Investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) y del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA) han descubierto que ciertos compuestos transportados por las proteínas alergénicas serían agentes colaboradores necesarios en los procesos que disparan la cascada de respuestas inmunológicas que se manifiestan con los síntomas alérgicos.

En el estudio también han participado investigadores del Hospital Monte Sinaí en Nueva York, del Instituto Suizo de Alergia y Asma en Zurich y del Instituto de Medicina Molecular Aplicada de la Universidad San Pablo CEU en Madrid. Los resultados obtenidos facilitarán el desarrollo de métodos preventivos y de tratamientos definitivos de las alergias.

A pesar de que se está llevando a cabo un enorme esfuerzo de investigación, aún se ignoran cuestiones fundamentales sobre el origen molecular e inmunológico de las alergias. Muchos estudios han tratado de encontrar soluciones a un antiguo enigma: por qué algunas proteínas causan alergia a pesar de ser muy parecidas a otras que son inofensivas.

Se ha conseguido identificar qué proteínas son los alérgenos habituales en polen, ácaros, animales domésticos, alimentos? Pero a pesar de una larga y exhaustiva búsqueda, hasta ahora no se han encontrado características de esas proteínas que se puedan asociar a su alergenicidad.

Sin embargo, en los últimos años ha cobrado importancia una hipótesis a la que el grupo de alérgenos del CBGP ha contribuido con su trabajo: ciertos compuestos transportados por las proteínas alergénicas ?conocidos como ligandos? actuarían como agentes colaboradores necesarios en la fase de sensibilización alérgica.

La proteína Pru p 3, que es la causante de la alergia al melocotón ?una alergia alimentaria muy prevalente en los países mediterráneos?, ha sido estudiada como modelo. El equipo del CBGP identificó en un estudio realizado recientemente el ligando natural de Pru p 3 como un compuesto formado por un alcaloide unido a una cola hidrocarbonada.

En el trabajo actual, el equipo ha encontrado pruebas directas de la participación del ligando de Pru p 3 en los procesos de reconocimiento del sistema inmunitario en la fase de sensibilización alérgica.

Los resultados, publicados en Clinical and Experimental Allergy, revelan que el ligando es reconocido por un tipo de receptor celular llamado CD1d en la superficie de células en las que aparecen antígenos, es decir, sustancias capaces de provocar una respuesta del sistema inmunitario para producir anticuerpos.

Los receptores CD1d se encargan de presentar antígenos lipídicos (grasos) activando unas células del sistema inmunitario llamadas iNKT (invariant natural killer T-cells). Una vez activadas, estas células iNKT producen grandes cantidades de sustancias que provocan los síntomas característicos de los trastornos alérgicos.

Nuevas perspectivas

Puesto que muchos alérgenos transportan compuestos variados, el descubrimiento de la participación del ligando de Pru p 3 como un ayudante para promover la sensibilización alérgica a través de su reconocimiento por los receptores CD1d abre nuevas perspectivas. Este nuevo descubrimiento podría ser una característica esencial general del mecanismo que subyace al fenómeno de la alergenicidad.

Las alergias son un problema de salud pública de primer orden por los elevados costes sociales y económicos. Su prevalencia se ha multiplicado por 4 en los últimos 30 años y afecta a unos 150 millones de ciudadanos en la Unión Europea, con especial incidencia en la población infantil en la que se ha multiplicado por 7 en los últimos 10 años.

Por ello, los resultados obtenidos en este trabajo cobran una especial relevancia: descubrir el papel de colaboradores necesarios de los ligandos plantea la posibilidad de comprender en detalle las causas de las alergias e incorporar ese conocimiento al desarrollo de nuevos métodos de diagnosis y terapia.
diciembre 21/2017 (agenciasinc.es)

El dolor lumbar irradiado a una pierna suele tener tres orígenes: la protusión o hernia discal, la estenosis espinal o la lumbalgia inespecífica. El 70 por ciento de la población sana sufre protusiones discales, el 30 por ciento hernias y el 90 por ciento sufrirá dolor de espalda a lo largo de su vida.

No obstante, hasta la fecha no existían directrices para determinar si el dolor del paciente era secundario a cualquiera de esas causas. De ahí la necesidad de contar con herramientas para discernir en qué casos el dolor irradiado a la pierna está producido por una hernia.

Esta falta de criterio homogéneo y validado de clasificación ha llevado a 17 expertos internacionales a realizar el trabajo Clinical classification criteria for radicular pain caused by lumbar disc herniation: the radicular pain caused by disc herniation (Rapidh) criteria para determinar qué síntomas y signos identifican a los pacientes en los que el dolor irradiado se debe a una hernia discal. En el futuro le tocará el turno a la estenosis espinal, un trabajo que ya está en marcha por el mismo grupo de investigadores, y a la lumbalgia inespecífica.

