Los científicos chinos comenzarán el primer estudio clínico con la técnica de edición genética CRISPR en pacientes con cáncer de pulmón.

Una vez más, las agencias reguladoras chinas han superado a las del resto del mundo en la carrera, si es que de ello se trata, por aplicar en humanos la vanguardia de la edición genética.

El grupo de Lu You, oncólogo del Hospital de la Universidad de Sichuan, en Chengdu, ya ha obtenido los permisos del comité ético y plantea empezar un ensayo en pacientes con cáncer de pulmón en fecha próxima,  utilizando el ‘corta pega’ genético CRISPR/Cas9, según informa la web de Nature.

Precisamente, el cáncer -diferentes tipos de tumores- es el objetivo del ensayo ya aprobado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses también con esta técnica, pero que aún está a la espera de la luz verde de la agencia reguladora FDA. Los investigadores, encabezados por Edward Stadtmauer (Universidad de Pensilvania), confían en iniciarlo a finales de este año.

El ensayo chino reclutará a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, en los que haya fracasado la quimioterapia y la radioterapia, entre otros tratamientos. “Las opciones terapéuticas son muy limitadas”, dice Lu, para quien la estrategia que van a ensayar supone una gran esperanza para los pacientes que ven a diario en la consulta.

En realidad, dicha estrategia se enmarca dentro de las terapias que emplean otras técnicas de edición genética, como TALEN, para modificar células de los enfermos y eliminar así el cáncer.

La idea es extraer linfocitos T de la sangre de los pacientes y mediante CRISPR/Cas9 -en esencia, una combinación de una guía molecular que identifica secuencias genéticas específicas en el ADN y de una enzima que puede cortar esas secuencias-, desactivar un determinado gen en esas células inmunes. El gen codifica la proteína PD-1, que en condiciones normales actúa como punto de control (checkpoint) para impedir que los linfocitos actúen sobre las células sanas. Las células editadas se multiplican en el laboratorio y se reintroducen en el torrente sanguíneo del paciente. De esa forma, se espera que ataquen al cáncer.

El ensayo que se planea en Estados Unidos también busca bloquear el gen de PD-1, además de un segundo gen e insertar un tercero en las células antes de reinsertarlas en el paciente.

Entre las cuestiones de seguridad que deberá superar el ensayo está la posibilidad de que la edición con CRISPR actúe en un lugar erróneo del genoma, con los potenciales efectos dañinos. La compañía biotecnológica Chengdu MedGenCell, que participa en el ensayo, será la encargada de validar que las células han sido modificadas en el lugar deseado antes de introducirlas en los pacientes, recuerda el oncólogo Lei Deng, del equipo de Lu.

Asimismo, puesto que se actúa sobre los linfocitos T, que están implicados en diversos tipos de respuestas inmunes, de forma inespecífica, al inmunólogo Timothy Chan, del Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering (Nueva York), le preocupa que se induzca una respuesta autoinmune excesiva, que dañe el intestino, las glándulas endocrinas y otros tejidos sanos. “Todas las células T se activarán. Será una preocupación”, dice Chan.

Por ello, sugiere tomar los linfocitos T directamente del lugar del tumor, porque así serán células especializadas en atacar el cáncer. No obstante, Deng asegura que la localización del tumor en el pulmón dificulta el acceso. También que, a tenor de lo visto con los fármacos inmunoterápicos que se están utilizando ya en el cáncer, no se producen grandes tasas de respuesta autoinmune.

La fase I de este ensayo se ha diseñado para determinar si es seguro. Examinará los efectos de tres dosis diferentes en diez personas, que se administrarán, según Deng, paulatinamente, poniendo mucha atención en los efectos secundarios. Lu asegura que el proceso de revisión de los datos durará medio año.

Para el investigador, la rapidez con la que han adoptado esta nueva estrategia en la clínica se debe a la gran experiencia que tienen con los ensayos en cáncer. Además, el hecho de que los NIH hayan aprobado un estudio de estas características supone un respaldo al ensayo.

