Una investigación del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) podría ser útil para el desarrollo de la primera terapia basada en un análogo de miARN para el tratamiento de linfomas de Burkitt y difusos de células grandes.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han descubierto que el microARN miR-28 es un regulador de la diferenciación terminal de linfocitos B que bloquea el crecimiento de los linfomas de origen B.

El estudio, que se publica en Blood, ha permitido establecer que la administración de análogos sintéticos de miR-28 puede utilizarse como una nueva estrategia terapéutica para inhibir el crecimiento del linfoma de Burkitt y el linfoma difuso de células grandes. Estos hallazgos podrían ser útiles para el desarrollo de la primera terapia basada en un análogo de miARN para el tratamiento de linfomas B y, además, justificarían el inicio de ensayos en humanos.

La mayoría de los linfomas que se diagnostican se originan a partir de linfocitos B maduros, explica Almudena Ramiro, coordinadora de la investigación. Se estima que cada año se diagnostican en el mundo 400 000 nuevos casos de linfoma y que más de 200 000 personas fallecen anualmente como consecuencia de este tipo de cáncer hematológico.

Alrededor del 60 por ciento de los casos se presentan con formas agresivas, como el linfoma de Burkitt o el linfoma difuso de células grandes, muchos de los cuales no responden a la quimioterapia o recaen después del tratamiento. Por ello, “es crucial encontrar terapias alternativas que reemplacen o complementen a las actuales”, destaca la investigadora.

Las características moleculares y versatilidad de los microARN han hecho que en la actualidad se les considere como moléculas con un alto interés terapéutico para el tratamiento del cáncer.

Función de miR-28
En el trabajo que se publica en Blood, los investigadores del CNIC han caracterizado la función de miR-28 en la biología de los linfocitos B maduros y en el desarrollo de linfomas asociados a este tipo celular. Los datos del estudio demuestran que la expresión de miR-28 regula la diferenciación terminal de los linfocitos B, un proceso básico en la biología de estas células en el que se generan linfocitos B memoria y células plasmáticas altamente específicas.

Según Ramiro, “La presencia de miR-28 disminuye la capacidad proliferativa y de supervivencia de los linfocitos B maduros”. Los investigadores han descubierto que, a menudo, la expresión de miR-28 se pierde en linfomas, y que restablecer su expresión impide el crecimiento tumoral.

Por último, los autores señalan que desde el punto de vista terapéutico es importante identificar fármacos que puedan mejorar la eficacia y reducir la toxicidad de la terapia estándar contra el linfoma. En conjunto, los resultados de este estudio revelan el potencial terapéutico de miR-28 y proporcionan una justificación para la iniciación de ensayos clínicos de terapias basadas en miR-28 para tratar los linfomas de células B.
febrero 23/2017 (diariomedico.com)

Un nuevo estudio, realizado entre España y Portugal, concluye que las condiciones ambientales a las que los usuarios de lentes de contacto están expuestos tiene un efecto importante sobre la integridad de la superficie ocular. Esto puede suponer molestias a los más de 140 millones de consumidores de lentillas en todo el mundo.

El 30 y el 50 % de los usuarios de lentes de contacto sufre síntomas de incomodidad ocular

Entre el 30 y el 50 % de los usuarios de lentes de contacto sufren síntomas de incomodidad ocular, aunque de momento la causa es desconocida. Ahora, investigadores del Grupo de Superficie Ocular del Instituto de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) de la Universidad de Valladolid, del Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BNN) y la Universidade do Minho de Portugal han comprobado que la condición ambiental a la que los usuarios están expuestos influye en la integridad de la superficie ocular.

Según explica María Jesús González-García, una de las investigadoras del estudio publicado en Ophthalmic and Physiological Optics, pese a que el uso de lentes de contacto está muy extendido ?se estima que hay más de 140 millones de usuarios en todo el mundo?, cerca de la mitad de los usuarios sufre síntomas como sequedad, picor, quemazón o sensación de cuerpo extraño, lo que supone la primera causa de abandono del uso.

Durante el día a día estamos expuestos continuamente a condiciones ambientales artificialmente controladas (como el aire acondicionado y las calefacciones de oficinas, vehículos o cabinas de avión), las cuales están relacionadas con problemas oculares, principalmente debido a la baja humedad y el flujo de aire que se produce. De estas condiciones, las cabinas de avión representan una de las más extremas (baja humedad relativa, baja presión atmosférica y flujo de aire continuo).

