Unos investigadores del Instituto de Ciencia y Tecnología de Daegu-Gyeongbuk (DGIST) en Corea del Sur han hallado una sustancia candidata a medicamento que parece prevenir y curar el Mal de Parkinson. Usándola, el equipo ha identificado un mecanismo de inhibición de la muerte neuronal dopaminérgica.

El Mal de Parkinson es una enfermedad neurológica degenerativa representativa, causada por la muerte de las neuronas dopaminérgicas en una zona del cerebro. Es una enfermedad con una alta incidencia en la población de personas con más de 60 años y los síntomas más evidentes son temblor y rigidez corporales, movimientos lentos e inestabilidad postural (propensión a perder el equilibrio y caerse).

Se sabe que una mutación (o una baja expresión por otras causas) de la proteína parkin, una parte del sistema que hidroliza proteínas intracelulares, acelera la acumulación de proteínas tóxicas que deben ser retiradas de las células e induce la muerte celular neuronal dopaminérgica y el Mal de Parkinson.

Actualmente, el Mal de Parkinson está clasificado como incurable, ya que no existen fármacos que puedan curar la enfermedad, tan solo retrasar su progreso.

El equipo de Yoon-Il Lee y Yunjong Lee ha llevado a cabo estudios de forma continuada sobre el desarrollo de sustancias candidatas para curar el Mal de Parkinson. Como resultado de ello, en el nuevo estudio se ha identificado que el cortisol, conocido popularmente como hormona del estrés, induce la expresión de la proteína parkin y evita la muerte neuronal dopaminérgica al eliminar la acumulación de factores de muerte celular a través del sistema ubiquitina-proteasoma.
mayo 2/2017 (noticiasdelaciencia.com)

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Hydrocortisone-induced parkin prevents dopaminergic cell death via CREB pathway in Parkinson?s disease model 

El denominado abordaje endoscópico prevertebral es más directo, seguro, con menor problemática anestésica y menos agresivo para el paciente, publica Surgical Endoscopy.

La Unidad de Cirugía Endocrina, encabezada por Juan Manuel Martos Martínez, perteneciente a la Unidad de Cirugía General y del Aparato Digestivo del Hospital Universitario Virgen del Rocío, en Sevilla, dirigida por Javier Padillo Ruiz, ha descrito una nueva técnica para abordar las glándulas ectópicas por vía endoscópica desde el cuello cuando se localizan en la porción posterior del mediastino, mediante tres pequeñas incisiones. Hasta ahora era preciso realizar una toracotomía o una cirugía torácica videoasistida, que son más agresivas para el paciente.

Espacio virtual
Denominada abordaje endoscópico prevertebral, ha sido publicada en Surgical Endoscopy. “Es un abordaje videoendoscópico puro con acceso cervical lateral con 3 trócares (12, 5 y 5mm), creando un espacio virtual en el cuello y tórax, justo por delante de la fascia prevertebral, para acceder al mediastino posterior desde el cuello para el tratamiento quirúrgico de paratiroides ectópicas que se encuentran en esta localización”, explica a Diario Médico Martos.

El hiperparatiroidismo es una enfermedad cuya incidencia ha ido en aumento en los últimos años, con diagnósticos cada vez más precoces debido a la inclusión de las determinaciones de calcio en sangre en las analíticas de rutina. Aunque con frecuencia es relativamente silente, puede afectar seriamente a diversos órganos, como riñón y hueso. Las glándulas paratiroides suelen localizarse en una zona próxima a la glándula tiroides, en cualquier lugar entre la faringe y el pericardio. “Cuando se encuentran fuera de su localización habitual se les llama paratiroides ectópicas, que representan alrededor de un 15-20 por ciento de las glándulas paratiroides enfermas, siendo la localización más frecuente en estos casos el mediastino, en el interior de la cavidad torácica, donde se localizan en la tercera parte de los casos”.