Carl June, de la Universidad de Pensilvania y uno de los investigadores más reputados en el campo de la edición génica, considera que este ensayo es un emocionante paso adelante. No le sorprende que un grupo chino haya tomado la delantera: “Para China la investigación biomédica es una clara prioridad”.

“Espero que seamos los primeros”, dice Lu. “Y, lo que es más importante, que tengamos datos positivos del ensayo”.

agosto 28/ 2017 (Diario Médico)

Según ha apuntado José Viña, catedrático de Fisiología de la Universidad de Valencia y director del Incliva, tras un reciente ensayo clínico desarrollado en colaboración con Francisco José Tarazona, del Hospital de la Ribera, en Alzira (Valencia), en el que se ha demostrado que “un programa de ejercicio físico es capaz de revertir la fragilidad en humanos”.

La fragilidad es un síndrome no solo prevenible, sino también reversible, según ha apuntado José Viña, catedrático de Fisiología de la Universidad de Valencia y director del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico del Instituto de Investigación sanitarioa (Incliva). De hecho, en un reciente ensayo clínico desarrollado en colaboración con Francisco José Tarazona, del Hospital de la Ribera, en Alzira (Valencia), “hemos demostrado que un programa de ejercicio físico es capaz de revertir la fragilidad en humanos”.

En este estudio, con 100 pacientes frágiles, la mitad de ellos realizó un programa de ejercicio físico multicomponente (sesiones de 65 minutos de duración, cinco días a la semana durante medio año). “La intervención consistió en un programa de ejercicio físico multicomponente compuesto por una combinación de ejercicios de resistencia, fuerza, coordinación, equilibrio y flexibilidad. Una vez finalizado, el programa no solo revirtió la fragilidad, sino que mejoró parámetros cognitivos, emocionales y sociales”, ha señalado Viña.

A modo de ejemplo, para medir el deterioro cognitivo aplicamos la escala mini mental -un método muy utilizado para detectar déficits cognitivos y vigilar su evolución en ancianos- “y obtuvimos una mejora del 11 por ciento en la puntuación del test en el grupo entrenado”. Además, se aplicó también el cuestionario de apoyo social DUKE. “En este caso obtuvimos una mejora del 18 por ciento tras el programa de intervención con ejercicio. La puntuación obtenida en este cuestionario es un reflejo del apoyo percibido por el paciente, no del real. A menor puntuación, menor apoyo”, ha expuesto. Por último, se administró una escala de depresión geriátrica denominada el test de Yesavage -un cuestionario utilizado para el cribado de la depresión en personas mayores de 65 años- y en este caso “obtuvimos una mejora del 28 por ciento en el grupo de sujetos frágiles entrenados”.

Del mismo modo, se redujo de forma significativa el número de visitas al centro de atención primaria de los pacientes. “Cuantificamos el número de visitas de todos los pacientes del estudio y los pacientes frágiles que siguieron el programa de entrenamiento, disminuyeron en un 45 por ciento el número de las mismas durante los 6 meses que duró el programa. Este dato es muy relevante por el ahorro en gasto sanitario que puede representar”, ha enfatizado. Por todo ello, concluye Viña, “el ejercicio físico programado individualizado y controlado por personas expertas es una herramienta con un enorme potencial en el manejo de la fragilidad”.

agosto 28/ 2017 (Diario Médico)

Un nuevo estudio ha demostrado que el tratamiento con braquiterapia de los pacientes con cáncer de próstata utilizando el isótopo, Cesio-131, proporciona un tratamiento dirigido, de acción rápida, con un plazo de aplicación de 30 días, que es significativamente menor que con otros isótopos.