?Conocer el comportamiento de la superficie ocular en usuarios de lentes de contacto bajo diferentes condiciones ambientales puede ayudar a conocer mejor cómo se produce el proceso de incomodidad que sufre un gran número de personas?, subraya González-García. El objetivo del trabajo fue estudiar el comportamiento de la superficie del ojo bajo dos circunstancias diferentes, una condición de interior habitual (la que se puede encontrar en una oficina por ejemplo) y otra simulando la que se encuentra en las cabinas de avión.

Cámara de ambiente controlado

Los autores utilizaron la cámara ambiental (CERLab) de la empresa Visión I+D, una infraestructura formada por 17 000 kilogramos de acero con la que se pueden recrear las condiciones ambientales extremas a las que se somete el ojo humano en determinadas situaciones, como vuelos transoceánicos, al permitir modular la temperatura, la humedad relativa, la presión atmosférica y el flujo de aire en su interior.

Los investigadores reclutaron a 54 usuarios de lentes de contacto, la mitad asintomáticos y la mitad con síntomas de incomodidad ocular mientras usan sus lentes. Todos ellos realizaron cuatro visitas combinando el uso de dos tipos de lentes diferentes, hidrogel (blandas) convencional e hidrogel de silicona.

La exposición en la cámara ambiental a dos condiciones controladas diferentes, estándar (23 grados de temperatura, 50 % de humedad relativa y 930 milibares de presión atmosférica) y adversa (23 grados de temperatura, 5 % de humedad relativa, 750 milibares de presión atmosférica y flujo de aire continuo), durante 90 minutos.

El equipo encontró que la condición adversa tuvo un mayor impacto sobre la superficie ocular, lo que permite afirmar que ?la condición ambiental a la que los usuarios de lentes de contacto están expuestos tiene un efecto importante sobre la integridad de la superficie ocular?, detalla González García. Por otro lado, añade, las dos lentes de contacto ensayadas obtuvieron comportamientos diferentes, lo que indica que el tipo de lente ?también es un factor importante?.

Sin embargo, no encontraron diferencias entre los dos grupos de usuarios de lentes de contacto (sintomáticos y asintomáticos), ?una ausencia de relación entre síntomas y signos clínicos que se repite una y otra vez en la literatura científica?, subraya. ?La causa de la incomodidad durante el uso de lentes de contacto sigue siendo desconocida, por lo que todavía queda mucho por descubrir para tratar de comprender mejor esta condición?, concluye.
febrero 23/2017 (agenciasinc.es)

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra han identificado un gen crítico, FOSL1, en el desarrollo del cáncer de pulmón y de páncreas. Los resultados de este trabajo internacional se publican en Nature Communications.

Alrededor del 25 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón y de un 90 por ciento con cáncer de páncreas presenta mutaciones en el gen KRAS, el oncogén más frecuentemente mutado en cáncer, para el que actualmente no existen terapias efectivas.

Mediante una novedosa aplicación bioinformática que analizan múltiple series de muestras de pacientes con distintos tipos de cáncer, los investigadores del CIMA han identificado un núcleo de 8 genes regulados por el oncogén KRAS. Entre ellos, se centraron en FOSL1 porque se observó que en cáncer de pulmón y páncreas, “los pacientes con mutaciones en KRAS que presentan altos niveles del gen identificado muestran el peor pronóstico de supervivencia”, explica Silve Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos y Biomarcadores del CIMA y responsable de un trabajo, en el que han participado centros de otros países y que publica Nature Communications.

“Lo más importante es que la inhibicion de FOSL1 conlleva una reducción drástica de los tumores de pulmón y páncreas. Por tanto, estos resultados presentan a este gen como una nueva diana molecular hacia la que orientar nuevos fármacos”, añade el investigador.

Doble actuación
El trabajo, que comenzó hace tres años, ha incluido un total de 2000 muestras de pacientes con cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, colangiocarcinoma, carcinoma colorrectal y mieloma múltiple, así como líneas celulares de tumores humanos y de ratón y modelos modificados genéticamente. Los investigadores del CIMA también han demostrado que FOSL1 actúa sobre otro gen, el denominado Aurka, cuya expresión hasta la fecha se pensaba que estaba regulada de manera independiente al oncogén KRAS, y para el que actualmente hay en marcha ensayos clínicos con un fármaco que lo inhibe.

