La proteína NOX4 contribuye a la migración e invasión de las células tumorales. El nuevo hallazgo acaba de publicarse en Oncogene y abre nuevas vías a fármacos específicos.

Investigadores del grupo de TGF-beta y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en colaboración con el King’s College de Londres, han demostrado el papel de la NADPH oxidasa NOX4 como inhibidor de la transición epitelio-ameboide, un proceso que contribuye a la migración e invasión de las células tumorales, según los datos de un estudio que acaba de publicarse en Oncogene.

En estudios anteriores, los investigadores ya habían propuesto NOX4 como un supresor tumoral en el hígado, ya que inhibe la proliferación celular. “En este trabajo, demostramos que NOX4 es también un importante inhibidor de la invasión y metástasis de las células tumorales del hígado”, explica Isabel Fabregat, líder del grupo de investigación del Idibell.

Biomarcadores pronóstico
Los estudios In vitro indican que el silenciamiento de NOX4 en células hepáticas tumorales induce un movimiento migratorio que se conoce como ameboide. El movimiento ameboide, relacionado con la contractilidad de las células, está regulado por la familia de proteínas Rho; una mayor expresión de estas proteínas da lugar a este tipo de movimiento, asociado con metástasis agresivas.

En el estudio en pacientes, se observa que un importante número de casos tienen silenciado NOX4; además, aquellos pacientes con una baja expresión de NOX4 y una alta expresión de proteínas Rho, presentan mucho peor pronóstico. “Esto otorga a nuestro estudio In vitro una relevancia translacional, ya que propone nuevos biomarcadores pronóstico para este tipo de cáncer”, comenta la investigadora del Idibell.

Desarrollo de inhibidores
NOX4 está regulado a nivel transcripcional por la citocina TGF-beta, estudiada por el grupo de investigación desde hace más de 15 años. Se sabe que TGF-beta actúa como supresor tumoral en estadios tempranos, pero pasa a ser un inductor en estadios tardíos. De acuerdo con estudios previos del grupo, cuando el nivel de expresión de NOX4 es alto, TGF-beta se estaría comportando como supresor y la utilización de fármacos inhibidores de TGF-beta sería contraproducente.

El presente estudio sugiere que cuando el nivel de expresión de NOX4 es bajo y el de proteínas Rho es alto, los pacientes podrían ser candidatos para este tipo de fármacos. “Así pues, la baja expresión de NOX4 no solo podría emplearse como marcador de mal pronóstico, sino también como marcador para la utilización de fármacos inhibidores de TGF-beta”, concluye Fabregat.

El trabajo, cuya principal autora es Eva Crosas-Molist, ha sido codirigido entre Victoria Sanz Moreno, de King’s College, e Isabel Fabregat por parte del Idibell. Estos hallazgos han redireccionado la línea de investigación del grupo del Idibell, que ahora se centrará en estudiar en profundidad los mecanismos moleculares regulados por NOX4 en cáncer de hígado.
diciembre 28/2016 (diariomedico.com)

No se vieron imágenes de médicos enmascarados enfrentando a un virus letal como en la crisis del ébola, pero 2016 fue un año que volvió a estar marcado por una epidemia global. El brote de zika estuvo asociado sobre todo con el drama de niños nacidos con el cráneo demasiado pequeño.

La epidemia causada por el virus del Zika y transmitida sobre todo por un mosquito, el Aedes Aegypti, se dio a conocer a finales de 2015. Su rápida expansión y el temor, después confirmado, a que la enfermedad causase microcefalia a los bebés de mujeres que se hubieran contagiado durante el embarazo condujeron a comienzos de año a la emergencia sanitaria mundial.

‘Necesitamos una respuesta internacional coordinada’, justificó la medida el 1 de febrero la directora de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Margharet Chan.

El epicentro de la epidemia era Brasil, aunque los contagios se extendieron pronto por prácticamente todo el continente americano. Europa y otras regiones registraron casos puntuales, aunque la enfermedad solo es endémica además en el sureste de Asia.

Similar en sus síntomas a otras enfermedades  tropicales como el dengue o la chikungunya, el zika, sin embargo, encendió las alarmas por sus aparentes vínculos con los casos de microfalia en recién nacidos que empezaban entonces también a dispararse en Brasil.

