Un nuevo descubrimiento científico podría proporcionarnos una futura vía para el tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer.

En un nuevo estudio, se ha examinado la acuaporina-4, un tipo de proteína de membrana en el cerebro. Usando cerebros donados para la ciencia, los autores de la investigación, de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón en Estados Unidos, han descubierto correlaciones entre la abundancia de la acuaporina-4 y el padecer o no el Mal de Alzheimer. Para ello, compararon los cerebros de personas ancianas que no sufrieron Alzheimer, con los de aquellas que sí padecieron la enfermedad.

Los resultados del nuevo estudio sugieren que la acuaporina-4 podría ser una vía útil para prevenir y tratar dicha dolencia, tal como argumenta Jeffrey Iliff, del equipo de investigación. Sin embargo, como con todo hallazgo médico, habrá que investigar más antes de poder determinar si lo descubierto puede tener valor terapéutico real.

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa, asociada sobre todo con el envejecimiento, que ocasiona problemas en la memoria, la capacidad de pensar y el comportamiento. Es la causa principal de demencia en todo el mundo. La enfermedad no tiene cura conocida pero existen tratamientos para algunos de sus síntomas.

La acuaporina-4 es una pieza esencial de una red de canales que abarca todo el cerebro que permite que el líquido cefalorraquídeo procedente del exterior del cerebro se lleve proteínas como la amiloide y la tau que se acumulan dentro de él. Estas proteínas tienden a acumularse excesivamente en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer, y parecen tener un papel destacado en la destrucción paulatina de células nerviosas cerebrales.
diciembre 12/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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Association of Perivascular Localization of Aquaporin-4 With Cognition and Alzheimer Disease in Aging Brains

El tratamiento con lenalidomida y dexametasona mejora la supervivencia en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a trasplante de médula ósea.

Los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas se pueden beneficiar del tratamiento con lenalidomida por vía oral con dosis bajas de dexametasona. En un estudio realizado con estos pacientes se ha observado una superioridad estadísticamente significativa en el grupo tratado con esta combinación hasta la progresión de la enfermedad frente a la triple terapia con talidomida, melfalán y prednisona. También se comparó la administración de lenalidomida y dexametasona hasta la progresión con un tercer grupo de pacientes al que se dio una dosis fija de la combinación durante 18 ciclos, confirmándose nuevamente la superioridad del tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión frente a los ciclos fijos, en el retraso a la progresión de la enfermedad.

El ensayo First se ha presentado en la 58ª Reunión Anual de Hematología de la Sociedad Americana (ASH), en San Diego (Estados Unidos). Es un ensayo pivotal, auspiciado por Celgene, cuyo objetivo primario era valorar la supervivencia libre de progresión en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos al trasplante celular. En el análisis final de supervivencia global y tras una mediana de seguimiento de 67 meses, el tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión ha demostrado su superioridad frente a la triple terapia citada con una reducción del 22 por ciento del riesgo de muerte.

Además, este análisis final demuestra que el tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión retrasa a más de 5 años (69,5 meses) la necesidad de iniciar una segunda línea de tratamiento, en pacientes que logran una respuesta de calidad, siendo este periodo de aproximadamente solo 3 años (37,7 meses) en pacientes tratados con la triple terapia.

“Los datos proporcionados por este estudio de referencia demuestran una supervivencia global superior al tratamiento con lenalidomina y dexametasona hasta la progresión”, explica Thierry Facon del Servicio de Enfermedades Hematológicas, del Hospital Claude Huriez y CHRY L’ille, de Francia. “Esta superioridad en términos de supervivencia no solo ha proporcionado a los pacientes recién diagnosticados un nuevo estándar de tratamiento en primera línea, sino que ha sentado las bases para la investigación de múltiples terapias en curso para este cáncer devastador y, actualmente, incurable.”

La reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes observadas fueron neutropenia (29,5 por ciento con lenalidomida y dexametasona, 26,5 por ciento con lenalidomida y dexametasona durante 18 ciclos y 44,9 por ciento con la triple terapia) e infecciones (31,6 por ciento, 21,9 por ciento y 17,2 por ciento, respecitvamente). El tratamiento con la combinación continuada no conllevó un aumento de segundas neoplasias malignas primarias de tumor sólido que ocurrieron en el 6 por ciento de los pacientes tratados con lenalidomida y dexametasona, 6,9 por ciento con lenalidomida y dexametasona durante 18 ciclos y 5,9 por ciento con la terapia triple. Por otro lado, la mayor incidencia de neoplasias hematológicas se registró en el grupo de la terapia triple (2,6 por ciento) comparado con el de la combinada (0,8 por ciento), o el de 18 ciclos (0,4 por ciento).

Sobre el mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la médula ósea producido por una degeneración maligna del ADN de las células plasmáticas. Cuando éstas crecen sin control pueden causar plasmocitoma. En general, existe una prevalencia mayor en varones y, especialmente, entre los 67 y 70 años.

Algunos de los síntomas más frecuentes son el dolor óseo desencadenado por el movimiento, presente en un 58 por ciento de los pacientes; la astenia y la debilidad, presente en el 32 por ciento de los pacientes; la parestesia presente en un 5 por ciento, y pérdida de peso presente en un 24 por ciento de los casos.
diciembre 12/2016 (diariomedico.com)

Un estudio publicado en JAMA Oncology, que admite limitaciones cuantitativas y cualitativas, calcula 15,7 millones de casos de cáncer en 2015 en todo el mundo, y 8,7 millones de fallecimientos. Los casos de cáncer habrían aumentado un 33 por ciento entre 2005 y 2015.

Según las estimaciones de un grupo de investigadores de la Universidad de Washington (Estados Unidos),  la supervivencia en cáncer en 2015 en todo el mundo rondó el 50 por ciento. Sus estimaciones cifran los casos en 15,7 millones y las muertes en 8,7 millones.

El estudio admite limitaciones cuantitativas y cualitativas vinculadas con los datos obtenidos, provenientes de registros de incidencia, mortalidad y morbilidad y registros con información verbal obtenida tras autopsias. Su objetivo es estimar incidencia, mortalidad, año de vida perdidos y años de vida con discapacidad en 32 tipos de cáncer, en 195 países, entre 1990 y 2015.

Según las estimaciones de los autores, que han estado coordinados por Christina Fitzmaurice, el cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo. Los tumores prostáticos son los más comunes en hombres, y el cáncer de mama es el más incidente en mujeres.

Con respecto a los cánceres que más muertes causan, en el caso de las mujeres continuaría siendo el de mama, mientras que, en el caso de los hombres, sería el de pulmón, tráquea y bronquios. Leucemias, cáncer del sistema nervioso y linfoma No Hodgkin son los tumores más frecuentes en menores.

Los autores calculan que, entre 2005 y 2015, los casos de cáncer habrían aumentado un 33 por ciento. El cáncer de pulmón habría ocasionado 1,2 millones de muertes y 26 millones de años de vida ajustados por discapacidad. El cáncer de mama habría ocasionado la muerte a más de 500 000 mujeres y se relaciona con 15 millones de años de vida ajustados por discapacidad.

En términos globales, los diez cánceres con mayor incidencia son: mama, pulmón, colon, próstata, estómago, hígado, linfoma No-Hodgkin, leucemia, vejiga y cérvix.
diciembre 12/2016 (diariomedico.com)

Una investigación describe el mecanismo de reconocimiento para reutilizar la proteína transportadora de metales divalentes (DMT1) durante el ciclo de captación e incorporación celular de hierro, elemento esencial para la vida.

Un estudio del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias, CIC bioGUNE, en Derio (Vizcaya), en colaboración con los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos, ha revelado un mecanismo de reconocimiento molecular por el cual ciertas proteínas de nuestras células son recicladas y reutilizadas. Los resultados sugieren la existencia de un código para el reconocimiento de señales de reciclado/transporte entre compartimentos celulares.

En la investigación, publicada en Cell, se describe el mecanismo de reconocimiento para reutilizar la proteína transportadora de metales divalentes (DMT1), durante el ciclo de captación e incorporación celular de hierro, un elemento esencial para la vida. El trabajo ha sido coordinado por Aitor Hierro, investigador de la Fundación Vasca para la Ciencia, Ikerbasque.

