Un estudio realizado en Baltimore ha detectado una bacteria que favorece el desarrollo de unos anticuerpos causantes de la artritis reumatoide.

Un microorganismo que se encuentra de forma habitual en la cavidad oral podría desencadenar el mecanismo autoinmune que conduce a la artritis reumatoide. El hallazgo podría por fin confirmar la hipótesis bacteriana planteada desde hace muchos años como etiopatogenia de la enfermedad.

Maximilian Konig y sus colaboradores de la Universidad Johns Hopkins, de Baltimore, detectaron que la bacteria Aggregatibacter actinomycetemcomitans, que se encuentra en un tercio de la población y que causa periodontitis, induce el desarrollo de anticuerpos, que son los que dañarían los propios tejidos, incluidas las articulaciones, lo que conduciría a la artritis reumatoide. El estudio, publicado en Science Translational Medicine, detalla que una toxina generada por la bacteria induce moléculas citrulinadas que evocan el proceso autoinmune de la artritis reumatoide. Si se confirma, se facilitaría el diagnóstico y terapia en personas de alto riesgo.
diciembre 27/2016 (diariomedico.com)

Una investigación parece haber derribado la teoría de que la evolución de la inteligencia humana estuvo relacionada simple y llanamente con el tamaño del cerebro. Los resultados del nuevo estudio indican que dicha evolución en realidad estuvo más vinculada al suministro de sangre hacia ese órgano.

El equipo internacional de Roger Seymour, profesor emérito en la Universidad de Adelaida en Australia, ha mostrado que el cerebro humano evolucionó no solo hacia un tamaño más grande sino también, y especialmente, hacia un consumo energético mucho mayor y por ende hacia una necesidad muy superior de sangre. Dicha necesidad de sangre aumentó mucho más de lo que se creía previamente.

El equipo de investigación calculó cómo cambió con el paso del tiempo el flujo de sangre hacia el cerebro de los antepasados humanos, valiéndose para ello del tamaño de dos orificios naturales en la base del cráneo que permiten el paso a las arterias hacia él. Lo encontrado permitió a los investigadores hacer un seguimiento del incremento de la inteligencia humana a través del tiempo evolutivo.

El tamaño cerebral se ha incrementado en un 350 por ciento a lo largo de la evolución humana, pero el equipo de Seymour halló que el flujo hacia el cerebro lo hizo en un asombroso 600 por ciento. Los autores del estudio creen que esto está posiblemente relacionado con la necesidad del cerebro de satisfacer las conexiones cada vez más energéticas entre las células nerviosas que permitieron la aparición del pensamiento complejo y la capacidad de aprendizaje.

Para permitir que nuestro cerebro sea tan inteligente, debe ser alimentado constantemente con oxígeno y nutrientes a través de la sangre.

Cuanto más activo metabólicamente es el cerebro, más sangre necesita, así que las arterias que la suministran son mayores. Los orificios en los cráneos fósiles parecen ser, por tanto, una medida fiable del tamaño arterial.
diciembre 27/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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Fossil skulls reveal that blood flow rate to the brain increased faster than brain volume during human evolution

El hipocampo, una región cerebral fundamental para el aprendizaje y la memoria, posee un menor flujo sanguíneo en consumidores de marihuana, según los resultados de una investigación reciente. Este efecto podría hacer que las personas afectadas sean más vulnerables a la enfermedad de Alzheimer.

El equipo de Cyrus Raji, de la Universidad de California en San Francisco, Estados Unidos, valiéndose de una técnica especial de tomografía computerizada, ha hecho un análisis minucioso de los patrones de actividad y de flujo sanguíneo, y ha comprobado que este último era anormalmente bajo en prácticamente todas las áreas cerebrales examinadas de casi 1000 consumidores de marihuana, a diferencia de lo medido en los individuos sanos no consumidores. Entre las áreas cerebrales afectadas en los consumidores, figuran algunas que resultan especialmente afectadas por las enfermedades de la enfermedad de Alzheimer, como el hipocampo.

El bajo flujo sanguíneo en el hipocampo de los consumidores de marihuana permitió distinguir de forma fiable a estos de los no consumidores. El sector derecho del hipocampo, durante una tarea de concentración, fue la región que ofrecía una “marca” más inequívoca para distinguir a los consumidores de marihuana de sus homólogos no consumidores. Se cree que el citado consumo interfiere con la formación de recuerdos, al inhibir la actividad en esta parte del cerebro.

