Los probióticos modificados genéticamente parecen servir para eliminar determinadas infecciones bacterianas, según se ha demostrado en un experimento murino.

La manipulación genética podría ser una vía eficaz para acabar con ciertos microorganismos patógenos, según demuestra un estudio desarrollado por científicos de la Universidad Nacional de Singapur. Matthew Chang, del Departamento de Bioquímica de la citada universidad, es el primer autor del trabajo, que se publica en Nature Communications.

Estos investigadores ya habían modificado una cepa de Escherichia coli para que cuando está en presencia de Pseudomonas aeruginosa, sus células liberen una toxina que acaba selectivamente con el patógeno. No obstante, desconocían si esta estrategia funcionaría durante una infección.

Para averiguarlo, han recurrido a un experimento con animales. En esta ocasión, los científicos modificaron la cepa E. coli Nissle 1917, un probiótico del que ya se ha comprobado un efecto beneficioso en determinados trastornos intestinales. En concreto, incluyeron un gen que permitía desestabilizar el biofilm de P. aeruginosa.

Para probar la eficacia del probiótico modificado, lo administraron a dos modelos animales de la infección intestinal por P. aeruginosa (una murino y otro del nematodo Caenorhabditis elegans). Si bien el principal foco de infección de este patógeno oportunista es el pulmón en pacientes inmunodeprimidos, el tracto intestinal se considera un importante reservorio de P. aeruginosa en estos enfermos, así como en los que sufren neutropenia. De hecho, su presencia en el intestino facilita una expansión por la vía sanguínea a los pulmones.

Los resultados en ambos modelos desvelaron que el efecto del probiótico resultaba mayor al inicio de la enfermedad que cuando estaba ya establecida.

Los investigadores sugieren que estas bacterias probióticas modificadas genéticamente pueden administrarse sin restricciones, gracias a sus beneficios demostrados unidos a su potencial protección frente a ciertos patógenos. Con todo, reconocen que aún hay que hacer más estudios antes de iniciar ensayos clínicos.
abril 18/2017 (diariomedico.com)

Actualmente se dispone de pocos estudios que analicen el comportamiento farmacocinético de los antimicrobianos en los pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Un trabajo de investigadores del Hospital Clínico Universitario de Valencia y del Instituto de Investigación Sanitaria del mismo hospital (Incliva) ha demostrado que las concentraciones alcanzadas en sangre de un antifúngico utilizado en algunos pacientes críticos se encuentran por debajo de los niveles considerados óptimos, incluso siguiendo las recomendaciones de la ficha técnica del producto.

El estudio, publicado en Critical Care, ofrece nuevas evidencias de que este fenómeno puede estar ocurriendo en un porcentaje importante de pacientes ingresados en las UCI.

Según ha explicado a DM Gerardo Aguilar, del Servicio de Anestesiología y Reanimación del Clínico de Valencia, “hasta la fecha, la mayoría de antibióticos y antifúngicos han sido evaluados fundamentalmente en estudios pivotales que incluyen a pacientes menos graves y habitualmente no ingresados en UCI”, señalando que, en vista del potencial riesgo, “en los últimos años, en nuestra línea de investigación con la colaboración del Rafael Ferriols, del Servicio de Farmacia Hospitalaria, estamos realizando un análisis farmacocinético de los antimicrobianos, especialmente los antifúngicos, utilizados en pacientes críticos ingresados en nuestra UCI”.

Análisis de niveles
A partir de este enfoque, ha apuntado Aguilar, “se han analizado los niveles de un antimicrobiano (caspofungina) usado habitualmente en las UCI, ante la sospecha o confirmación de una infección fúngica grave en pacientes portadores de técnicas continuas de reemplazo renal (TCRR)”.

En concreto, se ha analizado a doce pacientes mediante HPLC (cromatografía líquida de alta eficacia) y los resultados han confirmado la hipótesis de trabajo, “consistente en que las TCRR, dadas las características de la familia del fármaco estudiado (equinocandinas), no influyen en el comportamiento farmacocinético del antifúngico.

Sin embargo, debido el perfil de gravedad de los pacientes, las concentraciones obtenidas por este antimicrobiano en sangre no alcanzan los niveles considerados óptimos en algunos de los pacientes incluidos en el estudio (en 4 de los 12 pacientes), con independencia del uso de las TCRR”.

