La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmunitaria en la que el sistema inmunitario ataca a las propias células del paciente. En este caso, las células T alteradas destruyen la vaina de mielina que rodea las células nerviosas. La mielina protege las vías neurales y por tanto es esencial en la capacidad que poseen las células nerviosas para transmitir información.

Qué áreas en el cuerpo son afectadas por esas células T y el impacto que tendrán depende de varios factores. En un estudio anterior, Thomas Korn, profesor de Neuroinmunología Experimental en la Universidad Técnica de Múnich en Alemania, demostró que una sustancia conocida como interleucina-6 (IL-6) desempeña un papel importante a la hora de inducir a las células T a que causen daño a las vainas de mielina en el sistema nervioso central. Las células T se vuelven patógenas en los ganglios linfáticos, donde encuentran un cierto tipo de células dendríticas. Las señales desde las células dendríticas las incitan a desencadenar reacciones inmunitarias en otras partes del cuerpo. En el caso de antígenos extraños, por ejemplo componentes de virus o bacterias, esto es útil, dado que así pueden ser eliminados de los tejidos. Sin embargo, cuando las células T patógenas reconocen autoantígenos, por ejemplo, componentes del propio cuerpo, como la vaina de mielina, estas desencadenan una enfermedad autoinmunitaria.

Cuando las células dendríticas no solo señalan como blanco de ataque a la mielina sino que también segregan la sustancia mensajera IL-6, se acciona una especie de interruptor molecular en las células T. Ello causa que se conviertan en patógenas, y por tanto tienen efectos particularmente dañinos en los tejidos.

Sin embargo, existía un gran problema con este vínculo aparentemente claro. Las células T no siempre se vuelven patógenas cuando se segrega IL-6. Junto a un grupo de investigación liderado por Ari Waisman, del Instituto de Medicina Molecular en el Centro Médico de la Universidad de Maguncia, el equipo de Korn ha hallado una explicación para este fenómeno. El factor decisivo no es solo si las células dendríticas proporcionan una señal de IL-6 a las células T. También hay que tener en cuenta cómo lo hacen.

Anteriormente, se sabía que las células dendríticas comunicaban la IL-6 a las células T de dos formas. Korn y Waisman han descubierto que la IL-6 no desencadena el cambio decisivo en las células T en ninguno de los dos casos. Han hallado una tercera forma: la IL-6 puede ser también mostrada sobre la superficie celular de las células dendríticas y por tanto presentada directamente a las células T. Lo que diferencia este ?tercer? modo de señalización es que la célula T recibe las señales de IL-6 procedentes de la célula dendrítica casi simultáneamente con otras señales. Esta proximidad temporal ocasiona probablemente que la célula T se vuelva muy agresiva y eficiente a la hora de atacar lo marcado como objetivo por el antígeno.

Los equipos que están llevando a cabo investigaciones sobre métodos de tratamiento para varias enfermedades autoinmunitarias con inflamación crónica están usando ya actualmente el vínculo entre la IL-6 y las células T patógenas. La idea básica es que bloquear la señalización de la IL-6 evitará también la formación de células patológicas. Esto se aplica no solo a la esclerosis múltiple sino también a la artritis reumatoide, otro trastorno causado por errores en el sistema inmunitario. Los resultados de la nueva investigación pueden así clarificar por qué algunas terapias tienen éxito y por qué otras no.
diciembre 12/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Investigadores españoles han descrito por primera vez el metiloma del sarcoma de Ewing, hecho que abre las puertas a nuevos tratamientos.

Un grupo de investigadores en Sarcomas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), liderados por Òscar Martínez Tirado, han descrito por primera vez el perfil de metilación del sarcoma de Ewing (SE), un cáncer de tejido óseo y blando que afecta principalmente a niños y adolescentes. Su análisis les ha permitido identificar el potencial del gen PTRF como marcador pronóstico de la enfermedad y como posible diana terapéutica futura en conjunto con las nuevas herramientas de edición genómica.”Es la primera vez que se describe el perfil de metilación del sarcoma de Ewing”, comenta Martínez Tirado, líder del trabajo.

La metilación del ADN es un tipo de modificación epigenética capaz de controlar la expresión génica, es decir, puede activar o desactivar genes que dan lugar o bloquean características y procesos en los individuos, entre ellos el desarrollo de tumores. Mediante herramientas bioinformáticas, el equipo de investigación buscó elementos comunes que les permitieran relacionar el conjunto de genes hipometilados o hipermetilados de forma diferencial en las muestras tumorales.