Para el reciclado o reutilización de moléculas en la célula se utiliza la red de tráfico intracelular. El retrómero es un complejo de proteínas encargado de reciclar canales proteicos y receptores implicados en una gran variedad de procesos fisiológicos como la internalización de nutrientes, señalización celular, transporte polarizado, diferenciación celular, respuesta inmune y transmisión nerviosa.

Enfermedades neurodegenerativas
La relevancia fisiológica del retrómero y su implicación en procesos neurodegenerativos como el alzhéimer y el párkinson han tenido un crecimiento exponencial desde su descubrimiento hace más de 15 años. Sin embargo, el mecanismo para seleccionar las proteínas que van a ser recicladas y su inclusión en vesículas de transporte ha sido una incógnita perseguida por muchos grupos de investigación durante todo este tiempo.

“Nuestro trabajo arroja luz sobre el mecanismo de selección en el que se muestra cómo la acción coordinada entre el retrómero y otra proteína de transporte, la SNX3, promueven la formación de una cavidad que facilita la inserción de la señal consenso presente en la proteína para ser reciclada”, señala Aitor Hierro.

El investigador de CIC bioGUNE explica que “el mecanismo es similar al de una llave entrando en una cerradura, en el que la llave sería la señal de reciclado y el hueco de la cerradura estaría formado por la combinación de dos proteínas (retrómero y SNX3)”. “Lo verdaderamente rompedor de este descubrimiento es la posible existencia de un código de combinaciones entre el retrómero y otras proteínas SNX que daría lugar a huecos de cerradura diferentes en la selección de proteínas para su reciclado”, destaca.

El equipo coordinado por Aitor Hierro trabaja actualmente en trasladar el conocimiento generado al campo de la biomedicina. “Está demostrado que reducidos niveles de retrómero están asociados a enfermedades como el alzhéimer y el párkinson. También se ha visto que la estabilización del retrómero reduce la producción del péptido beta amiloide asociado al alzhéimer tanto en modelos celulares como en ratones, lo que confirma su potencial uso como diana terapéutica. La idea consiste en estabilizar la maquinaria de reciclado intracelular para prevenir el caos y la congestión. Somos el único grupo del mundo que ha conseguido resolver la estructura tridimensional del retrómero con detalle atómico y, por tanto, contamos con una ventaja enorme para realizar la búsqueda de compuestos que estabilicen el retrómero y que puedan ser patentados y evaluados como fármacos”, señala Aitor Hierro.

Otra área de aplicación es en nanomedicina, concretamente en la administración de agentes terapéuticos. La efectividad de un fármaco durante un tratamiento viene determinada en gran medida por la capacidad de enviarlo donde se necesita que actúe. En muchas ocasiones no solo nos interesa enviarlo a un tipo de células sino también a un compartimento específico dentro de la célula. Si conocemos el código de envío para el compartimento o “el hueco de cerradura” siguiendo con el ejemplo anterior, sería factible diseñar una señal específica o llave que sirviera al fármaco para acceder al compartimento deseado. Los sistemas de dispensación local de fármacos tienen la ventaja de requerir menores dosis, mejorar la efectividad y disminuir los efectos secundarios.
diciembre 12/2016 (diariomedico.com)

En una investigación cuyos resultados se han presentado recientemente, el consumo de alcohol quedó asociado con una tasa superior de melanoma entre hombres y mujeres. El melanoma es el tipo más peligroso de cáncer de piel.

Aproximadamente el 3,6 por ciento de los casos de cáncer en todo el mundo han sido atribuidos al alcohol. Normalmente se trata de cánceres del tracto aerodigestivo, el hígado, el páncreas, el colon, el recto y la mama. Investigaciones previas han sugerido que el alcohol puede causar carcinogénesis, dado que el etanol en el alcohol se metaboliza en forma de acetaldehído, que daña el ADN y evita su reparación.