A mediados de abril, finalmente, las autoridades sanitarias de Estados Unidos confirmaron en un estudio que el virus del Zika, identificado por primera vez en África en 1947, era la causa del fenómeno.

‘Este estudio marca un antes y un después en la epidemia de zika. Está claro que el virus causa microcefalia’, señaló el director del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades  de Estados Unidos (CDC), Tom Frieden.

Mientras los síntomas del zika en personas enfermas, en sí, eran leves -sarpullido, dolores de cabeza, en articulaciones y músculos, y a veces fiebre baja- la microcefalia se convirtió en un desafío sanitario mayúsculo.

Los niños nacidos con la malformación en la cabeza sufren a menudo deficiencias mentales y problemas neurológicos, en algunos casos incluso el síndrome de Guillain-Barré, una enfermedad inmunológica que afecta al sistema nervioso.

El brote de zika castigó en particular a Brasil. La OMS pronosticaba un total de 1,5 millones de casos de contagios para todo 2016, a fin de año se habían reportado en el gigante sudamericano unos 2100 casos de microcefalia. El segundo país más afectado de la región, Colombia, reportó casi 100 000 casos de zika hasta julio.

Varios países de la región emitieron recomendaciones pidiendo a las parejas que aplacen sus planes de embarazo por unos meses. En otros, los militares asumieron la tarea de llevar las campañas de fumigación casa por casa, desde Cuba, en el Caribe, pasando por Honduras y otros países centroamericanos, hasta Ecuador en el sur del continente.

Para Brasil la epidemia de zika se convirtió además en otro factor desestabilizador en un año convulso, con el país sacudido por una dura crisis económica y problemas políticos. El brote, en uno de los momentos más críticos, amenazó con opacar los Juegos Olímpicos de Río de Janeiro.

Científicos y médicos de todo el mundo pidieron en mayo incluso una cancelación del torneo. La OMS se opuso a la medida. Los Juegos cariocas tuvieron lugar, al final, y el zika no fue uno de sus problemas.

La epidemia, en tanto, ha retrocedido, según reflejan las cifras de la OMS. La organización declaró en noviembre el final de la emergencia sanitaria global por zika.

Meses antes varios expertos ya habían estimado que el pico de la enfermedad debía estar superado, ya que, paradójicamente, cada vez más personas eran inmunes al virus debido a su fuerte expansión previa.

La OMS, sin embargo, advierte que el zika seguirá siendo un peligro ‘significativo’ durante un buen tiempo. Y la enfermedad plantea aún muchas incógnitas, por ejemplo respecto a su posible transmisión por donaciones de sangre, saliva u orina, después de que se probaran ya casos de contagio por vía sexual.

En Brasil quedan además las consecuencias de un mal que golpea con especial dureza a los más desfavorecidos. Fabiane Lopes es una madre de 32 años cuya hija nació con microcefalia a raíz del zika. Valentina, de un año de edad, necesita muchos medicamentos  y apenas ha empezado a moverse con normalidad, cuenta Lopes a la agencia dpa.
diciembre 28/2016 (DPA)

El libro Cardio Deporte, editado por CTO, dota al cardiólogo y al médico del deporte con los recursos para distinguir adaptación deportiva de enfermedad cardiaca con información actualizada.

Compilar toda la información disponible y actualizada en Cardiología del Deporte es el objetivo del manual Cardio Deporte, editado por CTO Editorial bajo el auspicio de la Sociedad Española de Cardiología. “El libro se ha desarrollado sobre tres disciplinas: la Cardiología Clínica, la Cardiología del Deporte y la Medicina del Deporte, orientada a la Cardiología”, ha explicado a DM Enrique Asín Cardiel, director del manual y director de la Unidad de Cardiología Integral del Hospital San Francisco de Asís, de Madrid.

Según Araceli Boraita Pérez, jefe del Servicio de Cardiología del Centro de Medicina del Deporte, de la Agencia Española de Protección de la Salud en el Deporte, y codirectora del manual, la Cardiología del Deporte es una disciplina joven y, por tanto, en continuo desarrollo. España es uno de los pocos países, con Italia como precursor, que antes empezaron a darle importancia a su estudio. “Se trata de una especialidad en la que, debido a la difusión del deporte, a sus beneficios y a la aparición de muerte súbita en atletas de élite, ha hecho que se conciencien todos los médicos y cardiólogos a nivel mundial de que es necesario formación previa” para poder valorar la salud de un atleta. Así, el libro guiará al cardiólogo clínico, al infantil y al médico del deporte para cuidar la salud del corazón del deportista.

