La cooperación entre el ámbito judicial y el clínico ha cambiado la forma de abordar la miocardiopatía familiar.

La medicina forense y la clínica suelen trabajar por separado, pero en los últimos años especialistas de estos ámbitos han encontrado la forma de compartir sus hallazgos; eso está permitiendo que se conozcan mejor las causas cardíacas de muerte súbita y en los casos de enfermedad hereditaria, cómo prevenirla en los familiares de las víctimas.

Así se desprende de la experiencia de Mª Paz Suárez y Beatriz Aguilera, patólogas del Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses; a este centro, con sede en Las Rozas, en Madrid, que depende del Ministerio de Justicia, llegan fallecimientos de gran parte de España (además de Madrid tambien de Asturias, Cantabria, Castilla-La Mancha, Castilla y León, Galicia, La Rioja y Murcia). Junto a la investigación de muertes por causas tan dispares como intoxicación, anafilaxia, asfixia, traumatismo o presunta mala praxis médica-yatrogenia, en el Servicio de Histopatología del Instituto, al que se adscriben estas especialistas, se estudian unas 700 muertes súbitas cada año.

La mayoría de ellas se deben a una causa cardíaca y, de esas, a su vez el 80 por ciento se producen por cardiopatía isquémica. En el resto hay detrás una miocardiopatía -miocarditis, miocardiopatía hipertrófica o arritmogénica- o, lo que ocurre con más frecuencia en la muerte súbita del lactante o en jóvenes menores de 30 años, no se encuentra una alteración estructural cardíaca: así sucede en las canalopatías -síndrome de QT largo, de Brugada, taquicardia ventricular polimorfa catecolaminérgica-. Todas esas afecciones hereditarias se benefician de un estudio genético, lo que se conoce como “autopsia molecular”, que facilita el diagnóstico y permite hacerlo extensible a los familiares, contribuyendo en el diagnóstico y tratamiento de su enfermedad y así en la prevención de otras muertes súbitas.

Información vital
Sin embargo, usualmente, “lo que referían las autopsias no salía del ámbito judicial; incluso las familias tenían dificultades para conocer los resultados”, relata a DM Suárez. Aguilera reconoce que “nuestros informes llegaban a los juzgados, donde no tenían trascendencia clínica; tal situación explica que se produjeran casos como el de una familia en la que fallecieron por muerte súbita cuatro miembros. Por eso, luchamos para que se informara a los familiares de estos diagnósticos y se les aconsejara que se sometieran a un examen cardiológico especializado”.

El esfuerzo por contactar con el mundo sanitario comenzó a mediados de la década de 1990, con la participación de estas especialistas en congresos de cardiología; así se fue afianzando la colaboración con los médicos que más trabajan en enfermedad cardíaca hereditaria y surgió una red de contactos con unidades de cardiopatía familiar en muchas zonas de España.

“Ahora, si diagnosticamos una enfermedad que pueda ser hereditaria, lo reseñamos en un comentario en el informe pericial, donde además indicamos la conveniencia de estudiar a los familiares del fallecido en las unidades especializadas de referencia más cercanas; así, a través de los médicos forenses, cuya labor es clave, se facilita esa información a los allegados”.

También conservan sangre del fallecido, pues por protocolo, en toda muerte súbita debe descartarse una intoxicación. “Tenemos muestras de sangre congelada guardada desde los años 90, con las que estamos haciendo estudios retrospectivos y empezamos a ver resultados muy interesantes”, afirma Suárez.

“Fruto de esa línea de investigación, participamos en una beca FIS en dos proyectos coordinados por los cardiólogos Juan Ramón Gimeno, del Hospital Virgen de la Arrixaca, de Murcia, y Esther Zorio, del Hospital La Fe, de Valencia. Se han encontrado mutaciones genéticas en el 57 por ciento de los fallecidos por miocardiopatía arritmogénica”.

Un estudio multicéntrico en The Journal of the American College of Cardiology, dirigido Martín Ortiz Genga con investigadores del Instituto de Medicina Legal de Valencia, diez hospitales españoles, italianos e israelíes y la compañía de secuenciación genética Health in Code, demuestra que el 3,9 por ciento de las miocardiopatías dilatadas y el 3,2 por ciento de las miocardiopatías arritmogénicas se asocian a mutaciones causantes de truncamiento del gen de la filamina C.