Mejor supervivencia
Los investigadores identificaron un grupo de 12 genes relacionados con la estructura de la membrana celular; entre ellos, el precursor de la proteína PTRF llamó especialmente la atención de los investigadores por su relación con las caveolas, unas pequeñas invaginaciones presentes en la membrana de algunas células; el grupo del Idibell tiene amplia experiencia en el estudio de estas estructuras y su relación con el SE.

El equipo relacionó la presencia de PTRF en muestras de 67 pacientes. “Inicialmente, vimos que aquellos pacientes que expresan PTRF tienen una mejor supervivencia; por lo tanto, podríamos considerar esta proteína como marcador potencial del pronóstico de la enfermedad “, concluye Martínez Tirado.

Las células normales con caveolas expresan tanto la proteína PTRF como la caveolina-1 (CAV1), otra proteína relacionada con la formación de caveolas. En cambio, las células tumorales en SE ni tienen caveolas, ni expresan PTRF. “Esto nos hizo pensar en la posibilidad de reintroducir de forma exógena el gen precursor PTRF en las líneas celulares de estudio”, explica el investigador. “En aquellas que también expresaban CAV1, la reintroducción de PTRF desencadenó la formación de caveolas. Para las células tumorales, esta modificación de la estructura resulta tan estresante que las destruye”. Además, los investigadores han demostrado que la formación de la caveola en estas células activa una conocida vía de señalización de muerte celular promovida por la proteína p53.

Edición genómica
Los fármacos epigenéticos actuales son bastante inespecíficos, pero las nuevas herramientas de edición genómica CRISPR tienen el potencial de utilizarse para desmetilar genes específicos de una celula tumoral en un futuro. “Si somos capaces de actuar de forma específica sobre el gen promotor de PTRF de modo que la proteína se exprese a niveles normales, induciríamos la muerte celular y por tanto estaríamos ante una nueva y prometedora opción terapéutica personalizada para el SE”. En el trabajo han colabordo también dos grupos del programa de epigenética y biología del cáncer del Idibell, el Instituto Germans Trias, el Instituto de biomedicina de Sevilla, el Hospital Universitario la Paz, el Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, el Hospital San Juan de Dios, el Hospital Universitario Vall d’Hebron y el Hospital Universitario Virgen del Rocío, como a nivel económico, ya que el proyecto recibe financiación por parte del Instituto de Salud Carlos III, la AECC y la Fundación Alba Pérez.
diciembre 11/2016 (diariomedico.com)

Leer el estudio en:

DNA methylation profiling identifies PTRF/Cavin-1 as a novel tumor suppressor in Ewing sarcoma when co-expressed with Caveolin-1.

La vacuna BCG induce la denominada inmunidad entrenada a través de cambios metabólicos y epigenéticos en los monocitos.

La protección que confiere la vacuna de la tuberculosis BCG (bacilo de Calmette-Guérin) frente a otras enfermedades infecciosas, así como contra el cáncer, es bien conocida. Sin embargo, los mecanismos implicados no están demasiado claros. Un estudio que se acaba de publicar en Cell Reports halla una razón para estos efectos no buscados pero beneficiosos.

Un equipo dirigido por Mihai Netea, de la Universidad Radboud, en Holanda, ha observado que la clave está en el proceso que se conoce como ?inmunidad entrenada’, mediado por cambios metabólicos y epigenéticos en los monocitos. El descubrimiento podría contribuir al diseño de estrategias que combinen la estimulación inmunológica y metabólica para aumentar la eficacia tanto de las vacunas como de las terapias oncológicas.

Cambio de paradigma
Esta investigación se suma a otras que en los últimos tiempos han cuestionado la idea de que el sistema inmune innato no tiene capacidad de adaptarse a largo plazo tras una infección o una vacunación. “El concepto de que la función de las células inmunes innatas puede cambiar de manera estable -por ejemplo, por la acción de vacunas como la BCG-, supone un cambio de paradigma en inmunología”, ha señalado Netea.

“Hasta hace no mucho tiempo, se asumía que solo el sistema inmune adquirido podía adaptarse a las infecciones o inmunizaciones previas”.

Al examinar los cambios metabólicos en los monocitos, los investigadores comprobaron que la vacunación con BCG inducía un incremento prolongado de la glucólisis y, en menor medida, del metabolismo de la glutamina, tanto en ratones como en humanos. Ese viraje en el metabolismo de la glucosa hacia la glucólisis es necesario para inducir la inmunidad entrenada. Este proceso depende de cambios epigenéticos que propician, en última instancia, una mayor capacidad de las células del sistema inmune para reconocer los patógenos a los que previamente se ha expuesto y organizar una respuesta inmune más efectiva. En concreto, se observaron modificaciones en las histonas.

