Los elementos que determinan el riesgo de sufrir depresión se hallan también en el ADN más allá de las variables sociales y ambientales.

Científicos identificaron 44 variantes genéticas que aumentan las probabilidades de padecer depresión, 30 de las cuales hasta ahora desconocidas.

El descubrimiento, publicado en la revista Nature Genetics, fue hecho por 200 investigadores coordinado por Cathryn Lewis y Gerome Breen, del King’s College de Londres.

El resultado, basado en el análisis del ADN de 500 000 individuos (135 000 con depresión y 344 000 sin ella), representa el más importante descubrimiento con base genética de esta enfermedad.

El estudio puede indicar incluso nuevos blancos para futuros fármacos.

Precedentes estudios realizados en gemelos evidenciaron que el 40 % del riesgo de sufrir depresión era el resultado de factores genéticos, pero se necesitaban datos a más larga escala.

Ahora los han obtenido investigadores de la Asociación Genómica Psiquiátrica, que combinaron los análisis genéticos de más de 135 000 personas deprimidas, un muestreo suficientemente vasto como para hallar lazos entre el genoma y la enfermedad.

Además de las 44 variantes genéticas individualizadas, fueron identificados 153 genes significativos.

Los científicos descubrieron incluso que 6 variantes son comunes a la esquizofrenia. Y no solamente esto: observaron que el riesgo de sufrir depresión está ligado a un índice de masa corporal más alto, a demasiados kilogramos, y a un menor nivel de instrucción.

Muchas de las variantes genéticas individualizadas ya estaban en la mira de los fármacos que se venden en los comercios, ‘pero este hallazgo puede ofrecer nuevos estímulos a la investigación acerca de las terapias contra la depresión, abriendo el camino a nuevos y mejores tratamientos’, comentó Breen.

Y aunque se hizo la luz respeto de las bases genéticas de esta enfermedad -agregó Lewis- ‘se trata solo de un primer paso.

Sirven ulteriores estudios para comprender cómo la genética y los factores de estrés ambientales contribuyen juntos a aumentar el riesgo de sufrir depresión’.
mayo 8/2018

La muerte de 21 personas por influenza A (H1N1) en el departamento de Santa Cruz, este de Bolivia, causa alarma en las autoridades de salud, admitió el director del Servicio Departamental de Salud de Santa Cruz, Joaquín Monasterio.

‘Tenemos 21 muertos por influenza y una persona más está grave. También nos preocupa en exceso el aumento de casos positivos. El año pasado hubo 519, ahora se registran 937 casos, 607 son de H1N1 y 330 del tipo B’, precisó.

Agregó que ocho de esos 937 enfermos se encuentran en terapia intensiva. ‘Todos tienen enfermedades de base, es decir que sus defensas están comprometidas’, dijo.

Las autoridades de salud de Santa Cruz aguardan que mañana lleguen 100 000 dosis de vacuna contra la influenza que serán destinadas exclusivamente a niños.

La ministra de Salud, Ariana Campero, aguarda la llegada en los próximos días de un lote de 1,8 millones de vacunas contra gripes A (H1N1), A (H3N2) y tipo B que serán enviadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Campero explicó que las vacunas gratuitas serán para bebés de seis a 24 meses, mujeres embarazadas, adultos mayores, personal de salud y personas con enfermedades crónicas.

Las bajas temperaturas, por otra parte, provocaron unos 181 000 resfríos en las ciudades de La Paz y El Alto, que juntas tienen la mayor población urbana de Bolivia.

El frío obligó a modificar el horario de ingreso y salida a los establecimientos escolares de las dos ciudades en los turnos de mañana y tarde.
mayo 8/2018 (dpa)

Una de las búsquedas más incesantes y exhaustivas en la investigación del cáncer es la de un tratamiento dirigido específicamente a la familia de genes Ras, los oncogenes más frecuentes y los que inician muchos de los tumores más letales.

Sin embargo, el rendimiento de este hipotético tratamiento podría ser mucho menos positivo de lo que se especula a tenor de un trabajo publicado por el Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en la revista Genes & Development. El estudio muestra cómo las células son capaces de sobrevivir incluso a la ausencia total de los genes Ras, si a la vez pierden otro gen llamado Erf.

