La inmunoterapia ha emergido como una potente herramienta para el tratamiento del cáncer de pulmón. Los anticuerpos monoclonales contra PD-1 ya han sido aprobados por la Agencia de Alimentos y Fármacos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para pacientes con el cáncer de pulmón más frecuente. “Sin embargo, esta inhibición no es capaz de revertir todos los mecanismos de resistencia y un alto porcentaje de pacientes (en torno al 70-80 por ciento) no responde adecuadamente a este tratamiento. Por ello, es fundamental buscar terapias combinadas que bloqueen más de una vía inmunomoduladora, para mejorar la eficacia antitumoral de los tratamientos individuales anti-PD-1″, ha explicado Rubén Pío, director del Programa de Tumores Sólidos y Biomarcadores del CIMA y director del estudio.

El objetivo del trabajo realizado en el CIMA se centra en superar la resistencia tumoral a la inmunoterapia del cáncer. Se sabe que la proteína C5a favorece la progresión del cáncer de pulmón mediante el reclutamiento de células inmunosupresoras que contribuyen a la inhibición de la respuesta inmune antitumoral. En este contexto, Daniel Ajona, investigador del CIMA y primer autor del trabajo, ha señalado: “nos planteamos la posibilidad de que la inhibición de este proteína podría revertir este ambiente inmunosupresor, potenciando la eficacia de los tratamientos anti-PD-1 clínicamente aprobados. En nuestro laboratorio hemos administrado una combinación de fármacos anti-PD-1 y anti-C5a en diversos modelos preclínicos de cáncer de pulmón y hemos comprobado que esta estrategia reduce significativamente el crecimiento de los tumores de pulmón y su metástasis a hueso. La relevancia de nuestro estudio es que propone un novedoso abordaje terapéutico para pacientes con este tipo de tumor”.

Este estudio se ha realizado gracias a la financiación de la Fundación para la Investigación Médica Aplicada, el Centro de Investigación Biomédica en Red del Cáncer (CiberONC), la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer, el Fondo de Investigación Sanitaria-Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), la Comisión Europea, la Obra Social “la Caixa” y la Fundación Caja Navarra.
abril 6/2017 (diariomedico.com)

Revisiones anteriores sobre obesidad han informado de entre unos 20 y 30 síndromes relacionados. Sin embargo, los investigadores de McMaster y de la Universidad de Columbia Británica han catalogado 79 síndromes descritos en la literatura. La investigación, que se publica en Obesity Reviews, fue dirigida por David Meyre, catedrático de Investigación en Genética de la Obesidad en Canadá y profesor asociado del Departamento de Métodos de Investigación en Salud, Evidencia e Impacto de la Escuela de Medicina Michael G. DeGroote.

“Existen formas genéticas raras de obesidad con muchas características clínicas adicionales, como discapacidad intelectual, anomalías faciales y de órganos específicos”, afirma Meyre. Yuvreet Kaur, investigador del trabajo recién regresado del McMaster Bachelor of Sciences Honours Biology Program ha añadido que “estos síndromes, aunque individualmente raros, son mucho más numerosos y diversos de lo previsto”. Las complicaciones asociadas con la obesidad incluyen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, problemas de salud mental, artrosis, enfermedad de la vesícula biliar, hipertensión, hígado graso, enfermedad coronaria y ciertas formas de cáncer.

La obesidad es un grave problema de salud en América del Norte, ya que las tasas han aumentado dramáticamente en las últimas tres décadas. En 2014, el 20,2 por ciento de los canadienses de 18 años y más (aproximadamente 5,3 millones de adultos) registraron una estatura y un peso que los llevaba a ser clasificados como obesos, según estadísticas de Canadá.

Solo 19 síndromes resueltos
En su búsqueda de siete bases de datos y su análisis de 161 artículos, Meyre y sus colegas observaron que se había informado previamente de 79 síndromes de obesidad, de los que 19 han sido genéticamente resueltos, hasta el punto en que una prueba de laboratorio podría confirmar las sospechas de un médico. Otros 11 se han aclarado parcialmente y 27 se han asignado a una región cromosómica. Para los 22 síndromes restantes, no se han identificado ni el gen o genes, ni la localización o localizaciones cromosómicas.

