Los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer se basan en la modificación en el laboratorio de los linfocitos T del paciente para que localicen y destruyan las células cancerosas. Ahora, un grupo de científicos ha creado unas nanopartículas biodegradables que pueden realizar ese proceso directamente en el cuerpo del enfermo, acelerando así el tratamiento.

La inmunoterapia celular es un tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer u otras enfermedades infecciosas. Consiste en la extracción y cultivo en el laboratorio de células o linfocitos T del paciente que, tras aumentar su número, se devuelven a su cuerpo para luchar contra esas patologías.

Este tipo de terapias han resultado ser muy prometedores pero llevarlas a cabo consume bastante tiempo y dinero. A día de hoy, se tarda un par de semanas en preparar esas células para poner el tratamiento en práctica.

Sin embargo, un grupo de científicos del Instituto de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson de Seattle (Estados Unidos) ha desarrollado una nueva estrategia de inmunoterapia basada en la reprogramación de los linfocitos T mediante el uso de nanopartículas biodegradables.

El estudio, publicado esta semana en la revista Nature Nanotechnology, explica cómo estas nanopartículas pueden reprogramar directamente las células T en el cuerpo del paciente para que localicen y destruyan las células cancerosas.

Tratamiento más rápido

?Nuestra tecnología es la primera que puede programar rápidamente la capacidad de reconocer tumores en los linfocitos T sin necesidad de extraerlos y manipularlos en el laboratorio?, explica Matthias Stephan, autor principal del estudio.

Estas nanopartículas biodegradables transportan los receptores antígenos quiméricos, o CARs, que localizan y eliminan las células cancerosas. Esos receptores son los que se adhieren a los linfocitos T en un proceso que, normalmente, se realiza en el laboratorio durante los tratamientos de inmunoterapia celular.

Con esa técnica se ahorran los pasos de cultivo In vitro, reduciendo así el tiempo en el que se puede comenzar a tratar la enfermedad desde su diagnóstico. Para los expertos, se trata de convertir el cuerpo del paciente en una especie de ?laboratorio de ingeniería genética?.

?Nunca he tenido cáncer pero si me lo diagnosticasen querría empezar el tratamiento lo antes posible?, añade Stephan. ?Quiero que la inmunoterapia celular sea una opción de tratamiento desde el mismo día del diagnóstico y que sea capaz de realizarse en entornos cercanos a lso pacientes?.

Próximos pasos y otras aplicaciones

El equipo comprobó la eficacia de sus nanopartículas usando un modelo preclínico de leucemia en ratones. Compararon su estrategia con el tratamiento con quimioterapia y con inmunoterapia con células T reprogramadas en laboratorio.

Los resultados mostraron una mejora en la media de supervivencia de 58 días, cuando la habitual se encuentra en dos semanas.

Sin embargo, aún tendrán que superar varios obstáculos para acercarse a las pruebas en seres humanos. El equipo trabaja en nuevas estrategias para hacer que el sistema sea seguro para las personas.

Además, los científicos colaboran con otros grupos de investigación del centro Fred Hutchinson para usar este mismo modelo en el tratamiento de tumores sólidos.

Los autores prevén otras aplicaciones para combatir otro tipo de enfermedades. En teoría, las nanopartículas pueden modificarse para ayudar a pacientes cuyos sistemas inmunes necesitan un impulso pero que no pueden esperar varios meses a que una vacuna convencional haga ese efecto.

?Esperamos que pueda usarse en el tratamiento de enfermedades infecciosas como la hepatitis o el sida?, concluye Stephan.
abril 19/2017 (agenciasinc.es)

La optofarmacología permite aplicar luz sobre un fármaco fotosensible para controlar el proceso de acción farmacológica con precisión espacial y temporal. Así un equipo de científicos españoles ha diseñado In vivo el primer fotofármaco que posee potenciales aplicaciones terapéuticas para tratar el dolor.

