Nuevos hallazgos en ratones sobre la influencia de la genética y el medio ambiente en el desarrollo del microbioma intestinal abren la puerta a posibles dietas que puedan modificar la susceptibilidad ante una enfermedad.

La genética y el lugar de nacimiento tienen un importante efecto en el desarrollo del microbioma intestinal, según señalan las conclusiones de un trabajo del Laboratorio Nacional del Pacífico Noroeste y del Laboratorio Nacional de Lawrence Berkeley, ambos en Estados Unidos, cuyos resultados se publican en Nature Microbiology.

Los investigadores vincularon genes específicos de ratón con la presencia de vida microbiana en el intestino. Janet Jansson, una de las autoras principales, ha dicho: “Estamos empezando a descubrir la influencia temprana de variables como la dieta, la genética y el medio ambiente”.

Tras investigar más de 50 000 variaciones genéticas en el modelo animal e identificar más de cien fragmentos que afectan a la población microbiana intestinal, descubrieron información genética muy similar a la de genes humanos involucrados en el desarrollo de enfermedades como la artritis, el cáncer de colon, la enfermedad de Crohn, la enfermedad celíaca y la diabetes.

La presencia de una cepa de Lactobacilus, especialmente presente, se veía por varios genes del huésped y se asoció a niveles más altos de células T auxiliares, según informa Europa Press.

Los resultados refuerzan la posibilidad de que controlar el microbioma intestinal podría influir en el sistema inmunológico y la vulnerabilidad a la enfermedad: “Probablemente, el microbioma desempeña un papel importante en la lucha contra las infecciones”, señala Antoine Snijders, otro de los autores: “El nivel de células T auxiliares en sangre de ratones está determinado por el nivel de Lactobacilus en el intestino”.

Los investigadores estudiaron 30 cepas de roedores, que se alojaron en dos instalaciones con diferentes ambientes durante las primeras cuatro semanas de sus vidas. Se tomaron muestras fecales para determinar su microbioma antes de transferirlos a una tercera instalación.

Los autores hallaron que el microbioma conservó una clara firma microbiana formada en el lugar en el que se criaron los ratones inicialmente, es decir, algo que las científicos han bautizado como su pueblo natal.

Esa huella microbiana pasó a la siguiente generación, algo que sorprendió a los equipos. “El ambiente durante el comienzo de la vida es muy importante. La primera población de microbios procede de la madre y sigue siendo una fuerte influencia para toda la vida”, ha añadido Jian-Hua Mao, también autor del trabajo.

En resumen, el equipo encontró que tanto la genética como el medio ambiente al inicio de la vida desempeñan un papel relevante. También observaron indicios de que cambios moderados en la dieta afectan a la determinación de las funciones microbianas en el intestino.

Los autores creen que los hallazos “podrían tener algunas implicaciones para la salud de las personas. Tal vez podrían diseñarse y optimizarse dietas en función de los genes y su microbioma para mejorar la digestión y para cambiar su susceptibilidad a la enfermedad”, concluye Jansson.
diciembre 2/2016 (genetica.diariomedico.com)

El uso de pruebas basadas en ADN y ARN que detectan el virus de papiloma humano (VPH) dan una mayor precisión y captan a un grupo mayor de mujeres con riesgo de cáncer de cérvix en comparación con la citología, que es buena, pero inferior.

Actualmente, existen técnicas capaces de medir el ADN o ARN (ácido ribonucleico) del virus de papiloma (VPH) en las mujeres y sus resultados aportan información adicional acerca de qué tipo del VPH está presente en la paciente, según Silvia de Sanjosé, presidenta de la Sociedad Internacional de Virus de Papiloma y jefa de departamento del Programa de Investigación Epidemiológica del Cáncer en el Instituto Catalán de Oncología, que participó en el Congreso de la la Asociación Española de Patología Cervical y Colposcopia (AEPCC), celebrado en Las Palmas de Gran Canaria. “El uso de las pruebas que detectan el VPH dan una mayor precisión y se capta a un grupo mayor de mujeres en comparación con la citología, que es buena pero es inferior.