Descubiertas en el año 1982 –entre otros por el grupo de Mariano Barbacid (también participante del estudio)–, las alteraciones en los genes Ras fueron la primera mutación descrita en cáncer. Este descubrimiento supuso un cambio de paradigma al observar por primera vez que los tumores están iniciados por mutaciones en nuestros propios genes, y alumbró la esperanza de que si se creaban inhibidores para esos genes mutados, se podría curar el cáncer. “Es la base de la medicina personalizada“, explica Óscar Fernández-Capetillo, líder de este trabajo.

Además de ser el primer oncogén jamás descrito, las mutaciones en los genes Ras son las más frecuentes y las que inician los tumores más letales –pulmón, páncreas, colon–. Así, desarrollar un inhibidor farmacológico de RAS se ha descrito frecuentemente como la búsqueda del Santo Grial en la batalla contra el cáncer, en la que se han invertido miles de millones y que tiene su máximo exponente en “La Iniciativa Ras”, lanzada en 2013 por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH).

Sin embargo, conseguir un inhibidor para las proteínas RAS es complicado debido, fundamentalmente, a su estructura tridimensional, similar a una esfera, lo que dificulta generar fármacos que inhiban su actividad. Como alternativa para tratar estos tumores, se han desarrollado compuestos que atacan a otros genes de la ruta de Ras, como los inhibidores de MEK, RAF, EGFR…

“La medicina personalizada, a pesar de ser una buena idea y de tener ejemplos de éxito, tiene su talón de Aquiles en que los tumores no tienen solo una mutación, sino decenas o incluso cientos, por lo que los tratamientos generalmente funcionan por un tiempo limitado pero el tumor acaba desarrollando resistencia por otra mutación“, subraya Fernández-Capetillo.

Si bien los fármacos contra la ruta de RAS conforman una parte importante del régimen terapéutico de muchos tumores, la búsqueda de inhibidores de RAS continúa “a pesar de que no está claro que los tumores no vayan a ser capaces de desarrollar resistencias contra estos tratamientos“, subraya Sergio Ruiz, colíder del estudio. “En nuestro trabajo mostramos que pueden desarrollarse teratomas (un tipo de tumor germinal) carentes de todos los genes RAS, si al mismo tiempo el tumor pierde la expresión de ERF“, añade.

La misión de RAS consiste en traducir lo que hay en el medio de cultivo (nutrientes, factores de crecimiento, etc.) en señales de crecimiento dentro de la célula. Cuando se eliminan las proteínas RAS en células madre de ratón, éstas se quedan en una especie de estado suspendido: no crecen, no diferencian a otros tipos celulares y no son capaces de formar tumores.

Cristina Mayor-Ruiz, primera firmante del estudio, observó inicialmente que algunas células de tipo tumoral con las que los autores trabajaban eran capaces de crecer en ausencia de suero en su medio de cultivo, si al mismo tiempo se eliminaba el gen Erf.

“Esto para mí –señala Fernández-Capetillo– fue el origen de este proyecto ya que nos hizo especular que si al eliminar ERF se puede crecer sin apenas nutrientes, a lo mejor también podría permitir el crecimiento de células carentes de RAS“. Esta hipótesis resultó ser cierta: eliminar ERF permite que células embrionarias de ratón sean capaces de crecer, de diferenciarse e incluso de generar tumores en total ausencia de los genes RAS.

El estudio explica también el mecanismo por el cual ERF suprime la acción de RAS. En ausencia de RAS, ERF se recluta a zonas reguladoras (“enhancers”) de múltiples genes regulando su función, lo que limita el crecimiento celular. “ERF es una especie de freno que limita las consecuencias de la activación de RAS“, indica Cristina Mayor-Ruiz.

“El mensaje no es bueno, pero el conocimiento es importante para la investigación oncológica y la tan frecuentemente mencionada medicina personalizada”, resume Fernández-Capetillo. “Aunque se consiguiese una inhibición perfecta de RAS, el tumor podría ser capaz de volverse resistente al tratamiento acumulando mutaciones en genes como ERF“. De hecho, estudios recientes han encontrado mutaciones de ERF en pacientes con cáncer, lo que indica que esto se puede dar en la clínica. Así, el grupo de Fernández-Capetillo ahora explora si estas mutaciones pueden ser responsables de la resistencia a las terapias personalizadas contra inhibidores de la ruta de RAS.

