Un nuevo dispositivo, probado con suero humano y patentado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), permite detectar el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tan solo una semana después del contagio y obtener los resultados clínicos en menos de cinco horas. La detección temprana es clave para optimizar la eficacia de los antirretrovirales y prevenir la propagación de la enfermedad.

System for biodetection applications

Los experimentos, realizados con suero humano, detectan el antígeno p24, una proteína presente en el virus de inmunodeficiencia humana  (VIH-1). La tecnología, patentada por el CSIC, detecta esta proteína hasta en concentraciones 100 000 veces inferiores que los sistemas actuales.

El tiempo total del ensayo es de cuatro horas y 45 minutos, por lo que los resultados clínicos se podrían obtener en el mismo día. La investigación aparece publicada en la PLOS ONE.

El biosensor combina estructuras micromecánicas de silicio con nanopartículas de oro, ambas ?funcionalizadas? con anticuerpos específicos al p24. Al final del inmunoensayo, el p24 es atrapado a modo sándwich entre las nanopartículas de oro y las estructuras micromecánicas de silicio.

Dichas nanopartículas presentan resonancias ópticas conocidas como plasmones capaces de dispersar la luz con mucha eficiencia y se han convertido en una de las estructuras que más interés han despertado en la última década en el campo de la óptica.

Las estructuras micromecánicas son excelentes sensores mecánicos capaces de detectar interacciones tan pequeñas como las fuerzas intermoleculares. La combinación de estas dos estructuras produce señales mecánicas y ópticas para detectar el p24, que se amplifican la una a la otra produciendo una extraordinaria sensibilidad.

Útil también en cáncer

La nueva herramienta está siendo además aplicada para la detección precoz de algunos tipos de cáncer.

?El chip es el mismo para las pruebas de VIH que para la de los biomarcadores de cáncer. Lo que cambia es la parte química, la solución que colocamos para que reaccione. Nuestro trabajo se centra en desarrollar aplicaciones para esta nueva tecnología?, señala Javier Tamayo, que trabaja en el Instituto de Microelectrónica de Madrid.

?El biosensor usa estructuras que se fabrican con tecnologías bien establecidas en microelectrónica, lo cual permite su producción a gran escala y a bajo coste. Esto, unido a su simplicidad, podrían convertirlo en un buen candidato para ser usado en países en vías de desarrollo?, detalla Tamayo.

¿Cómo funciona el biosensor?

El experimento se inicia incubando sobre el sensor un mililitro de suero humano durante una hora a 37 °C para permitir la unión de los antígenos p24 de HIV-1, si los hubiera, a los anticuerpos de captura ubicados en la superficie del sensor.

Tras esto se vuelve a incubar, pero en este caso con nanopartículas de oro, a 37 °C durante 15 minutos para el marcaje de las proteínas p24 capturadas. Finalmente, el material resultante se somete a un enjuague para eliminar las partículas que no se han unido.

?El tiempo total del ensayo es realmente rápido, por lo que, para confirmar el diagnóstico se podría incluso repetir las pruebas y los resultados clínicos podrían estar el mismo día del control médico. Los resultados son estadísticamente significativos y podrían adaptarse a los requerimientos médicos?, añade Tamayo.

Sistemas de detección de VIH

La infección aguda por virus de la inmunodeficiencia humana se define como el tiempo desde la adquisición del virus hasta la seroconversión, es decir, la aparición de anticuerpos detectables para el VIH en la sangre.

En la actualidad existen dos formas para detectar el VIH en sangre. La infección puede ser diagnosticada mediante la detección en sangre de ARN viral por las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos, o al detectar p24 con los inmunoensayos de cuarta generación.

El primer método, basado en la detección en sangre de ARN viral, presenta un límite de detección de 20 a 35 copias de ARN por mililitro, es decir, una concentración que típicamente ocurre dos semanas después de la adquisición del VIH.

