En Asia se ha demostrado que las medidas epidemológicas permiten reducir de forma importante la leishmaniasis. En los países asiáticos, donde son azotados por la enfermedad se ha conseguido reducir más del 90 por ciento a un 5.

Las medidas epidemiológicas permiten reducir de forma muy importante la incidencia de la leishmaniasis. Así se ha demostrado en el sur de Asia, en países especialmente azotados por la enfermedad parasitaria, como India, Bangladesh y Nepal. Allí, el programa de erradicación de la leishmaniasis ha conseguido reducir de más del 90 por ciento a un 5 por ciento los casos de la forma visceral de la enfermedad, que es la más grave.

Así se ha expuesto en el VICongreso Mundial sobre Leishmaniasis (World 6 Leish), que ha terminado este fin de semana en Toledo. El encuentro tiene lugar cada cuatro años y ha reunido a 1500 personas de 70 países, bajo la organización del Instituto de Salud Carlos III junto con la fundación suiza DNDi, para abordar desde múltiples perspectivas la enfermedad protozoaria. Causada por parásitos del género Leishmania, es endémica en más de 90 países con una población de riesgo de 350 millones. Se estima una prevalencia mundial de 12 millones de casos, una incidencia de 1,3 millones y una pérdida de 2 357 000 años de vida ajustados en función de la discapacidad.

En una de las sesiones plenarias, conducida por Daniel Argaw, de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se presentaron las medidas que están resultando eficaces para frenar esta enfermedad, y que en esencia consisten en la búsqueda activa de enfermos para que reciban el tratamiento; el empleo de un test de diagnóstico rápido, y el control vectorial mediante mosquiteras e insecticidas.

No obstante, Jorge Alvar, presidente del congreso y jefe del programa de Leishmaniasis de la Fundación DNDi (Drugs for Neglected Diseases initiative) en Ginebra, ha recordado en la presentación a los medios del congreso que, si bien se ha conseguido una reducción muy importante en esta región asiática, ?no hay que perder el apoyo político y mantener la lucha? para evitar la reaparición de la enfermedad. Alvar ha aludido a esta ?enfermedad de la pobreza?, denunciando la falta de inversión por parte de la industria farmacéutica para desarrollar nuevos tratamientos.

Regímenes más cortos

Lo cierto es que los medicamentos con los que tratar a la leishmaniasis se cuentan con los dedos de una mano, y en los últimos años no han aparecido nuevos fármacos, ha apuntado Javier Moreno, organizador del congreso y responsable de la Unidad de Leishmaniasis y Enfermedad de Chagas del Centro Nacional de Microbiología en el Instituto Carlos III, en Madrid. La anfotericina B liposomal sigue siendo el más eficaz y el menos tóxico. Se están probando nuevas combinaciones y regímenes terapéuticos. ?En India, por ejemplo, ya un 60 por ciento de los enfermos son resistentes a los antimoniales pentavalentes, por lo que debe recurrirse a la anfotericina B liposomal. Al ser un tratamiento caro, se indaga si es igualmente eficaz al administrarlo durante un día. Hay ensayos que concluyen que con un tratamiento más corto se cura al 90 por ciento de los pacientes, algo asumible?.

Para fomentar el desarrollo de nuevos fármacos, instituciones como la Fundación DNDi estudian las moléculas existentes para determinar si alguna de ellas podría ser útil en estas enfermedades desatendidas y crear así un repertorio de medicamentos potenciales. Otra iniciativa, que implica también a la industria, es poner en contacto a los grandes grupos de investigación que están trabajando con moléculas similares, para aunar esfuerzos.

?No obstante, lo que se está desarrollando no parece que vaya a desplazar a los tratamientos actuales, a falta, claro está, de que por fin dispongamos de una vacuna?, ha comentado Moreno, cuyo grupo en el Centro Nacional de Microbiología trabaja precisamente en esa ansiada inmunización.