De esos 17 especialistas, el único español es Francisco M. Kovacs, de la Unidad de Espalda Kovacs del Hospital Universitario HLA-Moncloa y director de la Red Española de Investigadores en Dolencias de la Espalda (Reide). Según Kovacs, el objetivo del trabajo era “definir una puntuación que dé una idea objetiva y que garantice que en el paciente con dolor de espalda el origen es con seguridad la hernia discal”, para evitar errores diagnósticos y tratamientos y cirugías innecesarias. Además, hay que tener en cuenta que las pruebas de imagen realizadas con resonancia magnética, aunque muestren la presencia de la hernia o de la protusión, no indican si el dolor proviene de esa desviación.

La idea del estudio es sistematizar lo que antes se diagnosticaba a partir de los signos que presentaba el paciente y de la subjetividad y la experiencia del clínico. Los resultados permiten homogeneizar la clasificación diagnóstica de los pacientes, “facilitando la realización de estudios multicéntricos e internacionales, además de ayudar a los clínicos a mejorar la certeza de su diagnóstico y, consiguientemente, la adecuación de los tratamientos que prescriben a sus pacientes”.

• Los resultados del trabajo permitirán homogeneizar las muestras de pacientes que participen en futuros estudios sobre hernia discal

El trabajo multicéntrico, con presencia de investigadores de varios hospitales de Boston, Francia, Ginebra, Lieja y Lausana, y que se publica en The Spine Journal, se ha realizado en cuatro fases. Según Kovacs, en la primera etapa se hizo una revisión sistemática de todos los trabajos publicados “sobre la sensiblidad y especificidad de los distintos síntomas y signos exploratorios que definen a los pacientes con hernia discal”. De esta manera se detectaron 236 síntomas y signos.

En la siguiente fase, el panel de 17 expertos realizó un estudio Delphi de dos rondas que redujo los parámetros a una lista manejable de 74 síntomas. “Algunos de ellos eran redundantes; por ejemplo, uno hablaba de si el dolor aumenta al estar sentado y el otro en flexión; en ambos el concepto es el mismo. Con esto pasamos de 236 a 74 signos y síntomas que, basándose en el conocimiento científico disponible en ese momento, eran los mejores candidatos para que, combinados, puedan identificar a los pacientes con hernia discal frente a los que no la tienen“.

Posteriormente, en una tercera fase, se validaron los parámetros con una muestra de 209 pacientes formada por tres subgrupos: unos con hernia discal, otros con estenosis espinal y un tercer grupo con lumbalgia inespecífica. Todos los pacientes sufrían dolor lumbar con dolor irradiado a la pierna. Esta parte se realizó en unidades especializadas en el tratamiento de la espalda de cinco países -donde no trabajaban los autores del trabajo- y se evaluaron los síntomas en los pacientes para posteriormente realizar un análisis estadístico que determinara qué síntomas eran los más fiables.

Parámetros de diagnóstico

En la cuarta y última fase se efectuaron análisis estadísticos para deducir qué ítems permitían clasificar a los pacientes con dolor derivado de una hernia discal. De esta manera, el grupo internacional ha obtenido cinco parámetros ponderados (ver imagen) con un valor total de 20 puntos, que se asignarán en función de los síntomas que el paciente refiera. Estos incluyen desde que el dolor irradiado siga el trayecto de una raíz nerviosa, el ítem con mayor puntuación, a la pérdida del reflejo rotuliano o aquíleo, o de fuerza en la musculatura inervada, o que el paciente se queje de dolor en una sola pierna. “Cuanta mayor puntuación en la escala, mayor es la certeza de que el dolor de espalda proviene de una hernia discal“.

Al realizar esta escala, a la que denominaron Rapidh (Radicular Pain caused by Disc Herniation), se observó que el punto de corte óptimo es de diez puntos. Así, en un paciente con una puntuación de diez o más se puede asumir que tiene una hernia discal, con un 90,4 por ciento de especificidad y un 70,6 de sensibilidad“. No obstante, según ha apuntado Kovacs, esta escala está diseñada para confirmar el diagnóstico pero no para descartarlo debido a su sensibilidad. De esta forma, una puntuación menor podría dejar pasar o de clasificar presentaciones atípicas de dolor provocado por una hernia discal.

Así, la escala ayuda a homogeneizar las muestras en los estudios científicos, mientras que en la práctica clínica permite “hacer objetivo un razonamiento que hasta ahora era bastante subjetivo“. Si el paciente cumple todos los signos y puntúa 20 se estima con seguridad que el dolor proviene de la hernia discal, y si puntúa por debajo de 10, aunque se observe que hay una hernia hay que procurar no confundirlo “con algo que probablemente sea un hallazgo casual”.