En el segundo método, durante los inmunoensayos de cuarta generación, se alcanza un límite de detección de p24 de 10 picogramos por mililitro, una concentración alcanzada aproximadamente tres o cuatro semanas después de la infección.

La duración de la etapa entre el contagio y la seroconversión es de aproximadamente cuatro semanas. La detección temprana del VIH es crucial para la mejora de la salud del individuo. Los cambios progresivos se producen después de la adquisición del VIH, como el agotamiento irreversible de los linfocitos CD4 en el intestino, la replicación en el sistema nervioso central y el establecimiento de reservorios latentes.
febrero 19/2017 (agenciasinc.es)

 
Referencia bibliográfica:

Priscila M. Kosaka, Valerio Pini, Montserrat Calleja y Javier Tamayo. Ultrasensitive detection of HIV-1 p24 antigen by a hybrid nanomechanical-optoplasmonic platform with potential for detecting HIV-1 at first week after infection. PLOS ONE.

Kosaka, P. M.; Pini, V.; Ruz, J.; Da Silva, R.; González, M.; Ramos, D.; Calleja, M.; Tamayo, J., Detection of cancer biomarkers in serum using a hybrid mechanical and optoplasmonic nanosensor. Nature Nanotechnology 2014, 9 (12), 1047-1053.

Patente ES2553027 A1. Tamayo de Miguel, Francisco Javier; Monteiro Kosaka, Priscila; Pini, Valerio; Calleja, Montserrat; Ruz Martínez, José Jaime; Ramos Vega, Daniel; González Sagardoy, María Ujué. System for biodetection applications.

Investigadores catalanes han desarrollado un virus oncolítico capaz de redirigir el sistema inmunitario del paciente contra sus células tumorales. Actualmente, la viroterapia en cáncer es un campo muy activo en investigación gracias a los avances en inmunoterapia desarrollados en los últimos años.

virus oncolíticos

Científicos del grupo de Viroterapia Génica del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por Ramón Alemany, investigador principal de resistencia, viroterapia e inmunoterapia del Programa ProCURE del ICO, han desarrollado un virus oncolítico capaz de redirigir el sistema inmunitario del paciente contra sus células tumorales. Su trabajo, publicado en la revista Cancer Research, abre la puerta al desarrollo de nuevas pautas terapéuticas en varios tipos de cáncer.

?Trabajamos con adenovirus oncolíticos, virus modificados para que ataquen exclusivamente células cancerosas sin atacar el tejido normal, a modo de terapia dirigida?, explica Carlos Fajardo, primer autor del estudio. Los adenovirus son una familia de virus que pueden causar resfriados, conjuntivitis o gastroenteritis. Sin embargo, estos virus, una vez modificados para adquirir selectividad hacia las células tumorales, tienen gran potencial para utilizarse como terapia contra el cáncer.

En este campo existen varias limitaciones; una de ellas es nuestro propio sistema inmune, que reconoce al virus como patógeno y por lo tanto lo ataca. ?Lo que intentamos hacer es redirigir el sistema inmune para que ataque las células cancerosas en lugar del virus. De esta forma, no solo evitamos que el virus sea eliminado del organismo demasiado pronto, sino que complementamos su acción sumándole la de los linfocitos T?, comenta Fajardo.

Para conseguirlo, los investigadores se sirvieron de los recientemente desarrollados anticuerpos BiTE (bispecific T-cell engager antibodies). Estos anticuerpos son capaces de conectar de forma específica los linfocitos T con algunas proteínas expresadas en la superficie de las células cancerosas; esta conexión activa a la célula T, que ataca y destruye la célula tumoral.

?Modificamos el virus para que, cuando infecte a la célula tumoral, esta secrete un BiTE específico contra la proteína EGFR, que está sobreexpresada en muchos tipos de cáncer?, añade. En estudios In vitro, el equipo observó que estos BiTEs eran capaces de captar los linfocitos T presentes en el medio para que atacaran las células cancerosas adyacentes. Adicionalmente, trabajos en ratones demostraron que el virus armado con el BiTE era capaz de aumentar la presencia de linfocitos T en los tumores, dando como resultado una mejor eficacia antitumoral.