Buena noticia

Para el científico, ?una buena noticia es que gracias al reciente impulso de los consorcios integrados por instituciones públicas y privadas ya hay varias candidatas vacunales que están llegando a la fase I del ensayo clínico?. Entre ellas, se encuentra la candidata en la que trabaja este grupo, junto con el Instituto de Investigación de Enfermedades Infecciosas de Seattle. La inmunización tiene la peculiaridad de integrar además de los antígenos del parásito, un componente de la saliva del mosquito flebótomo. ?Se sabe que en el fluido que introduce el vector con su picadura hay compuestos que pueden influir en la virulencia del patógeno, que también contribuyen a la infección. Así que nuestra idea es que, al igual que tomamos parte del parásito para desarrollar la vacuna, incluyamos también estos compuestos de la saliva del flebótomo, de forma que la respuesta inmune sea más eficiente. Además, la vacuna tiene una forma particulada, para lo cual introducimos los compuestos en la envoltura del virus de la gripe, atenuado. De esta forma, conseguimos que nuestro sistema inmune, que ya está familiarizado con el virus gripal, responda en realidad frente al parásito y el flebótomo?.

Estigma o inmunidad natural

Los primeros estudios de inmunogenicidad se van a iniciar en el Instituto de Salud Pública y Medicina Tropical de Basilea, en Suiza. Moreno reconoce que el proceso de llevar adelante una nueva vacuna es arduo, pero confía en que en unos años haya resultados de alguna de las candidatas. ?Sería un avance muy importante para los países de bajos recursos, donde sufrir una leishmaniasis visceral puede resultar, si no mortal, la ruina para familias que cuentan con escasos recursos. Por no hablar del estigma que conlleva esta enfermedad cuando se presenta en la forma mucocutánea?. Típica de ciertos países sudamericanos, este tipo de leishmaniasis puede dejar graves deformidades como secuelas.

En el otro extremo de gravedad se encuentra la leishmaniasis cutánea, presente también en España, ?aunque es difícil establecer una cifra, porque suele producir una úlcera o induración en la zona de la picadura, que puede remitir espontáneamente; por ello, no siempre se comunica. Casi podría considerarse una forma de adquirir inmunidad natural frente al parásito?.

El perro, principal reservorio en España

A diferencia de lo que ocurre en la infección humana, frente a la canina ya existen dos vacunas, a la que se suma una tercera, que se acaba de presentar en el Congreso Mundial de Leishmaniasis, en Toledo.

Javier Moreno, responsable de la Unidad de Leishmaniasis del Centro Nacional de Microbiología, ha destacado que es importante contar con herramientas que controlen al patógeno en el perro.

Estas mascotas son el reservorio del parásito en nuestro país, al que la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera de ?alta carga de enfermedad?. Pero aquí también pueden encontrarse otros animales que actúen de reservorio, como ocurrió hace cinco años con el brote de Fuenlabrada, en Madrid, transmitido por liebres y conejos.

En España, se registran unos 200 casos anuales de leishmaniasis visceral. De ellos, un tercio se produce en niños lactantes y de hasta cuatro años; otro, en personas seropositivas para el VIH, y el resto, en ancianos o pacientes inmunodeprimidos.

Saliva de mosquito

El análisis molecular de los compuestos de la ?saliva? del flebótomo ha centrado parte del congreso. Un trabajo que acaba de publicarse en PLOS Neglected Tropical Diseases también ha avalado la proteína denominada SALO presente en esa sustancia, como un posible agente para la inmunización.
mayo 22/2017 (diariomedico.com)

Hace poco más de un año, la Clínica Universidad de Navarra (CUN), en Pamplona, instalaba la primera resonancia magnética (RM) intraoperatoria de alto campo (3 teslas) de España.