Nuevas sospechas
“Esas mutaciones deben sospecharse cuando una miocardiopatía se presente con disfunción y/o dilatación de ventrículo izquierdo, asociada a fibrosis importante en la cardiorresonancia, arritmias ventriculares frecuentes e historia familiar de muerte súbita. Siempre que se estudie una muerte súbita en alguien joven debería tenerse en cuenta ese gen. Además, tendría que incluirse en el estudio genético de pacientes con miocardiopatía dilatada, arritmogénica y restrictiva”.

La mutación en el gen de la filamina C es, junto con la mutación del gen de la desmoplaquina, las que se relacionan con más frecuencia con la miocardiopatía arritmogénica, fundamentalmente del ventrículo izquierdo. Esta afección fue descrita clínicamente en la década de 1980 como displasia del ventrículo derecho y luego clasificada como miocardiopatía arritmogénica/displasia del ventrículo derecho. Los patólogos forenses fueron los primeros en observar que también podía afectar al ventrículo izquierdo de forma predominante. “De hecho, hace ya tiempo que decimos que en la casuística de muerte súbitas por miocardiopatía arritmogénica observamos pocos casos de forma derecha: en la mayoría hay forma biventricular o predominante del ventrículo izquierdo; esta es la forma que en la mayor parte de los casos debuta con una muerte súbita”, recuerda Aguilera.

Ahora, este último trabajo publicado viene a “reforzar la existencia de miocardiopatías arritmogénicas del ventrículo izquierdo, a las que además hemos asociado una nueva mutación”, abunda Suárez, y destaca que el estudio también es una muestra de cómo la cooperación entre diferentes especialidades está cambiando el abordaje de una enfermedad con un impacto devastador.
enero 18/2017 (diariomedico.com)

La sobreexpresión de la proteína cinasa GRK2 en modelos experimentales de cáncer de mama y en pacientes con carcinoma ductal abre nuevas puertas al control de la enfermedad, aportando dianas de bloqueo, publica EBioMedicine.

El cáncer de mama es la enfermedad tumoral más frecuentemente diagnosticada en mujeres y engloba diversos tipos histológicos con diferentes características moleculares, algunas de las cuales tienen valor pronóstico. De hecho, la eficacia de los tratamientos ha ido parejo al descubrimiento de las “dependencias moleculares” que presentan ciertos tipos de tumores de mama.

La sobreexpresión de la proteína HER2 en el 20 por ciento de los tumores de mama o la sensibilidad a las hormonas progesterona y estrógenos en los tumores de tipo luminal han guiado el diseño de fármacos dirigidos contra HER2 o los receptores de hormonas, mejorando el resultado clínico en esos pacientes.

Sin embargo, los tumores de tipo basal, también denominados triple negativo -negativos para el receptor de estrógenos (ER), de progesterona (PR) y el receptor HER2)- y cuya evolución es muy agresiva, no tienen opciones de terapia dirigida, tratándose con compuestos citotóxicos y citostáticos que poseen efectos secundarios. Otro aspecto crítico es que, una vez identificado el tratamiento adecuado, el potencial terapéutico puede estar limitado por la aparición de resistencias cuya base molecular se desconoce, favoreciendo incluso la progresión hacia la enfermedad metastática.

Nuevas dependencias
Por lo tanto, es fundamental encontrar nuevas dependencias moleculares en el crecimiento y la viabilidad de las células cancerosas con el fin de detener la progresión de la enfermedad. Con este objetivo, un equipo del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, de la Universidad Autónoma de Madrid ha identificado la sobreexpresión de la cinasa GRK2 en modelos experimentales de cáncer de mama y en pacientes con carcinoma ductal, según los datos publicados en EBioMedicine.

Los resultados del equipo, encabezado por Laura Nogués, fruto de una colaboración internacional dirigida por Petronila Penela y Federico Mayor, de la Universidad Autónoma de Madrid en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa ponen de manifiesto que esta proteína estimula el crecimiento tumoral regulando la actividad de HDAC6 y Pin1, dos factores claves en la señalización oncogénica de células tumorales de mama tanto luminales como basales. La modificación de HDAC6 por GRK2 permite la de-acetilación y la activación de Pin1, lo cual estimula numerosos factores mitóticos y la proliferación celular.