En resumen, el estudio muestra que la reprogramación del metabolismo celular es un proceso clave implicado en la inmunidad entrenada inducida por la vacuna BCG.

El siguiente paso que prevé el equipo de Netea es llevar a cabo un análisis más amplio de los monocitos circulantes en individuos vacunados de BCG con alto riesgo de infección, ya que “un mejor entendimiento de la inmunidad entrenada inducida por BCG podría conducir al desarrollo de estrategias que alteren rutas del metabolismo celular para mejorar los mecanismos los mecanismos de defensa y potenciar la eficacia de las vacunas y la inmunoterapia”, concluye Netea.
diciembre 11/2016 (diariomedico.com)
Leer más sobre la BCG:

The genetic reconstruction of BCG as a new immunotherapeutic tool

Tuberculosis vaccines ? rethinking the current paradigm

T-cell activation is an immune correlate of risk in BCG vaccinated infants

BCG directly induces cell cycle arrest in human transitional carcinoma cell lines as a consequence of integrin cross-linking

Un nuevo caso de gripe aviar H7N9 en una persona fue reportado en noviembre en la provincia de Guangdong, sur de China, dijo la comisión provincial de salud y planificación familiar de Guangdong.

El contagiado es un hombre de 81 años de edad originario de la ciudad de Meizhou. El paciente ya se alivió y fue dado de alta del hospital. Éste fue el decimotercer caso de H7N9 reportado en Guangdong en 2016. El número de infecciones este año disminuyó en 81,4 por ciento en comparación con el mismo periodo de 2015, dijo la comisión.

La primera vez que se reportó que el H7N9, una cepa de la gripe aviar, había infectado a humanos fue en marzo de 2013 en China. Las temporadas en que se agudiza su presencia es en el invierno y la primavera.
diciembre 11/2016 (Xinhua)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2016″.”

Según una revisión publicada en The Journal of the American College of Cardiology, el consumo de alcohol puede provocar un latido cardiaco irregular con importantes consecuencias.

Las personas que beben de forma compulsiva experimentan a menudo un latido cardiaco irregular o un aleteo auricular. Sin embargo, quienes beben cantidades más pequeñas de alcohol de manera regular también tienen un mayor riesgo de arritmias, según una revisión publicada en The Journal of the American College of Cardiology.

La fibrilación auricular no solo afecta directamente al corazón en sí, sino que es una de las principales causas de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca y otras complicaciones relacionadas con el corazón. Más de cien estudios previos han demostrado que una ingesta entre ligera y moderada de alcohol en realidad puede ser bueno para algunas personas y reducir el riesgo cardiaco y la enfermedad coronaria. Sin embargo, este trabajo demuestra no es así cuando se trata de latidos cardiacos irregulares.

“Los resultados son significativos, ya que lo más probable es que haya personas que consumen de uno a dos vasos de alcohol diarios que no conocen el aumento de riesgo de fibrilación auricular”, ha advertido Peter Kistler, profesor del ‘Baker IDI Heart and Diabetes Institute’ y el Hospital Alfred en Melbourne, Australia y autor principal del estudio.

El trabajo realizó el seguimiento durante 12 años de unas 900 000 personas y detectó un aumento del 8 por ciento en el riesgo de fibrilación auricular por cada bebida alcohólica consumida al día. Tanto los hombres como las mujeres se veían igualmente afectados. “Mientras que cantidades moderadas de alcohol parecen protectoras para el suministro de sangre al músculo cardiaco, los beneficios del alcohol no se extienden a las partes eléctricas del latido cardiaco”, ha detallado Kistler.

Efectos del alcohol
El alcohol tiene muchos efectos sobre el cuerpo humano, y varios contribuyen a la aprición de aleteo aricular. Por ejemplo, beber puede dañar las células y llevar a la aparición de pequeñas cantidades de tejido fibroso que causen un latido cardiaco irregular. El trabajo observó que las personas que continúan bebiendo son más propensas a tener fibrilación auricular continua incluso después de ablación con catéter.