El equipo de Eunyoung Cho, de la Universidad Brown en Providence, Rhode Island, Estados Unidos, buscó determinar si el consumo de alcohol aumenta el riesgo de melanoma. Cho y sus colegas trabajaron con datos de tres grandes estudios en los que se hizo un seguimiento de salud a 210 252 participantes durante una media de 18,3 años, mediante cuestionarios sobre frecuencia de consumo de alimentos para determinar su consumo de alcohol. Una copa estándar quedó definida como 12,8 gramos de alcohol.

El resultado es que el consumo general de alcohol aparece asociado con un riesgo de melanoma un 14 por ciento más elevado por copa y por día, al menos en esas más de 200 000 personas investigadas.

Tal como admite Cho, la importancia clínica y biológica de lo descubierto aún debe ser determinada, aunque, en su opinión, para las personas que poseen otros fuertes factores de riesgo para el melanoma, ser asesorados sobre el consumo de alcohol podría ser una estrategia de reducción de riesgo apropiada para disminuir dicho riesgo así como el de otros cánceres.

Los resultados de la investigación se han publicado en la revista académica Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, de la American Association for Cancer Research (Asociación Estadounidense de Investigación sobre el Cáncer, AACR). Fundada en 1907, la AACR es la primera y más grande organización profesional del mundo dedicada a avanzar en la investigación sobre el cáncer, con la meta de ayudar a prevenirlo y curarlo. Posee más de 37 000 miembros, que residen en 108 países.
diciembre 12/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Un estudio, llevado a cabo por investigadores de Canadá, que se publica en Current Biology encuentra evidencias de la existencia de la especie Plasmodium falciparum, responsable del paludismo en varias poblaciones de la Antigua Roma en Italia.

Un análisis de restos humanos de hace 2000 años encontrados en varias regiones de la península Itálica ha confirmado la existencia del paludismo durante el Imperio Romano, generando un largo debate sobre su presencia en esta civilización antigua. La respuesta está en la evidencia genómica mitocondrial del paludismo vista en los dientes de los cuerpos enterrados en tres cementerios italianos, que datan de los siglos I a III después de Cristo.

Los investigadores han subrayado la importancia de los datos genómicos, ya que sirven como un punto de referencia clave para saber dónde y cuándo existió el parásito en los seres humanos, y proporciona más información sobre la evolución de la enfermedad. “El paludismo era probablemente un significativo patógeno histórico que causó una extensa mortalidad en la Antigua Roma”, ha dicho el genetista evolutivo Hendrik Poinar, director del Centro de ADN Antiguo de McMaster, en Hamilton, Canadá, donde se realizó el trabajo.

“Existen varios escritos que describen fiebres que parecen ser producidas por el paludismo en la Antigua Grecia y Roma, pero se desconoce la especie concreta de las especies responsables”, ha añdido Stephanie Marciniak, exestudiante postdoctoral en el Centro de ADN Antiguo y ahora becario postdoctoral en la Universidad Estatal de Pensilvania. “Nuestros datos confirman que la especie pudo ser Plasmodium falciparum y que afectó a las personas en diferentes ambientes ecológicos y culturales. Estos resultados abren nuevas preguntas a explorar, en particular, hasta dónde se había extendido el parásito, y el peso que supuso sobre las comunidades romanas de Italia”.

Un análisis minucioso
Utilizando técnicas desarrolladas en McMaster y en el extranjero, los autores de este trabajo, tomaron pequeños fragmentos de ADN de la pulpa dental y consiguieron extraer y purificar las especies de Plasmodium que se sabe que infectan a los humanos.

Marciniak, Poinar y Tracy Prowse, de McMaster, junto a Luca Bandioli, del Museo Nacional de Prehistoria y Etnografía de Luigi Pigorini en Roma, y Edward Holmes de la Universidad de Sydney, en Australia, recuperaron más de la mitad del genoma mitocondrial de P. Falciparum de dos individuos de Velia y Vagnari. Esta variante sigue siendo el parásito transmisor del paludismo más frecuente en el África subsahariana y el más mortífero en el mundo, responsable del mayor número de muertes relacionadas con el paludismo.
diciembre 12/2016 (diariomedico.com)