Mientras que muchos pacientes con cáncer de próstata aún les practican una costosa cirugía invasiva o tratamiento de radiación a largo plazo, el nuevo tratamiento de braquiterapia podría proporcionar una alternativa más rentable y segura con menos efectos secundarios.

El estudio fue publicado en la edición del 1 de agosto de 2017 de la revista International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics. Los investigadores evaluaron las puntuaciones, a largo plazo, de la Calidad de Vida (QOL) reportadas por los pacientes con cáncer de próstata, y mostraron que el tratamiento usando el isótopo más reciente para la braquiterapia, Cesio-131, mejoró la QOL y redujo la duración del período de recuperación. El isótopo Cesio-131 de acción más rápida es fabricado por Isoray Medical (Richmond, WA, EUA) y permite a los pacientes recuperarse más rápidamente de los efectos secundarios de la radiación y volver a la función normal del intestino, urinaria y sexual, que aquellos tratados con otros isótopos de braquiterapia. Isoray utiliza un nuevo proceso patentado para fabricar las semillas de isótopos de braquiterapia con Cesio-131.

El director médico del Centro de Cáncer de Próstata de Chicago, el Dr. Brian Moran, dijo: ?Durante demasiado tiempo, los pacientes han sido tratados para el cáncer de próstata basándose en la familiaridad de los profesionales médicos o, en algunos casos, con mayores beneficios económicos para el médico. Este estudio refuerza la existencia de un tratamiento nuevo y amigable para el paciente; la braquiterapia con cesio-131 aprovecha la corta vida media del isótopo para reducir significativamente la duración de los síntomas a largo plazo y los efectos secundarios?.

agosto 28/ 2017 (Medimaging)

Científicos del Centro de Física Aplicada y Tecnología Avanzada (CFATA) de la UNAM, campus Juriquilla, trabajan en un método para obtener biohidroxiapatita, con el objetivo de emplearse en odontología e intervenciones quirúrgicas de seres humanos.

La biohidroxiapatita, es un material esencial en procesos de regeneración ósea, por lo que el proyecto busca desarrollar a partir de huesos de cerdo y res, técnicas para conseguirlo.El material es un tipo de biocristal duro formado por átomos de calcio, fósforo e hidrógeno, compatible con el humano, destacó el profesor del CFATA, Enrique Rodríguez García.

En entrevista con la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), el investigador explicó que eligieron esos dos animales porque tienen la composición química más parecida al humano.

‘Existe la hidroxiapatita química, que básicamente es fosfato de calcio, pero la humana tiene además magnesio, sodio, cloro y manganeso, que son fundamentales para la osteoconductividad y las propiedades fisicoquímicas del hueso’, apuntó.

Explicó que el proyecto es liderado por la alumna del doctorado en Ciencia e Ingeniería de materiales en el CFATA, Sandra Milena Londoño Restrepo, y plantea para el desarrollo de la investigación retirar el componente orgánico del hueso animal mediante rutas químicas, donde se haga un desgrasado y desproteinizado del material óseo.

‘El otro proceso es térmico, incinerado de manera controlada a diferentes temperaturas. Lo que tratamos de obtener es la misma poro sida d del hueso humano, no dejamos que la hidroxiapatita se cristalice sino que la dejamos policristalina’, indicó.

El especialista comentó que la hidroxiapatita, es la parte mineral del hueso, la cual se utiliza en implantes para regeneración ósea guiada. ‘Es decir, cuando a una persona se le extrae una muela queda el orificio dental, lo que podría afectar el desarrollo del periodonto, se podría colapsar’, comentó.

En la regeneración ósea guiada se introduce la hidroxiapatita para que el hueso crezca de manera natural, así, luego de cuatro o cinco meses se puede realizar el implante óseo a una incisión para retirar la parte del hueso y atornillar el implante.

‘Se suele usar polvo, pero el problema es que hay zonas en las que lo que se debe de hacer es poner un pedazo de hueso, que se puede crear a través de esta tinta’, enunció.

