien solo ciertos genes o regiones génicas, que se incluyen en paneles. La secuenciación mediante paneles presenta ventajas respecto a la secuenciación de todo el genoma o exoma, ya que además de poseer un mejor coeficiente de coste/beneficio, los paneles detectan  menos falsos positivos gracias a su mayor sensibilidad.

Existen paneles de secuenciación prediseñados y comercializados por varias empresas, pero normalmente se trata de paneles inespecíficos, ya que están pensados para secuenciar cualquier tipo de tumor.

La relación coste/beneficio de estos paneles para responder a preguntas específicas, como por ejemplo el diagnóstico precoz de un tipo de tumor concreto suele ser baja, dado que la mayoría de las regiones genómicas incluidas serán irrelevantes. Los investigadores o clínicos, por tanto cada vez más, deciden diseñar paneles específicamente adaptados a la pregunta que intentan responder.

Para poder confeccionar la lista de los genes o las regiones génicas adecuados a incluir en el panel -es decir, para diseñar el panel- los investigadores tienen que llevar a cabo una búsqueda exhaustiva en estudios científicos previos e integrar información de bases de datos que se encuentran dispersas en internet. Además, resulta muy difícil estimar por adelantado el coeficiente de coste/beneficio del panel  diseñado en el grupo de pacientes del tipo de cáncer de su interés.

Para resolver estos problemas, el grupo de Genómica Biomédica del Programa de Investigación en Informática Biomédica (GRIB), programa conjunto entre la Universidad Pompeu Fabra (UPF) y el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), en España, ha creado OncoPaD. Esta es la primera herramienta web abierta a toda la comunidad científica para diseñar paneles de secuenciación para cáncer que tienen en cuenta el conocimiento previo relevante al tipo de tumor de interés y cuyo coste/beneficio estimado pueden ajustar los investigadores.

?Mediante una interfaz sencilla e intuitiva, OncoPaD identifica qué genes o regiones son los mejores candidatos para el diseño de un panel específico, basándose en la asociación conocida de los genes a mecanismos de desarrollo del cáncer o respuesta a fármacos contra éste y maximizando su coeficiente de coste/beneficio?, comenta Carlota Rubio-Pérez, autora del estudio publicado en la revista Genome Medicine que describe la herramienta. Según los  líderes de la investigación, Abel González-Pérez y Núria Lòpez-Bigas, ?debido a la importante necesidad que cubre y la facilidad de su utilización, OncoPaD debería convertirse en una herramienta de uso frecuente por parte de investigadores clínicos y translacionales de oncología?.
noviembre 8/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Se ha conseguido identificar un potencial objetivo terapéutico sobre el cual una vacuna de un nuevo tipo podría actuar logrando que se activase una parte del sistema inmunitario de la cual previamente no se sabía que protege contra el Mal de Chagas, la tuberculosis, el sida y otras enfermedades.

El equipo de Daniel Hoft y Catherine Cai, del Centro para el Desarrollo de Vacunas de la Universidad de San Luís de Misuri en Estados Unidos, encontró que las células Th17, un tipo especial de glóbulo blanco que reconoce la presencia de intrusos y que ayuda a otras células del sistema inmunitario a iniciar un ataque contra ellos, protegen contra el parásito Trypanosoma cruzi. El T. cruzi infecta en el mundo a una cantidad de personas estimada en unos 11 millones, y ocasiona el Mal de Chagas.

Con anterioridad, los científicos creían que las células Th17 solo protegían contra patógenos extracelulares que se reproducen con independencia de células anfitrionas, como las bacterias intestinales. El nuevo hallazgo indica que las células Th17 pueden asimismo protegernos contra patógenos intracelulares (como la bacteria T. cruzi), que se reproducen dentro de una célula anfitriona.

La nueva investigación tiene el potencial de guiar a la comunidad científica hacia un mejor conocimiento del sistema inmunitario, así como impulsar una labor de investigación y desarrollo en este campo específico, que permita acelerar la creación de más vacunas protectoras contra el Trypanosoma cruzi, el Mycobacterium tuberculosis, el VIH y otros patógenos importantes que se reproducen dentro de células, e incluso, en opinión del Dr. Hoft, que ayude a la lucha contra el cáncer.
noviembre 8/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Sobre el tema:

Th17 Cells Are More Protective Than Th1 Cells Against the Intracellular Parasite Trypanosoma cruzi

Th17 cells are more protective than Th1 cells against the intracellular parasite Trypanosoma cruzi.

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha designado el ubiquinol como medicamento huérfano para el tratamiento de la deficiencia primaria de coenzima Q10, una enfermedad rara grave que ocasiona alteraciones musculares, del sistema nervioso y del renal, y que puede llegar a causar fallos de otros órganos.

Los estudios sobre la posible aplicación de este medicamento huérfano para su tratamiento han sido dirigidos por el grupo de investigación liderado por Plácido Navas en la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), en España.

Además, en la parte clínica ha colaborado el grupo del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona que lidera Rafael Artuch, también del CIBERER, y las empresas PharmaNord y Kaneka. Este medicamento huérfano está patrocinado por el CIBER.

El síndrome de deficiencia primaria de coenzima Q10 es una enfermedad hereditaria causada por defectos en los genes encargados de la biosíntesis del coenzima Q10, una sustancia esencial en la producción de la energía y en el sistema de defensa antioxidante, que son procesos biológicos necesarios para que las células funcionen correctamente.

