Los adolescentes de entre 13 y 16 años que aumentan su consumo de marihuana tienen un 159 por ciento más de riesgo de desarrollar episodios psicóticos recurrentes.

El aumento del consumo de marihuana de ocasional a semanal o diario en adolescentes eleva el riesgo de desarrollar episodios psicóticos recurrentes en un 159 por ciento.

Así lo ha observado el equipo de Josiane Bourque, de la Universidad de Montreal. Para ello empleó un estudio de cohortes de casi 4.000 adolescentes canadienses, seguidos anualmente durante cuatro años, con cuestionarios electrónicos que evaluaban el consumo de sustancias y los síntomas psiquiátricos, además de evaluar el CI, la memoria de trabajo y a largo plazo, y el control inhibidor.

Publicado en Journal of Child Psychology and Psychiatry, el estudio confirma que un 8 por ciento de adolescentes refieren episodios psicóticos recurrentes, y que el consumo de marihuana entre los 13 y 16 años eleva el peligro. El riesgo psicótico se explicaría por la aparición de ansiedad y depresión o bien por el efecto de la droga en el desarrollo de las habilidades cognitivas.
julio 31/2017 (diariomedico.com)

Esto podría llegar a extrapolarse a humanos, transformando la terapia de la enfermedad ductal biliar.

Un equipo británico ha diseñado ductos biliares en el laboratorio que, trasplantados en ratones, podrían ser una opción terapéutica en algunas enfermedades hepáticas.

El equipo del profesor Ludovic Vallier, de la Universidad de Cambridge, en el Reino Unido, extrajo colangiocitos sanos de los ductos biliares y los hicieron crecer en una estructura de conducto funcional en 3D, conocido como organoide biliar; cuando se trasplantaron en ratones, estos organoides se ensamblaron en una intrincada red de estructuras tubulares con capacidad de reensamblar los ductos biliares.

El estudio se publica en el último número de Nature Medicine y apunta a que esto podría llegar a extrapolarse a humanos, transformando la terapia de la enfermedad ductal biliar. En el futuro se podrían diseñar grandes cantidades de tejido por bioingeniería que podrían sustituir los ductos biliares patológicos.
julio 31/2017 (diariomedico.com)

El Hospital Universitario Quirónsalud Madrid ha empezado a combinar la inyección de verde de indocianina (fluorescente) junto a tecnecio 99 (radiotrazador) para la detección más precisa del ganglio centinela en cáncer de cérvix y de endometrio. La tasa de detección aumenta mediante la combinación de ambas, sobre todo en localizaciones atípicas.

La detección y análisis del ganglio centinela ayuda a decidir la actitud terapéutica adecuada para cada paciente, evitando, en lo posible, realizar las linfadenectomías que puedan tener efectos secundarios para las pacientes. La detección del ganglio centinela es, en ocasiones, compleja, sobre todo cuando está localizado en zonas atípicas. Para ayudar a su localización se ha utilizado hasta ahora la inyección de albumina-Tecnecio 99, una sustancia radioactiva que permite identificar el ganglio centinela a través de una gamma-sonda. Ahora en el Hospital Universitario Quirónsalud Madrid se ha comenzado a utilizar la inyección de una sustancia fluorescente (el verde de indocianina) para ayudar a la detección de este ganglio.

La biopsia del ganglio linfático centinela es un procedimiento en el que se identifica, se extirpa y se examina el primer ganglio que drena el tumor, determinando si hay células cancerosas presentes. Si el resultado de la biopsia es positivo puede evidenciar una extensión de la enfermedad, por lo que se empezaría a buscar un plan adecuado de tratamiento.

Según Sara Iacoponi, ginecóloga del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, “para identificar los ganglios centinela es necesario inyectar una sustancia que posea la capacidad de migración por los canales linfáticos. Se han utilizado tradicionalmente dos tipos de marcadores: colorantes (azul de metileno) o radiotrazadores (Tecnecio 99). Recientemente se han incorporado los colorantes fluorescentes (verde de indocianina) que, gracias a una cámara infrarroja hace visible estos ganglios.

Iacoponi ha añadido que “el verde de indocianina está demostrando altas tasas de detección similares o mayores a la técnica combinada por lo que se está comenzando a sustituir la técnica combinada por la inyección de verde de indocianina exclusivamente”.
julio 31/2017 (diariomedico)

Un estudio español en Food Chemistry argumenta la ineficacia del consumo de estos compuestos. Los autores consideran necesario comprender mejor los mecanismos antioxidantes innatos para potenciarlos.