‘Tenemos caracterizadas todas las materias primas, ya empezamos a hacer mezclas de hidroxiapatita sintética con nanopartículas de biohidroxiapatita, ya obtuvimos las primeras tintas’, subrayó.

El científico declaró que para la segunda etapa buscarán generar piezas y llevar a cabo experimentos biológicos en ovejas para hacer un comparativo entre los polvos comerciales y la tinta desarrollada en el centro de investigación.

Además, de un experimento clínico en humanos, donde se tendrá un grupo control con hidroxiapatita comercial y un grupo manejado con biohidroxiapatita que se trabaja en el CFATA de la UNAM.

agosto 28 / 2017 (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2017. .

La técnica de edición genética CRISPR/Cas9 ha corregido con eficacia y seguridad la mutación en el gen MYBPC3, causante de miocardiopatía hipertrófica, en embriones humanos.

La técnica de edición génica CRISPR/Cas9, ha demostrado que puede corregir con éxito en embriones humanos una enfermedad cardíaca hereditaria. La colaboración entre cuatro grupos científicos ha permitido enmendar la alteración en el gen MYBPC3, asociado a miocardiopatía hipertrófica, en la etapa más temprana del desarrollo embrionario, de forma que la mutación no se transmitiría a las siguientes generaciones.

La investigación se ha llevado a cabo en embriones que no se iban a implantar, durante las primeras etapas de su desarrollo. Los detalles del trabajo aparecen hoy 2 de agosto en Nature.

Los resultados del estudio indican que el enfoque es efectivo y que el objetivo de CRISPR-Cas9 es muy preciso, brindando cierta seguridad con respecto a las preocupaciones de seguridad. Además, no hubo evidencia de mutaciones fuera del objetivo. Estos hallazgos sugieren que este enfoque podría potencialmente tener aplicaciones para la corrección de mutaciones hereditarias en embriones humanos en conjunción con PGD.

Los grupos que han participado son el laboratorio de Shoukhrat Mitalipov, en la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (OHSI); el de Juan Carlos Izpisúa en el Instituto Salk, en California; el equipo de Jin-Soo Kim, del Instituto de Ciencias Básicas, en Seúl, y el centro de secuenciación genómica chino BGI.

No es la primera vez que se modifica genéticamente un embrión humano mediante la técnica de CRISPR. Hace dos años, el biólogo Junjiu Huang, de la Universidad Sun Yat-sen, en Guangzhou, la aplicó para reemplazar el gen HBB, cuya mutación se asocia a la beta-talasemia, en embriones procedentes de clínicas de fecundación in vitro. Los resultados se publicaron entonces en Protein & Cell, y reconocían una eficacia muy baja: solo una pequeña parte de los más de 80 embriones modificados incorporaron la modificación genética.

Seguridad y eficiencia bajo control
Ahora, con este último trabajo en Nature, los científicos destacan que el método puede emplearse de forma segura y eficiente. El estudio indica que no solo se puede reparar un alto porcentaje de embriones, sino que además se consigue sin introducir nuevas mutaciones, alteraciones off target o mosaicismo, que de momento es una de las principales objeciones científicas para trasladar a la clínica estos procedimientos.

En el estudio, generaron células madre de pluripotencialidad inducida (iPS) a partir de la biopsia de piel de un varón con miocardiopatía hipertrófica; en estas células desarrollaron la estrategia de edición genética con CRISPR/Cas9 para dirigirse y reparar la copia mutada del gen MYBPC3. La enzima Cas9 cortó el gen alterado, permitiendo al ADN de las células de este paciente que desplegaran sus mecanismos de reparación para poder recomponerlo en la siguiente ronda de división celular; para ello, introdujeron también una secuencia de ADN sintético o una copia no mutada del gen MYBPC3 que sirviera de modelo.