Últimos estudios en cáncer

Actualmente, la viroterapia en cáncer es un campo muy activo en investigación gracias a los avances en inmunoterapia desarrollados en los últimos años. ?Con estos resultados, intentaremos atraer el interés de las empresas que desarrollan BiTEs para establecer acuerdos de colaboración para el desarrollo clínico de virus armados con BiTEs?, añade Alemany, último autor del estudio. ?También estamos explorando el desarrollo de virus que dirijan a los linfocitos T contra los fibroblastos del estroma tumoral, para eliminarlo?.
febrero 19/2017 (agenciasinc.es)

Una nueva investigación sugiere que los pacientes con enfermedad de Parkinson podrían alcanzar un mejor control motor con la administración de un fármaco experimental, la opicapona, junto con la medicación estándar de levodopa.
Para el estudio multicéntrico internacional se seleccionaron 427 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 60,4 % de sexo masculino, con una edad media de 63,1 ± 8,8 años. Todos habían recibido un diagnóstico de la enfermedad al menos tres años antes y ya estaban experimentando una reducción en la efectividad de la levodopa.

Entre 2011 y 2013, todos los pacientes comenzaron un ensayo inicial de tres a cuatro meses de duración. Los pacientes recibieron 25 (n = 129) o 50 mg/día (n = 154) de opicapona, o bien placebo (n = 144). Esto se siguió de un régimen farmacológico de un año consistente en que todos recibieron opicapona en la dosis baja o en la dosis alta junto con la levodopa.

Completaron el estudio 286 pacientes. La mayoría de los que se retiraron citaron efectos adversos, como discinesia, estreñimiento y sequedad bucal. Al final de ambas fases del estudio, quienes tomaban la dosis más alta de opicapona alcanzaron una reducción significativa en la cantidad de tiempo en que la levodopa no era efectiva, que se caracterizó como ?periodo de ausencia de respuesta? (off-time). Ese efecto no se observó con la dosis más baja. La opicapona en la dosis más alta también provocó un aumento en el tiempo en que la levodopa era efectiva, es decir, sin señales de movimiento involuntario debilitante.
febrero 19/2017 (neurologia.com)

Leer el artículo en:
JAMA Neurol 2016; Dec 27. [Epub ahead of print]

Las epilepsias generalizadas idiopáticas (EGI) son un conjunto de síndromes electroclínicos con distintos fenotipos. Un estudio ha analizado dichos fenotipos en pacientes mayores de 16 años con el objetivo de comprobar si la clasificación muestra diferencias en cuanto a politerapia, persistencia de crisis a largo plazo y abandono del tratamiento.

Las EGI se clasificaron en epilepsia de ausencias infantil (EAI), epilepsia de ausencias juvenil (EAJ), epilepsia mioclónica juvenil (EMJ), epilepsia con crisis tonicoclónicas solo (ECTC), epilepsia con ausencias y mioclonías palpebrales (EAM) y epilepsia fotogénica pura (EF). Se incluyeron en el estudio 308 pacientes, mayoritariamente mujeres (56,8 %). La EMJ fue más prevalente (40,9 %), seguida de la ECTC (30 %), la EAJ (10 %), la EAM (8,7 %), la EAI (7,7 %) y la EF (1,6 %). Los tipos de crisis que presentaron más pacientes fueron las tonicoclónicas (89,6 %), las mioclónicas (45,4 %), las ausencias (31,4 %), las crisis reflejas (13,3 %), las mioclonías palpebrales (12,6 %), las crisis psicógenas no epilépticas (3,6 %) y el estado epiléptico (1,9 %). Todos tenían descargas punta-onda generalizada en el electroencefalograma (EEG). El 19,2 % presentó descargas asimétricas y el 28,2 %, respuesta fotoparoxística.

