Científicos de la Universidad de Pennsylvania han aislado y caracterizado un nuevo tipo de célula madre pulmonar, la cual parece ser esencial en el restablecimiento de la estructura y función de este órgano tras el daño agudo causado por enfermedades respiratorias.

Se trata de un progenitor alveolar epitelial (PAE) alojado en la población de células alveolares de tipo 2. Estas últimas producen un surfactante que evita que los pulmones colapsen al respirar. Will Zacharias, coautor del estudio, afirma que las PAE constituyen un linaje estable que se divide muy lentamente excepto en caso de que exista daño pulmonar agudo. Edward E. Morrisey, director del equipo investigador, añade que la regeneración del epitelio pulmonar tiene lugar solo como consecuencia de una agresión al tejido, propiedad que diferencia a este tejido de otros, como la mucosa intestinal, que se regenera espontáneamente cada 5 días. A partir de un estudio en ratones los investigadores descubrieron que la molécula de superficie TM4SF1 es un marcador de las PAEs, utilizándola para identificarlas en humanos.

Tras generar organoides con estas células se pudo demostrar que las PAEs representan un progenitor alveolar evolutivamente conservado que puede ser utilizado como diana en terapias regenerativas.
marzo 13/2018 (immedicohospitalario.es)

Hoy en día los estudios genómicos están considerados erróneamente un artículo de lujo de difícil acceso y, sin embargo, deberían estar al alcance de todos, especialmente en el campo de la oncología. Así lo asegura el auditor sanitario Joubin Keyhany, que participará el próximo día 20 de marzo en el  IV Simposio Nacional de Genómica Aplicada en Oncología, jornada que tendrá lugar en la sede del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de Madrid.

El Dr. Keyhany, portavoz de OncoDNA en esta jornada, compartirá su experiencia en la mesa de debate “El acceso a las nuevas plataformas génicas: ¿un derecho o un lujo?”. “Combinadas con las técnicas que se emplean hoy en día, estas nuevas herramientas asociadas a la medicina personalizada pueden suponer una mejora en la calidad de vida del paciente e importantes ahorros al Sistema Nacional de Salud, ya que su empleo ayuda a evitar tratamientos fallidos de coste muy elevado y contribuye a encontrar el tratamiento adecuado para cada paciente“, explica.

El progresivo envejecimiento de la población española en particular y europea en general traerá como consecuencia un aumento en el número de enfermos oncológicos en los próximos años. Según la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el 61 % de nuevos casos registrados en 2017 se dio en mayores de 65 años. Casi 140 000 de los más de 228 000 que se contabilizaron en todo el año.

Según Keyhany, los estudios genómicos, cuyo precio ronda los 1300 euros, pueden facilitar un diagnóstico mucho más certero y un tratamiento diana que ofrecerían una mayor posibilidad de curación y una mejor calidad de vida al paciente. Pero también evitar gastos de terapias que no van a funcionar, con precios variables que, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), suponen entre 6000 y 10 000 euros al mes por paciente.

“Es necesario aumentar el rendimiento en la gestión sanitaria. Si no reducimos costes el sistema sanitario será insostenible. Si los estudios genómicos se llevan a la práctica clínica los profesionales médicos podrán contar con más información que les ayudará a combatir el cáncer y a mejorar la calidad de vida de las pacientes”, defiende el Dr. Joubin Keyhany. Y añade: “Además, estamos en un momento en que la sociedad exige calidad en todo y más cuando hablamos de la enfermedad. Queremos aportar calidad a la enfermedad, a todo el periodo, así como eficiencia y sostenibilidad dado la evolución que tendrá el cáncer en el futuro“.

La cuarta edición del Simposio Nacional de Genómica aplicada en Oncología ha sido promovida por el doctor Jaume Capdevila, del Hospital Universitario Vall d´Hebron de Barcelona y miembro del Instituto Oncológico Teknon, y por el doctor Enrique Grande, del MD Anderson Cancer Center de Madrid. Este año, el encuentro estará enfocado a las nuevas plataformas génicas aplicadas a la oncología de precisión, un ámbito en el que OncoDNA trabaja día tras día con multitud de centros sanitarios de toda Europa.