Reducir terapias agresivas
Actualmente, las nuevas técnicas detectan mujeres con mayor riesgo de padecer cáncer de tracto genital inferior. “Identificar a mujeres que puedan tener más riesgo y hacerlo en el momento adecuado evitará tener que aplicar tratamientos más agresivos. Si lo podemos hacer en estadios precoces se trata con cirugías menores y con mayores posibilidades de eliminar la enfermedad”.

En varias comunidades autónomas, como Cataluña, Aragón o País Vasco, ya se ha aplicado una nueva técnica de detección precoz que se lleva a cabo en dos pasos.” En un primer momento identificamos a una mujer portadora de la infección, si la prueba detecta la infección se realiza una citología para comprobar el grado de afectación. En la mayoría de los casos el sistema inmune del organismo cura la infección”.

Controlar la infección
Los especialistas se preguntaron qué más se podía hacer para que, además, de detectar la infección se pudiera analizar quién va a mantener la infección por VPH y, por tanto, sufrir un alto riesgo de desarrollar células precancerosas. “Estar infectado no quiere decir estar enfermo. En un segundo paso miramos si, además, de la infección hay algún signo claro de que la mujer tenga alguna alteración de las células”.

En definitiva, lo que se busca con la implantación de estas novedosas estrategias de doble nivel es completar el esquema de decisión y ver qué mujeres tienen un alto riesgo de desarrollar el cáncer. A través de ella “ganamos precisión y tiempo con el uso de pruebas moleculares. De hecho, varios estudios han demostrado que se ha mejorado en la detección de la enfermedad”.

Aún así, Sanjosé indica que en España hacen falta más estudios a largo plazo para monitorizar los cambios de protocolo y ver el impacto que las nuevas pruebas pueden generar. “Mi gran preocupación es que seamos capaces de evaluar y saber monitorizar lo que hacemos”.

Desde el Instituto Catalán de Oncología, “trabajamos en los modelos económicos y el impacto en la población de estos cambios.Los elementos los tenemos, vacunas y pruebas clínicas para prevenir la gran mayoría de estos casos”.
diciembre 2/2016 (diariomedico.com)

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III han descrito una señal clave en la comunicación intercelular, que podrá ser utilizada para estrategias biomédicas como la terapia génica, el diseño de vacunas o la inmunoterapia.

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), dirigidos por Francisco Sánchez-Madrid, ha descrito una señal celular que dificulta la comunicación intercelular y puede ser clave para estrategias biomédicas como la terapia génica, el diseño de vacunas o la inmunoterapia.

En concreto, el estudio que se publica en la revista Nature Communications muestra una señal celular que impide la secreción de nanovesículas; dichas nanovesículas, llamadas exosomas, son secretadas al exterior por las células para comunicarse entre ellas. Sin embargo, en ocasiones, pueden ser utilizadas como “caballos de Troya” por determinados virus para facilitar su propagación y entrada en células vecinas.

Los investigadores explican que la señal, denominada ISGylación, se ha descrito principalmente como una señal antiviral, aunque algunos estudios revelan que también se puede activar ante otros estímulos como la falta de oxígeno, el envejecimiento o el cáncer. ?En dichos contextos la secreción de exosomas y, por tanto, la comunicación entre células, se podría ver afectada como consecuencia de esta modificación?, apunta Carolina Villarroya.

Por otro lado, los científicos saben que descifrar los procesos que controlan la secreción de exosomas es fundamental para su aplicación biomédica, ya que, explica Sánchez-Madrid, ?además de actuar como mensajeros en la comunicación intercelular, los exosomas constituyen herramientas potenciales para la terapia génica, vacunas e inmunoterapia?.

De hecho, existen actualmente numerosos ensayos clínicos para el desarrollo de nuevos tratamientos que utilizan este conocimiento. En el estudio se describe cómo una señal antiviral activa un protocolo de degradación de proteínas implicadas en la producción de exosomas.