En cuanto al objetivo de la investigación, se observaron diferencias entre síndromes en politerapia (p < 0,0001), retirada de tratamiento (p = 0,01) y estar libres de crisis por encima de los 50 años (p = 0,004).
febrero 19/2017 (neurologia.com)
Leer el estudio en:

Rev Neurol 2017; 64: 49-54

Investigadores de Estados Unidos han descubierto que algunas células de la mucosa del sistema reproductor y del tracto intestinal ayudan a que el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) llegue hasta las células inmunes, aumentando su capacidad de infección. Entender el papel que juegan estas células en al transmisión del virus puede conducir al descubrimiento de nuevos métodos de prevención, según los autores.

virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

El VIH es un retrovirus que infecta a las células del sistema inmune, destruyéndolas y provocando que el sistema falle. El enfermo del VIH es mucho más vulnerable a infecciones y otro tipo de enfermedades que pueden costarle la vida.

Científicos de los Institutos Gladstone y de la Universidad de California, San Francisco (ambos en Estados Unidos), junto con colaboradores de instituciones europeas han descubierto que hay un tipo de célula, tanto en el sistema reproductor como en el tracto intestinal que ayuda a que el virus infecte a la las células del sistema inmune. Los resultados de esta investigación se publican en PLOS Pathogen.

El sistema reproductor y el tracto intestinal están revestidos por una capa protectora de células conocida como la mucosa. Las brechas en esta capa causadas, bien por traumas físicos, bien por alguna infección de transmisión sexual, permiten al VIH acceder a las células inmunes para infectarlas.

Para realizar el estudio, los científicos han usado un modelo de la mucosa y de los tejidos que la cubren. Una de las células más abundantes en la mucosa son las células del tejido conectivo conocidas como fibroblastos.

Los autores han descubierto que, a través de las fisuras, el virus llega a estos fibroblastos, los cuales transportan el VIH hasta las células inmunes, y contribuye a incrementar considerablemente su capacidad de infección.

?Los fibroblastos de la mucosa, aumentan de forma notable la habilidad del virus para infectar a las células inmunes. Saber cómo lo hacen, a nivel molecular, nos puede ayudar a encontrar nuevas formas de combatir el VIH?, explica Nadia Roan, autora principal de la investigación.

Para el estudio examinaron los fibroblastos mucosos de la cérvix, el útero, el prepucio, la uretra masculina y los intestinos, puertas de entrada para el virus del VIH, confirmando que estos fibroblastos hacen a las células inmunes más propensas a la infección.

Las células epiteliales, una barrera antiviral

Además de los fibroblastos, el estudio también examinó el comportamiento de un segundo tipo de célula que también abunda en los tejidos mucosos: las células epiteliales.

Las brechas en la mucosa permiten que el VIH atraviese el entorno antiviral

Estas células cubren la mucosa y sirven de barrera para las sustancias dañinas, permitiendo solo el paso a sustancias beneficiosas para los tejidos corporales. A diferencia de los fibroblastos, los científicos descubrieron que las epiteliales segregan altos niveles de proteínas antivirales que inhiben la infección.

?Los resultados sugieren que estas rupturas en la mucosa permiten que el VIH atraviese el entorno antiviral para llegar a los fibroblastos, aumentando así los niveles de infección en las células CD4 T?, explica Warner Greene, uno de los investigadores. ?Saber qué células en concreto permiten al virus aprovechar esos agujeros en nuestras defensas, nos ayudará a encontrar mejores formas de reducir su tasa de transmisión?.

En el futuro, con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud (Estados Unidos), los autores pretenden estudiar el proceso exacto por el que los fibroblastos hacen que las células sean más ?infectables?, lo que les guiará hacia nuevos objetivos para prevenir el VIH.
febrero 19/2017 (agenciasinc.es)

Fecundación In vitro

La edad media de las pacientes que recurre a técnicas de fecundación In vitro ha aumentado cuatro años en dos décadas y ya se sitúa en los 39, según el informe de Salud de la Mujer Dexeus que se ha presentado esta mañana en Barcelona. Más de la mitad de estas mujeres son madres primerizas después de los 40 años y el 30 % de ellas requiere de técnicas de diagnóstico genético implantacional para descartar enfermedades.