El manual cubre todos los aspectos de la Cardiología del Deporte, desde su prevención primaria, con la realización de reconocimientos cardiológico previos, pasando por la prevención secundaria y cómo responder si ocurre un evento cardiaco, ha añadido Luis Serratosa Fernández, de la Unidad de Cardiología del Deporte del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, y codirector del libro.

Adaptación o enfermedad
Aunque existe discusión sobre las pruebas que debe incluir un reconocimiento previo al deporte -especialmente entre Europa y Estados Unidos-, Serratosa ha hecho hincapié en que Cardio Deporte sigue las recomendaciones de la Sociedad Europea de Cardiología, y aconseja realizar una historia clínica que incluya los antecedentes familiares y personales, así como la aparición de síntomas cardiológicos -dolor torácico, palpitaciones, síncope durante esfuerzo…- y una exploración física. “Creemos que debe incluir un electrocardiograma de reposo. A partir de ahí si vemos alguna alteración -hemos afinado mucho cómo detectarlas sin alarmar y eliminando falsos positivos-, debemos ser capaces de diferenciar bien qué es normal y qué no lo es en un atleta”, no solo para la prevención primaria de muerte súbita sino para detectar si sufre enfermedad y si existen contraindicaciones al ejercicio.

El manual da a los facultativos la información para diferenciar adaptación de enfermedad. “Al alcanzar la máxima adaptación en el deporte hay un límite insidioso entre la adaptación al deporte o la aparición de una dolencia”, ha dicho Boraita. Se trata de dotar al médico de los recursos para tomar una decisión que establezca si es conveniente realizar deporte o no, hasta qué nivel competitivo, qué beneficios puede tener y qué contraindicaciones, así como los grados de aptitud del deportista recreativo, de competición o de alta competición, ya que cada una requiere una exigencia cardiovascular.

Asín ha añadido que es necesario contar con Unidades de Cardiología del Deporte específicas, ya que, ante “un deportista que presenta determinadas alteraciones, decidir si se le retira de la actividad deportiva o se le autoriza a continuar es una decisión compleja”, que requiere conocer las características del corazón del atleta.

El libro, con vocación de actualización incluye información sobre dopaje, su sospecha y su efecto en la salud, y en él han participado 40 especialistas nacionales e internacionales con experiencia en fisiología del ejercicio, en cardiología clínica, electrofisiológica, arritmológica y de imagen, así como en genética, anatomía patológica y medicina legal.
diciembre 28/2016 (diariomedico.com)

Leer más sobre el tema en:

Sports and exercise cardiology in the United States: cardiovascular specialists as members of the athlete healthcare team

The Impact of Sports Cardiology on the Practice of Primary Care Sports Medicine: Where Were We, Where Are We, Where Are We Headed?

Italian cardiological guidelines for sports eligibility in athletes with heart disease: part 1

Italian cardiological guidelines for sports eligibility in athletes with heart disease: part 2

En 2010, el grupo de investigación de Evan Eichler de la Universidad de Washington (Estados Unidos) identificó por primera vez un gen único en humanos. Según su investigación, publicada en aquel momento en Science, el gen denominado ARHGAP11B solo estaba presente en el genoma de los Homo sapiens y sus parientes Homo neanderthalensis. Sin embargo, otras especies de primates no lo tenían.

En colaboración con el grupo de Svante Pääbo, del Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva (Alemania), científicos del también alemán Instituto Max Planck de Biología Molecular y Celular y Genética confirman ahora los resultados: el gen ARHGAP11B ?implicado en el desarrollo de una región del cerebro que se encarga de la percepción sensorial, la actividad motora, el pensamiento consciente y el lenguaje? se encuentra únicamente en los humanos modernos, neandertales y denisovanos.

Según el nuevo estudio, publicado en Science, ?el gen se generó como producto de una duplicación incompleta de un segundo gen ARHGAP11A, ocurrido tras la separación de los linajes de humanos y chimpancés durante la evolución?, señala a Sinc Marta Florio, primera firmante del trabajo. Su investigación revela que solo el genoma humano está dotado de este gen.