La farmacología convencional presenta limitaciones importantes ?distribución lenta e imprecisa del fármaco, falta de especificidad espacial o temporal en el organismo, dificultad en el ajuste de la dosis, etc.? que pueden restringir la acción terapéutica de cualquier fármaco. En este contexto, la optofarmacología es una disciplina emergente en farmacología que se basa en el uso de la luz para controlar la actividad de los medicamentos. Así, aplicando luz sobre un fármaco fotosensible, se puede controlar el proceso de acción farmacológica con precisión espacial y temporal.

La caracterización viral puede llevarse a cabo de forma muy rápida. Podría apoyar el pronóstico, así como la eficacia terapéutica antiviral.

Microbiólogos del Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre y del Instituto de Investigación Idi-Paz, ambos en Madrid, forman parte de un ambicioso proyecto europeo cuyo objetivo es crear una nueva tecnología que sea capaz de detectar e identificar virus, concretar su comportamiento y su potencial infeccioso. Está previsto que el desarrollo total del proyecto, denominado Viruscan, se alcance en los próximos cinco años. Su exhaustiva información posibilitará administrar “tratamientos más personalizados, disminuir medicaciones que no son eficaces y aumentar la seguridad en las transfusiones sanguíneas”, explican a DM Rafael Delgado y Julio García, jefes de Servicio de Microbiología de los hospitales 12 de Octubre y La Paz, respectivamente, cuyos equipos participan en Viruscan. Además, el reconocimiento viral facilitará respuestas rápidas y seguras ante potenciales brotes de virus emergentes, como ha sido el caso reciente de los virus del Ébola y Zika, lo que limitará o moderará la propagación de infecciones virales, incluso en zonas endémicas, y ampliará el espectro de virus patógenos que pueden ser analizados.

Rápida identificación

En este proyecto europeo participan ocho grupos de investigación de Francia, Holanda, Alemania, Grecia y España especializados en física, ingeniería avanzada y virología. Los profesionales de los hospitales La Paz y 12 de Octubre se encargarán de probar la eficacia de esta ingeniería opto-mecánica en el laboratorio, para lo cual utilizarán muestras reales de virus presentes en tejidos de pacientes. “El traslado de esta tecnología de última generación al ámbito del diagnóstico clínico diario, con situaciones y casos concretos, será esencial para detectar la infección en el ámbito hospitalario”, señala Delgado, aunque como también indica Lola Folgueira, jefa de Sección de Microbiología del 12 de Octubre, será “una herramienta importante para enfrentar ciertas alertas virológicas y establecer vigilancia epidemiológica, incluso en zonas remotas”. De hecho, el grupo de Virología Experimental de Hamburgo (Alemania) dispone de experiencia sobre los virus más frecuentes en países no europeos. Es decir, la tecnología está abierta al análisis de todas las partículas virales, por lo que se convertirá en una base de datos que, una vez completada, podrá reconocerlas. “Nuestro papel es generar virus para que el sistema aprenda a reconocerlos e identificarlos correctamente”, señala Delgado. Un paso básico, según García, es que una vez que se complete el desarrollo y equipamiento tecnológico, “los laboratorios de ambos hospitales españoles evaluarán su efectividad sobre muestras de pacientes”.

¿Coincide o es nuevo?
Para Jesús Mingorance, de la Fundación del Instituto de Investigación IdiPaz, una de las grandes ofertas de esta plataforma tecnológica es que medirá masa y rigidez de todas las partículas virales, dos de sus características físicas hasta el momento no accesibles con métodos convencionales y que son propias de cada uno de los virus. “Los equipos actuales identifican ácidos nucleicos de patógenos. Hay que ser más concluyentes en cuanto a actividad, capacidad infectiva, latencia o mutaciones. En algunos casos, son datos desconocidos e incluso de virus desconocidos”.

Actualmente, ante el diagnóstico de una infección hay que preguntarse qué virus se está buscando. Con la nueva tecnología se accederá a una base de datos y se sabrá si sus características patógenas son compatibles con algún virus o si, por el contrario, se trata de algo nuevo o diferente, “como podrían ser ciertos coronavirus o flavivirus, entre otros, lo que supone un avance significativo en cuanto a rapidez y esperamos que también en cuanto a sensibilidad”, señala Folguiera.