Disminuir la agresión
Cuando las glándulas se encuentran a poca profundidad en el tórax (menos de 5-7 cm), pueden habitualmente extirparse mediante una incisión en el cuello. “Sin embargo, cuando esta distancia es mayor -añade este experto-, en tiempos pasados el tratamiento quirúrgico de estas glándulas precisaba de una apertura del esternón para las que se localizaban en la porción anterior del mediastino, o una apertura lateral del tórax para las que se localizaban en la porción posterior”.

El objetivo de este nuevo abordaje es disminuir la agresión quirúrgica a los pacientes que presentan esta enfermedad. “Son pacientes con adenomas paratiroideos ectópicos localizados en mediastino posterior a más de 5-7 cm por debajo de la escotadura esternal.

Hasta la fecha, han intervenido cinco pacientes. “Cuatro presentaban hiperparatiroidismo primario. De ellos, dos eran obesos mórbidos en los que un abordaje torácico hubiera sido conflictivo”, opina el especialista. La quinta paciente tenía una recidiva de un hiperparatiroidismo secundario, previamente intervenido en otro centro por vía abierta cervical, con exploración bilateral. Salvo esta última paciente, que precisó reposición de calcio, todos fueron dados de alta al día siguiente sin incidencias y con curación de su enfermedad. En este momento tienen otros dos pacientes pendientes de intervención.

Desde el año 2009, esta Unidad ha venido realizando abordaje endoscópico de glándulas ectópicas localizadas en mediastino anterior, y en los últimos años también en mediastino posterior mediante la técnica descrita. “Nuestra actitud es ofrecer ambos abordajes a todos los pacientes que puedan beneficiarse de él”, concluye Martos.
mayo 2/2017 (diariomedico.com)

Las poblaciones celulares tumorales responden de distinta forma a lo que se conoce como drug holidays o periodos de descanso farmacológico. Esta respuesta parece decisiva en el equilibrio de determinadas poblaciones de células que marca la sensibilidad o no a distintas terapias, según publica Stem Cell Reports.
El equipo de Eva González Suárez, del Grupo de Transformación y Metástasis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), ha conseguido recrear y caracterizar el proceso de adquisición de resistencia a la quimioterapia en modelos animales ortotópicos de cáncer de mama, observando la posibilidad de revertir esta resistencia tras un periodo de descanso del tratamiento. En el trabajo, publicado en Stem Cell Reports, han colaborado investigadores básicos y clínicos del Idibell y otros centros como el Vhio, el Idibaps o el IRB, todos en  Barcelona.

La quimioterapia con taxanos es una de las opciones terapéuticas más habituales en casos de cáncer de mama. Sin embargo, habitualmente su efectividad va disminuyendo progresivamente hasta llegar a un punto en que el tratamiento debe modificarse. Trabajando en modelos animales, los investigadores han observado que los tumores de mama que no expresan receptores hormonales – llamados triple negativos – son más sensibles al tratamiento quimioterápico con taxanos que los tumores de tipo luminal, generalmente más resistentes. De forma similar a la práctica clínica, tras múltiples rondas de tratamiento, los tumores triple negativo adquirían resistencia al fármaco; esta resistencia, una vez presente, se mantenía sin necesidad de tener seguir subministrándolo.

Descanso terapéutico
“Sin embargo, cuando mantuvimos estos modelos durante largos periodos en ausencia de fármaco, detectamos que se recuperaba la sensibilidad”, comenta Eva González Suárez, última autora del estudio. Se trata de un proceso que en inglés se conoce como drug holidays, es decir, los tumores sensibles que han desarrollado resistencia son capaces de revertir parcialmente este proceso tras un largo periodo sin entrar en contacto con el medicamento.

La principal hipótesis con la que trabajan los investigadores ante estos resultados es la existencia de distintas poblaciones celulares en el tumor, unas más sensibles y otras más resistentes, cuyo equilibrio puede modificarse en base a la presencia o ausencia de tratamiento y la duración del mismo. De hecho, los resultados obtenidos demuestran que la resistencia a taxanos en tumores triple negativos se asocia con la dinámica de una población de células CD49f+, que tiene con mayor capacidad de iniciación tumoral y puede por tanto dar lugar a recidivas tras la quimioterapia.

