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Los datos de cinco hospitales sobre trasplante renal en Andalucía indican que la efectividad del intercambio renal en pacientes hiperinmunizados es similar a la de los controles. El programa de intercambio renal para pacientes hiperinmunizados basado en prueba cruzada virtual se desarrolla en Andalucía desde el año 2012. Tras más de cuatro años en funcionamiento, […] ... más...
Los datos de cinco hospitales sobre trasplante renal en Andalucía indican que la efectividad del intercambio renal en pacientes hiperinmunizados es similar a la de los controles.
El programa de intercambio renal para pacientes hiperinmunizados basado en prueba cruzada virtual se desarrolla en Andalucía desde el año 2012. Tras más de cuatro años en funcionamiento, un trabajo conjunto de los cinco centros de trasplante renal de Andalucía, impulsado y coordinado desde la Coordinación Autonómica de Trasplantes, ha evaluado los resultados en cuanto a la evolución de los receptores, pudiendo observar que, a pesar de tratarse de pacientes de elevado riesgo inmunológico y con mayores probabilidades de rechazo, los resultados de supervivencia del órgano han sido muy satisfactorios, comparables a los controles. Por lo que, además de mejorar la equidad en el acceso al trasplante, se consigue una mayor eficacia del tratamiento.
Principio de equidad
Este programa surgió de la necesidad de resolver un problema de equidad en el acceso al trasplante del 20 por ciento de pacientes hiperinmunizados que se encuentran en lista de espera de trasplante renal. Bien por un trasplante previo, transfusiones o embarazos, estas personas han desarrollado anticuerpos frente a estructuras ajenas a su organismo. Esta situación inmunológica compleja conlleva una alta probabilidad de rechazar el órgano trasplantado, ya que presentan niveles muy elevados de anticuerpos frente a más del 95 por ciento de los antígenos HLA que se expresan en los órganos, haciendo más complicado encontrar un órgano frente al que no reaccionen.
Gracias a la prueba cruzada virtual “hemos cruzado de forma virtual los datos de anticuerpos anti-HLA del receptor con los datos genéticos del donante para comprobar que no existe ninguna incompatibilidad”, comenta a Diario Médico Antonia Álvarez Márquez, técnico de la Coordinación Autonómica de Trasplantes de Andalucía, indicando que “en estos casos, esta prueba resulta más sensible y exacta que los estudios convencionales, ya que permite predecir de forma fiable y rápida la posibilidad de rechazo del órgano por parte del receptor”.
Para implementar este programa han diseñado además una plataforma informática integrada en el Sistema de Información de la Coordinación Autonómica de Trasplantes (SICATA) a la que acceden en tiempo real los cinco centros andaluces de trasplante renal: el Hospital Puerta del Mar de Cádiz, el Hospital Reina Sofía de Córdoba, el Hospital Virgen de las Nieves de Granada, el Hospital Carlos Haya de Málaga y el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla.
Un total de 65 pacientes que llevaban un tiempo medio de siete años en lista de espera han podido recibir finalmente el trasplante tras su inclusión en el programa, en una media de tiempo aproximada de un año. Así mismo, “se ha multiplicado por cinco el número de pacientes hiperinmunizados que han recibido un trasplante con respecto al sistema anterior empleado, basado en el intercambio físico de sueros de los pacientes”, expone Álvarez. Hasta la fecha son 128 los pacientes hiperinmunizados incluidos en el programa. “Antes se trasplantaba un paciente hiperinmunizado cada 121 días y ahora se trasplanta cada 24 días”, resume.
Anticuerpos anti-HLA
Los resultados del trasplante renal en estos pacientes comparando su evolución con la pareja receptora de trasplante renal (no hiperinmunizado) del mismo donante revelaron que el porcentaje de receptor mujer (60 por ciento, 25 por ciento), retrasplantes (69 por ciento, 15 por ciento), tiempo en tratamiento sustitutivo (129, 34 meses), porcentaje de anticuerpos anti-HLA (98 por ciento, 26 por ciento) y uso de inducción (100 por ciento, 54 por ciento) fueron significativamente superiores en los hiperinmunizados, sin diferencia en el resto de variables.