Esta señal, indica Villarroya, ?marca a las proteínas específicas que residen en los endosomas, lugar de formación de los exosomas. De esta manera -continúa- se redirigen hacia la ruta de degradación y se impide la secreción de las nanovesículas?.

Sánchez-Madrid destaca que este es un nuevo mecanismo por el cual las células se defienden de una infección activando la degradación de proteínas propias, ?pero que también podrían ser utilizadas por el agente externo para su propagación?.

El trabajo ha sido realizado por los investigadores del CNIC-UAM Carolina Villarroya, Francesc Baixauli, Irene Fernández, María Mittelbrunn, Daniel Torralba y Olga Moreno, en colaboración con Susana Guerra (UAM) y Carles Enrich (IDIBAPS).
diciembre 2/2016 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

ISGylation controls exosome secretion by promoting lysosomal degradation of MVB proteins. Nature Communications. DOI: 10.1038/NCOMMS13588

La toracoscopia reduce el tiempo de recuperación y de hospitalización, así como las complicaciones.

El equipo de Cirugía Cardiaca, en colaboración con el de Cirugía General Pediátrica, ambos del Hospital Infantil Gregorio Marañón, de Madrid, han llevado a cabo por primera vez una cirugía de ablación de arritmia infantil por vía toracoscópica. El paciente, del que han trascendido la información y los resultados, era un niño de cuatro años con una arritmia cardiaca incesante e invalidante originada en la aurícula izquierda. La vía toracoscópica -a través de la que se ablacionó el área arrítmica mediante radiofrecuencia y posterior cierre de la orejuela con un dispositivo- fue la elegida por su menor invasión y se ha convertido en un abordaje novedoso mundial, así como pionero en un paciente pediátrico, cuyos datos y resultados se publicaron en The Annals of Thoracic Surgery. Actualmente, el equipo ya ha llevado a cabo otras tres intervenciones de estas características.

Aprovechando la experiencia de los cirujanos generales pediátricos en el manejo de esta técnica, los cirujanos cardiacos han llevado a cabo una intervención considerada pionera en este ámbito en el que se caracterizan por optar, siempre que es posible, por la mínima invasión, dados los buenos resultados quirúrgicos, así como cosméticos.

Cumplir condiciones
Juan Miguel Gil-Jaurena, jefe de Sección de Cirugía Cardiaca Infantil del Gregorio Marañón, explica a DMque las arritmias se abordan farmacológicamente. Cuando esta estrategia falla, se procede a la ablación electrofisiológica y solo cuando ambos procedimientos no obtienen los resutados esperados se pasa a la opción quirúrgica. “En los niños, la arritmia se produce por dos mecanismos: arritmia asociada a enfermedad del corazón o, más rara aún, arritmia única con corazón normal. Los nuevos métodos diagnósticos han hecho que se detecten más y más precozmente arritmias en niños, lo que no significa que sean más frecuentes, y además que se traten adecuadamente con medicación, con técnicas aprendidas de los adultos y de carácter menos invasivo”.

Las arritmias infantiles candidatas a abordaje quirúrgico son, por tanto, las que no se han resuelto ni con medicación ni con ablación percutánea. Pero, en el caso concreto del Hospital Gregorio Marañón, referente en Cirugía Cardíaca Infantil, la arritmia se aborda en la superficie del corazón y con el apoyo de técnicas mínimamente invasivas como la toracoscopia. “Se trata, básicamente, de una ablación pero llevada a cabo por toracoscopia, lo que permite realizar mínimas incisiones”, indica Ramón Pérez-Caballero, del Servicio de Cirugía Cardiaca, quien subraya que, no obstante, el abordaje con esta opción está sujeta a ciertos condicionantes. Hasta el momento, han resuelto dos arritmias de la orejuela izquierda y otros dos casos de Wolf Parkinson White. Precisamente, y según ha señalado Gil-Jaurena, el procedimiento en el que se describe el abordaje de los casos de Wolf Parkinson White también ha sido aceptado para su publicación en la Revista Española de Cardiología.

