Investigadores italianos han llevado a cabo un ensayo clínico cuyos resultados demuestran el beneficio de una dieta específica en la esclerosis múltiple (EM) remitente-recidivante. En comparación con la dieta occidental, la basada en un elevado contenido en vegetales y bajo en proteínas resultó en un incremento en la abundancia de la familia de bacterias intestinales Lachnospiraceae, así como en variaciones en la expresión de biomarcadores en linfocitos T y monocitos.

Estos cambios se asociaron a una reducción significativa en la tasa de relapso y del grado de discapacidad en los pacientes que se alimentaron con esta dieta durante al menos 12 meses. El estudio ha sido impulsado por la noción de que la EM puede estar vinculada a alteraciones de la microbiota intestinal, que a su vez afectan a la función del sistema inmunitario. Según indican los autores, tanto los componentes de la dieta como el uso de antibióticos pueden cambiar la composición de la comunidad bacteriana intestinal.

Esta hipótesis está apoyada por diversos estudios en modelos animales de EM en los que se ha demostrado que una dieta baja en calorías ofrece beneficio, mientras que una rica en sal aumenta la severidad de la enfermedad a través de la inducción de un subgrupo de linfocitos T denominados Th17. El actual estudio demuestra que el cambio de dieta no solo reduce significativamente la proporción de Th17, sino que aumenta la de linfocitos T reguladores, cuyo número crece en correlación con el de bacterias lacnospiráceas.

diciembre 11/2017 (immedicohospitalario.es)

Los helmintos parásitos que desafían a la inmunidad a través de sofisticados mecanismos de evasión, incluyen la producción de moléculas estimuladoras de la vía de señalización de la citoquina conocida como TGF-beta. Ésta presenta la capacidad de inducir la producción de linfocitos T reguladores (Tregs), una población crítica en la inhibición de la respuesta inmunitaria.

Ahora, un equipo internacional de investigadores ha descubierto por primera vez la identidad de una de las moléculas inductoras de la evasión inmune en el helminto Heligmosomoides polygyrus. Se trata de una proteína que, a pesar de carecer de toda homología con el TGF-beta humano, actúa a través del receptor de esta citoquina y promueve los mismos eventos transcripcionales, específicamente la inducción del factor de transcripción Foxp3, clave en la generación los Tregs.

Danielle Smyth, primera autora del estudio, afirma que los hallazgos podrían tener implicaciones en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades caracterizadas por la excesiva respuesta del sistema inmunitario, como la enfermedad de Crohn y posiblemente otras enfermedades autoinmunes.

Este enfoque sería más seguro que las terapias actualmente disponibles, concluyen los autores.

diciembre 11/2017 (immedicohospitalario.es)

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A structurally distinct TGF-? mimic from an intestinal helminth parasite potently induces regulatory T cells

Científicos de la Universidad de Illinois han desarrollado un sistema de entrega de fármacos basado en nanopartículas que se adhieren a un marcador de superficie de las células madre del cáncer (CMCs) de mama. Las CMCs constituyen un subtipo de célula tumoral elusivo y difícil de erradicar, siendo la principal causa de recurrencia incluso años después de que el cáncer se considere curado. Las nuevas nanopartículas llevan niclosamina encapsulada, un fármaco habitualmente utilizado para combatir la tenia.

En diversos experimentos In vitro e In vivo los autores demuestran que éstas presentan un tropismo selectivo hacia las CMCs y que reducen la expresión de los genes que les proporcionan su capacidad de reproducir el tumor. Aunque ya era conocido que la actividad de las CMCs es controlada por vías de transcripción que permanecen durmientes en las células adultas normales, el nuevo estudio identifica la vía STAT-3 como elemento clave en la patogenicidad de estas células.

Dipanjan Pan, director del estudio, indica que esta es la primera vez que se demuestra la posibilidad de convertir a las CMCs en dianas terapéuticas mediante el uso de nanopartículas. Su facilidad de manufacturación y de producción a gran escala, así como el bajo coste de la niclosamina que transportan convertirían esta estrategia en ideal para tratar el cáncer de mama, concluye el investigador.

diciembre 11/2017 (immedicohospitalario.es)

Científicos del Instituto Robert Koch han calculado la incidencia de diversos tipos de cáncer asociados a la infección por el virus del papiloma humano (VPH ) en pacientes de un registro alemán.

