La transformación maligna de los hepatocitos es el origen de la mayor parte de los hepatocarcinomas, un tumor de hígado agresivo con altas tasas de mortalidad. Pero estas células no actúan solas. Un trabajo desarrollado por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas muestra cómo los hepatocitos ‘reclutan’ e ‘instruyen’ a las células madre o progenitoras del hígado, que contribuyen así a la progresión de las lesiones.
Un estudio de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha revelado cómo los hepatocitos ‘reclutan’ a las células madre o progenitoras del hígado para participar en el desarrollo de los hepatocarcinomas.

?Qué células originan el cáncer de hígado, así como el origen de su heterogeneidad, no está claro aún y podría depender del contexto?, escriben los autores en las páginas de Cell Reports. Hasta ahora, los hepatocitos ?células mayoritarias del hígado? se han considerado el principal origen de los hepatocarcinomas pero los resultados de esta investigación aportan varios matices.

?Lo que demostramos aquí es que las células progenitoras se expanden durante el desarrollo de los tumores y en un momento dado se transforman debido a la interacción con los hepatocitos oncogénicos, que las reclutan para participar en este proceso?, explica Nabil Djouder, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cáncer del CNIO y principal autor de la investigación.

Gracias a un modelo animal ?creado por Djouder y su equipo? que reproduce con bastante precisión el proceso de formación de tumores en el hígado humano, y a diversos experimentos genéticos, los autores han tratado de definir la histopatología de los diferentes tumores que se desarrollan en este órgano, tanto benignos (nódulos regenerativos, adenomas) como malignos (hepatocarcinoma o HCC).

?Esto es lo que hemos observado: los hepatocitos oncogénicos dan lugar a carcinoma hepatocelular pero, en este modelo que simula la hepatocarcinogénesis humana, las células progenitoras también participan. Lo hacen originando principalmente tumores benignos pero, a veces, carcinomas agresivos?, señala Djouder. Es decir, las células progenitoras se convierten en oncogénicas a pesar de que en los primeros compases del desarrollo de un tumor no se hayan transformado.

Células progenitoras sometidas por hepatocitos malignos

Los hepatocitos malignos interactúan e instruyen a las células progenitoras vecinas para activarlas y mantenerlas en un estado indiferenciado mientras proliferan y se expanden, lo que las convierte en oncogénicas y contribuye a la progresión de las lesiones. Esta activación ocurre, tal y como muestra este trabajo, cuando los hepatocitos secretan dos moléculas (alfa-ketoglutarato y galectina-3) que transforman a las células progenitoras.

?Bloqueando la galectina-3 fuimos capaces de inhibir la interacción entre estas células y observamos una reducción en la formación de tumores?, un hallazgo que podría tener implicaciones terapéuticas, según señala Djouder.

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad y la organización Worldwide Cancer Research (antiguamente conocida como AICR).
abril 21/2017 (agenciasinc.es)

La manipulación de dos genes ha permitido obtener células sensoriales ciliadas de la cóclea en ratones adultos.

Un equipo de investigadores del Hospital Infantil Saint Jude ha regenerado células auditivas en los ratones adultos mediante manipulación génica. Esta investigación marca un posible avance en el tratamiento de la pérdida auditiva en humanos. El estudio aparece en la revista Cell Reports.

La pérdida de células auditivas ciliadas debido a la exposición prolongada a ruidos fuertes, accidentes, enfermedades, envejecimiento o medicamentos es la principal causa de pérdida auditiva y discapacidad a largo plazo en adultos en todo el mundo. Algunos de los niños que sobreviven a un cáncer también tienen más riesgo debido a que ciertos agentes quimioterápicos dañan a las células ciliadas. Para tratarlo, se recurre a los audífonos e implantes cocleares, porque una vez perdidas, las células auditivas no se regeneran.

“En este trabajo, preguntamos a la madre naturaleza en busca de respuesta y las hallamos”, dice Jian Zuo, del Departamento de Neurobiología del Desarrollo del hospital y autor del trabajo. “A diferencia de lo que ocurre en los seres humanos, las células auditivas ciliadas se regeneran en los peces y en las aves. Ese proceso implica la regulación de la expresión de las proteínas p27 y Atoh1. Así que intentamos ese mismo enfoque en ratones”.

Los científicos indujeron a las células de sostén en el órgano de Corti de los ratones adultos para que se convirtieran en células sensoriales ciliadas inmaduras, y que empezaran a producir las proteínas que se asocian con este tipo celular.