El desarrollo de anticuerpos específicos frente a los HLA del donante fue más frecuente en hiperinmunizados (27 por ciento, 4 por ciento; p=0.016). La incidencia acumulada de rechazo agudo no alcanzó diferencias entre ambos grupos, pero los rechazos agudos humorales fueron significativamente más frecuentes (p=0.027). No se produjeron éxitus en ningún grupo.
Tampoco hubo diferencias en la supervivencia del injerto ni en la función renal (HI, No-HI, 1º año: Supervivencia, 97.1 por ciento). “Aunque no evita el desarrollo de rechazo agudo humoral en un porcentaje bajo de pacientes -expone Álvarez-, la asignación mediante prueba cruzada virtual permite alcanzar resultados satisfactorios. Si bien el número de pacientes es limitado, a pesar del alto riesgo de estos receptores la supervivencia inicial ha sido comparable a los controles”.
En su opinión, “la asignación del órgano ahora es mucho más precisa, más exhaustiva, conocemos muy bien que antígenos HLA del donante debemos evitar, por lo que disminuimos las posibilidades de rechazo”. Esto a su vez hace que disminuya la necesidad de tratamientos inmunosupresores demasiado agresivos, y todo ello va a favor de una mejor supervivencia del órgano y de la calidad de vida.
La prueba cruzada virtual proporciona mayores oportunidades de trasplante, mejorando la equidad en el acceso y los resultados a largo plazo. El programa, que se inició en Andalucía, se ha extendido al resto de las Comunidades Autónomas mediante el Programa Nacional de Hiperinmunizados (PATHI), que incorpora los elementos que contiene el programa de prueba cruzada virtual para pacientes renales hiperinmunizados de Andalucía.
noviembre 29/2016 (diariomedico.com)
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Un estudio que publica la revista Gastroenterology demuestra que la simvastatina tiene efecto beneficioso en la supervivencia de los pacientes con cirrosis cuando ha progresado poco. La revista Gastroenterology ha publicado un ensayo clínico promovido y coordinado por el Hospital Clínico de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) donde […] ... más...
Un estudio que publica la revista Gastroenterology demuestra que la simvastatina tiene efecto beneficioso en la supervivencia de los pacientes con cirrosis cuando ha progresado poco.
La revista Gastroenterology ha publicado un ensayo clínico promovido y coordinado por el Hospital Clínico de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) donde se demuestra que añadir simvastatina a la terapia que siguen los pacientes con cirrosis puede alargar su supervivencia. El artículo lo firman, entre otros, Jaume Bosch, hepatólogo del Clínico y jefe del equipo de investigación Hemodinámica hepática e hipertensión portal del Idibaps; Juan Carlos García-Pagán y Juan González-Abraldes, del mismo grupo de investigación y Fernando Torres, director de la plataforma Estadística médica del Idibaps.
Los investigadores han podido comprobar que este fármaco alarga la supervivencia en pacientes con cirrosis si la enfermedad ha progresado poco: “el efecto beneficioso de la simvastatina” dice Bosch, “es difícil que se manifieste en estadios muy avanzados de la cirrosis”.
¿Por qué la simvastatina contribuye a la mejora del pronóstico de los pacientes cirróticos? Esto se debe a la capacidad de reducir significativamente la mortalidad ligada a recidiva hemorrágica y a infecciones. El estudio ha mostrado que aunque el fármaco no puede prevenir hemorragias ni infecciones, sí puede atenuar sus efectos perjudiciales en el curso de la enfermedad.
“Nuestro grupo de investigación” dice Bosch, “había comprobado que las estatinas, la clase de fármacos a los que pertenece la simvastatina, tenían un papel importantísimo para prevenir las lesiones por isquemia – reperfusión”. Es decir, este medicamento puede disminuir el sufrimiento celular del hígado cuando se disminuye y restablece el riego sanguíneo. “Además”, recuerda Bosch, “habíamos investigado en el hígado que las estatinas también protegían en el shock séptico, ya que previenen o atenúan el daño del endotelio hepático”.