Meyre señala que se necesitan colaboraciones nacionales e internacionales para identificar los genes responsables de estos síndromes, considerando que son muy raros, y que “este documento es un paso crítico para impulsar la investigación clínica y genética sobre este tema. Entender mejor las causas genéticas de estos síndromes puede no sólo mejorar la vida de los afectados con estas mutaciones, sino que también nos ayudará a comprender los genes y las moléculas que son importantes en la obesidad“.
abril 6/2017 (diariomedico.com)
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Study From Canada IDs More Rare, Genetic Forms of Obesity

Los especialistas detectaron una serie de 82 casos en los que, a pesar de tener sospecha de un posible síndrome de cáncer hereditario por el elevado número de casos diagnosticados en sus familias, no presentaban ninguna mutación en los genes responsables del síndrome de Lynch (Mlh1, Msh2, Msh6, Pms2, Epcam). A partir de esa situación, los investigadores de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana (Fisabio) y del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (Isabial) estudiaron otros genes que pudieran estar mutados, como Mutyh, Pole y Pold1.

Explicación de algunos síndromes
Según ha explicado a DM José Luis Soto, responsable de la Unidad de Genética Molecular del General de Elche, “se estudiaron estos genes porque son los responsables de otros síndromes de cáncer hereditario que también se asocian con cáncer colorrectal y en menor medida a cáncer de endometrio: poliposis atenuada asociada a MUTYH y poliposis asociadas a polimerasas epsilon y delta(Pole y Pold1 respectivamente)”. El estudio de estos genes se llevó a cabo mediante las técnicas convencionales de secuenciación Sanger. Analizando los resultados, se encontró que la responsable era una mutación encontrada en el gen Pold1. [c.1421T>C; p.(Leu474Pro)], que afecta al dominio exonucleasa de la proteína produciendo una pérdida de función en la corrección de pruebas de esta polimerasa y, como consecuencia, una acumulación de mutaciones a lo largo del genoma de las células tumorales.

Incluir su análisis
Los estudios genéticos han permitido confirmar que se trata de una mutación fundadora y que, por lo tanto, tienen un antepasado común. Además, se ha estimado que esta mutación se generó hace unos 100-700 años. Dada la relevancia del descubrimiento, los especialistas recomiendan incluir el análisis de este gen en casos de síndrome de Lynch en los que no se encuentre mutación, y realizar seguimientos clínicos similares a los que se recomiendan en dicho síndrome. Soto ha apuntado que las recomendaciones de seguimiento que se establecen en las guías clínicas incluyen “la realización de colonoscopias cada 1-2 años, desde los 20-25 años, o 2-5 años antes que el caso más joven de cáncer colorrectal diagnosticado en la familia. Para la vigilancia del endometrio se recomienda la realización de examen pélvico y aspirado endometrial anual, empezando a los 30-35 años”.
abril 6/2017 (diariomedico.com)

Siete ensayos clínicos avalan la eficacia de este fármaco, tanto frente a placebo como frente al tratamiento convencional etanercept, sobre un total de 3800 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en 21 países, como ha recordado José Antonio Sacristán, director médico de Lilly, compañía que comercializa ixekizumab con el nombre de Taltz.

Estos trabajos, y más concretamente los dos últimos, Uncover-2 y 3 cuyos resultados publicó The Lancet, demuestran que ixekizumab alcanza en nueve de cada diez pacientes una reducción del 75 por ciento del índice PASI (PASI 75); en siete de cada diez, una mejora del 90 por ciento (PASI 90), y casi en cuatro de cada diez, el aclaramiento total (PASI 100). Estas tasas se obtenían a las doce semanas de tratamiento. A las 60 semanas de terapia, según constataron los estudios, un 83 por ciento de los pacientes lograron el PASI 75 y un 76 y 57 por ciento, respectivamente, el PASI 90 y PASI 100.

Para el también catedrático de la Universidad Autónoma de Barcelona, Carlos Ferrándiz, estas cifras de mejoría suponen un paso más en el tratamiento de la psoriasis, donde “a falta de una terapia curativa, superar el PASI 75 para alcanzar un PASI 90 o incluso dejar libre de lesiones al pacientes supone un gran impacto en la calidad de vida de estos enfermos”.

Ferrándiz también ha aludido al buen perfil de seguridad del tratamiento, que elude el recrudecimiento de las comorbilidades asociadas a la psoriasis (hipertensión, hígado graso, hiperlipidemia) generadas a otras terapias sistémicas con toxicidades renal o hepática.

