Niños cuyas enfermedades han agotado todos los tratamientos disponibles o con enfermedades muy graves o infrecuentes en las que las aproximaciones actuales resultan muy cruentas. Para algunos de ellos, las terapias génicas y celulares avanzadas representan una nueva oportunidad y una realidad terapéutica, según las experiencias clínicas presentadas en el Hospital Niño Jesús de Madrid.

Las terapias avanzadas son medicamentos de uso humano basados en genes, en células o en tejidos. Su origen puede ser autólogo o alogénico e incluso xenogénico. Son nuevas estrategias orientadas a desarrollar tratamientos para enfermedades que, en el momento actual, carecen de terapia eficaz.

De momento, los ensayos ya han hecho hincapié en la seguridad y en la ausencia de toxicidad. La total eficacia dependerá del perfeccionamiento de las estrategias y del seguimiento de los ensayos clínicos. Sin embargo, las experiencias con terapias avanzadas que se han presentado en el Hospital Infantil Niño Jesús de Madrid, algunas de ellas primeras llevadas a cabo en el mundo, “sí demuestran beneficios y mejorías muy significativas, en niños que no disponen de otro tipo de opciones, con la administración de este tipo de tratamientos, auténticos medicamentos que se preparan en la Sala Blanca de la Fundación para la Investigación Biomédica de este hospital”, según Manuel Ramírez Orellana, del Servicio de Oncohematología del Niño Jesús.

Displasia broncopulmonar
En colaboración con este centro, el Servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, ha aplicado células mesenquimales procedentes de cordón umbilical, creadas en el Niño Jesús, en dos niños afectados de displasia broncopulmonar mediante uso compasivo. Esta enfermedad afecta fundamentalmente al gran prematuro y actualmente carece de tratamiento efectivo. Los datos, según María Álvarez Fuente, investigadora y cardióloga del Ramón y Cajal, señalan que la administración intravenosa de estas células “disminuye la inflamación del pulmón y ayudan a regenerarlo”. El siguiente paso, otro ensayo clínico, será aplicar esta terapia avanzada en diez pacientes con alto riesgo de desarrollar la enfermedad, lo que “podría constituir una terapia preventiva o curativa en estadio temprano, evitando un daño irreversible al pulmón”. En este ensayo multicéntrico español, el primer objetivo será confirmar seguridad, “aunque es evidente que aportará datos de eficacia”.

Artritis reumatoide idiopática
En el Niño Jesús se encuentran abiertas distintas estrategias de ensayo terapéutico avanzado. Juan Carlos López Robledillo, de la Sección de Reumatología Pediátrica, ha explicado los datos en artritis reumatoide idiopática juvenil, dolencia cuya destrucción en las articulaciones puede llegar a ser incapacitante. La terapia avanzada se contempla en niños con enfermedad refractaria a la medicación convencional. “Las células madre mesenquimales se han empleado, por vía intraarticular en dos pacientes que si hubieran sido adultos habrían sido subsidiarios de prótesis de recambio. Es una experiencia escasa, pero prometedora, ya que hasta el momento actual, ha sido beneficioso en el mantenimiento de la capacidad funcional y reducción del dolor, lo que se traduce en aumento de calidad de vida. El efecto regenerador, un objetivo último, no ha sido todavía totalmente demostrado, pero continuamos investigando y manteniendo como alternativa a falta de terapias”. Por su efecto antiinflamatorio e inmunomodulador, también se sugiere su exploración en enfermedades sistémicas autoinmunes, lo que las convierte en una especie de novedosa inmunoterapia.