Los científicos analizaron la función de este gen en el desarrollo del neocórtex, que corresponde con las áreas más evolucionadas de la corteza cerebral, y en especial en la generación de neuronas ?la neurogénesis? desde las células progenitoras. Sus conclusiones indican que ARHGAP11B ?podría desempeñar un papel en la orquestación del número de neuronas generadas en el neocórtex humano y en su expansión?, dice Florio.

Los resultados arrojan luz sobre la evolución del linaje humano poco después de que divergiera de los chimpancés. Además, permite diferenciar a humanos y homínidos de los simios más antiguos, evolutivamente hablando.

Para confirmar sus hipótesis, Florio y sus colegas insertaron el gen en el cerebro embrionario del ratón. ?Los ratones tienen un cerebro pequeño y un neocórtex liso, con relativamente pocas neuronas. Es lo que conocemos como un cerebro ?lisencefálico?, explica la investigadora, quien destaca que durante su desarrollo embrionario el número de células madre, en particular las células progenitoras, es inferior comparado al de especies con cerebros mayores, como los humanos.

Según Florio, la abundancia de estas células y su habilidad para dividirse múltiples veces antes de generar las neuronas ?es clave para la expansión evolutiva del neocórtex de las especies con grandes cerebros?, afirma la científica.

Al insertar el gen en el cerebro en desarrollo de un ratón, los investigadores descubrieron que el número de estas células progenitoras había aumentado, ya que empezaron a dividirse para generar más células progenitoras.

?Al final del desarrollo embrionario, la superficie del neocórtex empezó a arrugarse y a presentar pliegues en la superficie exterior del cerebro, lo que recordaba al cerebro ?girencefálico? de los humanos?, recalca Florio. Según explica la investigadora, el plegado del neocórtex es una estrategia diseñada por la evolución para albergar más neuronas en un tamaño relativamente compacto. (Fuente: SINC)
diciembre 28/2016 (noticiasdelaciencia.com)

En el organismo, mediante el proceso de regeneración de tejidos, todos los días mueren millones de células: nuestro cuerpo es una especie de gran cementerio celular cuyos funebreros son nada más y nada menos que las células epiteliales y las del sistema inmune.

Mediante un proceso fisiológico llamado eferocitosis -término que viene del latín efferre, que significa ?enterrar?, ?llevar a la tumba?- las células vivas comen y digieren a las muertas, lo que resulta en la regeneración de los tejidos.

Científicos del Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB-INTECH), dependiente de la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM) y del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), en Argentina, descubrieron que esas células ?carroñeras?, cuando realizan el proceso de eferocitosis, también devoran y degradan a la bacteria patógena Pseudomona aeuroginosa (P. aeuroginosa), que, adherida a las células muertas, es fagocitada junto con ellas.

La investigadora independiente del CONICET y directora del equipo de Interacciones Bacteria- Hospedador del IIB-INTECH, doctora Arlinet Kierbel, explicó que una vez que las células epiteliales engullen a las bacterias estas quedan en vesículas intracelulares que luego se funden con los lisosomas y son degradadas: ?La importancia de nuestro trabajo es la eferocitosis como mecanismo de internalización y de eliminación de estas bacterias. Concluimos que las mismas son eliminadas porque su número va disminuyendo?.

Teniendo en cuenta la potencialidad de las células epiteliales, podría pensarse que el organismo puede eliminar las bacterias en todos los casos y sin ningún tipo de ayuda. Sin embargo, hay indicios de que en los pacientes que padecen fibrosis quística el proceso de eferocitosis está dañado y no funciona adecuadamente.

?La P. aeruginosa es la principal causa de muerte de los pacientes con fibrosis quística. Estas bacterias, una vez que ingresan al organismo, forman biofilms que son muy resistentes a los antibióticos. Los pacientes terminan muriendo a causa del daño pulmonar provocado por la permanencia de esos biofilms a lo largo de los años?, advirtió Kierbel.

El Aspergillus fumigatus, es un hongo común que puede conducir al agravamiento de la enfermedad pulmonar en personas con fibrosis quística.