Comparación anatómica cerebral entre un sujeto que lleva mucho tiempo consumiendo marihuana y alguien que no la consume. El primero posee múltiples defectos de perfusión cerebral, siendo esta inferior en las regiones temporal y parietal.

La nueva investigación indica que la marihuana puede tener efectos negativos significativos sobre la función cerebral. Es común la idea de que la marihuana es una droga recreativa segura, como en su día lo fue la de que el tabaco es inocuo. La nueva investigación reta directamente esa idea de la marihuana como droga sin efectos perjudiciales.
diciembre 27/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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Discriminative Properties of Hippocampal Hypoperfusion in Marijuana Users Compared to Healthy Controls: Implications for Marijuana Administration in Alzheimer?s Dementia

El humo de marihuana (cannabis) que inhalan las personas situadas cerca de quien la está fumando puede dañar los vasos sanguíneos y el corazón de esos fumadores pasivos en la misma magnitud con que lo hace el humo de tabaco con los suyos.

Así se ha determinado en una nueva investigación realizada por el equipo del Dr. Matthew Springer, de la División de Cardiología en la Universidad de California en San Francisco, Estados Unidos, y presentada públicamente en un congreso de la American Heart Association (Asociación Estadounidense del Corazón).

En el estudio, la función de los vasos sanguíneos en ratas de laboratorio disminuyó en un 70 por ciento después de 30 minutos de exposición pasiva al humo de marihuana. Incluso cuando la marihuana no contenía tetrahidrocannabinol, su principal compuesto psicoactivo y el cual produce intoxicación, la función de los vasos sanguíneos seguía alterada.

Una función reducida de los vasos sanguíneos podría elevar la probabilidad de desarrollar aterosclerosis y de propiciar un ataque al corazón. La aterosclerosis es la dolencia que se manifiesta en la formación de placas en las arterias, estrechándolas y restringiendo el flujo sanguíneo.

?La mayoría de la gente sabe que el humo de tabaco es malo para los fumadores pasivos, pero muchos no se dan cuenta de que el humo de marihuana puede ser también dañino?, subraya Springer.
diciembre 27/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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One Minute of Marijuana Secondhand Smoke Exposure Substantially Impairs Vascular Endothelial Function

Un ensayo del Instituto Karolinska de Suecia ha probado la fase I de una vacuna a base de anticuerpos dirigidos contra la TAU patológica.

Primeros ensayos sobre una vacuna contra la enfermedad de Alzheimer que estimula la producción de anticuerpos específicamente dirigidos contra la TAU patológica. Hasta el momento, los diversos ensayos de vacunas antialzhéimer, que no han conseguido éxito alguno, se han basado en anticuerpos contra la proteína amiloide beta alterada. Una razon de que no hayan funcionado parace deberse a que los graves efectos secundarios detectados son ocasionados porque los anticuerpos actúan frente a la amiloide beta normal presente en los vasos sanguíneos.

Peter Novak , uno de los autores, del Instituto Karolinska sueco, ha publicado en The Lancet Neurology datos de un ensayo en fase I de una vacuna, denominada AADvac1, a base de anticuerpos dirigidos específicamente contra la TAU patológica, que expresa una nueva región no presente en la versión sana. Además, estos anticuerpos son capaces de atacar todas las variedades patológicas de la TAU. Las reacciones adversas por el momento son solamente leves y locales.
diciembre 27/2016 (diariomedico.com)

Los investigadores han identificado mutaciones en los genes SEMA3D y DPT, responsables de causar enfermedad de Meniere sin migraña en dos familias. 

El grupo de Otologia y Otoneurologia (CTS495) desarrolla su actividad en el Centro de Genómica e Investigación Oncológica (Genyo) y el Hospital Universitario de Granada. Su línea de investigación esta centrada en las bases moleculares de los trastornos vestibulares, y más concretamente en descrifar la arquitectura genética de la enfermedad de Meniere.

La enfermedad de Meniere (EM) es un trastorno poco frecuente del oído interno caracterizado por episodios de vértigo recurrente, acúfenos e hipoacusia neurosensorial progresiva. Los síntomas se atribuyen a una acumulación de endolinfa en el oído interno que afecta la cóclea y los órganos vestibulares. Estudios epidemiológicos demuestran que existe una susceptibilidad genética para desarrollar EM en la población de descendencia europea, que presenta agregación familiar. La enfermedad se asocia con migraña y algunas enfermedades autoinmunes, tales como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante o psoriasis.