Resolucion sin recidivas
Los profesionales recalcan los beneficios que reportan los métodos de escasa invasión, más aún cuando se trata de niños. Además de acortar el tiempo de recuperación y hospitalización de los pacientes, el uso de la toracoscopia agiliza la cicatrización, pues no hay grandes incisiones y, consecuentemente, reduce el riesgo de complicaciones.

“¿Ventajas? Todas. Los niños que han sido intervenidos se han ido a casa a los dos días de la intervención y se reincorporan al colegio una semana después”, según Pérez- Caballero. Los profesionales tampoco olvidan el buen resultado cosmético y que, en “el caso de las mujeres adolescentes con mama desarrollada, se aprovecha el pliegue de la mama y el resultado estético es perfecto, teniendo en cuenta que no se llevan a cabo grandes esternotomías”. Los resultados, según la evolución de los casos, son muy satisfactorios, teniendo en cuenta que no se han registrado recidivas y no ha habido necesidad de administrar medicación.

La vía de entrada depende de dónde esté localizada la lesión cardíaca, pero siempre concebida como mínima invasión. Así, en algunos casos se opta por incisiones en la línea que une los dos pezones, lo que evita cicatrices en el escote; debajo de la mama, de especial utilidad en el caso de las chicas, y debajo de la axila.
diciembre 2/2016 (diariomedico.com)

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Ablation for Arrhythmias

Thoracoscopic surgical ablation versus catheter ablation for atrial fibrillation

La córnea es el tejido situado en la parte anterior del ojo, y su trasparencia es esencial para una correcta visión. Como consecuencia de diversas enfermedades oculares la córnea puede volverse opaca, lo que requiere su sustitución mediante un trasplante. En numerosas ocasiones, la estructura de la córnea afectada en esas enfermedades es el endotelio, una barrera de células localizada en la cara interna de la córnea que es la responsable de la hidratación y transparencia de este tejido.

Un estudio realizado en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid (España), demuestra que la activación de las proteínas Rac1 y RhoA es fundamental para mantener las uniones entre células endoteliales corneales en modelos animales, de modo que su activación farmacológica es suficiente para preservar la función de barrera del endotelio en situaciones de estrés. Estos resultados abren las puertas a nuevos tratamientos que retrasen la pérdida de trasparencia y el trasplante de la córnea, así como para conservar mejor las células endoteliales antes y durante el trasplante.

El estudio, que incluye la generación de nuevos modelos experimentales, acaba de ser publicado en dos artículos consecutivos en las revistas Experimental Eye Research e Investigative Ophthalmology & Visual Science y es fruto del convenio de colaboración denominado Endocórnea entre el CSIC y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz.

Los pacientes con problemas del endotelio corneal representan cerca del 60 % de los casos de trasplante de córnea. El trasplante endotelial es una técnica incorporada recientemente en el Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario de la Fundación Jiménez Díaz-Grupo Quirón Salud y permite evitar el trasplante total de córnea. Consiste en sustituir únicamente las células endoteliales para recuperar la funcionalidad de la barrera endotelial y la trasparencia de la córnea, por lo que el conocimiento de dichas células es fundamental para mejorar el trasplante.

?Sin embargo, la falta de modelos experimentales adecuados hace que la investigación sobre los mecanismos moleculares que mantienen la integridad de esta barrera se encuentre estancada, de ahí la necesidad de establecer convenios de colaboración, como el que engloba este estudio, que permitan desarrollar nuevas estrategias para investigar este tipo celular?, explica el investigador del CSIC Jaime Millán, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Este estudio ha identificado dos proteínas pertenecientes a la familia de las Rho GTPasas, Rac1 y RhoA, cuya activación refuerza la barrera endotelial de la córnea y favorece la formación de las uniones moleculares que se establecen entre las células adyacentes cuando tienen que formar una barrera. ?Cuando las córneas son sometidas a un estrés osmótico, aquellas tratadas con activadores farmacológicos de estas dos proteínas conservan mejor las propiedades de barrera de su endotelio?, añade la investigadora Cristina Ortega, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Los resultados de este trabajo han sido posibles gracias a la colaboración de investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, el Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Grupo Quirónsalud, el Hospital Universitario Rey Juan Carlos de Móstoles y el King?s College de Londres.
diciembre 2/2016 (noticiasdelaciencia.com)

La prevalencia en el mundo de la hipertensión arterial se ha duplicado en los últimos 40 años debido al envejecimiento. España se sitúa entre los países con una tendencia más favorable.