Aproximación con combinación de fármacos
Los investigadores de CIMA han probado, por primera vez, la combinación de fármacos que actúan contra Aurka y contra otro gen importante para tumores con KRAS mutado, el MEK, y han observado una mayor eliminación de células tumorales. “Esta estrategia combinada potencia la disminución del tamaño de los tumores con KRAS mutado”, asegura Vicent. “El hecho de que ambos fármacos ya estén en la clínica es esperanzador ya que los beneficios de este nuevo tratamiento podrían llegar a los pacientes en un intervalo de tiempo menor”.

Según los investigadores, el siguiente paso será identificar biomarcadores de respuesta al tratamiento combinatorio descrito. “Este paso es crítico, ya que no todos los pacientes que tienen KRAS mutado son iguales, por lo que hay que definir mejor el tipo de alteraciones moleculares que caractericen a los pacientes que finalmente se puedan beneficiar de esta terapia”, concluye el investigador del CIMA.
febrero 23/2017 (diariomedico.com)

Unos investigadores han presentado un nuevo método que debería permitir un suministro controlado de fármacos en el torrente sanguíneo usando diminutos ordenadores de ADN.

ordenadores de ADN

El equipo de Maarten Merkx y Wouter Engelen, de la Universidad Tecnológica de Eindhoven, en los Países Bajos, ha desarrollado la primera computadora de ADN capaz de detectar varios anticuerpos en la sangre y llevar a cabo cálculos posteriores con arreglo a ello. Se trata de un importante paso hacia el desarrollo de fármacos ?inteligentes? que podrían permitir un mejor control de la medicación para dolencias como el reumatismo y la enfermedad de Crohn, por ejemplo, con menos efectos secundarios y un menor coste.

Podemos comparar el método presentado por los investigadores con un sistema de seguridad que abre la puerta dependiendo de la persona que se halle frente a ella. Si la cámara la reconoce, la puerta se abre, pero si no es así, permanece cerrada.

Para poder llevar a cabo tal acción, se necesita ?inteligencia?, un papel que es efectuado en este sistema por un ordenador de ADN. El ADN es conocido sobre todo por su papel fundamental en el transporte de información genética, pero sus moléculas son también muy adecuadas para realizar cálculos moleculares. La secuencia dentro de una molécula de ADN determina con qué otras moléculas de ADN puede reaccionar, lo que permite que un investigador programe los circuitos de reacción deseados.

Hasta la fecha, las aplicaciones biomédicas de los ordenadores de ADN se han visto limitadas porque sus entradas consisten normalmente en otras moléculas de ADN y ARN. Para determinar si alguien tiene una enfermedad en particular, es esencial medir la concentración de anticuerpos específicos. Los anticuerpos son agentes que produce nuestro sistema inmunitario cuando estamos enfermos. Merkx y sus colegas son los primeros que han conseguido vincular la presencia de anticuerpos a reacciones por parte del ordenador de ADN.

Su método traduce la presencia de cada anticuerpo en un fragmento único de ADN a través del cual el ordenador de ADN puede decidir, dependiendo de la presencia de uno o más anticuerpos, si es necesario, por ejemplo, el suministro de un fármaco. La presencia de una molécula concreta de ADN pone en movimiento una serie de reacciones a través de las cuales es factible lograr que el ordenador de ADN ejecute varios programas.

Los resultados en esta interesante línea de investigación y desarrollo muestran hasta ahora que es factible usar el ordenador de ADN para controlar la actividad de enzimas, pero los científicos creen que debería ser también posible controlar la de un anticuerpo terapéutico.

En el tratamiento de afecciones crónicas como el reumatismo y la enfermedad de Crohn, se usan dichos anticuerpos terapéuticos como medicación. Una de las aplicaciones potenciales del nuevo sistema es medir la cantidad de anticuerpos terapéuticos en la sangre y decidir si es necesario administrar alguna medicación extra. Conectando directamente la medición de los anticuerpos con el tratamiento de la enfermedad, se podrá en el futuro reducir de manera espectacular la incidencia de los efectos secundarios de medicamentos.
febrero 23/2017 (noticiasdelaciencia.com)

El paludismo, causante de más de 400 000 muertes en 2015, es cada vez más resistente a los tratamientos antipalúdicos y, después del sur de Asia, un caso de resistencia al medicamento principal, la artemisinina, fue detectado por primera vez en África.