La EM familiar es una enfermedad rara, cuya prevalencia estimada en España es de 5-7 casos/100 000 individuos. La mayoría de las familias presentan una herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta, habiendo identificado variantes raras en los genes DTNA, FAM136A y PRCKB en casos familiares (Requena et al, 2015; Martín-Sierra et al, 2016a).

En nuestro estudio, publicado en European of Journal of Human Genetics (Martín-Sierra et al, 2016b), hemos secuenciado el exoma en dos familias con EM sin migraña, con el fin de identificar variantes nuevas e investigar los mecanismos propios de la enfermedad.

Para ello, hemos realizado una caracterización detallada del fenotipo auditivo y vestibular en estas dos familias. La enfermedad presenta algunas variaciones fenotípicas entre los individuos de estas familias, demostrando heterogeneidad clínica intrafamiliar. El fenotipo presenta un patrón común de vértigo episódico, hipoacusia neurosensorial (HSN) de inicio en frecuencias bajas y medias con acúfenos que evoluciona a HNS bilateral y diacrónica (la enfermedad comienza por un oído y años después se afecta el oído contralateral). Sin embargo, algunos individuos presentan HSN pantonal y asimétrica desde el inicio, y otros EM diferida (HNS aislada y el trastorno vestibular tarda mucho más tiempo en aparecer). Se ha observado igualmente cómo la progresión de la hipoacusia varía en los diferentes casos dentro de la misma familia. Esta variabilidad fenotípica sugiere que deben existir factores epigenéticos u otros genes modificadores que expliquen la penetrancia incompleta, así como la expresividad variable.

El estudio nos ha permitido identificar dos variantes raras en los genes SEMA3D y DPT que apoyan la hipótesis de la heterogeneidad genética en la EM familiar. Estos genes codifican proteínas que actúan como señales extracelulares. Por un lado, una variante en el gen SEMA3D, una semaforina, que codifica para una proteína de guía axonal, y relacionada con receptores transmembrana y señalización para la unión de integrinas en la matriz extracelular. La variante se ha encontrado en el dominio PSI de SEMA3D. Este dominio se encuentra en diferentes receptores extracelulares como plexinas e integrinas, y otras semaforinas.

Por otro lado, en la segunda familia hemos identificado una variante que afecta al gen que codifica para la dermapontina (DPT). La dermapontina es una proteína de la matriz extracelular que interacciona con las integrinas de la superficie celular y proteoglicanos como el dermatan-sulfato. Esta variante ha sido localizada en un motivo bastante repetido en DPT y altamente conservado que está implicado en la formación de la estructura secundaria de la proteína. Aunque nunca antes se haya demostrado su relevancia biológica, es posible que esta variante suponga cierta importancia en la funcionabilidad e integridad de la proteína.

En conclusión, nuestro trabajo muestra cómo el fenotipo observado en estas familias refleja la expresividad variable de la EM y su heterogeneidad genética. Por tanto, mas que una sola enfermedad, estaríamos ante un síndrome clínico con síntomas auditivos y vestibulares, que estaría causado por variantes genéticas diferentes en cada familia.

El diagnóstico genético de la EM va a resultar clave para desarrollar un abordaje terapéutico personalizado en cada caso. Las variantes halladas en los genes SEMA3D y DPT añaden dos piezas más a la arquitectura genética de este grupo de enfermedades raras, pero  aun estamos lejos de entender su papel funcional en el desarrollo del fenotipo.
diciembre 27/2016 (revistageneticamedica.com)

Referencias

Requena T, et al. Identification of two novel mutations in FAM136A and DTNA genes in autosomal-dominant familial Meniere?s disease. Hum Mol Genet. 2015 Feb 15;24(4):1119-26. doi: 10.1093/hmg/ddu524

Martín-Sierra C, et al. A novel missense variant in PRKCB segregates low-frequency hearing loss in an autosomal dominant family with Meniere?s disease. Hum Mol Genet . 2016 Jun 21. Doi: 10.1093/hmg/ddw183

Martín-Sierra C, et al. Variable expressivity and genetic heterogeneity involving DPT and SEMA3D genes in autosomal dominant familial Meniere?s disease. Eur J Hum Gen . 2016 Nov 23:1?8. http://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2016.154