Su uso se planteó para intervenciones de tumores cerebrales, tanto adultos como pediátricos -hasta el momento, solo se ha probado su empleo en otro tipo de tumores de forma experimental-, y planteaba una serie de ventajas frente a otras RM intraoperatorias, habitualmente de bajo campo (0,2 teslas) e instaladas dentro del quirófano, lo que supone utilizar en el acto quirúrgico material no ferromagnético, de alto coste. Por ello, la resonancia se instaló en una sala contigua al quirófano, de modo “que la cirugía se desarrolla de la manera habitual, y durante ella se puede trasladar al paciente a la RM para comprobar, por ejemplo, si la resección del tumor ha sido completa, contando con esas imágenes en el quirófano en tiempo real”, explicaba Ricardo Díez Valle, coordinador del Área de Tumores Cerebrales de la CUN.

Pasados quince meses desde su instalación, 120 pacientes han sido intervenidos en el nuevo quirófano y Díez Valle describe la experiencia como “realizar un sueño”.

Hace tiempo que centros de Estados Unidos y Alemania cuentan con este tipo de equipamientos, y Díez Valle asegura llevar una década “detrás de contar con uno en la CUN”. Desde luego, no se arrepiente: “El resultado es el esperado. Cualquier cirujano sale del quirófano con cierto grado de incertidumbre, sin estar seguro de si podría haber hecho más o haberlo hecho mejor”.

Ahora, la posibilidad de comprobar in situ si la resección del tumor ha sido completa “nos permite corregir la cirugía o dar un último toque”. Por ello, Díez Valle considera que “hemos ganado en calidad, nuestro trabajo es ahora más científico;el resultado no depende solo del arte del cirujano, sino que puede quedar perfecto”, algo que beneficia especialmente “a los tumores más difíciles”.

Además, durante este tiempo de uso de la RM intraoperatoria “no se ha presentado ningún problema ni avería en el equipo, ni ninguna complicación en el procedimiento quirúrgico”.

“En la práctica habitual se realiza una resonancia antes de la operación y, una vez que acaba la intervención quirúrgica, y con el paciente ya en planta, se repite la resonancia para comprobar que se ha extirpado totalmente el tumor cerebral”, explica la especialista Sonia Tejada, del Departamento de Neurocirugía de la Clínica Universidad de Navarra. Si no es así, puede ser necesario volver a operar.

Especialmente en el caso pediátrico: “Según la literatura, la RM intraoperatoria evita hasta el 25 por ciento de reintervenciones en niños”, dado que en edad pediátrica se tiende a extirpar lo antes posible el cien por cien del tumor, según explica Díez Valle.

En el caso de los adultos, “las reintervenciones que se evitan son a tres o cuatro años; también se reduce la necesidad futura de radioterapia”.
Según la experiencia acumulada en la CUN, “hasta en un 50 por ciento de los casos hemos continuado interviniendo después de la RM” y, de estos casos, en torno a una quinta parte hubieran podido necesitar una nueva cirugía.

Anestesia en pediátricos

Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes intervenidos en la CUN son pediátricos, que cuentan con una ventaja extra en el uso de la resonancia intraoperatoria, según Tejada. “Cuando un niño tiene un tumor cerebral, es necesario anestesiarlo en tres ocasiones: para hacerle la resonancia preoperatoria, durante la cirugía y de nuevo para la resonancia de control postoperatoria. Gracias a la resonancia intraoperatoria, reduces el número de las anestesias generales, algo fundamental para la salud de los más pequeños”.

Asimismo, incluso “es posible realizar la RM de planificación quirúrgica en el mismo acto”, según explica Díez Valle.

La única pega del sistema es el incremento del tiempo quirúrgico:”El estudio completo y el retorno del paciente al quirófano suponen un total de 50 minutos”, tiempo que los cirujanos “tomamos como periodo de descanso para volver a la cirugía más frescos, algo a lo que no estamos habituados”.
mayo 22/2017 (diariomedico.com)

Investigadores españoles han desarrollado una nueva terapia para la enfermedad de Wilson. El nuevo tratamiento, llamado VTX801, corrige en ratones un estado avanzado de esta enfermedad rara, un trastorno hereditario que causa que haya demasiado cobre en los tejidos del cuerpo. Se prevé comenzar los primeros ensayos clínicos en pacientes en 2018.
Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra han diseñado un método de terapia génica para tratar la enfermedad de Wilson, una enfermedad rara causada por la falta o disfunción de un gen.