El trabajo proporciona nuevas claves sobre el control de la proliferación celular y propone potenciales dianas (actividad de GRK2, de-acetilación de Pin1) cuyo bloqueo podría combinarse con tratamientos convencionales para una inhibición eficaz del crecimiento tumoral.
enero 18/2017 (diariomedico.com)

Un estudio de la Universidad de Pensilvania constata que realizar pruebas olfativas puede ayudar a diagnosticar el alzhéimer.

La evidencia de que el sentido del olfato se deteriora de forma temprana en los pacientes de alzhéimer cobra cada vez más fuerza. Un grupo de científicos de la Universidad de Pensilvania ha constatado la importancia de emplear un sencillo test que mide el olfato para acelerar el diagnóstico de esta enfermedad neurodegenerativa.

David R. Roalf, profesor de psiquiatría y uno de los autores, empleó un test olfativo comercializado, para distinguir 16 olores y una prueba convencional que mide la función cognitiva en 728 personas mayores. El cuestionario clasificó correctamente el 75 por ciento de sujetos con deterioro cognitivo moderado, porcentaje que llegó al 87 por ciento cuando se combinó con la prueba del olfato.

Los resultados, publicados en Journal of Alzheimer Disease, invitan a su empleo para diagnosticar antes el deterioro cognitivo y el alzhéimer.
enero 18/2017 (diariomedico.com)

Científicos estadounidenses relacionaron el estrés en una zona del cerebro con el peligro de padecer enfermedades  cardiovasculares (ECV), señala un estudio publicado recientemente.

La región cerebral es la amígdala, encargada de procesar las emociones, cuya actividad podría generar estas ECV, señalaron los expertos de Harvard en la revista médica británica The Lancet.

Según el líder del trabajo, Ahmed Tawakol, si bien ya hace tiempo se estableció una relación entre el estrés y las enfermedades  cardiovasculares, no habíamos identificado aún el mecanismo por el que se incrementa ese riesgo.

Los estudios con modelos animales han mostrado que el estrés activa la médula ósea para producir más glóbulos blancos, lo que propicia la inflamación de las arterias, y nuestro análisis sugiere que existe una vía muy similar en los humanos, explicó.

Es más, añadió Tawakol, nuestro estudio identifica, por primera vez en modelos animales o seres humanos, la región cerebral que conecta el estrés con el riesgo de tener un infarto o un ictus.

Para el especialista, los hallazgos sugieren distintas intervenciones para reducir el riesgo cardiovascular asociado al estrés.

Sería razonable aconsejar a las personas con un alto peligro cardiovascular que consideraran la adopción de estrategias para minimizar el estrés en aquellos casos en los que sientan que se encuentran sometidos a una alta presión psicológica, sugirió.

Sin embargo, apuntó que todavía hay que realizar más estudios para confirmar si la reducción del estrés conlleva una mejora del riesgo cardiovascular.

El ictus es una enfermedad cerebrovascular que afecta a los vasos sanguíneos que suministran sangre al cerebro. También se le conoce como accidente cerebrovascular, embolia o trombosis.
enero 18/2017

El sistema HAM (Health Alert Monitor) es un nuevo método útil para el control de organismos multirresistentes, desarrollado por investigadores españoles.

Un equipo multidisciplinar de profesionales de Medicina Interna, Medicina Preventiva, Enfermedades Infecciosas y Microbiología e Informática del Hospital Universitario de Valme, de Sevilla, ha desarrollado el sistema HAM (Health Alert Monitor), un método útil para el control de organismos multirresistentes, incluyendo a Klebsiella pneumoniae productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y productoras de carbapenemasas (KPC). El software se integra con los distintos sistemas de información hospitalarios del centro, de manera que examina los eventos producidos por los contactos de los pacientes con el sistema sanitario, examina su historial clínico para ver si tiene alguna alerta de salud objeto de seguimiento y en caso positivo avisa mediante los canales definidos a los receptores que correspondan.

Detección temprana
“Tanto los tipos alertas como los canales, destinatarios y las posibles combinaciones de estos es parametrizable por el administrador del sistema”, informa a Diario Médico José Antonio Mira Escarti, jefe de Medicina Interna del Hospital. Para cada una de las alertas se define, a nivel asistencial, el consiguiente protocolo de actuación temprana.

