Investigadores de Reino Unido han identificado dos tipos de fibroblastos que podrían ser los causantes del daño en el cartílago articular en pacientes con artritis reumatoide.

Un determinado tipo de fibroblastos podría estar implicado en la patogenia de la artritis reumatoide, abriendo una nueva vía para la investigación y el tratamiento de la enfermedad.

Un equipo del Instituto de Inflamación y Envejecimiento de la Universidad de Birmingham, en Reino Unido, ha identificado dos tipos de fibroblastos en la membrana sinovial definidos por la presencia de marcadores de superficie, PDPN y CD248, dispuestos en las diferentes capas de la sinovial; uno de ellos, el tipo PDPN, sería el responsable del daño en el cartílago articular de los pacientes con artritis reumatoide.

La investigación se realizó In vitro con dichas células de pacientes con la enfermedad, y con una sinovial artificial que se activó empleando citocinas. Se confirmó tambien que las células pueden migrar afectando a otras articulaciones.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

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Rheumatoid synovial fibroblasts differentiate into distinct subsets in the presence of cytokines and cartilage

Según los resultados del estudio Resorce, el fármaco oral regorafenib mejora la supervivencia de pacientes con carcinoma hepatocelular.

El fármaco oral regorafenib mejora la supervivencia de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) cuando otras alternativas de tratamiento fallan, según los resultados del estudio Resorce, coordinado por Jordi Bruix, jefe de la Unidad de Oncología Hepática (BCLC, Barcelona Clínic Liver Cancer) del Hospital Clínico de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) y director científico del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD).

El trabajo, en el que participaron 152 hospitales de 21 países de Europa, Asia y América, se publica en la revista The Lancet y sus datos preliminares ya se habían presentado en el Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal (Wcgic) celebrado en Barcelona.

Actualmente para esta enfermedad solo hay una opción de tratamiento sistémico aprobado: sorafenib. Cuando este fármaco falla y la enfermedad progresa, no hay opciones de tratamiento de segunda línea de eficacia probada.

Este estudio analiza datos de 573 pacientes con carcinoma hepatocelular. Se les dividió aleatoriamente en dos grupos: 379 fueron tratados con regorafenib, además del mejor tratamiento de soporte disponible, y 194 recibieron placebo, además del mismo tratamiento de soporte. Los resultados demuestran que el tratamiento retrasa la progresión del cáncer, con una reducción del 38 por ciento del riesgo de muerte durante el periodo del estudio.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

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Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Hepatocellular carcinoma ? Authors’ reply

Biomarkers for early diagnosis of hepatocellular carcinoma

Un ensayo de la Universidad de Carolina del Norte ha concluido que el anticuerpo crizanlizumab reduce las crisis dolorosas en pacientes con anemia de células falciformes.

Un ensayo en fase II ha analizado la eficacia y seguridad de un anticuerpo para evitar las crisis dolorosas de los pacientes con anemia de células falciformes o drepanocitemia. Los resultados de este trabajo, que se han expuesto en el congreso anual de la ASH coincidiendo con su publicación en The New England Journal of Medicine, revelan una reducción significativa de las crisis con el nuevo tratamiento comparado con el placebo. Kenneth Ataga, director del Programa integral de anemia falciforme de la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill, es el primer autor de este estudio.

Una de las complicaciones frecuentes en la anemia falciforme son las crisis vasoclusivas dolorosas. El tratamiento para evitar estos episodios es muy limitado. El nuevo anticuerpo monoclonal, crizanlizumab, actúa sobre la regulación de la selectina P en las células endoteliales y plaquetas, agentes clave en la patogénesis de estas crisis.

Un total de 198 pacientes con esta anemia participaron en el trabajo. Estos enfermos recibieron de forma aleatoria el anticuerpo monoclonal en dos dosis diferentes o bien el placebo. Al cabo de un año de seguimiento, los que recibieron la dosis más alta del fármaco mostraron una reducción del 45 por ciento en las crisis; un 10 por ciento de los pacientes del grupo activo presentaron efectos adversos.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

Paul W. Noble revela en un estudio que las células madre AEC2 localizadas en el tejido pulmonar adulto pueden ser las responsables patogénicas de la fibrosis pulmonar.

La etiopatogenia de la fibrosis pulmonar idiopática podría estar en el fallo de determinadas células madre pulmonares, cuya función sería la reparación de las vías aéreas tras sufrir alguna lesión inducida por diversos agentes.

Paul W.Noble del Centro Médico Cedars-Sinai, en Los Ángeles, California, señala a las células madre conocidas como AEC2, localizadas en el tejido pulmonar del adulto, como las responsables patogénicas de la fibrosis pulmonar, ya que tienen una función crítica en la reparación y regeneración de las células epiteliales pulmonares que se vería alterada en dicha enfermedad.

Publicado en Nature Medicine, el estudio apunta una nueva opción terapéutica basada en el desarrollo de fármacos que pudieran estimular la recuperación de estas células madre AEC2 en sujetos afectados por la neumopatía referida.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

Investigadores de la Universidad de Extremadura (UEx) y del Centro Nacional de Biotecnología, en España, han relacionado, mediante la inducción de estrés hiperosmótico, la acción de la proteasa caspasa-3 sobre la agregación de la proteína Tau, un marcador de enfermedad neurodegenerativa.