La terapia consiste en introducir la versión correcta del gen en las células dañadas mediante vehículos o vectores, generalmente virus modificados en el laboratorio que pierden su capacidad de causar enfermedad pero mantienen su habilidad para penetrar en las células.

Con este método, Gloria González Aseguinolaza, directora del Programa de Terapia génica del CIMA, y su equipo han diseñado VTX801, vector viral que corrige un estado avanzado de la enfermedad de Wilson en ratones.

En el proceso de desarrollo de su innovadora estrategia terapéutica ha participado el Massachusetts Eye and Ear (MEE), hospital asociado a la Universidad de Harvard, aportando una avanzada cápside viral (Anc80), envoltura del material genético del virus modificado.

González Aseguinozala señala que su investigación ?se ha centrado en esta enfermedad porque es la primera de la que tenemos datos satisfactorios y las posibilidades de beneficiar al pacientes son más inmediatas. No obstante, el potencial de esta estrategia abre las puertas a otros tratamientos por terapia génica, ya que cambiando el gen defectuoso podríamos abordar corregir enfermedades con una causa similar?.

Una inyección con años de beneficio

La enfermedad de Wilson es causada por la mutación del gen ATP7B, encargado del metabolismo del cobre, lo que provoca que este metal se acumule en el hígado y otros tejidos produciendo daño hepático y neurológico y pudiendo causar la muerte. Afecta a una de cada 30 000 personas en el mundo.

Su tratamiento actual intenta mitigar su progreso y consiste en ingerir varias pastillas diarias de por vida, con importantes molestias para el paciente y una cronicidad que supone un elevado gasto sanitario a nivel global.

?Nuestra estrategia va al origen de la enfermedad e intenta corregirla?, asegura González Aseguinozala. A su vez, ?consiste en aplicar una única inyección cuyos efectos podrían durar hasta siete años, que es hasta ahora el tiempo de seguimiento de un paciente tratado con terapia génica dirigida al hígado?.

Según la investigadora, los exitosos resultados en ratones con un estado avanzado de la enfermedad y el acuerdo con Vivet ?nos han permitido optimizar el vector VTX801 y su sistema de producción para poder obtenerlo en grandes cantidades en grado clínico?.

Una vez los investigadores comprueben la seguridad y eficacia del nuevo fármaco, se prevé comenzar los primeros ensayos clínicos con VTX801 a finales de 2018.
mayo 22/2017 (agenciasinc.es)

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Long-term metabolic correction of Wilson’s disease in a murine model by gene therapy.

Viral Vector-Mediated Antisense Therapy for Genetic Diseases

La inyección directa de células madre derivadas de la grasa podría potenciar y alargar los beneficios que reporta la rehabilitación en pacientes que han sufrido un ictus isquémico.

El equipo de Neurocirugía, junto con el Laboratorio de Medicina Regenerativa, ambos del Instituto de Neurociencias del Hospital Clínico de Madrid, realizan un ensayo clínico, denominado Celictus y en el que ya hay incluidos seis pacientes, a través del que se pretende demostrar si la terapia celular -células madre alogénicas derivadas del tejido adiposo- podría convertirse en una herramienta adicional que potenciara los efectos beneficiosos de la rehabilitación en pacientes que han sufrido un ictus isquémico.