Ensayos en pacientes
El camino que ha llevado a la demostración de los efectos positivos de la simvastatina se inició a partir de la investigación básica, llevada a cabo exclusivamente con financiación pública, en el laboratorio Hemodinámica hepática y presión portal del Idibaps.
Los resultados publicados en Gastroenterology son fruto de muchos años de estudio sobre cómo mejorar la cirrosis a partir de esfuerzos dirigidos a proteger las células endoteliales. La investigación básica había demostrado que el incremento de la expresión del factor de transcripción KLF2, que codifica genes protectores del endotelio, contribuye a desactivar las células estrelladas hepáticas. La simvastatina favorece el aumento de KLF2 y por tanto es capaz de hacer que las células hepáticas estrelladas, responsables de la producción de fibra y del aumento de la resistencia vascular intrahepática, vuelvan a su estado normal.
noviembre 29/2016 (diariomedico.com)
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La señal celular identificada puede ser clave para estrategias biomédicas como la terapia génica, el diseño de vacunas y la inmunoterapia. Un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), dirigidos por Francisco Sánchez-Madrid, ha descrito una señal celular que dificulta la comunicación intercelular y puede ser clave para estrategias biomédicas […] ... más...
La señal celular identificada puede ser clave para estrategias biomédicas como la terapia génica, el diseño de vacunas y la inmunoterapia.
Un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), dirigidos por Francisco Sánchez-Madrid, ha descrito una señal celular que dificulta la comunicación intercelular y puede ser clave para estrategias biomédicas como la terapia génica, el diseño de vacunas o la inmunoterapia. En concreto, el estudio que se publica en la revista Nature Communications muestra una señal celular que impide la secreción de nanovesículas; dichas nanovesículas, llamadas exosomas, son secretadas al exterior por las células para comunicarse entre ellas, pero, sin embargo, en ocasiones, pueden ser utilizadas como caballos de Troya por determinados virus para facilitar su propagación y entrada en células vecinas.
Los investigadores explican que la señal, denominada ISGylación, se ha descrito principalmente en un contexto antiviral, aunque algunos estudios revelan que también se puede activar ante otros estímulos como la falta de oxígeno, el envejecimiento o el cáncer. “En dichos contextos la secreción de exosomas y, por tanto, la comunicación entre células, se podría ver afectada como consecuencia de esta modificación”, apunta Carolina Villarroya.
Por otro lado, los investigadores saben que descifrar los procesos que controlan la secreción de exosomas es fundamental para su aplicación biomédica, ya que, explica Sánchez-Madrid, “además de actuar como mensajeros en la comunicación intercelular, los exosomas constituyen herramientas potenciales para la terapia génica, vacunas e inmunoterapia”. De hecho, existen actualmente numerosos ensayos clínicos para el desarrollo de nuevos tratamientos que utilizan este conocimiento.
En este trabajo se describe cómo una señal antiviral activa un protocolo de degradación de proteínas implicadas en la producción de exosomas. Esta señal, indica Villarroya, “marca a las proteínas específicas que residen en los endosomas, lugar de formación de los exosomas. De esta manera -continúa- se redirigen hacia la ruta de degradación y se impide la secreción de las nanovesículas”.
Sánchez-Madrid destaca que este es un nuevo mecanismo por el cual las células se defienden de una infección activando la degradación de proteínas propias, “pero que también podrían ser utilizadas por el agente externo para su propagación”.
El trabajo ha sido realizado por los investigadores del CNIC-UAM Carolina Villarroya, Francesc Baixauli, Irene Fernández, María Mittelbrunn, Daniel Torralba y Olga Moreno, en colaboración con Susana Guerra (Universidad Autónoma de Madrid) y Carles Enrich (Idibaps).
noviembre 29/2016 (diariomedico.com)
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Una investigación parece confirmar que en los tratamientos para el dolor, desde fármacos hasta acupuntura, resulta común que los pacientes que reciben la terapia ?falsa? obtengan algo de alivio por un efecto placebo. En concreto, científicos de un hospital noruego seleccionaron a 104 pacientes que sufrían al menos una crisis de migraña al mes. Asignaron […] ... más...