El devastador síndrome de Rasmussen
Similares características inmunológicas inflamatorias aparecen en el origen de ciertos tipos de epilepsia refractaria infantil, enfermedad en la que la Sección de Neuriopediatría del Niño Jesús dispone de experiencia con terapia celular avanzada. Entre el 10 y el 40 por ciento de los pacientes son resistentes a los tratamientos farmacológicos actuales. El cambio a otras estrategias sóolo aportan entre un 10 y 20 por ciento más de control. El grupo restante no respondedor terapéutico es el más idóneo para la recepción de las nuevas terapéuticas, indica Verónica Cantarín Extremera, de la citada sección. La infusión intraarterial de células madres mesenquimales en el síndrome de Rasmussen, dolencia que puede acompañarse de deterioro cognitivo y motor y de consecuencias devastadoras en algunos pacientes, “ha permitido obtener el control, con una reducción del 80 por ciento en el número de crisis epilépticas diarias”. Cantarín subraya que las infusiones repetidas son necesarias para el control de la crisis y que se está estudiando el uso precoz de esta terapia, pues podría tener un papel importante en la reducción de secuelas”.

Necrosis avasculares, muy mal pronóstico
Secuelas graves las que pueden originar las necrosis avasculares, incluso parálisis permanentes, tanto las que se originan en la cadera y rodilla y que son secundarias al tratamiento con corticoides en pacientes oncológicos, como las idiopáticas, denominadas de Perthes, generalmente en la cabeza del fémur, cuyo destrozo articular requiere de prótesis con un pronóstico no muy favorable, sobre todo en preadolescentes y adultos jóvenes. “Infiltrar de forma intraarticular células mesenquimales es ofrecer un soporte biológico y evitar la degeneración”, señala Sergio Martínez Álvarez, del Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Niño Jesús, cuyo equipo comenzó su experiencia pediátrica derivada de la de los adultos. Este equipo ha empleado la terapia celular en uso compasivo y, “aunque no se ha conseguido revertir totalmente la necrosis, sí detiene un poco el proceso degenerative y mejora los síntomas y , fundamentalmente el dolor, que en muchos casos requiere hasta parches de morfina. La terapia les ha permitido realizer una vida relativamente normal”.
marzo 26/2017 (diariomedico.com)

Las células del tejido adiposo producen y liberan proteínas que pueden activar la regulación del metabolismo y otros procesos fisiológicos en tejidos alejados, como algunos centros cerebrales. Estas proteínas reciben el nombre de adipoquinas. Un reciente estudio acaba de ampliar la variedad de moléculas que pueden actuar como adipoquinas, al encontrar que los microARNs liberados de las células del tejido adiposo pueden afectar la expresión de genes en otros tejidos como el hígado.

Con el objetivo de determinar la función de los microARNs producidos en el tejido adiposo y liberados en vesículas denominadas exosomas, los investigadores utilizaron un modelo en ratón en el que no se produce la enzima Dicer, molécula clave en la síntesis de microARNs, en los adipocitos.

Al comprometer la síntesis de microARNs en el tejido adiposo, el equipo observó  una disminución general en los niveles de microARNs de los exosomas presentes en el suero: la gran mayoría de los microARNs presentes en los exosomas mostraban una reducción de más de cuatro veces respecto a los ratones utilizados como control. Respecto a los microARNs que se no se encuentran en exosomas, los investigadores detectaron también una reducción, aunque no tan marcada como la de los exosomas.

Tanto el trasplante de tejido adiposo normal como el tratamiento con exosomas obtenidos de ratones  control permitió restaurar los niveles disminuidos de microARNs en los exosomas circulantes, por lo que los autores sugieren que los adipocitos son los principales productores de los microARNs encontrados en exosomas en circulación.

Por otra parte, el equipo encontró un resultado similar en pacientes con lipodistrofia, caracterizados por la pérdida de tejido adiposo, en los que los niveles de microARNs de los exosomas estaban reducidos.

A continuación el equipo planteó la cuestión de si los microARNs liberados por los adipocitos pueden actuar sobre otros tejidos. Para responder a esta pregunta, los investigadores analizaron la regulación de la expresión génica en hígado y observaron que al impedir la producción de microARNs en los adipocitos, se altera la expresión de genes como fgf21.

Si los microARNs producidos en el tejido adiposo pueden actuar en otros tejidos y regular el metabolismo del organismo, su utilización podría resultar una herramienta terapéutica para el tratamiento de ciertas enfermedades. Apoyando esta idea, el equipo observó que el trasplante de tejido adiposo, especialmente del tejido adiposo marrón, mejoraba la tolerancia a la glucosa y los niveles de insulina en los ratones tratados.