El ensayo aún carece de datos específicos, ya que el primer paso ha sido analizar la implantación de células madre en tejido sano peri-infarto y core de la lesión, así como demostrar la factibilidad de la implantación y seguridad de la técnica mediante esterotaxia guiada por neuronavegación. “El objetivo del ensayo clínico es emplear este tipo de células y estudiar si pueden ser viables para mejorar el daño cerebral producido por ictus isquémico. Ante todo, hay también que evidenciar que no son tóxicas y que son seguras. El objetivo secundario sería observar si produce un efecto de mejoría sobre los pacientes”, explica a DM Juan Antonio Barcia, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital Clínico y coordinador, junto con el neurocirujano Fernando Rascón, de esta investigación que, según el profesional, sería inviable sin la participación de Idoya Barca y Lucía Garvín, del Servicio de Rehabilitación; el equipo de la Unidad de Fisioterapia, así como de Teresa Moreno y Matías Guiu, miembro y jefe, respectivamente, del Servicio de Neurología, todos del citado hospital.

Esta línea de investigación se plantea desde hace años a través de trabajos realizados con José Manuel García Verdugo, biólogo celular de la Universidad de Valencia, Manuel Monleón, ingeniero de Biomateriales de la Universidad Politécnica de Valencia, y con Damián García Olmo, de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, por su dilatada experiencia en el uso de células madre procedentes de la grasa.

Esta potencial nueva vía de apoyo a la rehabilitación del ictus isquémico parte del planteamiento, y realidad clínica, de que la neurocirugía elimina lesiones que dañan al cerebro, evitando así más daño. Pero la pretensión futura sería eliminar o minimizar la secuela: variar el concepto inicial de la neurocirugía y alcanzar una neurocirugía reparadora mediante células madre, concepto, no obstante, “muy lejano”, según Barcia, ya que, “de momento, solo han demostrado que son neuroprotectoras, antinflamatorias y que pueden reclutar células madre producidas por el órgano en el que se encuentran”.

Elevar ‘el techo’

No obstante, y aprovechando sus capacidades protectoras y antinflamatorias, el equipo del Clínico ha partido de este planteamiento: superada la fase clínica post-ictus, el paciente es remitido a un programa rehabilitación. Al principio, mejora de una manera muy rápida, pero posteriormente se observa un estancamiento.

La hipótesis de trabajo, por tanto, es si a los pacientes que han pasado la fase de rehabilitación y alcanzan un techo se les podría ofrecer un “nuevo incentivo”, que pueda mejorar la organización celular, producir una protección neuronal y, sobre todo, atraer nuevas células.

La pregunta por esclarecer, según Barcia, es: ¿podría producirse un nuevo escalón de mejora en la rehabilitación? ¿Este tipo de terapia celular podría optimizar más aún la rehabilitación? Por el momento, la única respuesta es que “no pretendemos que las células de la grasa se conviertan en neuronas. Estudiamos si provocando cambios celulares se produce alguna variación que permita que la rehabilitación tenga una efectividad adicional”, fenómeno que, a su juicio, supondría un relevante beneficio.

Enfermedad homogénea

Los criterios de inclusión en este ensayo son muy estrictos. En primer lugar, hay que delimitar que en todos los casos se reproduzca una enfermedad homogénea, para que los datos sean comparables y porque se analiza frente a un grupo control sano. Se trataría de pacientes con un infarto completo de arteria cerebral media y que han pasado al menos entre 6 meses y 18 meses después del ictus. Este periodo se establece porque después de este tiempo se produce una recuperación espontánea que podría tergiversar los datos. La franja de edad se establece entre 25 y 80 años. Además, deben tener una incapacidad moderada o moderadamente severa; una escala de Ránkin de entre 3 y 4, lo que significa que “sean autosuficientes en su vida diaria, o dependientes en aspectos limitados pero, sobre todo, que puedan hacer rehabilitación”. La demostración preclínica de la seguridad de la terapia ha sido una tarea ardua pero absolutamente necesaria, según Barcia. En infarto cerebral en modelo animal se ha tenido que demostrar que la administración de este tipo de células no genera toxicidad ni produce tumores, proliferaciones u otras alteraciones y que, sin embargo, sí se relacionan con mejoría neurológica, aunque en clínica humana “se necesitan datos sólidos que se obtendrán con más estudios”.
mayo 22/2017 (diariomedico.com)

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Neurorestoration after stroke

Current state and perspectives of stem cell therapy for stroke

El profesor Geoffrey Tofler, cardiologo de la Universidad de Sidney, confirma que el riesgo de presentar un ataque cardiaco es 17 veces más alto en la semana posterior a haber padecido una infección respiratoria.