García considera que el nuevo sistema viral introduce un cambio de paradigma y accede a nueva información que “podría servir, en el futuro, para detección de mutantes resistentes”, así como, según Delgado, como “potencial herramienta para el pronóstico y la monitorización de la eficacia de los tratamientos antivirales”.

?Viruscan’ es un proyecto impulsado por la Comisión Europea que cuenta con un presupuesto global de siete millones de euros y que se desarrollará durante los próximos cinco años.

Coordinado desde España por el grupo de Montserrat Calleja y Javier Tamayo, del Instituto de Microelectrónica de Madrid, del CSIC, forma parte del Programa Marco Horizonte 2020, destacando en una de las líneas más innovadoras y que es la referida a Tecnologías Futuras Emergentes, y que en esta ocasión aunará la experiencia de virólogos, físicos e ingenieros avanzados.
abril 19/2017 (diariomedico.com)

El extracto de fresa es capaz de inhibir la proliferación de células de cáncer de mama cultivadas en el laboratorio, incluso cuando son inoculadas en ratones hembra para inducir el tumor. Así lo revela un experimento realizado por investigadores europeos y latinoamericanos, aunque señalan que estos resultados en animales no se pueden extrapolar a los humanos.

Investigaciones anteriores ya habían demostrado  que el consumo diario de 500 gramos de fresas (entre 10 y 15 unidades) ofrece beneficios antioxidantes, antiinflamatorios y reduce los niveles de colesterol en sangre. Ahora un nuevo estudio, publicado en la revista de acceso abierto Scientific Reports, ofrece resultados esperanzadores sobre los efectos positivos que también podría tener este fruto para prevenir o tratar el cáncer de mama.

?Por primera vez ponemos de manifiesto que un extracto de fresa ?rico en compuestos fenólicos? inhibe la proliferación celular en modelos In vitro e In vivo de cáncer de mama?, destaca a Sinc Maurizio Battino, coautor y profesor en la Universidad Politécnica delle Marche (Italia) y la Universidad Europea del Atlántico, en Santander.

Para el modelo In vitro se utilizaron células de la línea tumoral A17, muy agresiva e invasiva, a las que se trató con distintas concentraciones de extracto de fresa de la variedad Alba (entre 0,5 y 5 mg/mL) durante 24, 48 y 72 horas. Los resultados constataron que de esta forma se disminuía la viabilidad celular ?de manera dependiente a la dosis y el tiempo?, se bloqueaba el ciclo que conduce a la división de las células, y se inhibía su migración.

También se comprobó que el extracto de fresa disminuía la expresión de varios genes implicados en procesos de invasión y metástasis, como Csf1, Mcam, Nr4a3 y Set, al mismo tiempo que estimulaba la expresión del gen Htatip2, considerado un supresor de metástasis al ganglio linfático en pacientes con cáncer de mama.

Respecto al modelo In vivo, se emplearon ratones hembras de laboratorio, a las que al mes de vida se dividió en dos grupos: uno alimentado con dieta estándar y otro con una dieta enriquecida en la que el 15 % era extracto de fresa. Transcurrido otro mes, todos los roedores fueron inyectados con células de cáncer de mama A17.

El seguimiento de los tumores se monitorizó dos veces por semana mediante palpación. Después de 5 semanas, se retiraron y analizaron las masas tumorales para evaluar su peso y volumen.

Reducción significativa del volumen tumoral

En este caso, los datos también señalaron que la suplementación con el extracto de fresa había servido para detener la propagación de las células cancerígenas a los tejidos sanos circundantes. ?Además, se observó una reducción significativa del peso y del volumen tumoral?, subraya Battino.
abril 19/2017 (agenciasinc.es)

Según un estudio  metaanálisis realizado por investigadores de la Universidad Johns Hopkins, que se publica en Neurology, las personas obesas y las delgadas son un 27 y un 13 por ciento más propensas a tener migraña, respectivamente.
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins (Estados Unidos) han descubierto que tanto la obesidad como la extrema delgadez pueden asociarse a un mayor riesgo de sufrir migraña, según los resultados de un metaanálisis que publica en su último número la revista Neurology.