Investigaciones futuras deberán determinar si los microARNs producidos y liberados por los adipocitos pueden actuar sobre otros tejidos, así como su relación con diversas condiciones humanas. Los investigadores destacan que ?puesto que los microARNs se producen en diferentes depósitos adiposos, sus niveles podrían cambiar en enfermedades en las que la masa de tejido graso se ve afectada como la obesidad, la lipodistrofia o en las que su función y distribución está comprometida, como la diabetes y el envejecimiento.?

Además, puesto que el tejido adiposo es de fácil acceso, los investigadores señalan que sería una buena diana para llevar a cabo terapia génica. ?Podríamos tomar el tejido adiposo subcutáneo de un paciente con una aguja de biopsia, modificar las células para producir los microARNs que queremos, poner las células de nuevo en el paciente y esperar conseguir la regulación de los gen es que el paciente no está regulando,? señala Kahn, quien plantea que la aproximación podría utilizarse también en enfermedades no metabólicas como el cáncer de hígado.
marzo 26/2017 (revistageneticamedica.com)

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Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):450-455. doi: 10.1038/nature21365.

Beijing, Karachi, Los Ángeles y París son algunas de las ciudades con peor calidad del aire en el mundo, según un nuevo análisis de los cuatro gases principales asociados con la contaminación del aire: amoníaco, ácido fórmico, metanol, y el ozono.

Estos nuevos hallazgos podrían ayudar a los científicos a entender mejor cómo la geografía y otras condiciones locales desempeñan un papel en la determinación de la calidad del aire, indica un reportaje en la revista Science.

‘El estudio es fundamental para entender mejor lo que está contribuyendo a la contaminación del aire… para proteger a las poblaciones de los impactos negativos’, señaló Miriam Marlier, científico ambiental en la Universidad de Columbia.

La mala calidad del aire puede dar lugar a una serie de problemas de salud, incluidas enfermedades respiratorias y cardiovasculares.

Sin embargo, la medición de la calidad del aire es difícil. Muchas ciudades -en especial la de los de los países en desarrollo, carecen de sensores específicos para medir la contaminación y el de personal capacitado.

Karen Cady-Pereira, quien trabaja en la consultoría Investigación Atmosférica y Ambiental, en Lexington, Massachusetts, decidió utilizar un satélite para estudiar la contaminación del aire en 18 ‘megaciudades’, áreas metropolitanas con 10 millones de habitantes o más.

Desde 2013, ella y su equipo han medido los niveles de amoníaco, ácido fórmico, metanol, y el ozono con un instrumento llamado espectrómetro de emisión troposférica a bordo del satélite Aura de la NASA, que estudia la atmósfera de la Tierra.

Aura pasa sobre cada megaciudad cada 16 días aproximadamente a la misma hora local. Eso es un punto importante, puesto que la calidad del aire varía en el transcurso de un día.

Las observaciones también se recogen en las mismas condiciones atmosféricas, lo que significa que los datos a través de las ciudades pueden ser comparados con precisión.

El equipo ha encontrado que Karachi, Pakistán, tiene el título de la ciudad más contaminada por ozono.

De las cerca de 300 mediciones recogidas en más de un año, aproximadamente un tercio supera las cantidades que los investigadores consideraron un umbral ‘perjudicial’, solo para el ozono.

Cuando se trata de amoníaco, un gas que ayuda a formar partículas en el aire que pueden desencadenar la enfermedad pulmonar, algunas ciudades se destacan: Calcuta, India, supera el umbral ‘perjudicial’ del 47.1 por ciento.

Dacca, Bangladesh, lo supera el 51.6 por ciento y Nueva Delhi excede 73.5 por ciento. El amoníaco, que proviene de los excrementos del ganado y fertilizantes, es más común en ciudades rodeadas de mucha actividad agrícola.

Sin embargo, los investigadores apenas comienzan a analizar sus resultados, y trabajan en ese sentido para recopilar datos sobre los otros gases.