Esta herramienta permite detectar precozmente a los pacientes colonizados/infectados por gérmenes multirresistentes que entren en contacto con el sistema sanitario (urgencias, consultas, hospital de día) con objeto de poder indicar una respuesta adecuada y rápida que consiste en el aislamiento de contacto del paciente. Esta medida de aislamiento pretende disminuir la transmisión cruzada del germen multirresistente a otros pacientes ingresados en el hospital. De este modo, se evitan nuevos casos, lo cual es un problema de salud pública dado que estas bacterias son resistentes a un porcentaje elevado de antibióticos.

Múltiples ventajas
Entre sus principales ventajas, Mira destaca que está basado en tecnología web e integra información epidemiológica, demográfica y microbiológica. Además, genera una alerta a las personas u organismos capaces de llevar a cabo una respuesta rápida y eficaz, y es fácilmente extensible e integrable con otros centros y sistemas de información hospitalarios. “Se adapta a dispositivos hospitalarios y también de otro tipo (Atención Primaria, hospitales de día) y es versátil, dado que es capaz de soportar alertas distintas y emitirlas a múltiples receptores y en varios formatos diferentes (MSN, email)”, subraya.

Funcionamiento
Cuando se detecta un paciente infectado, se registra una alerta en la Estación Clínica de DIRAYA que se mantiene al menos seis meses desde el último ingreso hospitalario y/o última muestra (clínica o de cribado) positiva. Si en este periodo se comprueba la descolonización de algún paciente, la alerta es retirada. Una vez retirada, queda fuera del sistema HAM, pero el equipo de IRAS (infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria) realiza un seguimiento periódico de los pacientes entre 6-12 meses con el objetivo de realizar un cultivo de control en caso de ingreso. En este caso, el ingreso no precisaría aislamiento de contacto.

El sistema HAM chequea, en tiempo real, si cada paciente que tiene prevista entrada (Ej.: cita en consultas externas u hospital de día) o accede en ese momento al circuito asistencial (Ej.: Urgencias) tiene asociada una alerta. Si detecta la entrada del paciente en el circuito asistencial, envía avisos por distintos canales: mensaje de texto al teléfono móvil o notificación, en caso de disponer de la aplicación “Avisos Junta”, o correo electrónico a profesionales determinados para cada situación.

Casos urgentes
En el caso de las Urgencias, el mensaje va dirigido a profesionales de Observación y de la Consulta de Pacientes Críticos junto al jefe de la guardia; mientras que el correo electrónico se dirige a profesionales referentes de Medicina Preventiva, Infecciosos, Medicina Interna y Dirección Asistencial. Para pacientes detectados en hospitalización y hospital de día, el aviso también llega a los responsables de admisión al objeto de la gestión urgente de camas en aislamiento. Según Mira, “el sistema puede personalizarse por tipo de alerta, procedencia del paciente y canal de aviso, aunque a día de hoy está activo exclusivamente para urgencias, hospitalización y hospital de día”.

La intervención definida es el aislamiento de contacto del paciente detectado de forma inmediata, “comenzando ya desde su estancia en urgencias (en los pacientes detectados en urgencias) o con habitación de aislamiento en pacientes que ingresen de forma programada”, afirma. Además, una vez notificada la alerta, se ponen en marcha los distintos protocolos de actuación disponibles en el centro (diferenciados por unidades: UCI, hospitalización y hospital de día) encaminados al control de la transmisión del germen multirresistente.
enero 18/2017 (diariomedico.com)

Científicos del Helmholtz Zentrum Munchen, en Alemania, concluyen que un alto índice de masa corporal induce cambios sobre la expresión génica.

El alto índice de masa corporal (IMC) induciría cambios epigenéticos en cerca de 200 locus del genoma con efectos sobre la expresión génica.

Un estudio internacional multicéntrico coordinado por Christian Gieger y Harald Grallert, del Helmholtz Zentrum Munchen, en Alemania, examinó unas 10 000 muestras sanguíneas de población europea con riesgo de obesidad y enfermedades metabólicas, segun indicaron los autores. En una primera fase, con más de 5000 muestras, hallaron 207 locus epigenéticamente alterados según el IMC. Posteriormente se ampliaron las muestras en casi 5000 y se confirmaron 187 de estos locus.

El estudio, publicado en Nature, concluye que estos cambios fueron principalmente a consecuencia de tener sobrepeso, pero no la causa, por lo que se precisarán más estudios para determinarlo.
enero 18/2017 (diariomedico.com)