En vista de este resultado, Ferriols ha hecho hincapié en que “se necesitan más estudios como el que hemos publicado y en los que se incluya un mayor número de pacientes críticos, dadas sus características especiales. De esta forma se podría llegar a definir las dosis óptimas de los diferentes antimicrobianos y a su vez esto permitiría evaluar su repercusión en la práctica clínica”.
abril 19/2017 (diariomedico.com)

Investigadores españoles del Centro de Investigación Biomédica de la Rioja han desarrollado una terapia tiene el objetivo de conocer el origen y frenar la progresión de enfermedades neurodegenerativas como el párkinson y el alzhéimer.

La Unidad de Neurobiología Molecular del área de Enfermedades Neurodegenerativas del Centro de Investigación Biomédica de la Rioja ha presentado una terapia génica para frenar el curso de la evolución del párkinson..

El grupo de investigación, liderado por Lydia Alvarez-Erviti, ha desarrollado dos líneas de estudio centradas en el papel de la proteína sinucleina-alfa. La primera, financiada por Parkinson’s UK, se basa en el despliegue de una nueva terapia génica que frene la progresión de la enfermedad, administrada por vía intravenosa, mientras que la segunda línea ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III y se centra en descubrir dianas potenciales para el desarrollo de nuevos tratamientos. Los resultados se presentaron en la Conferencia Internacional sobre Alzheimer y Parkinson, celebrada en Viena.

El párkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente en el mundo después del alzhéimer. Durante su proceso, un tercio de los pacientes presentan deterioro cognitivo y demencia. El conjunto de las enfermedades neurológicas son la principal causa de discapacidad entre los mayores de 65 años.
abril 18/2017 (diariomedico.com)

La directora general de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Margaret Chan, ha reivindicado la necesidad de que todos los países garanticen la cobertura sanitaria universal a todos los ciudadanos y la considera la “máxima de expresión de justicia” dentro de los desafíos globales previstos para los próximos años.

“A nadie se le debe negar el acceso a intervenciones que salvan vidas o promueven la salud por motivos injustos, incluidas causas económicas o sociales”, ha destacado Chan con motivo del lanzamiento del informe Diez años en la salud pública 2007-2017, que narra la evolución de la salud pública mundial durante su mandato.

Este organismo de Naciones Unidas recuerda que en la última década la cobertura sanitaria universal se ha incluido como un elemento central del Programa 2030 para el Desarrollo Sostenible, y todos los países se han comprometido a defenderla. Por ello, ha advertido Chan, “hay que asegurarse de que nadie se queda atrás”. Además, el informe también recoge otros logros alcanzados en este periodo, en el que la salud y la esperanza de vida han mejorado casi en todas partes y se han salvado millones de vidas.

Datos
La OMS recuerda que el número de personas que mueren de paludismo y por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se ha reducido en la mitad, se han salvado 49 millones de vidas gracias a las medidas adoptadas para el control de la tuberculosis y las muertes infantiles han caído por primera vez por debajo de los 6 millones. De hecho, cada día mueren 19 000 niños menos que en 1990.

Nuevos retos
Entre los retos de futuro destacan el impacto del envejecimiento demográfico y el auge de las enfermedades crónicas no transmisibles, que ya han superado a las enfermedades infecciosas como las principales causas de mortalidad en el mundo. Asimismo, recuerdan que todavía ningún país ha logrado revertir su epidemia de obesidad en todos los grupos de edad.

Experiencia ébola
Además, Chan ha destacado que la experiencia del ébola sirvió para elaborar un nuevo Programa de Emergencias Sanitarias que permite una respuesta más rápida y eficaz a los brotes y emergencias. El Plan de I+D desarrollado tras esta crisis ha reducido el tiempo necesario para desarrollar y fabricar nuevas vacunas o medicamentos, de años a apenas unos meses.
abril 18/2017 (diariomedico.com)

Un grupo internacional de científicos ha descubierto que las personas que comen más sal retienen más líquido, no están tan sedientos y necesitan más comida que les produzca energía.

Está claro que comer alimentos salados aumenta la sed, sin embargo, lo que suena como un buen consejo nutricional resulta no ser cierto. En un estudio realizado durante una misión simulada a Marte, un grupo internacional de científicos ha encontrado exactamente lo contrario: los cosmonautas que comían más sal retenían más agua, no estaban tan sedientos y necesitaban más energía.

Hasta la fecha no se había realizado un estudio a largo plazo para determinar la relación entre la cantidad de sal en la dieta de una persona y sus hábitos de consumo. Los científicos conocían que el aumento de la ingesta de sal por parte de una persona estimula la producción de más orina y simplemente se ha asumido que el líquido extra viene de beber.