Por todo ello, el dermatólogo considera un gran avance la indicación de esta monoterapia como primera línea en las formas de moderada a grave de la psoriasis. “El tratamiento además debe mantenerse para evitar recaídas“, afirma. Sobre la administración, a las dos inyecciones subcutáneas de la primera semana, le sigue una inyección cada quince días hasta la semana 12 para finalmente, inyectarse una dosis de mantenimiento cada cuatro semanas.

Una enfermedad visible
Lucía Tomás, psicóloga del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS), se ha referido a la huella que la psoriasis deja en la vida de los pacientes. “Es una enfermedad crónica visible a la mirada de los demás, por lo que los pacientes pueden llegar a sentir rechazo y, como consecuencia, aislamiento social, estigmatización y bajo autoestima. La enfermedad es un obstáculo en sus vidas y luchan por mantener su identidad como sujetos, más allá de su enfermedad. Hoy en día, el objetivo terapéutico debe ser el aclaramiento total de la piel ya que los pacientes, al verse sin lesiones, se liberan de una carga que les permite disfrutar de sus vidas más plenamente”, ha añadido. La psicóloga ha mencionado un estudio que llevan a cabo para evaluar el impacto de esta enfermedad en diferentes aspectos vitales de los enfermos, a través de una escala de interacción social, y que muestra que estos pacientes mantienen menos interacciones y de forma más breve.
abril 6/2017 (diariomedico.com)

En Utrech se presentaron los últimos resultados de los trabajos de investigación que desde el Hospital Clínico Universitario de Santiago se están llevando a cabo en relación a la vacunación frente a rotavirus. Jose Gómez Rial, inmunólogo del citado centro y miembro del grupo, ha presentado las conclusiones del estudio de los mecanismos celulares que confieren protección mediante la vacunación con rotavirus, así como la identificación de una huella de señales inmunológicas en el paciente infectado que se correlaciona con la gravedad de la enfermedad.

Protección del huésped
En línea con estos hallazgos se encuentra también el estudio recién publicado por el grupo de investigación donde el genetista y profesor de la USC Antonio Salas Ellacuriaga, identifica una serie de genes clave relacionados con la infección por rotavirus. Según Salas, “hemos analizado la expresión genética de más de 20 000 genes en pacientes infectados por rotarivus, y los datos arrojan resultados esperanzadores en relación a la huella transcriptómica que surge tras la infección. Así por ejemplo, se detecta una fuerte activación de determinados genes así como la inhibición de otros, sugiriendo nuevos mecanismos moleculares que el huésped emplea para protegerse de una infección por rotavirus“.
“Hace ya tiempo que bajo el concepto Rotavolution estamos trabajando con el objetivo de poner en valor que la infección intestinal del rotavirus es solo la punta del iceberg, ya que este virus puede ser responsable de otras manifestaciones sistémicas, no solo de tipo gastrointestinal”, explica Martinón.

Menos riesgo de convulsiones
Las infecciones por rotavirus son la causa más frecuente de gastroenteritis en lactantes y niños pequeños al tratarse de un virus muy contagioso y resistente. Puede ir más allá del cuadro vírico gastrointestinal, y desencadenar otras manifestaciones agudas, fundamentalmente de tipo neurológico.”Nuestro grupo ya demostró que la vacunación frente a rotavirus puede disminuir muy significativamente la tasa de ingresos por convulsiones”, afirma Martinón. “Ahora otros países como Australia, han encontrado resultados similares a lo nuestros, lo que es muy alentador”.

No solo eso, sino que nuestra hipótesis sobre el papel invasivo del rotavirus se ha visto reforzado por numerosos trabajos y expertos de otros grupos.

“Estimamos que un niño vacunado frente a rotavirus tiene un 20 por ciento menos de riesgo de padecer cualquier tipo de convulsión”, pero sugeríamos también que “el rotavirus puede ser la infección que pone en marcha la enfermedad celíaca en niños genéticamente susceptibles y que, sería importante comprobar el efecto de la vacuna sobre esta enfermedad tan prevalente“. Así lo ha hecho el grupo del profesor Timo Vesikari de la Universidad de Tampere (Finlandia) y que mostró que la vacuna podría conferir también protección frente a la enfermedad celíaca, o al menos retrasar significativamente la edad de presentación de la enfermedad.

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