No obstante, lo ideal es que un diagnóstico realizado con Rapidh se apoye en pruebas de imagen y que éstas muestren una hernia en una localización concordante con lo observado por el clínico. “También apunta sobre la conveniencia de pedir una resonancia magnética. Cuanto mayor es la puntuación, mayor es la sospecha preprueba de que el paciente tiene una hernia discal. A la inversa, si la puntuación es muy baja probablemente convenga no pedir la resonancia. El hecho de realizar una resonancia magnética cuando no está indicada aumenta un 800 por ciento la probabilidad de operar a un paciente”.

Kovacs ha añadido que la cirugía mejora la evolución en un grupo determinado de pacientes con hernia discal que presentan dolor irradiado a la pierna o bien único o mayor que el dolor lumbar, y cuyo dolor en la pierna se mantenga sin mejorar durante seis semanas o más pese a los tratamientos no quirúrgicos. “En esa situación merece la pena operar porque los estudios demuestran que si se les realiza una microdisectomía el dolor irradiado a la pierna desaparece más rápido”.
diciembre 21/2017 (diariomedico.com)

En 1968, cuando no existían técnicas para observar cómo funcionaba el cerebro en vivo, el neurólogo Norman Geschwind descubrió en personas fallecidas que una región del lóbulo temporal, el planum temporale, era mayor en el hemisferio izquierdo que en el derecho. Como en la mayoría de la población el procesamiento del lenguaje se ubica en ese hemisferio, el neurólogo propuso que la asimetría era un indicador de la lateralización de esa función.

Casi cincuenta años después, un equipo de investigadores del proyecto europeo MULTI-LATERAL ha utilizado resonancias magnéticas para estudiar las áreas cerebrales en vivo y ha refutado esa teoría. La asimetría anatómica del planum temporale, que aloja las funciones auditivas, no es un marcador de la lateralización en el hemisferio izquierdo de las funciones del lenguaje.

En la investigación, publicada en la revista Brain Structure & Function, participaron 287 adultos, diestros y zurdos. ?Es el primer estudio con una muestra tan amplia de individuos e incluye todo el rango de variabilidad del lenguaje implementado en el cerebro?, describe a Sinc Nathalie Tzourio-Mazoyer, responsable del Grupo de Imagen Neurofuncional en el Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Burdeos (Francia) y autora principal del trabajo.

Aunque en la mayoría de los participantes el hemisferio izquierdo estaba especializado en el procesamiento del lenguaje, una minoría lo tenía invertido y era la parte derecha la encargada de estas funciones.

Todos tuvieron que realizar varias tareas mientras los investigadores analizaban su actividad cerebral: describir una imagen con una frase y escuchar frases y listas de palabras. Ninguno mostró que esa región del hemisferio izquierdo fuera un marcador de las tareas relacionadas con el lenguaje, pero sí había una correlación local entre la asimetría anatómica y la funcional durante el procesamiento auditivo del habla.

?Este estudio muestra que la mayor asimetría a la izquierda del cerebro no es un marcador de la lateralización a la izquierda de las funciones del lenguaje en los humanos?, resume la investigadora.

Los enigmas del lenguaje

En los pocos participantes que procesaban el lenguaje con el hemisferio derecho, los resultados fueron los mismos, no invertidos como podría esperarse, lo que refuerza la hipótesis de los investigadores.

?Los resultados del estudio muestran que el planum temporale no explica la rara pero fuerte variabilidad individual del dominio del lenguaje que existe en los humanos y, por lo tanto, no puede considerarse como un marcador de la asimetría del lenguaje a nivel individual?, recalcan.

El proyecto europeo MULTI-LATERAL en el que se enmarca el estudio trata de dar respuestas a estos y otros interrogantes relacionados con la lateralización del lenguaje, un proceso que se desarrolla hasta los once años.

?MULTI-LATERAL lleva en marcha unos 18 meses y durante la mayor parte del tiempo, los diferentes equipos de España, Francia y Países Bajos han estado recopilando y procesando conjuntos de datos?, explica a Sinc Clyde Francks, responsable del Grupo de Neurogenética Humana del Instituto Max Planck de Psicolingüística y coordinador del proyecto. A las imágenes cerebrales se suma la información genética que los científicos están secuenciando de miles de participantes.