El trabajo analizó 12 estudios que recopilaban información sobre la incidencia de este trastorno e incluían datos del índice de masa corporal (IMC) de los participantes, aglutinando a un total 288 981 participantes.

Tras ajustar todos los resultados por sexo y edad, los investigadores observaron que las personas obesas eran un 27 por ciento más propensas a tener migraña en comparación con quienes tenían un IMC normal. Y quienes estaban por debajo de su peso eran un 13 por ciento más propensas a desarrollar también este problema.

Los autores consideraron obesidad a quienes tenían un IMC de más de 30 y personas muy delgadas a quienes estaban por debajo del 18,5. Asímismo, aunque admiten que el riesgo es moderado, advierten de que es similar a la relación de la migraña con las cardiopatías isquémicas o el trastorno bipolar.

Además, ha explicado Lee Peterlin, uno de los autores del estudio, la variable de sexo y edad fue determinante, ya que tanto el riesgo de obesidad como el de migraña era más común entre las mujeres y en las personas más jóvenes.

Esta relación podría deberse a que el tejido adiposo o graso secreta una amplia gama de moléculas que podrían desempeñar un papel clave en el desarrollo de la migraña. Y también es posible que otros factores como los cambios en la actividad física, el consumo de medicamentos o la depresión condicionen esta relación entre la migraña y la constitución corporal.

Los autores reconocen que una de las limitaciones del metanálisis era que en la mitad de los estudios eran los propios pacientes quienes informaban de sus migraña y de su IMC, por lo que los datos no son del todo fiables.

“Se necesita más investigación para determinar si los esfuerzos para ayudar a las personas a perder o ganar peso podría también reducir su riesgo de migraña”, según Peterlin.
abril 19/2017 (diariomedico.com)

La administración precoz de metoprolol, un betabloqueante tradicional, es capaz de reducir las secuelas producidas durante un infarto, según un estudio español que se publica en Nature Communications, y que abre un escenario de nuevas aplicaciones para una estrategia farmacológica sencilla, segura y de bajo coste.

Un equipo de investigadores, dirigido por Borja Ibáñez, director del Departamento de Investigación Clínica del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas Carlos III (CNIC) y cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid, ha descubierto un nuevo mecanismo de acción del metoprolol, un fármaco betabloqueante, empleado en clínica desde hace más de 30 años, capaz de reducir las secuelas producidas durante un infarto si se administra precozmente. La razón de tal beneficio se basa en que la administración rápida de metoprolol durante un infarto inhibe directamente la acción inflamatoria de los neutrófilos, un tipo de células sanguíneas. Esta disminución de la inflamación se traduce en una reducción del daño final en el corazón post-infarto. El hallazgo, publicado en Nature Communications, abre un escenario de nuevas aplicaciones para una estrategia farmacológica sencilla, segura y de bajo coste.

El infarto agudo de miocardio (IAM) es una enfermedad grave con una incidencia alta en España: se estima que más de 50 000 personas lo sufren cada año en nuestro país. En los últimos años se ha avanzado mucho en su tratamiento, especialmente gracias al uso extendido de la angioplastia coronaria, intervención con catéter que restablece el flujo sanguíneo de la arteria obstruida en el corazón. Sin embargo, muchos supervivientes sufren secuelas graves en el corazón que limitan su calidad de vida y generan un alto coste al sistema sanitario. La búsqueda de tratamientos que puedan limitar las secuelas irreversibles tras un infarto es un campo de extremada relevancia desde un punto de vista asistencial, pero también tiene importantes aspectos socioeconómicos.