Sin embargo, no parece ser así, según investigadores del Centro Aeroespacial Alemán (DLR), el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC), en Alemania, y la Universidad Vanderbilt, en Estados Unidos. Recientemente aprovecharon una misión simulada a Marte para poner a prueba la vieja creencia y sus conclusiones aparecen en dos artículos publicados en The Journal of Clinical Investigation. ¿Qué tiene que ver la sal con Marte? Nada excepto que en un largo viaje espacial conservar cada gota de agua puede ser crucial. Una conexión entre la ingesta de sal y la bebida podría afectar a los cálculos. Sin embargo, el interés real en la simulación era proporcionar un ambiente en el cual cada aspecto de la nutrición, desde el consumo de agua a la sal, de una persona pudiera controlarse y medirse.

Los estudios fueron realizados por Natalia Rakova, del Hospital Charité y MDC y su equipo con dos grupos de diez voluntarios masculinos en una nave simulada para realizar dos vuelos simulados a Marte. Al primer grupo se le evaluó durante 105 días y al segundo más de 205 días. Ambos tenían dietas idénticas excepto que durante periodos de varias semanas se les dio tres niveles diferentes de sal en su comida.

La sal activa un mecanismo para conservar agua en los riñones
Los resultados confirmaron que comer más sal llevó a un mayor contenido de esta en la orina, lo cual no resulta extraño; igual que no hubo ninguna sorpresa en una correlación entre las cantidades de sal y la cantidad total de orina. Pero el aumento no se debió a que se bebió más líquido, ya que, de hecho, una dieta salada hizo que los sujetos bebieran menos. La sal estaba activando un mecanismo para conservar el agua en los riñones.

Antes del estudio, la hipótesis dominante era que los iones cargados de sodio y cloruro en la sal se unían a las moléculas de agua y las arrastraban con la orina. Los nuevos resultados mostraron algo diferente: la sal se mantuvo en la orina, mientras que el agua regresó al riñón y al cuerpo, lo cual fue completamente desconcertante, según Jens Titze, de la Universidad de Erlangen y Vanderbilt University Medical Center y su equipo. “¿Qué fuerza motriz alternativa podría hacer que el agua retroceda?”, plantea Titze.

Los experimentos en ratones sugirieron que la urea podría estar involucrada. En lo sanimales, la urea se acumulaba en el riñón, donde contrarresta la fuerza de extracción de agua de sodio y cloruro. Pero la síntesis de urea requiere mucha energía, lo que explica por qué los roedores con una dieta alta en sal comían más. La sal más alta no aumentaba su sed, pero sí les hacía estar más hambrientos. También los cosmonautas que recibieron una dieta salada se quejaban de estar hambrientos.

El proyecto revisa la visión de los científicos sobre la función de la urea en el organismo. “No es solo un producto de deshecho, como se ha supuesto. En cambio, resulta ser un osmolito muy importante, un compuesto que se une al agua y ayuda a transportarla. Su función es mantener el agua cuando el organismo se deshace de la sal. La naturaleza ha encontrado aparentemente una manera de conservar el agua que de otra manera se llevaría a la orina por la sal”, ha explicado Friedrich C. Luft, de Charité y MDC.

Los nuevos hallazgos cambian la forma en que los científicos consideraban el proceso por el cual el cuerpo logra la homeostasis del agua, manteniendo una cantidad adecuada y el equilibrio, lo cual ocurre si un cuerpo se está enviando a Marte o no. “Ahora tenemos que ver este proceso como una actividad concertada del hígado, los músculos y los riñones. Aunque no abordamos directamente la presión arterial y otros aspectos del sistema cardiovascular, también está claro que sus funciones están estrechamente conectadas con la homeostasis del agua y el metabolismo energético”, ha concluido Jens Titze.
abril 18/2017 (diariomedico.com)

El receptor de tirosina ErbB4 funciona como regulador de la conectividad de una población de interneuronas corticales.

Investigadores del Instituto de Neurociencias, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (Valencia) y del King’s College de Londres, han identificado el papel fundamental que un tipo de interneuronas de la corteza cerebral juega en la codificación de la información espacial. El trabajo se publica en Nature Neuroscience.

Las funciones de la corteza cerebral se basan en la interacción entre dos grupos principales de neuronas: las células piramidales y las interneuronas. Las interneuronas son neuronas inhibidoras que afectan a la actividad de las redes corticales de múltiples maneras. Conocer la función de las clases específicas de interneuronas corticales es uno de los principales desafíos de la neurociencia contemporánea.