En los últimos tiempos asistimos a un auténtico boom de mensajes sobre los potenciales beneficios para la salud del consumo de suplementos alimenticios “antioxidantes”, como una vía para hacer frente al estrés oxidativo celular inherente al envejecimiento. Sin embargo, se acumulan las evidencias que cuestionan la eficacia real de estos suplementos.

Así lo hace un estudio en Food Chemistry de los investigadores Rafael Franco, catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Barcelona, y Eva Martínez Pinilla, profesora en el Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo. “Aplicando sencillos principios químicos -remarca Franco- podemos decir que el consumo de suplementos antioxidantes sirve para bien poco”. Por el contrario, destacan que el objetivo debe ser conocer mejor y potenciar los mecanismos innatos de desintoxicación celular.

En la aproximación conceptual que supone su artículo recuerdan, de entrada, que la vida está basada en la oxidación de glucosa y de lípidos mediante reacciones químicas -de reducción-oxidación, o redox-, para obtener la energía que necesitamos; y que, de acuerdo con principios fisicoquímicos básicos, el potencial antioxidante in vivo de los suplementos alimenticios es insignificante en comparación con el de estas dos principales moléculas antioxidantes en los animales: la glucosa y los ácidos grasos.

“Ellos son los verdaderos compuestos antioxidantes y los tomamos cada día en gran cantidad con los alimentos. Entonces, ¿para qué añadir un gramo de un suplemento antioxidante que va a hacer el mismo efecto? No sirve para nada. Es como utilizar papel secante en el mar”. Serían necesarias cantidades ingentes de suplementos para lograr un mínimo efecto significativo. De hecho, las personas consumimos un promedio de 285 litros diarios de oxígeno (de la atmósfera) en reposo, y la ingesta de 1 gramo de vitamina C solo proporciona un “potencial antioxidante” del 0,045 por ciento de la oxidación corporal total.

El estrés oxidativo tiene lugar cuando se da un desequilibrio entre la producción de especies reactivas del oxígeno (ERO) ?residuos dañinos del metabolismo celular, como los radicales libres- y la capacidad de neutralizarlas por los mecanismos de desintoxicación celular. Si ese balance es negativo, las membranas y la mitocondria ven alteradas su estructura y función, y la célula acaba muriendo por apoptosis. Es un estado que se ha relacionado con el envejecimiento y con diversas patologías crónicas, como las neurodegenerativas.

Como “teoría propia”, Franco sostiene que “ahora pensamos más que hace un millar de años, lo que hace que nuestro cerebro consuma mucho más oxígeno; además, vivimos mucho más. En aquella época el estrés oxidativo de las neuronas debía de estar bien controlado, pero hoy estos dos factores propician el deterioro de los mecanismos de desintoxicación por la sobreproducción de radicales libres, lo que daña a estas células”. Esos mecanismos innatos de desintoxicación, antioxidantes, “corrigen la situación de estrés oxidativo” y han sido desarrollados por los mamíferos durante la evolución. Es bien conocido el mecanismo en los glóbulos rojos, basado en el glutatión, un tripéptido que es el principal antioxidante endógeno celular. Sin embargo, los autores reconocen que “estamos lejos de conocer los mecanismos de desintoxicación en el cerebro”, que a pesar de su pequeño tamaño supone el 20 por ciento del consumo de oxígeno y de los requerimientos de energía del organismo.

Por ello, recalcan la necesidad de “conocer mejor estos mecanismos innatos, para así poder potenciarlos”. Por dos vías: “Aumentando la cantidad de enzimas que participan en estos procesos o ingiriendo precursores ?suplementos antioxidantes o no- de estos componentes”. En el caso de los eritrocitos se da la paradoja de que el consumo de un alimento oxidante, como las habas, mejora estos mecanismos al incrementar los niveles de glutatión. “En la anemia hemolítica, debido al déficit de un enzima con gran presencia en la mitocondria, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, este mecanismo está adormecido. Y se ha visto que el consumo de habas supone un estímulo que lo despierta y la desintoxicación vuelve a ser más eficiente”, detalla Martínez Pinilla.

Ineficacia en ensayos clínicos

Este objetivo de conocer y “forzar” los mecanismos innatos de antioxidación se antoja ineludible, pues la intervención con suplementos se ha mostrado ineficaz en ensayos. “De entrada, porque el efecto antioxidante de las moléculas determinado in vitro no se corresponde con el que se observa in vivo”. No se aprecian efectos beneficiosos para la salud atribuibles a su efecto antioxidante.