Más de la mitad de mujeres que optan por técnicas de reproducción asistida tiene ya más de 40 años, según el informe de Salud de la Mujer Dexeus presentado recientemente en Barcelona. La edad media de las pacientes ha aumentado cuatro años en tan solo dos décadas. Ahora las mujeres que se someten a estos tratamientos en la clínica catalana tiene 39 años mientras que en 1995 tenían 35 años.

Esta tendencia se asemeja a lo que cuentan los datos internacionales. Las mujeres que recurrieron a técnicas de reproducción asistida para tener su primer hijo a partir de los 40 años pasó del 20,8 % en el 2008 al 23,2 % en dos años, tal y como recoge un estudio publicado el año pasado en Human Reproductive.

España va a la cabeza de madres primerizas a partir de los 40 años, según datos de la agencia europea de estadística Eurostat. Las españolas también lideran las mujeres europeas que dan a luz a su primer hijo entre los 30 y los 39 años, mientras que en el resto de países de la Unión lo común es tenerlo a los 29.

?Las mujeres son menos fértiles por razón de edad?, ha explicado Pere N. Barri, director del centro Salud de la Mujer Dexeus y presidente de la Fundación Dexeus. En general, el rendimiento reproductivo de los humanos es ?pobre?, ha señalado Barri. En una pareja joven, la posibilidad de fertilidad mensual se sitúa alrededor del 20 %.

A partir de los 40 años, la mujer produce menos óvulos, de peor calidad y tiene más riesgo de aborto. Debido a la edad avanzada, el 30 % de estas mujeres requieren de técnicas de diagnóstico genético implantacional para descartar enfermedades. El registro de Dexeus muestra que desde 2009 las mujeres que han optado por congelar sus óvulos se ha multiplicado por diez.

Como las mujeres se someten a estos tratamientos cada vez más tarde, la mayoría de clínicas de reproducción asistida se manifiestan partidarias de limitar a 50 años la edad para quedarse embarazada, aunque la legislación española no establece un límite.

De esta forma se evitarían casos como el de la mujer española de 64 años que ha dado a luz a gemelos. Según Anna Veiga, directora de I+D+i del Servicio de Medicina de la Reproducción de Salud de la Mujer Dexeus, la noticia no debería haber sido la señora, sino el médico que lo ha permitido.

Casi la mitad de las donaciones de óvulos de toda Europa se realizan en España, el país que registra más tratamientos por ovodonación, según datos de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología. Sin embargo, todavía no existe el registro de donantes que los profesionales del sector reclaman desde que se aprobó la Ley de Reproducción Asistida de 1988.

Esta base de datos facilitaría la trazabilidad a nivel nacional de cada donación. Cada donante contaría con un código para evitar descendencias numerosas y evitar posibles consanguinidades. ?Parece que va a salir adelante el registro de donantes que reclamamos?, ha dicho Veiga.

Premio para las ?niñas probeta?

Se entrega en Barcelona el XIII Premio Fundación Dexeus Salud de la Mujer que por primera vez no recae en una personalidad científica. Las galardonadas son Louise Brown y Victoria Anna Perea, las primeras niñas nacidas por técnicas de reproducción asistida en el mundo y en España, respectivamente.

?Podemos ir cambiando ?niña probeta? por Victoria Anna?, ha señalado Perea risueña, aunque asume que su apodo es ?más descriptivo? que su nombre de pila. Brown ha coincidido con ella: ?La prensa puede molestarme un poco, pero estoy acostumbrada desde antes de haber nacido?.
febrero 19/2017 (agenciasinc.es)