Otra de las ponencias destacadas será la que moderará el Dr. Jesús García Foncillas, Coordinador Científico de OncoDNA y responsable del área de Oncología en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (Madrid), bajo el título “La utilidad de la genómica en la consulta diaria”. Prevista a las 16.00 horas, contará con la participación de la Dra. Carmen Balañá, del Instituto Catalán de Oncología (Barcelona); el Dr. Enrique González Billalabeitia, del Hospital Morales Meseguer (Murcia); el Dr. Francisco X. Real, investigador en el CNIO; y Javier Puente, del Hospital Clínico San Carlos (Madrid).
marzo 13/2018 (immedicohospitalario.es)

La ficha técnica de dulaglutida (Trulicity) se ha actualizado para incluir su uso en pacientes con diabetes tipo 2 que, además, padecen enfermedad renal crónica grave. Dulaglutida es el agonista del receptor del péptido similar al glucagon 1 (GLP- 1) semanal desarrollado por Lilly para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

La diabetes tipo 2 es la principal causa de enfermedad renal crónica en el mundo. El 27,9 % de los pacientes con diabetes tipo 2 tiene enfermedad renal crónica. Para este tipo de pacientes, existen actualmente pocas alternativas de tratamiento.

“Las opciones de tratamiento son limitadas para los pacientes con diabetes tipo 2 y una deficiente función renal. Antidiabéticos orales como las biguanidas y algunas sulfonilureas, medicamentos que son eliminados por el riñón, requieren a menudo ajustes de dosis y muchos están contraindicados“, ha afirmado el Dr. Jesús Reviriego, responsable médico de Diabetes en Lilly. “Estos pacientes tienen ahora la opción de usar dulaglutida para mejorar el control de su enfermedad“, ha destacado.

La actualización de la ficha técnica se basa en los resultados del ensayo clínico AWARD-7, un estudio de 52 semanas de duración que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutida en pacientes con insuficiencia renal crónica moderada y grave frente a insulina glargina. Los resultados del estudio mostraron que a las 26 semanas, las dosis semanales de 1,5 mg y 0,75 mg de dulaglutida fueron no inferiores a insulina glargina en la reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y este efecto se mantuvo hasta la semana 52.

El prospecto de dulaglutida también se ha actualizado para incluir una advertencia para pacientes en diálisis. Debido a que la experiencia en pacientes con insuficiencia renal en fase terminal (que requiere diálisis) es muy limitada, el medicamento no está recomendado para estos casos.
marzo 13/2018 (immedicohospitalario.es)

Más sobre el tema:

Efficacy and safety of dulaglutide in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis and systematic review

Effects of once-weekly dulaglutide on kidney function in patients with type 2 diabetes in phase II and III clinical trials

El consorcio de investigación internacional MEGASTROKE, tras el estudio del ADN de 520 000 individuos de todo el mundo, ha identificado 22 nuevos factores genéticos de riesgo para el accidente cerebrovascular, triplicando así la cantidad de regiones genéticas de las que se tiene constancia que influyen en el riesgo de ictus.

El trabajo ha sido liderado desde España por los doctores Caty Carrera e Israel Fernández, investigadores del grupo de investigación en Enfermedades Neurovasculares de Vall d´Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y el Dr. Jordi Jiménez Conde del grupo de investigación en Neurovascular del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM).

Los resultados muestran influencias genéticas compartidas con múltiples afecciones vasculares relacionadas con el ictus, especialmente la presión arterial, pero también la enfermedad arterial coronaria o el tromboembolismo venoso, entre otras. La comparación de estos resultados con extensas bases de datos biológicos proporciona nuevas pistas sobre los mecanismos del ictus e ilustra el potencial de la genética para identificar dianas farmacológicas para su tratamiento.

Es decir, “el estudio Megastroke no es solo un estudio genético sino que la parte más importante de este proyecto ha sido el descubrimiento de nuevas vías metabólicas que están implicadas en el riesgo de desarrollar un ictus. Este hallazgo abre un nuevo e importante campo de estudio con el objetivo de encontrar nuevas dianas terapéuticas y nuevos fármacos para prevenir la aparición de esta enfermedad“, explicó el Dr. Israel Fernández.

Los resultados del mayor estudio genético sobre el ictus realizado hasta el momento se publican en versión online de la revista Nature Genetics. El estudio se basó en muestras de ADN de 520 000 individuos europeos, norteamericanos, sudamericanos, asiáticos, africanos y australianos, de los cuales 67 000 tuvieron un accidente cerebrovascular. Los participantes provenían de 29 estudios.