En las patologías neurodegenerativas, así se ha registrado en múltiples ensayos en Alzheimer y Parkinson con moléculas antioxidantes como tocoferol, coenzima Q10 o el propio glutatión. La base conceptual de estos estudios es la teoría de los radicales libres, propuesta en la década de 1950 por el investigador estadounidense Denham Harman, que postula que el envejecimiento y las enfermedades asociadas son consecuencia del daño celular inducido por las ERO y la incapacidad de las defensas antioxidantes endógenas para compensarlo.

Para explicar la ineficacia de los suplementos en los ensayos, subrayan que “cualquier antioxidante tomado por boca pierde su efecto antes de llegar al cerebro”. Por ello reclaman que en los estudios se analice “qué llega al cerebro y en qué cantidad”, ya que ?no es lo mismo que penetre el compuesto tal cual u oxidado, o que sea un derivado?. Una determinación que hoy facilita la espectrometría de masas. Por ello, más que por la determinación de parámetros “antioxidantes” in vitro, “la reducción del estrés oxidativo pasa por una mejor caracterización y potenciación de los mecanismos de desintoxicación de las ERO”.
julio 31/2017 (diariomedico)

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Antioxidants in Food, Vitamins and Supplements

La microbiota intestinal puede ser un factor a tener en cuenta en los pacientes con ictus, como busca demostrar un prometedor estudio.

La relación entre intestino y cerebro podría esconder hallazgos a priori tan insospechados como que la microbiota determina la evolución tras un ictus. La investigadora Laura Díaz parte de esa idea como objeto de su tesis en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), bajo la dirección de Anna Planas, coordinadora del Grupo de Investigación Cerebrovascular, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), del CSIC.

Díaz ha merecido una de las becas que concede la Obra Social “la Caixa” para ampliar estudios. Esta joven bióloga, premio Fin de Carrera de Biología en la Universidad Autónoma de Madrid, y que ya acumula experiencia investigadora en centros como el CNIO o el CNIC, ha asistido a la ceremonia de entrega de esas ayudas, junto a los otros científicos becados por el Programa de Doctorado y el Programa internacional Severo Ochoa. Ambos programas persiguen incorporar a jóvenes talentos nacionales e internacionales en las universidades y centros de investigación de referencia de nuestro país.

Para Díaz, con esta beca se podrá profundizar en “un campo incipiente, donde se puede generar mucho conocimiento”. De hecho, la conexión entre flora intestinal e ictus empezó a sonar con fuerza hace apenas un año. Dos grupos científicos lo propusieron en sendos estudios en Nature Medicine. Uno, realizado en la Facultad de Medicina Weill Cornell, mostraba en ratones con ictus, la infiltración de linfocitos T activos en el cerebro, lo que potenciaba el daño neurológico. La activación de esas células inmunitarias surgía con la inhibición de la liberación de la interleucina 10 (IL-10) en las células T reguladoras del intestino. La modulación de la microbiota con antibióticos impactó en ese proceso, aumentando la producción de IL-10 y disminuyendo la presencia en meninges de las células inmunes y por tanto, mitigando la inflamación local.

En un pequeño grupo de pacientes, la Universidad de Monash describió la translocación de enterobacterias en el pulmón de pacientes que habían sufrido un ictus. “Un 30 por ciento de estos enfermos presentan infecciones, favorecidas por una inmunodepresión sistémica. Las neumonías se suelen achacar a problemas de aspiración, pero tras un ictus puede dañarse la permeabilidad intestinal, lo que posibilitaría que bacterias típicas de este órgano se dispersaran a otros”, expone Díaz.

Con su investigación busca confirmar la existencia de esa ruptura de la barrera intestinal; determinar los mecanismos que la explican -en el sistema nervioso autónomo y a nivel local, como en proteínas de unión y péptidos antimicrobianos-, y si se produce una translocación bacteriana a otros órganos. Para ello, emplearán modelos murinos y muestras fecales de pacientes, en estrecha colaboración con el grupo del neurólogo Xabier Urra, del Hospital Clínico de Barcelona.

“La composición de la flora del paciente y una determinada translocación bacteriana podría predecir su evolución e incluso proporcionar tratamientos, bien con la administración de determinados antibióticos o con moléculas que eviten la ruptura de la barrera intestinal”, destaca Díaz sobre los futuros frutos clínicos.

La faceta de traslación de los hallazgos científicos es para ella importante, al igual que su divulgación a la sociedad. “Los científicos somos responsables de explicar a la gente lo que hacemos”. Y no solo lo dice: forma parte de la asociación Scientists dating forum (SciDF), que aboga por esa comunicación, así como por la defensa de las condiciones laborales de los investigadores, “mal llamados estudiantes”, predoctorales.
julio 31/2017 (diariomedico)

La versatilidad y sencillez de las herramientas de edicición genética CRISPR ha catapultado la aparición de múltiples aplicaciones, incluidas nuevas terapias humanas. También abre la posibilidad de modificar nuestro genoma de forma irreversible. Por ello, un grupo de investigadores y miembros de comités de ética institucionales europeos hemos publicado un documento en el que intentamos promover la discusión de los beneficios y riesgos. Ha de ser un debate entre expertos y la sociedad para ayudar a definir los cambios legislativos que deberán acometerse en un futuro próximo.