Poblaciones concretas
“Queríamos saber si esas células tumorales resistentes que vemos en mayor proporción en tumores resistentes (CD49f+) han aparecido de novo o por selección de poblaciones celulares”, explica González Suárez. Para ello, trataron los tumores sensibles al tratamiento con taxanos y observaron que estas ya existían en los tumores de origen  y su proporción respecto a las células sensibles aumentaba en la enfermedad residual precisamente por su capacidad de quimiorresistencia. “Los resultados sugieren que la población CD49f+ está asociada a resistencia a docetaxel en la mayor parte de los tumores triple negativos, lo cual es notorio teniendo en cuenta la gran heterogeneidad de este subtipo”, añade la investigadora del Idibell.

En pacientes de cáncer, una vez se desarrolla resistencia a un tratamiento se cambia a otro, por lo que no se sabe si también se podría dar este efecto de drug holidays. “Teniendo en cuenta que en cáncer de mama las recaídas se observan tras bastante tiempo – sobre los 10-20 años en tumores luminales y 3-5 años en los triple negativo-, quizás esta ventana sería suficiente para volver a las terapias con taxanos aunque se haya desarrollado resistencia de forma previa, especialmente teniendo en cuenta que estas terapias son los únicos tratamientos disponibles actualmente para esta enfermedad”.

Para poder realizar este trabajo, los investigadores del Idibell han desarrollado modelos animales PDX, también conocidos como ortoxenografts, colocando muestras de pacientes de cáncer de mama en ratones inmunodeprimidos. “No es un proceso fácil, y la tasa de éxito es muy baja”, comenta Eva González Suárez. “No obstante, y a diferencia de otros estudios, realizados en líneas celulares o muestras de pacientes muy difíciles de obtener, el trabajo con modelos PDX permite tener suficiente cantidad de muestras apareadas sensibles y resistentes a un determinado fármaco”.
mayo 2/2017 (diariomedico.com)

El estudio publicado en Clinical & Experimental Allergy, afirma que  la aparición de marcadores clínicos relacionados con el asma y la alergia al polen en los progenitores, predicen la presencia de asma en los hijos de estos.

Un estudio publicado en Clinical & Experimental Allergy, con participación española, revela que la presencia de ciertos marcadores clínicos de asma y alergia al polen en los progenitores antes de la concepción predice el desarrollo de asma en sus descendientes.

Marta Rava, investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y autora del trabajo, considera que, si sus hallazgos se confirman, ?pueden ser útiles para evaluar si el tratamiento o ciertas intervenciones en los padres antes de la concepción pueden tener un impacto en el riesgo de que sus hijos desarrollen la enfermedad?.

La investigación incluyó a casi 4300 participantes del Estudio de la Comunidad Europea sobre Salud Respiratoria (ECRH), en el que se recabó información sobre la gravedad de los síntomas de asma, la hiperreactividad bronquial y las cifras de IgE, así como datos de sus 9100 “vástagos” nacidos entre 1972 y 2013.

Herencia epigenética
?Una mayor actividad de la enfermedad en los padres se asociaba en mayor medida con el desarrollo de asma alérgica en sus descendientes cuando se medía antes de la concepción que cuando se hacía después del nacimiento de sus hijos, especialmente en el caso de las madres?, expone Rava. ?Este patrón se debería más a la herencia epigenética que a factores ambientales y genéticos compartidos?, añade. La hipótesis sería la siguiente: ?La existencia de enfermedad respiratoria alérgica activa en los padres causaría cambios epigenéticos que podrían heredar sus hijos?.

En los neonatos con más riesgo es esencial instaurar medidas que mitiguen el impacto de la enfermedad. Evitar la exposición al humo del tabaco es una de las más imperativas. También influye poderosamente la contaminación atmosférica.