Este descubrimiento, objeto de una comunicación publicada recientemente en la New England Journal of Medicine, es preocupante por los esfuerzos mundiales de control del paludismo y de vigilancia de la resistencia del parásito a la artemisinina.

Esta es la principal arma contra esta enfermedad transmitida por los mosquitos que alcanzó a 214 millones de personas en 2015 y provocó 429 000 muertes, sobre todo en niños en el África subsahariana.

El equipo internacional de investigación ha identificado el origen africano de este parásito resistente a la artemisinina, que fue detectado en un enfermo chino que viajó de Guinea Ecuatorial a su país.

‘La propagación de la resistencia a la artemisinina en África sería un golpe mayor en la lucha contra el paludismo’ ya que este medicamento es la única arma eficaz contra esta enfermedad por el momento, señaló Arnab Pain, profesor de biociencia de la Universidad de Ciencias y Tecnología del Rey Abdalá, en Arabia Saudita.

‘Es muy importante vigilar regularmente la resistencia a la artemisinina en todo el mundo’, sentenció.
febrero 23/2017 (AFP)

Además de la mejorar la función sexual, la terapia con testosterona mejora la densidad ósea y reduce la anemia, pero sus efectos no alcanzan la función cognitiva y son controvertidos en el riesgo cardiovascular.

Con la edad, los niveles de testosterona descienden en los varones, lo que en ocasiones se asocia a una disminución de la función física, sexual y en la vitalidad. Los tratamientos androgénicos con testosterona en gel buscan paliar estos síntomas; si bien estas terapias parecen aumentar la masa muscular y reducir la grasa, no se había confirmado fehacientemente su impacto global en la salud. Por ello, el Instituto de Medicina estadounidense recomendó realizar una serie de ensayos clínicos coordinados para evaluar ese beneficio.

Así surgen los Ensayos de Testosterona (TTrials), siete estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo que incluyeron a 790 varones de al menos 65 años y con un descenso de la testosterona debido al envejecimiento, de doce centros diferentes en Estados Unidos.

Los primeros resultados de estos trabajos aparecieron en The New England Journal of Medicine y revelaron que la hormona elevaba la función sexual, no así la capacidad física ni la vitalidad de los varones tratados.

Ahora se publican cinco trabajos sobre los efectos de la testosterona en The Journal of American Medical Association (JAMA) y en JAMA Internal Medicine, aportando conclusiones encontradas.

Cuatro de los cinco estudios forman parte de los referidos TTrials, dirigidos por Peter J. Snyder, de la Universidad de Pensilvania. Los trabajos indican que un año con el tratamiento en gel aumenta la densidad ósea y la fuerza, y reduce la anemia. No obstante, no tiene ningún efecto en la función cognitiva (como en la memoria) y podría aumentar la placa de ateroma en las coronarias

Precisamente, el quinto estudio, en JAMA Internal Medicine, con T. Craig Cheetham, del Kaiser Permante California, analiza la terapia hormonal sustitutiva con testosterona y sus efectos cardiovasculares. Este trabajo observacional se ha llevado a cabo con 8808 varones de 40 años o más a los que se había prescrito la terapia hormonal bien inyectada, oral o tópica. Esas prescripciones redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares durante un seguimiento de tres años de media.

“Mirando globalmente la terapia con testosterona, la evidencia más fuerte es sobre su efecto en la función sexual”, apunta Thomas Gill, profesor de Medicina de la Fundación Humana y otro de los autores principales de los TTrials. Los últimos resultados de los ensayos demuestran que la densidad ósea y los niveles de hemoglobina estarían entre los beneficios adicionales. Sin embargo, los resultados cardiovasculares suscitan cierta preocupación, matiza Gill, que habría que disipar con estudios más amplios.
febrero 23/2017 (diariomedico.com)

Estudios sobre la testosterona y hombres mayores

Association of Testosterone Levels With Anemia in Older Men