La investigadora Isabel del Pino explica que han “descubierto que el receptor de tirosina ErbB4 funciona como regulador de la conectividad de una población de interneuronas corticales cuya función desconocíamos hasta ahora. Estas interneuronas se caracterizan porque expresan el neuropéptido colecistocinina CCK, el receptor de cannabinoides 1 (CB1) y  el transportador vesicular de glutamato VGlut3. Nuestro trabajo ha permitido revelar la función de este pequeño grupo de interneuronas CCK+CB1+VGlut3+, utilizando como modelo experimental el ratón”.

Conexión entre neuronas
El grupo de investigación ha “observado que, en ausencia de ErbB4, estas células tienen dificultad para formar sinapsis, los puentes de comunicación entre células, lo que provoca una conexión deficiente entre neuronas. Esto altera la función de las llamadas células de lugar, que son un tipo de neuronas que se activan cuando un animal está en un punto concreto de su entorno y codifican la información espacial”.

“Trabajando con ratones, hemos descubierto que la ausencia de ErbB4 en estas interneuronas altera la capacidad espacial de las células de lugar, el GPS interno del cerebro, y empeora la ejecución de tareas espaciales”, comenta Jorge Brotons-Mas.

La investigadora Beatriz Rico señala que el objetivo es “descubrir cómo las interneuronas dirigen la función de las redes corticales y de esta manera influyen en el aprendizaje y en el establecimiento de los mapas de información espacial. Nuestro trabajo demuestra cómo la conectividad de una subpoblación de interneuronas es esencial para el mantenimiento de los campos receptivos espaciales. Cuando el establecimiento de estas conexiones falla, la información espacial cambia de precisa a difusa y de estable a inestable”.

“Es fascinante observar cómo alteraciones sutiles en la conectividad entre las neuronas durante el desarrollo tienen un gran impacto en la función y el comportamiento en adultos”, añade el investigador Oscar Marín, del King’s College de Londres. “Nuestro trabajo amplía los conocimientos que se tienen sobre enfermedades asociadas a trastornos del neurodesarrollo”, concluye Marín.
abril 18/2017 (diariomedico.com)

La terapia de erradicación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tendrá que dirigirse a los macrófagos, además de a los linfocitos T, según desvela un nuevo estudio en Nature Medicine.

La investigación sobre una terapia curativa del VIH se ha centrado hasta ahora en eliminar el virus de los linfocitos T. Sin embargo, un equipo de investigadores de la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte ha encontrado que el patógeno persiste en los macrófagos que infecta. Se trata de un nuevo reservorio viral, cuyo descubrimiento, que se publica en Nature Medicine, tiene implicaciones significativas en las pesquisas de la cura del VIH.

“Estos resultados son un cambio paradigmático, porque muestran que células diferentes a los linfocitos T pueden servir como reservorio para el VIH”, dice Jenna Honeycutt, autora principal del trabajo. “El hecho de que los macrófagos infectados por el VIH puedan persistir significa que cualquier posible intervención terapéutica para erradicar el virus podría tener como objetivo dos tipos muy distintos de células”.

Este laboratorio dirigido por J. Victor Garcia, profesor de Inmunología en la Universidad de Carolina del Norte, ya demostró en trabajos anteriores la capacidad de los macrófagos tisulares para apoyar la replicación del VIH In vivo en la ausencia total de linfocitos T humanos. Pero entonces no determinaron cómo responderían los macrófagos a la terapia antirretroviral (TAR) ni si estas células representaban un reservorio para el VIH una vez se instauraba el tratamiento.

Utilizando un modelo de ratón humanizado para tener solo células de linaje mieloide (MoM) y carecer de linfocitos T, Garcia y su equipo demostraron que la TAR suprime de forma rotunda la replicación del VIH en los macrófagos tisulares. Sin embargo, cuando se interrumpió el tratamiento, se observó un rebote viral en un tercio de los animales. Este hecho es consistente con el establecimiento de infección persistente en los macrófagos tisulares.

“Es el primer trabajo que demuestra que los macrófagos tisulares pueden estar infectados y que responden a la terapia antirretroviral”, afirma Honeycutt. “Además, demostramos que los macrófagos infectados pueden persistir a pesar de la TAR, y lo más importante, que pueden reiniciar y mantener la infección después de la interrupción de la terapia, incluso en ausencia de células T, el principal objetivo de infección por VIH”.

Ahora que estos investigadores han comprobado que el VIH persiste en los macrófagos, el siguiente paso es determinar qué regula esa persistencia, en qué lugares del organismo se produce, durante el tratamiento del VIH, y cómo responden a eventuales intervenciones terapéuticas dirigidas a erradicar virus.
abril 18/2017 (diariomedico.com)