De los millones de variantes genéticas analizadas, 32 regiones genómicas independientes mostraron una asociación con el ictus. Dos tercios de ellas son nuevas, es decir, que no se tenía constancia de su relación con la enfermedad.

El ictus es la segunda causa más común de muerte y discapacidad en todo el mundo, pero sus mecanismos moleculares siguen siendo poco conocidos, lo que hace que el desarrollo de nuevos tratamientos sea un desafío. Este estudio proporciona una amplia perspectiva novedosa sobre los mecanismos biológicos que conducen a un ictus.

El ictus puede originarse por alteraciones vasculares, incluidas arterias grandes y pequeñas, coágulos formados en cavidades cardiacas y alteraciones en el sistema venoso. Los investigadores hallaron factores de riesgo genéticos implicados en cada uno de estos mecanismos. Mostraron que algunos factores de riesgo genético influyen en mecanismos específicos y otros afectan a la susceptibilidad al ictus en general. También encontraron influencias genéticas compartidas entre el ictus causado por la oclusión de un vaso (la causa más común de ictus, el ictus isquémico) y el ictus causado por la ruptura de un vaso sanguíneo (el ictus hemorrágico, la causa más catastrófica de ictus), cuando menudo se creía que tenían mecanismos opuestos.

Cuando los investigadores examinaron más de cerca las áreas genómicas identificadas en el estudio, “notaron que varias de ellas se superponen con áreas genómicas que se sabe que están implicadas en afecciones vasculares relacionadas como fibrilación auricular, la enfermedad arterial coronaria, la trombosis venosa o algunos factores de riesgo vascular, especialmente presión arterial elevada, y en menor proporción, la hiperlipidemia“, comentó el Dr. Jordi Jiménez Conde del grupo de investigación en Neurovascular del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y neurólogo del Hospital del Mar.

Al agregar datos sobre la expresión génica, la expresión de proteínas y otras características en múltiples tipos de células y tejidos, los investigadores obtuvieron las primeras pistas sobre los genes específicos, las vías moleculares y los tipos de células y tejidos a través de los cuales los nuevos factores de riesgo genéticos causan un ictus.

Además, los investigadores descubrieron que “los genes que identificaron pueden mejorar las dianas farmacológicas para la terapia antitrombótica, que se utiliza para reabrir los vasos sanguíneos ocluidos en pacientes con ictus durante la fase aguda o para prevenir eventos vasculares, incluido el ictus. Estos hallazgos ilustran el potencial de la genética para el descubrimiento de fármacos. De hecho, ya se están testando fármacos a nivel experimental que modulan una proteína codificada en uno de estos genes y que es un regulador epigenético“, afirmó el Dr. Fernández, investigador del grupo de Enfermedades Neurovasculares del VHIR y Fundación Docencia e Investigación Mútua Terrassa.

“Estos hallazgos genéticos también representan un primer paso hacia el desarrollo de tratamientos personalizados basados en la evidencia para esta enfermedad tan compleja. Proporcionan el conocimiento de nuevas vías biológicas implicadas en el accidente cerebrovascular que pueden conducir al descubrimiento de nuevas dianas farmacológicas“, explicó el Dr. Jordi Jiménez Conde.

“Estos hallazgos, que relacionan el ictus con otras enfermedades y con la desregulación de genes, proteínas y vías moleculares en tipos de células y órganos específicos, se generaron mediante nuevos enfoques bioinformáticos que utilizan y combinan información de diversas bases de datos biológicos internacionales lo que resulta de gran valor, especialmente cuando las muestras de tejido de los pacientes no están disponibles“, comentó la Dra. Caty Carrera, investigadora del grupo de Enfermedades Neurovasculares del VHIR.

El estudio fue realizado por miembros del consorcio MEGASTROKE que incluyen grupos de investigación de accidentes cerebrovasculares de Alemania, Francia, el Reino Unido, Japón, Estados Unidos, Islandia, España, Suiza, Italia, Bélgica, los Países Bajos, Dinamarca, Suecia, Noruega, Finlandia, Estonia y Polonia, Singapur, Australia y Canadá. Esta colaboración internacional a gran escala fue facilitada por el International Stroke Genetics Consortium, que ha reunido a expertos en genética de accidentes cerebrovasculares de todo el mundo durante los últimos 10 años.
marzo 13/2018 (immedicohospitalario.es)