El ubiquinol es la forma reducida del coenzima Q10. Se espera que este fármaco complemente a la coenzima Q10 presente de manera natural en el organismo, contribuyendo a que las células produzcan más energía y se alivien de este modo los síntomas de la enfermedad. El producto ha sido evaluado en modelos experimentales, y en estos momentos hay ya ensayos clínicos con pacientes.

El CoQ10 es un producto natural que se encuentra actualmente en el mercado internacional como complemento alimentario, pero en distintas formulaciones que en muchas ocasiones no son absorbibles en el organismo.

“Nuestra investigación en los últimos 10 años ha consistido en encontrar la formulación más eficaz para recuperar los síntomas en pacientes. Hemos trabajado en modelos animales de la enfermedad y en ensayos clínicos preliminares. Ha sido un esfuerzo de colaboración de varios laboratorios y empresas. Queremos dar las gracias a las familias de enfermos que han colaborado con nosotros sin las cuales no lo hubiéramos conseguido”, apunta Plácido Navas.

La deficiencia primaria de coenzima Q10 provoca daños en órganos especialmente dependientes de la disponibilidad de energía como el cerebro, los músculos, el hígado o los riñones. Como consecuencia, se puede ocasionar debilidad muscular, fallo renal, ataxia, hipoacusia y epilepsia, entre otros signos clínicos. La ineficacia bioenergética lleva a la muerte de muchas células causando el colapso de los órganos.

A largo plazo, esta enfermedad es debilitante y en ocasiones de desenlace fatal especialmente por fallo renal, limitaciones musculares y encefalopatía. Esta enfermedad tiene una prevalencia aproximada de 1 de cada 100 000 personas, lo que equivale a un total de unos 5000 ciudadanos en toda la Unión Europea.

Ubiquinol es el quinto medicamento huérfano de la EMA que ha sido patrocinado por el CIBER. Estos medicamentos huérfanos están indicados para las siguientes enfermedades raras: anemia de Fanconi tipo A, deficiencia en piruvato quinasa, adrenoleucodistrofia, deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I y síndrome de deficiencia primaria de coenzima Q10.
noviembre 8/2016 (noticiasdelaciencia.com)

 
Leer más:

Administración de suplementos de coenzima Q10 para la prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares

Enfermedad mitocondrial: abordaje práctico para los médicos
Mitochondrial Disease: A Practical Approach for Primary Care Physicians

Miopatía por deficiencia de mioadenilato desaminasa desencadenada por el tratamiento con atorvastatina

Un estudio liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas ha descubierto un nuevo mecanismo que permite a la bacteria Azoarcus sp. CIB resistir la presencia de elevadas concentraciones de hidrocarburos aromáticos tóxicos en ausencia de oxígeno. Los resultados de la investigación podrían ayudar a crear nuevas herramientas de detoxificación de contaminantes.

El microorganismo A? es capaz de degradar compuestos como el tolueno y el xileno, entre otros. Un equipo de científicos, liderados por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado un nuevo mecanismo que permite que esta bacteria resista a elevadas concentraciones  de hidrocarburos aromáticos tóxicos en ausencia de oxígeno.

Los resultados del trabajo, publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), podrían ayudar a desarrollar nuevas estrategias de detoxificación y bioconversión de contaminantes.

Los hidrocarburos aromáticos tales como el benceno, el tolueno, el xileno y el estireno, entre otros, son compuestos orgánicos que poseen en su estructura un anillo aromático que los convierte en unos compuestos muy estables, difíciles de degradar y con tendencia a acumularse en el medio ambiente, lo que constituye una fuente importante de contaminación.

?Estas sustancias están presentes en gran cantidad en los combustibles fósiles, como el petróleo y el carbón, y son tóxicas para los seres vivos, ya que se incorporan en las membranas celulares e impiden el correcto funcionamiento de las células. Sin embargo, ciertas bacterias se han especializado en la utilización de los hidrocarburos aromáticos como fuente de carbono y energía. La utilización de estas bacterias para la eliminación y biotransformación de los hidrocarburos aromáticos contaminantes en compuestos menos tóxicos y de valor añadido es una estrategia respetuosa con el medio ambiente y de gran interés industrial?, explica el investigador del CSIC Eduardo Díaz, del Centro de Investigaciones Biológicas.

Proteína TolR: están presentes en gran cantidad en los combustibles fósiles, como el petróleo y el carbón, y son tóxicas para los seres vivos.

La clave del mecanismo identificado en este estudio es la proteína TolR, un regulador de dos componentes híbrido. Se trata del primer sistema biológico descrito capaz de detectar hidrocarburos aromáticos y responder a esa señal mediante hidrólisis de la molécula di-GMP cíclico.

Dicha molécula, que actúa de segundo mensajero, está presente en todas las bacterias y participa en el control de procesos tan relevantes como la formación de biofilms y la virulencia en patógenos.

?Nuestro trabajo revela una nueva función del di-GMP cíclico, ya que hemos visto que controla la resistencia bacteriana a elevadas concentraciones de hidrocarburos aromáticos, de tal forma que la disminución de los niveles de di-GMP cíclico protegen a la célula de la toxicidad del hidrocarburo?, añade Díaz.

El estudio ha sido realizado en colaboración con la Universidad de Washington (Seattle, Estados Unidos).
noviembre 8/2016 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

Zaira Martín-Moldes, Blas Blázquez, Claudine Baraquet, Caroline S. Harwood, María T. Zamarro, and Eduardo Díaz. Degradation of cyclic diguanosine monophosphate by a hybrid two-component protein protects Azoarcus sp. CIB from toluene toxicity. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). DOI: 10.1073/pnas.1615981113