Una investigación parece confirmar que en los tratamientos para el dolor, desde fármacos hasta acupuntura, resulta común que los pacientes que reciben la terapia ?falsa? obtengan algo de alivio por un efecto placebo.
En concreto, científicos de un hospital noruego seleccionaron a 104 pacientes que sufrían al menos una crisis de migraña al mes. Asignaron al azar a cada paciente a uno de tres grupos: uno que recibió una manipulación quiropráctica real de la columna, uno que recibió una manipulación ?falsa? (presionar los músculos de los hombros y de los glúteos, pero no una manipulación de la columna) y uno que solo tomó los analgésicos usuales. Los pacientes que recibieron tratamiento quiropráctico acudieron a doce sesiones a lo largo de tres meses.
Al final de ese periodo, los pacientes de los tres grupos de estudio informaron, en promedio, de una reducción del dolor (p < 0,001), pero un año más tarde, solo los dos grupos sometidos a manipulación seguían sintiéndose mejor. De media, comunicaron unos cuatro días de migraña al mes, una reducción frente a los 6-8 días reportados al inicio del estudio. En contraste, los pacientes que solo tomaban su medicación volvieron a su punto inicial.
Según los investigadores, es poco probable que la atención quiropráctica falsa tuviera un efecto fisiológico real en la migraña de los pacientes, ya que la manipulación se realizó fuera de la columna vertebral. Además, por lo general, los estudios sobre analgésicos también observan unas altas tasas de respuesta al placebo.
noviembre 29/2016 (neurologia.com)
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Una pauta triple basada en un inhibidor de la integrasa disminuye la carga viral en semen de forma muy rápida, reduciendo el riesgo de transmisión. La vía de transmisión sexual es el principal canal de contagio del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), con el que se infectaron más de dos millones de personas en 2015. […] ... más...
Una pauta triple basada en un inhibidor de la integrasa disminuye la carga viral en semen de forma muy rápida, reduciendo el riesgo de transmisión.
La vía de transmisión sexual es el principal canal de contagio del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), con el que se infectaron más de dos millones de personas en 2015. El grupo de Infecciones respiratorias y en el huésped inmunodeprimido del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), dirigidos por Daniel Podzamczer, ha evaluado la velocidad a la que un nuevo fármaco antirretroviral, dolutegravir, es capaz de reducir la carga viral en semen, considerada zona de reservorio del virus y donde el acceso para los fármacos es más difícil. Los resultados, publicados en la Journal of Infectious Diseases, ponen de manifiesto la capacidad potencial de estos nuevos tratamientos para disminuir las posibilidades de transmisión del virus por vía sexual.
Los tratamientos antirretrovirales actuales son capaces de disminuir la carga viral en sangre y hacerla indetectable en la mayoría de pacientes entre los seis y nueve meses de empezar el tratamiento, aunque se estima que del 5 al 25 por ciento de pacientes mantienen niveles detectables de virus en semen pasado este tiempo debido a varios factores no siempre conocidos. “Por ello, en el caso de las parejas serodiscordantes, en las que solo uno de los miembros es portador del virus, además del uso del preservativo se recomienda que la persona seronegativa también tome fármacos antirretrovirales de forma profiláctica mientras disminuye la carga viral de su pareja tanto en sangre como en reservorios”, comenta Podzamczer.
Sin embargo, existen nuevos medicamentos, conocidos como inhibidores de la integrasa, que actúan mucho más rápido. “En este estudio nos hemos centrado en evaluar la velocidad de caída de la carga viral en pacientes que reciben estos nuevos tratamientos, concretamente dolutegravir”, explica Arkaitz Imaz, primer autor del trabajo. “Hemos observado los niveles de virus en sangre y semen antes de empezar el tratamiento, a los 3 días, a los 7, a los 14, al cabo de un mes, a los tres meses, y a los seis meses. Sabemos que la caída de la carga viral es muy rápida en los primeros días/semanas, más lenta luego y finalmente se estabiliza. Adaptando un modelo matemático-estadístico complejo a nuestros datos y a las características de nuestros pacientes hemos conseguido obtener un modelo de cinética de caída de la carga viral específico para cada uno de los compartimentos, sangre y semen, con esta pauta de tratamiento”.