Hasta ahora, han llegado a una conclusión: que la quema de biomasa, incluidos los incendios forestales, la quema de basura y limpieza de cultivos agrícolas mediante el fuego, es responsable de un repunte estacional de gases nocivos en Lagos, Nigeria, y la Ciudad de México.

Lagos, que tiene niveles mucho más altos que la Ciudad de México, es una metrópoli en crecimiento que se enfrenta a una red eléctrica poco fiable y opciones limitadas para la eliminación de residuos.

‘Cualquiera que pueda permitirse tener un generador con diesel, que es extremadamente contaminante’, dice Cady-Pereira. ‘Y la gente quema una gran cantidad de basura solo para deshacerse de ella.’

La geografía también juega un papel importante. En la Ciudad de México, montañas al norte este y oeste de la ciudad actuan como una barrera natural contra los gases y partículas procedentes de incendios lejanos.

Niveles de ozono

Porcentaje de observaciones por encima del umbral (70 partículas por billón)
marzo 26/2017  (Notimex)

La aparición de un linfoma folicular o de un linfoma difuso de células B grandes puede depender de un mismo gen. De acuerdo con un trabajo de científicos españoles y estadounidenses, el gen Crebbp está implicado en el origen de ambas enfermedades. Su pérdida o su mutación es clave para el desarrollo de una u otra enfermedad, un descubrimiento que abre la puerta al desarrollo de nuevos fármacos.  

Científicos del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca y del University of Nebraska Medical Center de Estados Unidos han publicado un artículo en la revista Blood que ayuda a comprender el origen del linfoma folicular y del linfoma difuso de células B grandes. En concreto, los expertos han demostrado que la inactivación del gen Crebbp afecta al desarrollo de células B y, además, coopera con la proteína BCL2, sobreexpresada en el desarrollo de linfoma.

El grupo, dirigido por el investigador del CIC Isidro Sánchez, definió pormenorizadamente en 2015 el patrón genético del linfoma folicular y su evolución. En aquel trabajo, los científicos lograron identificar genes mutados en el 96 % de los tumores de linfoma folicular, donde se mostró un papel destacado del gen Crebbp.

Cuando una mutación concreta se detecta en casi la totalidad de los casos, la comunidad científica intenta demostrar si dicha alteración es relevante e incluso si puede ser la causa de la enfermedad estudiada.

En esta ocasión, el gen Crebbp ha permitido explicar el mecanismo de evolución del linfoma folicular y promete ser una buena diana molecular para el desarrollo de fármacos.

Nuevos fármacos inhibitorios

En concreto, los expertos han demostrado que cuando el gen Crebbp sufre una deleción, es decir, cuando se produce pérdida, se genera linfoma difuso de células B grandes.

En cambio, cuando Crebbp está mutado, es decir, cuando se altera la secuencia, se genera linfoma folicular. En definitiva, dependiendo de este fallo acaba apareciendo una u otra enfermedad.

El trabajo se ha desarrollado en modelos animales de ratón y también ha demostrado que la pérdida de las firmas de Crebbp transcripcional y epigenética implica al gen Myc en la etiología de la enfermedad, así que este avance abre la puerta a desarrollar nuevos fármacos que inhiban a Myc.
marzo 26/2017 (agenciasinc.es)

El número de personas que desarrollan tuberculosis (TB) y que mueren por la enfermedad ha disminuido en Europa, pero entre los más vulnerables -incluidos inmigrantes, prisioneros y personas con VIH- se han registrado preocupantes aumentos, según datos divulgados recientemente.

Las cifras del Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) y la oficina regional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) mostraron que nuevos casos y muertes por TB en los 53 países de la región europea de la OMS cayeron cada año en 4,3 por ciento y 8,5 por ciento respectivamente entre 2011 y 2015.

Pero nuevas coinfecciones con TB y VIH juntas aumentaron en un 40 por ciento entre 2011 y 2015, evidenciando que los esfuerzos para controlar la enfermedad necesitan estar más enfocados en grupos de alto riesgo.

‘La tendencia general a la baja en casos reportados de TB es alentadora’, dijo la directora del ECDC, Andrea Ammon, en un comunicado. ‘Pero algunos grupos no se están beneficiando de esta tendencia y necesitamos enfocar mejor nuestros esfuerzos si queremos terminar con la epidemia de TB’, añadió.