El alcohol también tiene efectos electrofísicos: las células cardiacas se contraen de manera coordinada y, con el tiempo, beber puede influir en estas señales eléctricas, desencadenando latidos cardiacos irregulares. Además, afecta al sistema nervioso autonómico, el cual controla las funciones corporales como la frecuencia cardiaca, la digestión y la frecuencia respiratoria. Este análisis detectó que el alcohol estimula este sistema nervioso interno, lo que lleva al latido irregular del corazón.

“Las personas que continúan consumiendo alcohol a tasas moderadas también pueden notar que sus latidos cardiacos irregulares se vuelven más frecuentes, lo cual es preocupante, ya que puede desarrollar problemas graves, como insuficiencia cardiaca e ictus. Aunque no tenemos datos aleatorios que nos digan cuál es una cantidad ‘segura’ de consumo, las personas con un aleteo cardiaco no deberían beber más de una bebida alcohólica diaria con dos días sin alcohol por semana”, ha apuntado Kistler.

No obstante, es necesario realizar más investigaciones para determinar las causas específicas responsables de la relación entre alcohol y fibrilación auricular.
diciembre 11/2016 (diariomedico.com)

Unos investigadores han utilizado células madre humanas pluripotentes inducidas (hiPSCs) para identificar una característica del desarrollo cerebral anómalo en la esquizofrenia. El estudio muestra cómo la supresión de cierto gen conduce a una diferenciación anormal de las neuronas y a un desequilibrio entre la cantidad de estas y la de astrocitos en el cerebro.

Si bien existen muchos factores genéticos que contribuyen a la esquizofrenia, se cree que ciertas pequeñas supresiones de una región en el cromosoma 22 suponen un particular riesgo debido a que varios genes en esa posición están implicados en el desarrollo y la función de las neuronas en el cerebro. A fin de investigar cómo exactamente se altera el desarrollo cerebral en la esquizofrenia debido a supresiones genéticas en esta región, el equipo de Takeo Yoshikawa, del Instituto de Ciencias del Cerebro (dependiente del Instituto RIKEN) en Japón, hizo uso de una moderna tecnología de manipulación de células madre. Los investigadores produjeron hiPSCs a partir de personas sin esquizofrenia y a partir de pacientes con esta enfermedad que poseían la supresión mencionada, y compararon cómo las distintas hiPSCs se desarrollaron en forma de neuronas.

Cuando Yoshikawa y sus colegas analizaron las hiPSCs, encontraron que las células derivadas de esquizofrénicos se diferenciaron en menos neuronas y en una mayor cantidad de astrocitos.

El siguiente paso de la investigación fue intentar determinar el mecanismo molecular subyacente en estos cambios.

Cuando se estudia la diferenciación neuronal a partir de células madre, los científicos generan a menudo neuroesferas, cúmulos de células en cultivos que contienen células madre neuronales y células progenitoras. Lo primero que advirtió el equipo fue que las neuroesferas procedentes de hiPSCs derivadas de pacientes con esquizofrenia eran en promedio un 30 por ciento más pequeñas de lo normal.

Dado que las células en las neuroesferas pueden convertirse en neuronas o en células gliales (otro tipo de célula cerebral), el equipo también examinó las proporciones de ambas que se desarrollaron a partir de diferentes grupos de hiPSCs. Encontraron así que las neuroesferas derivadas de esquizofrénicos se diferenciaron en un 10 por ciento por ciento menos de neuronas y en aproximadamente un 13 por ciento más de astrocitos (un tipo de célula glial) respecto a lo normal.

A continuación, los científicos pasaron a investigar minuciosamente el gen DGCR8, porque este está situado dentro de la región especial en el cromosoma 22, y porque cuando se suprime en ratones, también lleva a neuroesferas más pequeñas. Después de confirmar que la expresión del DGCR8 era inferior en neuroesferas derivadas de pacientes con esquizofrenia que en los sujetos de estudio son la enfermedad, comprobaron que su supresión estaba asociada con una mayor expresión de la proteína p38 alfa, de la cual se sabe que influye en la competencia neuronal/glial de las células madre. La inhibición de la actividad de la p38 alfa a través de la de la proteína MAPK14 incrementó el número de neuronas que se desarrollaron a partir de neuroesferas derivadas de pacientes y redujo el de astrocitos.

Para determinar si esta característica estaba presente en la esquizofrenia en un cerebro humano ya formado, examinaron de manera post mortem los cerebros de pacientes que la sufrían. Hallaron que la corteza frontal de estos cerebros contenía de forma significativa más marcadores para astrocitos y bastantes menos marcadores para neuronas que los cerebros post mortem de personas sin esquizofrenia.
diciembre 11/2016 (noticiasdelaciencia.com)