La edición genética, esto es, la posibilidad de modificar el genoma de cualquier organismo a voluntad, ha revolucionado la biología, la biomedicina y la biotecnología. Las herramientas más eficaces que conocemos para abordarla son las llamadas CRISPR, descubiertas, nombradas y descritas inicialmente por Francisco Mojica, de la Universidad de Alicante, hace 25 años, como parte de un sistema de defensa que tienen las bacterias.

Apenas hace cinco años que comprobamos su utilidad para editar genomas de células de ratón y de muchas otras especies, incluida la especie humana. La extraordinaria versatilidad, sencillez y asequibilidad de estas herramientas CRISPR ha catapultado la aparición de múltiples aplicaciones. Desde la generación de animales modelo avatar que reproducen fielmente las mutaciones diagnosticadas en pacientes humanos, para el estudio de enfermedades, a la propuesta innovadora de usar CRISPR para corregir mutaciones preexistentes con una finalidad terapéutica con nuevas estrategias de terapia génica somática.

En animales de granja y plantas es ahora posible usar esta tecnología ara incorporar caracteres genéticos beneficiosos existentes en variantes naturales que hasta ahora eran difíciles de trasladar a las variedades que se consumen. También se ha propuesto usar CRISPR para interferir en la dispersión de agentes infecciosos por mosquitos, como el virus del Zika, la fiebre amarilla o la malaria. Y, obviamente, ya ha habido quien se plantea su uso para modificar nuestro genoma de forma irreversible, algo que hoy en día es ilegal en muchos países que, como España, firmaron el Convenio de Oviedo de 1996.

Modificaciones no deseadas

Naturalmente, la edición genética mediada por CRISPR no está exenta de problemas. Es frecuente la generación de múltiples alelos en el gen deseado (mosaicismo genético) y hay que tener en cuenta la posible modificación no deseada en secuencias similares a la diana. Esto último ha generado recientemente algún revuelo, tras la publicación de unos resultados en ratón que sugerían la aparición de múltiples mutaciones inesperadas tras un experimento de edición genética con CRISPR, aunque rápidamente se constató que la inquietud no estaba justificada, pues las aparentes mutaciones eran producto de errores en el diseño experimental y en la interpretación de los resultados.

En cualquier caso, debido a la existencia de estas incertidumbres, resulta aconsejable una aproximación prudente antes de implementar el uso de CRISPR en terapias y en nuestro entorno natural. Por ello, un grupo de investigadores y miembros de numerosos comités de ética institucionales europeos acabamos de publicar en la revista Transgenic Research un documento en el que intentamos promover la discusión de los beneficios y posibles riesgos de la edición genética, entre expertos y con la sociedad, con objeto de ayudar a definir los cambios legislativos que deberán acometerse en un futuro próximo.

En la publicación proponemos constituir un comité europeo que acoja a expertos en edición genética y bioética de diversos países en el que contextualizar y debatir los avances constantes en este campo y su posible impacto en personas, animales, plantas y, en general, en el medio ambiente. En definitiva, una iniciativa para promover el uso responsable de esta tecnología tan prometedora.

Ha habido quien ha propuesto establecer una moratoria en el uso de las herramientas CRISPR. No creemos que esta sea una aproximación adecuada para promover la necesaria investigación en edición genética, para mejorarla y hacerla más segura y eficaz. Somos conscientes que, en algún momento, habrá que reevaluar la actual prohibición de editar el genoma humano, analizando riesgos y beneficios, caso por caso, si logramos reducir el mosaicismo y las mutaciones no deseadas a niveles aceptables. Por ejemplo, para prevenir la aparición de patologías congénitas graves como la enfermedad de Hungtington u otras enfermedades raras para las cuales hoy en día no existe tratamiento.

Una aplicación con objetivo muy distinto sería plantear editar el genoma para promover o incrementar características de elección, algo netamente desaconsejable. Con esta publicación planteamos fomentar el debate, entre expertos y la sociedad, a través de la constitución de un Comité Europeo que reflexione sobre el uso responsable de las técnicas de edición genética y sus aplicaciones en humanos y en el medio ambiente.
julio 31/2017 (agenciasinc.es)

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Ethical Issues in Genome Editing using Crispr/Cas9 System