Además, identificaron una vía genética para la regeneración de las células ciliadas y detallaron cómo las proteínas en esa vía cooperan para fomentar el proceso. La vía incluye las proteínas GATA3 y POU4F3 junto con p27 y ATOH1. De hecho, descubrieron que POU4F3 solo era suficiente para regenerar las células auditivas ciliadas, pero que se regeneraban más cuando estaba implicado también ATOH1.
“El trabajo en otros órganos ha demostrado que la reprogramación de células rara vez se logra mediante la manipulación de un solo factor”, explica Zuo. “Este estudio sugiere que las células de sostén en la cóclea no son una excepción”.

Estos resultados reafirman un ensayo clínico cuya primera fase está ahora en marcha, y en el que se utiliza la terapia génica para regular la expresión de ATOH1, a su vez regeneradora de células ciliadas que contrarresten la pérdida auditiva.

El factor de transcripción ATOH1 es necesario para el desarrollo de células sensoriales ciliadas. En los seres humanos y otros mamíferos, el gen se apaga cuando el proceso está completo. De hecho, en los seres humanos, la producción de ATOH1 cesa antes del nacimiento.

“Este estudio sugiere que la orientación p27, GATA3 y POU4F3 puede mejorar el resultado de la terapia génica y otros enfoques que apuntan hacia la ATOH1 expresión”, afirma Zuo.

La investigación también reveló un nuevo papel para p27. La proteína es más conocida por su papel verificador en la proliferación celular. Sin embargo, en este estudio, p27 suprimió la producción de GATA3.

Puesto que GATA3 y ATOH1 actúan juntos para aumentar la expresión de POU4F3, la reducción de los niveles de GATA3 también redujo la expresión de POU4F3. En ratones a los que se había eliminado el gen p27, los niveles de GATA3 aumentaron junto con la expresión de POU4F3. La regeneración de las células sensoriales también creció.

“El trabajo continúa identificando los otros factores, incluyendo pequeñas moléculas, necesarias no solo para promover la maduración y supervivencia de las nuevas células ciliadas, sino también para aumentar su número”.
abril 21/2017 (diariomedico.com)

Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid han liderado una investigación sobre las propiedades cardioprotectoras del ajo negro envejecido. Los resultados, publicados en la Journal of Functional Foods, demuestran que este nuevo alimento funcional puede atenuar la disminución de la contractilidad cardíaca tras un infarto de miocardio en ratas.
Un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), en colaboración con la empresa Pharmactive Biotech S.L., ha llevado a cabo un estudio para determinar los efectos cardiovasculares del ajo negro envejecido. Este es un tipo de ajo muy utilizado como condimento en la cocina asiática, cuyo uso se ha extendido en los últimos años por América del Norte y Europa. Se obtiene a partir del ajo común mediante un proceso de envejecimiento acelerado controlando parámetros de temperatura y humedad.

A diferencia del ajo convencional, el producto resultante contiene un mayor contenido en polifenoles, ácidos grasos poliinsaturados como el ácido linolénico, y compuestos azufrados, especialmente S-alil-cisteína SAC, lo que le confiere una mayor capacidad antioxidante.

El trabajo consistió en valorar los efectos In vitro de un extracto de ajo negro sobre la función cardíaca en ratas tras un infarto de miocardio. Los experimentos se llevaron a cabo mediante la técnica del corazón perfundido (Langendorff), que permite valorar la función cardíaca ex vivo y administrar tratamientos directamente en el corazón.

Los resultados mostraron que el extracto de ajo negro tiene un potente efecto vasodilatador de las arterias coronarias, y que la administración de este extracto antes y después de un proceso isquémico (infarto) previene la disminución de la contractilidad cardíaca inducida por éste.

?El efecto sobre la contractilidad cardíaca resultó ser dosis dependiente produciéndose exclusivamente al administrar una dosis de 50 mg/L de extracto, y no con una dosis mayor de 500mg/L.?, aclara Miriam Granado, del departamento de Fisiología de la UAM y directora de la investigación.

Mayor vasodilatación

Como parte del estudio, los científicos administraron el extracto de ajo negro a segmentos de aorta en un sistema de baño de órganos para valorar la reactividad vascular. De este modo observaron que el extracto de ajo negro indujo vasodilatación a dosis altas, y que aumentó la liberación de óxido nítrico (NO) tanto a la dosis de 50mg/L como a la de 500mg/L.