Una vez perfeccionados los componentes de la edición genética, los introdujeron en una serie de óvulos sanos fecundados con el espermatozoide del paciente. Después, analizaron todas las células de los embriones para constatar que la mutación estaba reparada. Precisamente el mecanismo de reparación es, junto con la alta eficacia y seguridad, uno de los hallazgos que más ha sorprendido (gratamente) a los científicos. Después de la aplicación correctiva de CRISPR-Cas9 en el gen, el embrión inicia sus propias reparaciones, pero en lugar de usar la plantilla de ADN sintético suministrada, recurrió a la copia sana del gen para corregir la parte mutada. Juan Carlos Izpisúa, profesor del Laboratorio de Expresión Genética del Instituto Salk, resume que “la corrección del alelo masculino no ocurre, como una esperaría, gracias al ADN que aportamos, sino que se debió al alelo correcto femenino. Es un mecanismo único de corrección que no está presente en las células somáticas”. Otro de los científicos del Salk que participan en este trabajo, Jun Wu, abunda en ello: “Nuestra tecnología repara con éxito la mutación genética causante de la enfermedad aprovechando una respuesta de reparación del ADN única de los embriones en sus primeras fases”.

Reparar patologías
Izpisúa recalca que la contribución de su grupo se ha centrado en la parte más técnica, en concreto, la edición génica de las células y embriones y la comprobación de la seguridad del procedimiento y de la ausencia de mosaicismos. El científico español forma parte del comité de expertos en diversas áreas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos que ha redactado el informe que recoge las recomendaciones sobre cómo proceder en este terreno de la investigación. Este trabajo se adhiere a todas ellas.

“El componente ético de esta investigación es muy importante. Obviamente, estoy en desacuerdo con cualquier aplicación que suponga una mejora de las capacidades intelectuales o físicas de la especie humana, como así reflejamos todos los firmantes del informe de la Academia Nacional de Ciencias. Desde un punto de vista práctico, y esta es mi opinión personal, creo que el desarrollo apropiado de estas tecnologías, podría considerar casos como la corrección de los precursores de los gametos masculinos y femeninos en parejas con síndromes recesivos muy graves, como el cáncer asociado a los genes BRCA1/2. De esta manera, la edición génica no se haría en el embrión, sino en las células precursoras de los gametos, y se mitigarían ciertos aspectos éticos y de seguridad. También podría emplearse para la corrección in utero en estadios avanzados de gestación de enfermedades genéticas graves, como las trisomías”.

Con todo, escribe Izpisúa a DM, “no somos nosotros los científicos quienes debemos decidir la aplicación de los descubrimientos que obtenemos de la naturaleza, sino que la aplicación de los mismos es una decisión que debe realizarse por la sociedad en su conjunto”.

Alentador, pero manteniendo la cautela
Además, tanto Izpisúa como Wu enfatizan que, aunque prometedores, los resultados de este trabajo son muy preliminares. Y si bien las herramientas de edición de genes constituyen una herramienta poderosa para curar potencialmente una serie de enfermedades, los científicos han procedido con cautela, en parte para evitar la introducción de mutaciones no deseadas en las células germinales. “La edición de genes todavía está en su infancia, así que aunque este esfuerzo preliminar se ha mostrado seguro y eficaz, es crucial que sigamos con la mayor precaución, prestando la más alta atención a las consideraciones éticas”, concluye Izpisúa.

De hecho, el trabajo continuará con nuevas evaluaciones de la seguridad y eficacia del procedimiento, ampliadas a otras mutaciones.