Ammon dijo que realizar análisis de VIH para todos los pacientes con tuberculosis, y viceversa, seguido de asesoramiento y tratamiento rápido, podría revertir la tendencia negativa de coinfección.

Las cifras globales divulgadas el año pasado por la OMS mostraron que en 2015, aproximadamente 1,8 millones de personas murieron de TB. De ese número, 400 000 estaban coinfectados con el virus de VIH que causa el sida.

Las personas con VIH son más vulnerables a la tuberculosos porque su sistema inmunológico está debilitado. Los expertos estiman que el riesgo de desarrollar TB es entre 26 y 31 veces mayor en pacientes con VIH que en personas sin el virus.

Zsuzsanna Jakab, directora regional de la OMS para Europa, dijo que el recrudecimiento de las coinfecciones de TB/VIH, junto con persistentes altas tasas de TB resistente a medicamentos, era una amenaza seria a los esfuerzos internacionales para controlar la enfermedad.
marzo 26/2017  (Reuters)

Investigadores del Instituto Politécnico Nacional (IPN) y de las universidades Nacional Autónoma de México (UNAM) y Tecnológica de Tecámac descubrieron una medicina alterna, extraída de la hierba del zorrillo, para combatir la amibiasis, enfermedad endémica de México.

En un comunicado del IPN, se precisó que científicos y alumnos descubrieron que con este medicamento se inhibe en 50 por ciento el crecimiento del parásito.

María Esther Ramírez Moreno, de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía del IPN señaló que al buscar nuevas alternativas terapéuticas contra la amibiasis, ‘se encontró que en las hojas de la planta Petiveria alliacea, conocida como hierba del zorrillo, se encuentra un metabolito muy efectivo contra el parásito Entamoeba histolytica, causante de la afección’.

Ramírez Moreno, experta en biomedicina molecular, explicó que ahora la amibiasis se trata con Metronidazol, pero este fármaco genera efectos colaterales y ya hay reportes de casos de resistencia, sobre todo en pacientes con absceso hepático amebiano.

La investigadora indicó que una opción viable para la búsqueda de nuevos tratamientos la brindan las plantas, pues en el país más de 80 por ciento de la población emplea medicina tradicional para tratar sus malestares.

‘Por ello el proyecto se basó en el conocimiento etnobotánico para validar científicamente el uso que la población le da a la hierba del zorrillo, que crece en varias entidades del país, pero la que se utilizó para este descubrimiento fue de Catemaco, Veracruz’, explicó.

El primer paso fue identificarla taxonómicamente y obtener extractos acuosos y metanólicos para determinar sus componentes; después se obtuvieron diferentes concentraciones de las que extrajeron distintos metabolitos y se verificó su efecto contra el parásito.

‘Uno de los metabolitos que purificamos, que es de naturaleza terpénica, mostró muy buena actividad al ponerlo en contacto con el parásito, ya que después de 48 horas de incubación inhibió el crecimiento del protozoario en 50 por ciento’, resaltó Ramírez Moreno.

Al probar esa sustancia en células de mamífero, se corroboró que no causa toxicidad en las concentraciones en que se utilizó para inhibir el crecimiento del insecto.

Agregó que el siguiente paso será emplear diversas técnicas de biología molecular para dilucidar los mecanismos de acción mediante los que ese metabolito ejerce su efecto antiamebiano.

Además probarán el extracto crudo, las fracciones, subfracciones y el compuesto aislado sobre otros protozoarios de interés en la salud humana.

En el proyecto también participan Lizeth Zavala Ocampo, Laurence Marchat Marchau, Jacqueline Soto Sánchez y Nury Pérez Hernández, del IPN; así como Eva Aguirre Hernández, de la Facultad de Ciencias y Alejandro Dorazco González de la Facultad de Química de la UNAM.
Además, la alumna Kaira Abigail Villegas Aveldan, de la carrera de Biotecnología de la Universidad Tecnológica de Tecámac.
marzo 26/2017 (Notimex)