Investigadores del Instituto de Neurociencias de la UAB (INc-UAB) han descubierto un nuevo agente farmacológico, NeuroHeal, que ayuda a mantener vivas las neuronas motoras y acelera su regeneración nerviosa después de una lesión traumática de los nervios periféricos. Actualmente no hay ningún medicamento con estos efectos aplicado en la práctica clínica.

La investigación ha sido dirigida por Caty Casas y ha contado con la participación de David Romeo y Xavier Navarro, investigadores del INc-UAB y CIBERNED, y Joaquim Forés del Hospital Clínic de Barcelona.

El nuevo agente farmacológico NeuroHeal ha sido diseñado para mimetizar y potenciar los mecanismos de neuroprotección que de manera natural inician las neuronas para enfrentarse con éxito a lesiones menores.

Los ensayos preclínicos indican que su administración vía oral permite sostener la viabilidad de las neuronas motoras durante al menos seis meses después del arrancamiento de las raíces nerviosas motoras, aunque su reimplante quirúrgico haya sido retrasado, como acostumbra a suceder en la práctica clínica. Además, el tratamiento acelera la regeneración nerviosa, reduce de manera importante la atrofia del músculo desnervado y aumenta los contactos funcionales entre el nervio y el músculo afectados.

?Actualmente no hay ningún tratamiento farmacológico que se esté indicando como coadyuvante para mantener viva la población neuronal después de una lesión mientras no se puede intervenir quirúrgicamente, ni para acelerar el proceso de regeneración nerviosa a posteriori. Este nuevo fármaco actúa en ambos sentidos?, explica Caty Casas.

Las lesiones del nervio periférico se producen por accidentes de tráfico, laborales o deportivos que pueden causar sección de los nervios. Por ejemplo, una lesión en los dedos por trabajar con instrumentos o maquinaria peligrosa, o un golpe violento tras un accidente de moto que provoca el arrancamiento de la raíz nerviosa en las zonas más vulnerables, como la lumbar o el hombro. La reconstitución quirúrgica se puede realizar días después de que el paciente se estabilice y diagnostique y, en este tiempo, las neuronas motoras desconectadas de las raíces y circuito nervioso van sufriendo un proceso degenerativo fatal e irreparable.

Además, si se establece una cirugía de reparación de las raíces y nervio, las neuronas motoras que sobrevivan tendrán que regenerar su axón a través de los mismos nervios hasta volver a establecer conexión con los músculos que controlaba para recuperar el movimiento. Nuevamente el tiempo juega en contra. Los pacientes pueden tardar alrededor de dos años en regenerar el circuito. Cuanto más tarde en regenerarse, más se atrofia irreversiblemente el músculo, impidiendo una buena recuperación.

Combinación de dos fármacos

NeuroHeal es una combinación de dos fármacos de reposición, el acamprosato y la ribavirina, que actualmente se utilizan en otras enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso periférico. Los investigadores lo han diseñado usando herramientas computacionales de inteligencia artificial y basándose en la biología de sistemas para interpretar el big data biológico disponible y simular la respuesta biológica ante miles de combinaciones farmacológicas. La combinación del nuevo compuesto presentaba el mejor perfil de todas. Este estudio computacional se llevó a cabo gracias a la colaboración de Anaxomics Biotech.

Los investigadores ya han patentado el nuevo fármaco y esperan que pueda llegar a aplicarse en un futuro próximo. ?El hecho de que los dos compuestos que combina NeuroHeal ya se están usando y han demostrado su farmacocinética y seguridad, podría permitir una mayor celeridad para su uso clínico?, concluye la investigadora.
diciembre 15/2017 (agenciasinc.es)

En la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se cura extirpando el tumor con cirugía o con radioterapia. Sin embargo, hay un 20 % de pacientes que necesitarán tratamiento para eliminar células tumorales pero, inevitablemente, deja de funcionar después de dos o tres años y el cáncer progresa. En este estadio de la enfermedad, ya no hay cura.

Un equipo liderado por Xavier Salvatella, investigador ICREA en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), ha descubierto un nuevo frente por donde atacar las células tumorales de próstata que han desarrollado resistencia al medicamento. El trabajo se publica en la revista Structure, y abre nuevas vías terapéuticas contra una enfermedad que provoca, solo en Europa, 75 000 muertes al año.

Las células tumorales de próstata necesitan que la proteína receptor de andrógenos esté muy activa para sobrevivir y proliferar. El fármaco que se usa para eliminar las células tumorales interfiere, de hecho, con esta proteína. El fármaco actúa uniéndose a una región concreta del receptor de andrógenos e inhabilita la proteína. “Con el tiempo la proteína acumula alteraciones, muta, y llega un momento en que es inútil enviar fármacos a aquella región, porque de hecho, la proteína se desprende de esa parte”, describe.

En el Laboratorio en Biofísica Molecular dirigido por Salvatella estudian en detalle la estructura tridimensional y los movimientos atómicos del receptor de andrógenos para encontrar nuevos puntos de anclaje. Se sabe de hace tiempo que la proteína tiene una región pequeña, de solo 20 aminoácidos, que es clave para la supervivencia de las células tumorales.

Ahora, el trabajo describe por primera vez que esta región ?habitualmente sin estructura y por tanto a priori descartada para enviar fármacos? toma una estructura en forma de hélice. Al ganar esta hélice ?que no se entiende aún cómo se produce? otra proteína, llamada TFIIF, se engancha. El estudio evidencia que dicha interacción promueve la actividad del receptor de andrógenos y aseguraría la supervivencia y multiplicación de las células tumorales.

Encontrar fármacos eficaces

Así, aparte de la región de 20 aminoácidos que ya antes se conocía como posible diana terapéutica, el equipo del IRB Barcelona añade la proteína TFIIF. “El hecho de que sea una proteína plegada con una estructura mejor definida, hace más fácil buscar fármacos que interfieran con ella. Creemos que para las células tumorales de próstata que han alcanzado el estadio resistente, esta interacción podría ser su último recurso para sobrevivir y proliferar”, explica Salvatella.

“Hemos comprobado en células In vitro que si eliminamos la región, la proteína TFIIF no se pega al receptor de andrógenos. Y si la interacción falla, el receptor de andrógenos es menos funcional, que es lo que se busca”, describe Elzbieta Maria Szulc, estudiante de doctorado “la Caixa” en el IRB Barcelona.

Los científicos están buscando fármacos que interfieran con TFIIF, en colaboración con un grupo de expertos en simulaciones computacionales. ?Si después estos fármacos tendrán un efecto beneficioso en células aún no lo sabemos, pero hay datos que nos hacen ser optimistas”, declara Salvatella.
diciembre 15/2017 (agenciasinc.es)