En lo que se refiere a la seguridad y la eficacia de la corrección génica de las enfermedades hereditarias en la línea germinal humana, una de las grandes preocupaciones de los científicos de este ámbito, Shoukhrat Mitalipov, de la Universidad de Portland, en Oregon (Estados Unidos), señala en el trabajo que aparece en Nature, que se centraron en la MYBPC3 mutación implicada en CMH. Así, produjeron zigotos fertilizando ovocitos de donantes sanos con esperma de un portador heterozigótico masculino de la mutación MYBPC3, que lleva una copia mutada y una copia normal del gen. Utilizaron CRISPR-Cas9 para hacer un corte en la secuencia del gen mutante y monitorearon cómo los embriones humanos reparan estos rompimientos del ADN. En la mayoría de los casos, las roturas se repararon eficientemente utilizando la copia no mutada de este gen del donante no afectado como un espejo. Como resultado, alrededor de dos tercios de los embriones que eran los objetivos contenían dos mutaciones libres de las copias del gen MYBPC3. Los autores también encontraron una manera de eliminar el mosaicismo, en el cual los embriones se componen de dos o más tipos genéticamente diferentes de células.

agosto 28/ 2017 (Diario Médico)

La luz podría convertirse en la medicina del futuro debido a que sus aplicaciones biomédicas contra enfermedades neurológicas y celulares son amplias, por lo que resulta factible aplicarla en la rehabilitación de oído, vista, corazón, piel y riñón, aseveró el doctor Víctor Hugo Hernández González.

Además de que tiene aplicaciones en el tratamiento de cáncer, mal de Parkinson, Alzheimer, parálisis, ansiedad, insomnio y epilepsia, entre otras enfermedades.

La optogenética es la técnica que ‘despierta’ o ‘apaga’ grupos de neuronas del cerebro y combina la genética, la óptica y la virología, a fin de estudiar y tratar padecimientos, mereciendo el título de Técnica de año en 2010 por la revista Nature, especificó.

El especialista explicó que el procedimiento consiste en inyectar en las neuronas seleccionadas un virus benigno que contiene proteínas fotorreceptoras denominadas opsinas, cuya información genética proviene de algas fotosensibles, con lo que las células neutrales se vuelven sensibles a la luz.

En el Segundo Simposio de la División de Ciencias Naturales e Ingeniería, celebrado en la Unidad Cuajimalpa de la Universida d Autónoma Metropolitana (UAM), explicó que las proteínas actúan como interruptores que las excitan o inhiben, encienden o apagan las neuronas en función de los destellos de luz enviados mediante nanocables de fibra óptica para lograr un comportamiento deseado.

En la conferencia ‘El uso de la luz para estudiar al cerebro: la optogenética’, el director del Departamento de Ingenierías, Química, Electrónica y Bioquímica de la División de Ciencias e Ingenierías de la Universidad de Guanajuato expuso que la experimentación se lleva a cabo sólo en animales y las limitaciones para el estudio en humanos son de índole tecnológica y bioética.

Para su aplicación se requiere de la tecnología led o de fibra óptica de un tamaño nanométrico y flexible con capacidad de canales luminosos mucho más amplios y que permitan llevar luz en forma eficiente al sitio focalizado del cuerpo para que ésta reactive la función perdida.

Hernández González experimenta en la aplicación de la optogenética en el sentido del oído, en la aplicación de la luz dirigida a individuos con sordera, padecimiento frecuente debido al ruido excesivo en las ciudades y el volumen alto de audífonos.

El método tradicional para recuperar la capacidad auditiva de las personas con resultados aceptables para desarrollar una vida normal son los implantes cocleares que estimulan el oído por medio de electricidad, pero con un nivel de audición limitado.

Los pacientes no disfrutan de la música, no distinguen tonos, no perciben la prosodia, el sentido de las palabras o de las entonaciones, por lo que no pueden aprender idiomas, además de que no escuchan en ambientes con demasiado ruido.

Por tanto, indicó, el empleo de la luz posibilitaría trabajar en forma específica con estímulos enfocados, introduciendo una proteína sensible a la luz en el nervio auditivo, cuyo destello sería captado por el cerebro como si fuera un sonido, como sucede la respuesta al sonido de manera natural, por lo tanto se tendría una recuperación auditiva más eficiente.

agosto 28 / 2017 (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2017. .