Acción frente a neutrófilos
Los neutrófilos son un tipo de células sanguíneas diseñadas para llegar y combatir las infecciones que ocurren en el organismo. En enfermedades no infecciosas, como es el infarto, los neutrófilos responden de manera exagerada contra el propio corazón dañándolo y aumentando las secuelas del infarto. Según Ibáñez, “en un infarto, lo más importante es reestablecer el flujo sanguíneo lo antes posible, pero, por desgracia, la llegada de sangre desencadena un proceso inflamatorio, iniciado por los neutrófilos, que induce un daño extra en el corazón”. Dicho daño adicional que se produce tras el restablecimiento del flujo sanguíneo se conoce como daño por reperfusión, y se considera un “mal necesario”, ya que la arteria coronaria debe de abrirse lo antes posible”.

El metoprolol es betabloqueante empleado en clínica desde hace más de 30 años, barato (cuesta menos de 2 euros) y con un bajo interés comercial. En 2013 el ensayo clínico Metocard-Cnic, liderado y coordinado desde CNIC por el mismo equipo de investigadores, demostró que la administración muy precoz de metoprolol durante un infarto reducía el daño en el corazón y sus secuelas. Han sido necesarios siete años de trabajo por el mismo grupo de investigadores para descifrar cómo y porqué esta estrategia farmacológica simple y barata es tan eficiente.

Administración temprana
En el estudio se demuestra que la administración temprana de metoprolol protege al corazón actuando directamente sobre los neutrófilos. “El metoprolol en sangre altera el comportamiento de los neutrófilos, los aturde, limitando su acción inflamatoria y dañina sobre el músculo cardiaco”, explica Jaime García-Prieto, primer autor del artículo. Los neutrófilos inician una reacción inflamatoria compleja y organizada cuando se restablece el flujo sanguíneo que tiene consecuencias negativas. García-Prieto aclara que “una vez los neutrófilos llegan al corazón tras restablecer el flujo de sangre al tratar el infarto, actúan desmesuradamente induciendo la muerte de células cardiacas que, aunque debilitadas, habían sobrevivido al infarto”.

Para Andrés Hidalgo, investigador del CNIC, “la interacción neutrófilo-plaqueta es fundamental para que los neutrófilos infiltren en el tejido. El metoprolol bloquea estas interacciones de manera drástica limitando así la llegada de estas células”. Dichas interacciones forman además agregados de células sanguíneas que bloquean la microcirculación del corazón post-infarto.

En este sentido, Antonio Fernández-Ortiz, co-investigador de este trabajo desde CNIC, y cardiólogo del Hospital Clínico San Carlos, subraya que “sabíamos que las plaquetas son un factor importante en el coágulo que causa el infarto, pero hasta ahora no teníamos certeza de que además participaran de manera orquestada con los neutrófilos para magnificar el daño asociado al infarto”. En definitiva, durante un infarto “lo primero es restablecer el flujo sanguíneo lo antes posible, pero debemos intentar acondicionar el corazón para su llegada administrando metoprolol en este caso”.

Investigación colaborativa
Valentín Fuster, director general de CNIC y director médico del Hospital Mount Sinaí, en Nueva York (Estados Unidos), y también investigador de este trabajo, apunta por su parte que “la tecnología de imagen presente en el CNIC nos ha permitido conocer de manera muy concisa el estado del corazón de pacientes que han sufrido esta enfermedad, ayudando a descifrar un nuevo mecanismo de acción de este fármaco que hemos utilizado durante décadas”.

Este trabajo es un ejemplo de colaboración multidisciplinar y en red ya que además del CNIC y del Instituto de Investigación Sanitaria del hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), han participado el hospital Clínico San Carlos, el hospital Universitario Quirón y el Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo, todos de Madrid; el hospital Central de Asturias, en Oviedo; el hospital de Basurto, en Bilbao; y el Monte Sinaí de Nueva York (Estados Unidos). La mayoría de estas instituciones son miembros del recién creado CIBER de Enfermedades cardiovasculares (CIBERCV) dentro del grupo liderado por Borja Ibáñez. En él han participado cardiólogos, médicos de emergencia extrahospitalaria, veterinarios, bioquímicos, biólogos, físicos e ingenieros, todos imbricados actualmente en el consorcio CIBERCV.
abril 19/2017 (diariomedico.com)