Estos estudios funcionales en corazón y aorta se complementaron con el análisis de la expresión de marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo en tejido arterial y cardíaco.

?En contra de lo esperado, la administración del extracto de ajo negro no solo no disminuyó la expresión de dichos marcadores, sino que la aumentó ligeramente en algunos casos. Sin embargo, el extracto aumentó también la expresión de algunos marcadores antiinflamatorios y antioxidantes?, detalla Miriam Granado.

?Estos resultados ?explica? pueden explicarse mediante la hormesis, fenómeno que media los efectos farmacológicos de algunas sustancias medicinales y que se define como el proceso mediante el cual la exposición a dosis bajas de un determinado agente químico o ambiental, nocivo a dosis altas, induce una respuesta adaptativa y un efecto beneficioso en la célula o el organismo?.

?Por tanto ?agrega la investigadora? es posible que el hecho de inducir un leve estado inflamatorio y oxidativo haga que el extracto de ajo negro active simultáneamente mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes que prevengan, al menos en parte, las alteraciones  producidas por un daño mayor, como el infarto de miocardio.

Beneficios cardiovasculares del ajo

Además de las terapias convencionales, existen algunos alimentos y componentes nutricionales que han demostrado ser efectivos para la prevención y tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, las cuales, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), suponen la primera causa de muerte en todo el mundo.

Entre estos alimentos, el ajo (Allium sativum L.) tiene una sólida reputación desde hace siglos en diversas culturas por sus propiedades antitrombóticas y antihipertensivas. Estas últimas se deben, al menos en parte, al principio activo S-alil-cisteína (SAC), que reduce el estrés oxidativo e inflamatorio y potencia la liberación de sustancias vasodilatadoras como el óxido nítrico (NO) y el sulfuro de hidrógeno (H2S). Ambas sustancias son producidas por las células del endotelio vascular y cumplen una función importante en la regulación del tono vascular.
 abril 21/2017 (agenciasinc.es)

Cientificos españoles han identificado una proteína del andamiaje celular como responsable de la progresión de tumores. Los resultados permiten proponer dianas terapéuticas para cánceres altamente invasivos como los gliomas, que se producen en el cerebro y en la médula espinal.

Un equipo del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, en el que participan científicos de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), el CIBERNED y el CSIC, ha identificado una proteína del esqueleto celular como responsable de la progresión de tumores de cerebro de tipo glioma. Según los resultados, esta proteína, denominada WIP, potencia el crecimiento y la capacidad invasiva de este tipo de tumores.

El trabajo, publicado en la revista Cell Reports, describe que los niveles altos de WIP favorecen el crecimiento de los gliomas humanos, lo que se traduce en una baja tasa de supervivencia en pacientes que presentan esta variante de tumores. El trabajo también demuestra que la eliminación genética de WIP reduce la capacidad de proliferar de los gliomas humanos, tanto cultivo de células como en modelos de ratón.

?Hemos observado que la proteína WIP mantiene una población de células madre tumorales con una alta capacidad de dividirse y de migrar, facilitando así  la progresión tumoral?, afirman los directores del estudio, Inés Antón y Francisco Wandosell.

Según los autores, el hallazgo transciende a la investigación básica, ya que la descripción de este nuevo mecanismo permite proponer nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de tumores altamente invasivos como los gliomas. ?La eliminación o bloqueo de WIP sería un nueva diana terapéutica potencial para un grupo de tumores como los gliomas, muy agresivos y con pocas alternativas terapéuticas en estos momentos?, afirman.

Regulación del esqueleto celular

El funcionamiento de cualquier tipo celular dentro de un organismo depende, en gran parte, de la capacidad de modificar su forma. Así, dentro de cualquier célula existe un grupo de proteínas que mantienen un esqueleto responsable de hacer esto.

Dicho esqueleto o andamiaje celular es esencial para la forma concreta de una célula, para que se divida, para que se adhiera, o para que se mueva. Y así ocurre tanto para las células normales como para las células tumorales, donde algunas de estas propiedades están muy exageradas o  descontroladas, dicen los investigadores.

Dentro de un tumor existe una población de células que mantiene un alto nivel de división, así como características de células madre que, se sospecha, son las responsables de mantener el crecimiento del tumor. Debido a su alta capacidad de migrar, dan además opciones para generar metástasis en otras regiones del cuerpo.