El riesgo de presentar un ataque cardiaco es 17 veces más alto en la semana posterior a haber padecido una infección respiratoria, como una neumonía, una gripe o una bronquitis.

El profesor Geoffrey Tofler, cardiólogo de la Universidad de Sidney en Australia y uno de los autores del trabajo, señaló que estos hallazgos confirman lo que investigaciones anteriores habían apuntado. Se estudió a 578 pacientes con ataque cardiaco, objetivado por angiografía coronaria; el 17 por ciento de ellos habían aportado información de haber presentado una infección respiratoria en la semana anterior, y un 21 por ciento en los 31 días precedentes.

Un segundo análisis sobre pacientes que habían sufrido únicamente síntomas de infección respiratoria del tracto superior, como faringitis, rinitis, sinusitis o resfriado común, mostró que el riesgo de ataque cardiaco fue menor, pero también significativo, de 13 veces superior. El estudio publicado en Journal of Internal Medicine señala como posible causa de esta asociación la situación protrombótica, inflamatoria y a las toxinas de los gérmenes que dañarían los vasos e inducirían cambios en el flujo sanguíneo.
mayo 22/2017 (diariomedico.com)

La contaminación ambiental aumenta sustancialmente el riesgo de enfermar y morir. Así concluye un estudio, realizado por expertos de la Universidad Autónoma de Madrid, que señala cómo los ancianos son aún más vulnerables a los efectos de la contaminación, ya que tienen menor capacidad para eliminar ciertos contaminantes del organismo y su tiempo de acumulación ha sido mayor.

La fragilidad es un síndrome que se diagnostica por la presencia de al menos tres de estos criterios: pérdida de fuerza, lentitud de la marcha, fatiga, baja actividad física y pérdida no intencional de peso. En personas mayores es un trastorno importante, pues quienes lo padecen tienen un alto riesgo de caídas, discapacidad y dependencia.

En una revisión de la literatura científica, publicada en Current Environmental Health Reports por investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), se encontraron solo 10 estudios que evaluaban la relación entre exposición a contaminantes ambientales y desarrollo de limitaciones funcionales o síndrome fragilidad en personas mayores.

La mayoría de los trabajos, realizados en algunos casos por los propios expertos de la UAM, utilizaron datos del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), la principal encuesta con examen de salud realizada en Estados Unidos.

Estos artículos mostraron que tanto la exposición a tabaquismo pasivo como a metales se asociaba con la fragilidad en ancianos. También revelaron que la exposición crónica al plomo y cadmio se relaciona con limitaciones de movilidad (plomo) y menor fuerza (cadmio) en las personas mayores.

Asimismo, un estudio observó un mayor riesgo de fragilidad en pacientes hospitalizados por infarto de miocardio expuestos a contaminación atmosférica por partículas pequeñas.

?Esta revisión muestra la escasez de estudios sobre el papel de la contaminación ambiental en la aparición del deterioro funcional asociado a la edad?, afirma Esther García-Esquinas, primer firmante del trabajo.

?Sin embargo, las evidencias disponibles apoyan la hipótesis de que reducir la contaminación ambiental puede disminuir no solo la mortalidad, sino también la discapacidad física en las personas mayores. Esto es muy relevante porque la capacidad funcional es la habilidad para hacer aquello que le importa a la gente mayor: cuidar de sí mismo y a los demás y participar activamente en la vida social?, añade la investigadora.
mayo 22/2017 (agenciasinc.es)