Basándose en la presencia o ausencia de ADN viral en las muestras tumorales, el estudio concluye que una proporción de tumores orofaríngeos, anogenitales y de cuello de útero son atribuibles al HPV, alcanzando en este último caso el 70 %. En los hombres la asociación se encontró en más del 45 % de los orofaríngeos. A pesar de que la contribución más importante fue la observada en el cáncer de cuello de útero, la de los carcinomas orofaríngeos y anogenitales fue significativamente elevada.

En esta última categoría el 90, 80, 32 y 18 % de los casos de carcinoma escamoso del ano, vagina, pene y vulva, respectivamente, hubo asociación con el virus. Dado que en Alemania la vacunación generalizada de las niñas de 12 a 17 años empezó en el año 2007 habrá que esperar hasta el año 2038 para evaluar el impacto de la vacunación como medida profiláctica en ese país.

Es por ello que los autores enfatizan en la conveniencia de monitorizar de manera regular la prevalencia del ADN viral en las lesiones tumorales.

diciembre 11/2017 (immedicohospitalario.es)

La Agencia de Alimentos y Fármacos estadounidense (FDA) ha aprobado el uso de ixekizumab (Taltz) 80 mg/mL de la farmacéutica Lilly para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa. El uso de ixekizumab ya había sido autorizado por la FDA en marzo de 2016 como el tratamiento de psoriasis en placa moderada a grave en pacientes adultos candidatos para terapia sistémica o fototerapia.

?La artritis psoriásica activa es una forma crónica, progresiva y dolorosa de artritis inflamatoria que afecta aproximadamente a 1,6 millones de estadounidenses que viven con la enfermedad?, ha señalado Christi Shaw, presidente de Lilly Bio-Medicinas. ?Estamos orgullosos de ofrecer una nueva opción de tratamiento que puede proporcionar mejoras en los síntomas de las articulaciones para estos pacientes, lo que demuestra el fuerte compromiso de Lilly con la inmunología?.

La eficacia y seguridad de ixekizumab se demostró gracias a los resultados de dos estudios clínicos de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, que incluyeron más de 670 pacientes adultos con artritis psoriásica activa.  En el estudio SPIRIT-P1 se evaluó la seguridad y eficacia de ixekizumab comparado con placebo en pacientes con artritis psoriásica activa que no habían sido tratados con un fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad (FAME).

En el estudio SPIRIT-P2 se evaluó la seguridad y eficacia de ixekizumab en comparación con placebo en pacientes con artritis psoriásica activa con respuesta inadecuada a tratamiento biológico. Ambos estudios incluyeron pacientes con diagnóstico de artritis psoriásica activa desde hacía al menos seis meses y presentaban, al menos, tres articulaciones dolorosas y tres tumefactas. Se utilizaron métodos de imputación de no respondedores para los datos faltantes. Los pacientes clasificados como respondedores inadecuados (definidos por los criterios del recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas) en la semana 16 recibieron terapia de rescate y se analizaron como no respondedores.

El objetivo principal de eficacia en ambos ensayos clínicos fue la proporción de pacientes que logró la respuesta ACR20 a las 24 semanas, lo que representa una reducción del 20 % en una medida compuesta de actividad de la enfermedad según lo define el Colegio Americano de Reumatología (ACR). Los resultados de ambos estudios demostraron que los pacientes tratados con ixekizumab lograron una mejoría significativa en los síntomas articulares, medidos por ACR20, en comparación con placebo.

?Para los pacientes con artritis psoriásica activa, los objetivos del tratamiento a menudo incluyen mejoría en los síntomas articulares?, ha destacado el Dr. Philip Mease, M.D., Swedish Medical Center and University of Washington. ?Basándose en los resultados del estudio, ixekizumab puede proporcionar una mejoría significativa en los síntomas articulares para pacientes que no han sido tratados con un fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad, así como a pacientes con una respuesta inadecuada a uno o dos inhibidores del TNF o eran intolerantes a los inhibidores del TNF?.

diciembre 11/2017 (immedicohospitalario.es)

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