Por esta razón, el estudio sobre cómo se regula el esqueleto celular tiene implicación tanto en el desarrollo de todos los organismos multicelulares como, de manera particular, en los desarrollos tumorales, donde dichos procesos (proliferación, adhesión y migración) están muy  desregulados.
abril 21/2017 (agenciasinc.es)

La toxicidad intestinal puede limitar el uso de radioterapia en pacientes con cáncer. Sin embargo, este efecto secundario actualmente no tiene un tratamiento efectivo.

Ahora, investigadores de la Universidad de Granada han analizado cómo la melatonina oral puede proteger el intestino delgado en ratas sometidas a radioterapia de la lengua.

Según el estudio publicado en PLoS ONE, la toxicidad intestinal ?una condición debilitante que involucra ulceraciones profundas? puede limitar las dosis de radioterapia administradas a las personas con cáncer.

Los expertos irradiaron las lenguas de las ratas diariamente durante cinco días, tratándolas durante 21 días después de la radiación con un gel de melatonina. Luego evaluaron los cambios producidos en su intestino delgado.

Así, descubrieron que la melatonina ayuda a proteger este órgano, probablemente preservando las mitocondrias y reduciendo así la inflamación. De esta forma, se consigue reducir la muerte celular intestinal en ratas, facilitando de este modo la recuperación.
abril 21/2017 (agenciasinc.es)

Un intenso brote de elefantitis en Kamwenge, un distrito de Uganda occidental que previamente no albergaba la enfermedad, ha llevado a un equipo de expertos del Ministerio de Salud de Uganda, la  Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos a realizar una investigación para conocer las causas. Según los resultados, se debe a caminar descalzo sobre suelo volcánico.

Según un estudio publicado en American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, el aumento de pacientes con elefantiasis en Kamwenge, Uganda occidental, se debe a la exposición a largo plazo a minerales irritantes del suelo, absorbidos mientras caminan descalzos.

La investigación, llevada a cabo por un equipo de expertos del Ministerio de Salud de Uganda, la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, ha sido motivada por lo que parecía ser un brote relativamente reciente (entre 2014 y 2015) e intenso de elefantiasis, en un área que no se conocía previamente por albergar esta enfermedad inflamatoria causada por parásitos.

Aunque las personas afectadas tenían hinchazón dolorosa y úlceras asociadas con la afección, carecían de evidencia de los gusanos microscópicos filarias que causan la forma más común de elefantiasis, una enfermedad conocida como filariasis linfática. Después de revisar la historia médica de 52 pacientes, los científicos concluyeron que estaban sufriendo de una forma de elefantiasis podoconiosis, lo que también significaba que no se trataba de un brote repentino.”La gente puede estar sufriendo de podoconiosis, una enfermedad no infecciosa, durante décadas, antes de que sea obvio que están desarrollando elefantiasis”, ha señalado Christine Kihembo, investigadora principal del estudio y epidemióloga de campo del Ministerio de Salud de Uganda

El brote estaba causado por caminar repetidamente descalzo sobre el suelo volcánico, que contienen diminutos cristales minerales afilados que pueden penetrar en las plantas de los pies. Una vez que estos cristales están bajo la piel, provocan ciclos repetidos de inflamación. Con el tiempo, la inflamación produce una acumulación de tejido cicatricial que eventualmente bloquea los vasos linfáticos y produce hinchazón dramática e incapacitante y llagas abiertas en las piernas.

Asociado a la agricultura
Según ha señalado la OMS, este tipo de elefantiasis está típicamente asociada con la agricultura y años de trabajo descalzo. Tiene lugar en algunas partes del este de Uganda, pero se localiza más comúnmente en Etiopía donde, según ha estimado la OMS, al menos un millón de personas están afectadas. También afecta a otras partes de África, junto a regiones volcánicas del sudeste asiático y de América Central y del Sur.

Los científicos han concluido que se trata de una enfermedad tropical crónica desatendida, con una incidencia anual relativamente estable durante los últimos 30 años. Según ha confimado el estudio, la edad media de los diagnosticados con elefantiasis en la región es de 48 años.

Para prevenir la podoconiosis es necesario que las personas usen zapatos y se lave regularmente los pies, de hecho, muchos de los pacientes en el estudio declararon excavar frecuentemente en el suelo para cultivar y nunca usar zapatos o lavarse los pies después de caminar descalzos. Actualmente, se está realizando un esfuerzo en la región para llevar a cabo una campaña de educación de salud pública enfocada en la importancia de una mejor higiene de los pies.
abril 21/2017 (diariomedico.com)