Los investigadores observaron que la velocidad de caída de la carga viral durante los primeros días es significativamente mayor en sangre que en semen, y se iguala en la segunda fase de caída. No obstante, a pesar de la diferencia de velocidades, la carga viral se hace indetectable más rápido en semen que en sangre debido a que los valores de base son muy superiores en el caso de la sangre, es decir, hay muchos más virus a eliminar. “Estos resultados sugieren la posibilidad de reducir el tiempo de profilaxis antirretroviral previa cuando se usan estos nuevos tratamientos”, apuntan los investigadores.
Por otro lado, el patrón de caída es mucho más homogéneo en sangre que en semen; esta heterogeneidad demuestra la naturaleza diferencial y más impredecible del semen como reservorio del virus. En ese sentido, es interesante destacar que no hay una correlación clara entre la concentración de fármaco en semen y la disminución de la carga viral: “La concentración de dolutegravir que se alcanza en semen es más que suficiente para asegurar la caída de la carga viral en este reservorio”, aclara Podzamczer, “ya que a pesar de que llega al semen solo un 7-8 por ciento del fármaco presente en sangre, la proporción de fármaco activo es muy superior a la que observamos en sangre. Este era un dato que desconocíamos hasta ahora”.
Los inhibidores de la integrasa se recomiendan en todas las guías clínicas como primera línea de tratamiento a día de hoy. “Nuestro estudio refuerza esta decisión, especialmente teniendo en cuenta el panorama actual en lo que a transmisión del VIH se refiere. Si reducimos el tiempo de caída de la carga viral de forma más rápida disminuimos de forma evidente la posibilidad de transmisión, especialmente en colectivos de riesgo”, argumenta Imaz. En el editorial que la Journal of Infectious Diseases dedica al artículo, se apunta la necesidad de replicar este estudio con otros nuevos fármacos actualmente en desarrollo, concretamente los antiretrovirales de larga duración, para evaluar el potencial de estas nuevas terapias en cuanto a su actividad este reservorio viral.
El trabajo ha sido realizado en colaboración con Jordi Niubó, miembro también del grupo de Infecciones respiratorias y en el huésped inmunodeprimido del Idibell y con los grupos de investigación de Angela D Kashuba, del Centro de Investigación en SIDA de la Universidad de North Carolina y Javier Martínez-Picado, del Instituto de Investigación del SIDA IrsiCaixa.
noviembre 29/2016 (diariomedico.com)
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La implantación de un programa de detección de la hipercolesterolemia familiar (HF) basado en el análisis genético y un adecuado tratamiento hipolipemiante, una estrategia coste-eficaz para prevenir episodios y muertes coronarias durante un periodo de 10 años. La Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF) ha presentado durante el encuentro Nuevos Avances en la Detección y Tratamiento de […] ... más...
La implantación de un programa de detección de la hipercolesterolemia familiar (HF) basado en el análisis genético y un adecuado tratamiento hipolipemiante, una estrategia coste-eficaz para prevenir episodios y muertes coronarias durante un periodo de 10 años.
La Fundación Hipercolesterolemia Familiar (FHF) ha presentado durante el encuentro Nuevos Avances en la Detección y Tratamiento de las Hipercolesterolemias Familiares los datos de un estudio que tiene como objetivo la implementación de un programa de detección de la Hipercolesterolemia Familiar (HF) basado en el análisis genético y un adecuado tratamiento hipolipemiante, una estrategia coste-eficaz para prevenir episodios y muertes coronarias durante un periodo de 10 años.