Las infecciones, tal y como recuerda Javier Korta, jefe de Sección de Neumología Pediátrica del Hospital Universitario Donostia (San Sebastián) y miembro de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (Separ), juegan asimismo un papel relevante. Por ejemplo, ?una simple infección por rinovirus en pacientes genéticamente predispuestos puede favorecer el desarrollo de asma?.

Luis Moral, coordinador del Grupo de Trabajo de Alergia Respiratoria y Asma de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica (Seicap), apunta que ?sigue habiendo muchos problemas para establecer medidas preventivas?. No se conocen a fondo las causas del asma y muchos de los factores conocidos no son modificables.

Mejor aire para respirar mejor

El lema del Día Mundial del Asma, que se conmemoró este 2 de mayo, era Asma: Mejor aire, respira mejor. Esta enfermedad afecta en España a un 5 por ciento de los adultos y a entre el 8 y el 12 por ciento de los niños y adolescentes, lo que supone que unos 3 millones de adultos y más de 500 000 menores la padecen. Solo el 30 por ciento están bien controlados.
mayo 3/2017 (diariomedico.com)

Envejecer con salud y enfrentarse a la penúltima amenaza infecciosa son dos ejemplos de las aplicaciones de la Genética, sin la que no se puede entender la Medicina hoy.

La dismorfología, rama clásica de la Genética humana, ha sido una herramienta esencial en el diagnóstico de los niños afectados por el virus de Zika, además de contribuir a postular hipótesis sobre el momento de la gestación en que se produce el daño y a entender la patogénesis del síndrome. Así lo ha recordado a DM Lavinia Schüler Faccini, genetista de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul, y una de las especialistas que afrontó el brote del virus de Zika en Brasil.

Hace poco más de un año, la Organización Mundial de la Salud declaró la emergencia internacional. Desde entonces, infecciones y microcefalia han disminuido sostenidamente, destaca esta médica. ?Parece que estamos en el punto más bajo de la curva, probablemente porque la población ha adquirido inmunidad al virus?.

El brote ha dejado atrás a más de mil niños con diagnóstico confirmado en Brasil. ?Son los casos más graves de microcefalia, con trastornos respiratorios y en la deglución, y son hijos de un 5-10 por ciento de las mujeres sintomáticas en los primeros meses de embarazo. Pero ahora estamos viendo que hay niños con el perímetro cefálico normal y alteraciones neurológicas, como epilepsia y calcificación intracerebral observada en las pruebas de imagen. Eso nos indica que puede haber infecciones más tardías en el embarazo que no tienen consecuencias visibles en el nacimiento, pero sí más adelante. El problema es que todos los modelos, In vitro y en animales, reproducen lo que ocurre de forma temprana en el cerebro, pero no sabemos, más que por observación clínica, lo que pasa con el tiempo?.

De ahí que el grupo de Schüler esté siguiendo a los nacidos en pleno brote. ?Recopilamos datos para conocer el auténtico impacto de la infección. Teniendo en cuenta que el pico de nacimientos fue hacia septiembre de 2015, hay que esperar a que estos niños lleguen al periodo escolar. Será muy revelador?.

Desigualdad
Entre manos también tiene un estudio genético sobre madres e hijos para evaluar los factores de susceptibilidad al síndrome. El hecho de que la zona noreste de Brasil fuera el epicentro del brote, con más casos de microcefalia, podría explicarse por la predisposición genética, aunque Schüler enumera también el peso de las desigualdades socioeconómicas y el consiguiente contacto con el mosquito vector del virus, además del estado nutricional, la exposición a otras infecciones como el dengue e incluso la imposibilidad de acceder a una interrupción del embarazo, lo que en Brasil es ilegal.