El control de la hipertensión arterial en los países más ricos, entre los que se encuentra España, ha mejorado significativamente. Pero las cifras globales en el conjunto del planeta no son halagüeñas: tal y como recoge el análisis que se ha publicado en The Lancet con datos de 1479 estudios poblacionales con más de 19 millones de participantes en todo el mundo, el número de pacientes hipertensos ha pasado de 594 millones en 1975 a 1130 millones en 2015.

Este aumento se ha registrado, principalmente, en las regiones con escasos recursos económicos o en vías de desarrollo, como el sur de Asia o el África subsahariana. Además, la prevalencia de la hipertensión se mantiene elevada en toda Europa del Este.

El trabajo, coordinado por Majid Ezzati, del Imperial Collegue de Londres, ha incluido los datos de 33 estudios españoles publicados entre 1982 y 2015. Uno de los investigadores que ha colaborado, Jaume Marrugat, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), en Barcelona, ha expuesto a DM que, “aunque en los países industrializados lo estamos haciendo mejor, hay más hipertensos que hace 40 años, debido al envejecimiento de la población”. En cambio, los países que “todavía no han alcanzado un desarrollo pleno, en los que existen prioridades más acuciantes como las enfermedades infecciosas, se encuentran en una fase crítica, con cifras muy altas de hipertensión”.

El presidente de la Sociedad Española de Hipertensión-Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-Lelha), coincide en señalar que “la tendencia es buena, pero queda mucho por hacer. La hipertensión arterial sigue siendo un problema sanitario de primer orden”.

Ambos especialistas señalan uno de los aspectos más destacados que recogen los estudios españoles incluidos en el análisis: las cifras de prevalencia de presión arterial elevada son significativamente menores en las mujeres que en los hombres.

Diferencias por sexos
“Los hombres acuden menos a atención primaria que las mujeres, que con la edad acumulan más pequeños problemas y van más al médico. Por eso, probablemente se sabe mejor lo que está pasando en la población femenina”, comenta Marrugat. De este modo, “cuando se toman muestras poblacionales, los hombres presentan una menor presión arterial controlada, pero no hay información suficiente, precisamente porque no van al médico”, agrega.

Para Segura, la divergencia en el control de la hipertensión entre hombres y mujeres “es un reflejo de que hay cosas en las que somos diferentes, como por ejemplo el componente genético”. Sin embargo, no cree que pueda achacarse a los genes o a la protección de la que goza la población femenina hasta la menopausia, la mayor parte de la responsabilidad: “Yo creo que ejerce una gran influencia la forma en la que cada uno se enfrenta al problema. La mujer es más cumplidora de las pautas de alimentación, ejercicio físico y tratamiento farmacológico”.

Otra de las investigadoras que ha aportado datos de la situación en España, Ana Belén Crujeiras, del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (Ciberobn), resalta los principales factores que están detrás del mejor control de la hipertensión: “La mejora del sistema sanitario y los hábitos alimenticios, principalmente la reducción del consumo de sal”. Cree que hay que seguir poniendo en marcha “pequeñas medidas” que en realidad tienen un gran impacto, como “promover la retirada de los saleros de las mesas de los restaurantes”. Asimismo, recuerda que las conservas y los alimentos preparados son los productos con más cantidad de sal.

En opinión de esta experta en obesidad, “uno de los mayores impulsores de la mejora nutricional en los últimos años ha sido la estrategia NAOS (Nutrición, Actividad Física y Prevención de la Obesidad), que ha promovido iniciativas como la comercialización de harina para pan sin sal”.
diciembre 2/2016 (diariomedico.com)

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Raised blood pressure

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Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control. A Systematic Analysis of Population-Based Studies From 90 Countries