El proyecto forma parte del Human Brain Project (Proyecto Cerebro Humano en castellano), una de las Iniciativas de Investigación Emblemáticas de las Tecnologías Futuras y Emergentes (FET Flagships) de Horizonte 2020 ?el programa marco de financiación de la investigación de la Unión Europea?.
diciembre 21/2017 (agenciasinc.es)

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es una enfermedad inflamatoria pulmonar de causa infecciosa originada fuera del ámbito hospitalario y los pacientes afectados que presentan menos de 724 linfocitos/mm3 en sangre al ingreso en el hospital (neumonía linfopénica) tienen el doble de probabilidad de morir a los 30 días, según revela un estudio realizado por un equipo multidisciplinar de investigadores de los hospitales Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, el Hospital Clínico de Barcelona y el Hospital Clínico Universitario de Valladolid.

La identificación de un subtipo inmunológico de NAC, neumonía con déficit de linfocitos, que se asocia con mayor mortalidad, ha sido publicada en la EBioMedicine y abre la puerta a estudiar en el futuro el papel de los fármacos que estimulan la proliferación y la función de los linfocitos para tratar esta forma de neumonía.

Según ha explicado a DM Rosario Menéndez, directora del Área Clínica de Enfermedades Respiratorias de La Fe de Valencia, “la idea surgió al plantearnos con un inmunólogo, Jesús Bermejo, si algunos pacientes podrían presentar insuficientes células de defensa, lo que impediría una adecuada respuesta al tratamiento antibiótico. Así, investigamos a partir de qué número de linfocitos aumentaba el riesgo de muerte”.

A raíz de este enfoque, los investigadores analizaron una cohorte de 1550 pacientes reclutados por el grupo Neumonac de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) en un estudio liderado por la propia Menéndez y confirmado en una segunda cohorte de 2846 pacientes del Clínico de Barcelona, liderado por Antoni Torres.

En el primer grupo de estudio (formado por pacientes de múltiples hospitales españoles que incluían pacientes adultos hospitalizados, con o sin enfermedades crónicas pero excluyendo aquellos inmunodeprimidos) “confirmamos nuestra hipótesis al comprobar que había una correlación negativa entre número de linfocitos en el hemograma en urgencias y la supervivencia”.

Con este hallazgo, buscaron la cifra de linfocitos para separar a los pacientes de mayor riesgo de muerte mediante modelos matemáticos que incluyen otros factores de mal pronóstico como son la gravedad inicial de la neumonía (medida por escala CURB65), el ingreso en la unidad de cuidados intensivos y el tratamiento antibiótico. Con esta cifra obtenida, comprobaron en otro grupo distinto de pacientes que el hallazgo era válido y se reproducía la mortalidad.

Implicaciones

Según los investigadores, en primer lugar, el hallazgo es útil para reconocer muy rápidamente a los pacientes más vulnerables, lo cual permitirá intensificar su atención y tratamiento. Además, se cuenta con la ventaja de que estos pacientes son fáciles de identificar utilizando un simple hemograma, el análisis de sangre más habitual disponible en todos los hospitales. “A partir de ahora vamos a estudiar con mayor profundidad que poblaciones específicas de linfocitos se reducen y, además, se pueden diseñar ensayos clínicos con nuevos fármacos que estimulan el aumento de células linfocitarias con el objeto de mejorar la supervivencia”, ha comentado Menéndez.

En el congreso ASH17 se han presentado dos estudios españoles sobre mieloma múltiple quiescente (MMQ), una enfermedad asintomática que puede evolucionar al mieloma activo y que suele diagnosticarse de forma “accidental” a partir de la alteración de proteínas totales en un hemograma rutinario.

Por un lado, con el objetivo de frenar la progresión de la enfermedad, en el estudio Centaurus se ha ensayado una monoterapia con daratumumab para pacientes con riesgo intermedio o alto en MMQ. Este ensayo en fase III evalúa tres regímenes de administración de daratumumab, concluyendo que el más intenso utilizado en MM es el que alcanza mejor remisión en MMQ: hasta el 60 por ciento de respuesta global y un 2 por ciento de remisión completa.

“Son resultados preliminares con pocos pacientes (123), pero apuntan a la factibilidad del tratamiento precoz de MMQ con alto riesgo de MM”, explica María Victoria Mateos, directora del Programa de Mieloma en el Departamento de Hematología del Hospital Clínico de Salamanca y coordinadora del Grupo Español del Mieloma (GEM).

El GEM ha presentado una opción terapéutica más intensiva con daratumumab, en jóvenes con MM quiescente de alto riesgo, buscando una solución curativa al tratar con inducción, trasplante, consolidación y mantenimiento. “A medida que pasan esas fases, mejoran la respuesta de manera increíble, con un 90 por ciento de remisión completa y un 60 por ciento de enfermedad mínima residual negativa”. Los resultados son muy prometedores a solo 10 meses de seguimiento.
diciembre 21/2017 (diariomedico.com)