La también presidenta de la Sociedad Brasileña de Genética Médica ha aludido a todo el proceso científico que condujo a la confirmación del virus como un nuevo teratógeno humano. ?Tras un primer momento de shock, médicos e investigadores nos unimos para entender lo que estaba ocurriendo?, rememora en su buen castellano. ?Pero no olvidaré la sensación al entrar en una sala llena de madres con sus niños afectados y pensar que todo ese sufrimiento era evitable?.

Confía en que la vacuna esté lista en un par de años, gracias a que se pueden utilizar de base las investigaciones en la inmunización frente a otro flavivirus, el dengue. También por el impulso a la investigación en este campo al llegar la alarma a países con poder económico. ?Tenemos que estar preparados, porque las enfermedades tropicales ya no son tales. Al contrario de lo que pensábamos en el siglo pasado, ya no dominamos las infecciones?.
mayo 2/2017 (diariomedico.com)

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ZIKA Virus and Neuroscience: the Need for a Translational Collaboration

Zika virus: Brazil’s surge in small-headed babies questioned by report

El Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico de la Universitat de València y el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA (España) ha comparado en ratones, y en términos de fragilidad, el estilo de vida sedentario frente a un estilo de vida activa. Los resultados muestran que el ejercicio físico retrasa de forma muy significativa la aparición de este síndrome vinculado a la edad. El estudio, publicado en la Journal of Gerontology, tiene como objetivo desarrollar intervenciones en animales con potencial transferencia a la práctica clínica.

La fragilidad es un síndrome geriátrico de gran relevancia clínica que afecta aproximadamente al 15 % de las personas mayores de 65 años. Se caracteriza por una vulnerabilidad que provoca que aumente el riesgo de discapacidad, mortalidad, o mala calidad de vida en general, cuando el paciente se encuentra expuesto a situaciones de estrés.

María del Carmen Gómez Cabrera, profesora titular del Departamento de Fisiología de la Universitat de València e integrante del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico, explica que en el estudio han desarrollado un test de fragilidad en animales, Valencia Score, basado a su vez en el Criterio de Fried, el método más utilizado en la práctica clínica para conocer el grado de esta afección.

?Nuestro método mide la pérdida de peso, la fatiga, la lentitud de la marcha, la debilidad muscular y la inactividad física. Realizamos estas mediciones, en términos de fragilidad, en ratones a lo largo de toda su vida comparando dos grupos: uno con un estilo de vida sedentario frente a otro con un estilo de vida activa (ejercicio físico voluntario). Los resultados en el modelo animal muestran que el ejercicio físico retrasa de forma muy significativa la aparición de la fragilidad?, ha destacado Gómez Cabrera.

Según José Viña, catedrático de Fisiología de la Universitat de València y director del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico, ?la fragilidad es un síndrome no solo prevenible, sino también reversible?. Así, el experto explica que en un reciente ensayo clínico desarrollado en colaboración con Francisco José Tarazona, del Hospital de la Ribera, ?hemos demostrado que un programa de ejercicio físico es capaz de revertir la fragilidad en humanos?.

En este estudio, con 100 pacientes frágiles, la mitad de ellos realizó un programa de ejercicio físico multicomponente, 5 días a la semana, durante 6 meses.  El programa no solo revirtió la fragilidad sino que mejoró parámetros cognitivos, emocionales y sociales. Del mismo modo redujo de forma significativa el número de visitas al centro de atención primaria de los pacientes. ?El ejercicio físico programado individualizado y controlado por personas expertas es una herramienta con un enorme potencial en el manejo de la fragilidad?, concluye José Viña.

El grupo de investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico centra sus investigaciones en el envejecimiento y los radicales libres, las enfermedades asociadas al envejecimiento como la enfermedad de Alzheimer, las alteraciones metabólicas durante el envejecimiento y la fragilidad asociada al mismo. Además, investiga los genes específicos que expresan las personas centenarias y su regulación mediante dieta y ejercicio. En el año 2013, el grupo de investigación valenciano lideró la constitución del Grupo Español para el Estudio de los Centenarios.
mayo 2/2017 (noticiasdelaciencia.com)