Tau es una proteína que forma parte de los microtúbulos celulares y que, gracias a su asociación con la proteína tubulina, favorece el alargamiento y estabilidad de estas estructuras tubulares. Por ello, Tau desempeña un papel importante en los procesos de mitosis celular y en aquellas configuraciones celulares muy largas como el axón neuronal.

La proteína Tau está implicada en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y otras taupatías relacionadas con trastornos neurodegenerativos, como la demencia frontotemporal, la demencia senil y la enfermedad de Huntington. Todas estas enfermedades tienen en común la presencia de agregados de Tau.

?Estudios post mortem han confirmado la agregación de la proteína Tau formando cúmulos, así como la muerte neuronal en esa zona del cerebro?, explica el investigador de la UEx, Francisco Centeno.

A través del modelo In vitro de las células de neuroblastoma SH-SY5Y, neuronas que tienen afectadas su división celular, los expertos han observado que ?si a estas células les inducimos un estrés hiperosmótico inducido por sorbitol, se produce la proteolisis de Tau. Y hemos demostrado que Tau es rota en su aminoterminal por una proteasa muy concreta, la caspasa-3?, afirma Centeno.

La desregulación de la osmosis celular, y por tanto de su permeabilidad, tiene lugar durante los procesos infecciosos e inflamatorios. Y es en estas condiciones cuando la proteína Tau se rompe y tiende a agregarse, lo que constituye un marcador de enfermedad neurodegenerativa.

El estrés hiperosmótico tiene la particularidad de que rompe la barrera hematoencefálica, permitiendo de esta manera la entrada de fármacos en el sistema nervioso, pero también en este caso, dispara la caspasa-3 que induce la agregación de Tau.

Los científicos han confirmado, de manera indirecta, que la agregación de Tau está inducida por la proteólisis de caspasa-3, y que el estrés hipersomótico podría, por tanto, ser el origen de la muerte neuronal en las células SH-SY5Y; que se evita si se inhibe la actividad de caspasa-3. Los autores están ahora estudiando, precisamente, cómo bloquear este mecanismo y la acción de la caspasa-3.
diciembre 15/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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Hyperosmotic Stress Induces Tau Proteolysis by Caspase-3 Activation in SH-SY5Y Cells

Un estudio publicado en Environment International analiza por primera vez datos de contaminación y mortalidad de toda España y revela que la exposición a partículas en suspensión puede producir pérdidas de hasta casi un año en la esperanza de vida.

Una investigación liderada por científicos de ISGlobal arroja nuevas evidencias sobre las graves consecuencias de la contaminación atmosférica sobre la salud. A diferencia de estudios anteriores, que se habían centrado en áreas geográficas reducidas, en esta ocasión los expertos analizaron datos correspondientes a la mortalidad, los niveles de contaminación y las zonas verdes de todo el territorio español entre 2009 y 2013.

Los resultados ponen de manifiesto que las concentraciones de contaminación atmosférica están asociadas con importantes reducciones en la esperanza de vida. En concreto, el estudio, publicado en Environment International, halló que un incremento de 5 ?g/m3 en la concentración de partículas PM10 resultó en una pérdida de casi un año de vida. A su vez, un aumento de 2 ?g/m3 en la concentración de partículas PM2.5 se relacionó con una reducción de 7 meses de vida.

De la misma manera, un análisis de las tasas de mortalidad estandarizadas reveló que dichos incrementos en la concentración de partículas PM10 y PM2.5 estaban asociados con un aumento del riesgo de mortalidad del 5,7 % y del 3,7 %, respectivamente.

?La exposición a la contaminación atmosférica ya se había asociado con un incremento en las tasas de mortalidad, pero hasta ahora pocos estudios se habían centrado en la esperanza de vida y la mayoría tenía una cobertura espacial restringida?, afirma Carmen de Keijzer, investigadora de ISGlobal y primera autora del estudio.

Resultados contradictorios en espacios verdes

Para la realización de este estudio de áreas pequeñas realizado en el contexto del proyecto LIFE MEDHISS, los investigadores dividieron la totalidad del estado español en 2148 áreas con al menos 3500 habitantes que abarcaban una población total de 44,5 millones de personas.

En lo que se refiere a la presencia de espacios verdes, los resultados del estudio son contradictorios. ?De la misma manera que había ocurrido en otros estudios anteriores, en nuestro caso los espacios verdes se asociaron a un aumento de la esperanza de vida en zonas con nivel socioeconómico bajo, mientras que se asociaron a una reducción de la esperanza de vida en zonas más prósperas?, explica Xavier Basagaña, investigador de ISGlobal que ha coordinado el estudio.

?Es difícil valorar el efecto de los espacios verdes sin tener más información sobre el tipo de espacio y el uso que tiene por parte de la población?, añade. ?Pese a que hará falta más investigación para aclarar esta última cuestión, la asociación entre contaminación atmosférica y mortalidad es una evidencia. Hacerle frente debería ser una prioridad de salud pública?, concluye.
diciembre 15/2016 (agenciasinc.es)
Referencia bibliográfica:

de Keijzer C, Agis D, Ambrós A, Arévalo G, Baldasano JM, Bande S, Barrera-Gómez J, Benach J, Cirach M, Dadvand P, Ghigo S, Martinez-Solanas È, Nieuwenhuijsen M, Cadum E, Basagaña X; MED-HISS Study group. The association of air pollution and greenness with mortality and life expectancy in Spain: A small-area study. Environ Int. 2016 Nov 18. pii: S0160-4120(16)30755-3. doi: 10.1016/j.envint.2016.11.009.