Según Pedro Mata, presidente de esta institución, los costes por año de calidad de vida ganada están dentro de los límites éticamente aceptados para ser financiado por el sistema público. Cuando se considera la perspectiva social, el efecto es dominante (no le cuesta al sistema sanitario) debido al importante ahorro en pérdidas de productividad laboral: “En tiempos de crisis hay que priorizar los recursos. Estamos ante un modelo de detección de una enfermedad crónica con elevado riesgo de dolencia cardiovascular prematura que supone, además de una mayor esperanza de vida un ahorro económico y sanitario evidente, ya que se trata de una enfermedad genética que se puede diagnosticar precozmente y tiene tratamiento”.
España, modelo de excepción
Los profesionales que han participado en la reunión, organizada por la FHF con la colaboración de Amgen y Fresenius Medical Care, han destacado la importancia del diagnóstico genético en una enfermedad genética y han mostrado que, en la clasificación basada en la evidencia de los tests genéticos en Estados Unidos, la detección genética de la HF figura como recomendación de grado 1, lo que supone que la HF será incluida en una Clasificación Internacional de Enfermedades.
En España, el SafeHeart (The Spanish Familial Hypercholesterolemia Cohort Study), es un estudio, pionero a nivel internacional, integra el diagnóstico genético y los criterios clínicos para establecer la detección genética precoz de la HF en cascada familiar. “En estos momentos contamos con más de 4600 personas con una edad media de 45 años, el 47 por ciento varones, que pertenecen a más de 800 familias de toda España. El 13 por ciento tenían una enfermedad cardiovascular (CV) previa, siendo la localización coronaria la afectación vascular predominante”.
Nuevos fármacos
José López Miranda,de la Unidad Clínica de Medicina Interna del Hospital Reina Sofía de Córdoba y catedrático de Medicina, ha hablado de los nuevos tratamientos, los inhibidores de la PCSK9 en el tratamiento de las HF graves. El desarrollo de estos fármacos ha sido una revolución tecnológica basada en la biología celular y actuan bloqueando, mediante anticuerpos monoclonales de la proteína PCSK9 que favorece que aumenten los receptores disponibles de las LDL y producen una reducción del colesterol-LDL de hasta un 60 por ciento en pacientes que ya están tomando estatinas a las dosis máximas toleradas. Esto significa que más del 90 por ciento de los pacientes con HF grave consiguen alcanzar los objetivos en c-LDL de acuerdo con las guías de práctica clínica.
Leopoldo Pérez de Isla, cardiólogo del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, ha mostrado los datos del estudio Glagov que se han presentado recientemente en el congreso de la AHA, en Estados Unidos. “A la espera de los resultados que evalúan la disminución de episodios cardiovasculares, los datos de este estudio son muy esperanzadores en la regresión de la placa de ateroma con los nuevos tratamientos” ha señalado.
Durante la reunión científica, Wolfgang Ramlow, nefrólogo del Apherese Centrum Rostock (ACR) de Alemania ha destacado el importante papel que juega la LDL-Aféresis para disminuir los niveles de c-LDL y de Lp(a) y su repercusión en la reducción del riesgo cardiovascular. Según Ovidio Muñiz, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Virgen del Rocio de Sevilla, la eficacia de esta técnica en la práctica clínica que ha demostrado tener un coste-efectividad comparable a la diálisis peritoneal y más coste-eficaz que la hemodiálisis. “Es interesante destacar que el coste anual de la LDL-Aféresis en Europa representa menos del 1 por ciento del gasto anual que se dedica a la hemodiálisis”, ha señalado Mata.
En la jornada también hna participado Javier Castrodeza, secretario general del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad y principal impulsor de la detección genética con la participación de la Atención Primaria cuando fue director General de Salud Pública de la comunidad de Castilla y León, y Jose Antonio Rubio Mielgo, vocal de la Comisión de Sanidad y Servicios Sociales del Senado, quien lideró una proposición no de Ley en el Senado que sirvió para aprobar una estrategia nacional de detección de la Hipercolesterolemia Familiar (HF), ha destacado la estrategia nacional de HF como un modelo de actuación dentro de las enfermedades crónicas.
noviembre 29/2016 (diariomedico.com)
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actualizado: 18/03/2024 22:53:36 (6/15)
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