El descubrimiento del equipo de investigación permite soñar con un posible fármaco para tratar a pacientes afectados con esta enfermedad. ?El proceso de eferocitosis podría llegar a manipularse farmacológicamente. Es necesario investigar más, pero es posible?, señaló la investigadora.

La bacteria P. aeruginosa es un clásico de las infecciones intrahospitalarias. Se trata de un patógeno que no afecta a personas sanas, protegidas con la barrera más resistente que tiene el cuerpo: la piel, que recubre todos los órganos y que, junto con el sistema inmune, impide el ingreso de agentes patógenos.

Pero esta poderosa barrera no es del todo infranqueable: como la más astuta polizona, la bacteria aprovecha las deficiencias epiteliales, como heridas y quemaduras, para colarse en el organismo y comenzar a causar estragos. Los científicos del IIB-INTECH descubrieron, además, que la P. aeruginosa se adhiere preferencialmente a las células apoptóticas (muertas), que fueron removidas de la barrera epitelial.

?Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué en ciertos contextos la infección por esta bacteria es exitosa. En heridos y quemados hay un número elevado de células muertas, o sea, está aumentado el sustrato de adhesión de la bacteria. Pero, además, en pacientes con fibrosis quística, no solo hay un número exacerbado de células apoptóticas, sino que no funciona el potencial mecanismo de eliminación de la bacteria?, señaló la doctora.

La investigación se llevó a cabo casi íntegramente en el Instituto, donde los científicos trabajaron con modelos de células epiteliales en cultivo a las que infectaron con P. aeruginosa.

El equipo de trabajo está conformado por la doctora Arlinet Kierbel (investigadora del CONICET), María Victoria Pepe (becaria UNSAM/CONICET), Darío Capasso (becario de la Comisión de Investigaciones Científicas de la Provincia de Buenos Aires), Paula Arias (estudiante de grado de la UNSAM) y la doctora Valentina Salzman (investigadora del CONICET). También participaron Jéssica Rossello y Paola Lepanto, del Instituto Pasteur de Montevideo.

El estudio se titula Elimination of Pseudomonas aeruginosa through efferocytosis upon binding to apoptotic cells y fue publicado recientemente por la prestigiosa revista científica PLOS Pathogens.
diciembre 28/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Un estudio analizará las ventajas de realizar las pruebas de imagen de determinadas lesiones de las extremidades inferiores con el paciente “en carga” (de pie y en posición real) en lugar de en decúbito supino.

Un equipo de médicos de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de la Universidad de Buffalo (Estados Unidos) está llevado a cabo un estudio para analizar las ventajas de realizar las pruebas de imagen de determinadas lesiones de las extremidades inferiores con el paciente “en carga” (de pie y en posición real) en lugar de recostado en la camilla.

Una de las principales conclusiones del estudio es que, en casos como el de inestabilidad de la rótula, es deseable obtener las imágenes mientras el paciente está en carga, con la rodilla flexionada y con su cuádriceps activo, ya que con ello se obtienen datos y medidas más objetivas de la alineación de la rótula, lo que lleva a un mejor tratamiento tanto clínico como quirúrgico de la lesión. Asimismo, los investigadores consideran que es preferible la prueba en carga en casos como las fracturas de tobillo por supinación y rotación externa, el tipo más común de fractura del tobillo.

Información real
Según el estudio, “en el área de ortopedia clínica, las técnicas de diagnóstico por imagen como la TC se han convertido en una herramienta insustituible para la evaluación y tratamiento de los pacientes con problemas musculoesqueléticos”. Sin embargo, y según John Marzo, director del estudio y exdirector médico del equipo de fútbol americano Buffalo Bills, “una importante limitación de los sistemas actuales de TC es que obliga a obtener la imagen médica del paciente en decúbito y en posición relajada” y, aunque se utilizan algunos métodos “para simular que el paciente está en carga, son métodos engorrosos y que aportan, en el mejor de los casos, una pobre representación de la anatomía funcional”.
Para hacer frente a estas limitaciones y desarrollar el estudio, los profesionales han contado con una nueva tecnología, la denominada Extremity Cone Bean (CBCT) de la compañía Carestream, diseñada especialmente para realizar TC de extremidades.
diciembre 28/2016 (diariomedico.com)