Esta investigación ha sido financiada por la Fundación Botín, el Banco Santander a través de Santander Universidades, el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, la Fundació La Marató de TV3, Howard Hughes Medical Institute, el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y la Fundación “la Caixa”.
mayo 8/2018 (immedicohospitalario.es)

Un estudio publicado en la Journal of Immunology demuestra que el bicarbonato sódico por vía oral en humanos promueve la diferenciación de los macrófagos al fenotipo M2, de tipo regulatorio, en oposición al M1, de tipo inflamatorio. En ratones la inclusión del compuesto en la dieta también indujo un aumento de los linfocitos T FOXP3+ reguladores en el bazo, los riñones y la sangre periférica.

En el examen del mecanismo de acción, se constató que las células mesoteliales del bazo ejercen un papel fundamental. Estas células constituyen una población poco estudiada que cubre la superficie de los órganos y cavidades corporales. Paul O´Connor, fisiólogo renal en la Universidad de Georgia y director del estudio, afirma que las microvellosidadades del mesotelio actúan como sensores del microentorno, enviando señales apropiadas al sistema inmunitario.

El bicarbonato induciría en estas células la emisión de una señal que previene la activación inmunitaria. La acetilcolina, un neurotransmisor común, parece ser clave en la regulación de este mecanismo, lo que a su vez proporciona la primera evidencia de que las células mesotelilaes presentan algunas propiedades similares a las de las neuronas.
mayo 8/2018 (immedicohospitalario.es)

La presidenta de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), la doctora María Teresa Gómez-Casares, dio la bienvenida a los miembros del Grupo de Biología Molecular en Hematología. Como objetivo importante de la reunión, propuso consolidar buenas determinaciones genéticas entre el 0 y el 1 % ya que, por encima de este umbral se dispone de la secuenciación Sanger.

La también especialista del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín de Las Palmas de Gran Canaria, aprovechó la jornada para explicar el manual online de las neoplasias mieloproliferativas.

Durante su turno, la doctora Eva Barragán González, especialista del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, disertó sobre la caracterización genética de la leucemia mieloblástica aguda (LMA), según la secuenciación de nueva generación (NGS) y la anomalía en el gen FLT3. Para ello, aludió al estudio Ratify a la hora de decidir la terapia más adecuada y su duración, como parte de un cambio de enfoque terapéutico. Según explicó la ponente, Novartis y el Grupo convocado colaboran para desarrollar una guía de consenso sobre determinaciones en FLT3.

Tal como refirió la especialista, su hospital da resultados de determinación genética en 5 días aunque, en ocasiones, se pueden ir a los 7. Así mismo informó que se dispone para el análisis de la LMA de 7 laboratorios de referencia.

En relación con los riesgos de error de secuenciación, Barragán González aludió a coberturas insuficientes de los genes elegidos, además de otras situaciones que pueden dar falso positivo. Por el lado favorable, estimó que la determinación genética ayuda a optar por una determinada terapia dirigida candidata. Y que, cuando los paneles de genes funcionan bien, son de una gran ayuda clínica.

Metodología in house

Por parte del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, su jefe de Hematología, el doctor Joaquín Martínez López, se centró en el estudio de mutaciones en el gen ABL, mediante NGS.

El doctor Martínez describió para ello el proyecto que desarrolla su hospital con 7 laboratorios con secuenciación de nueva generación, y otros centros asistenciales y de investigación, para conocer las posibles mutaciones ABL en 500 pacientes. Para ello, su metodología in house utiliza Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR) purificada y luego ABL, con fragmentación de la secuencia y emulsión. Un método que se puede complementar con el de Katerina Machova y la validación Archer.

En cuanto a los resultados obtenidos, Martínez López afirmó que la norma del Hospital 12 de Octubre es no informar sobre mutaciones inferiores al 1 %. A lo que añadió que, hasta el momento, el proyecto ha analizado 190 muestras con un 43 % de mutaciones confirmadas.

La cadena pesada

La doctora Cristina Bilbao Sieyro, del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín de Las Palmas de Gran Canaria, trató sobre estereotipos e hipermutación en Leucemia Linfocítica Crónica (LLC). Para ello, habló de una cadena ligera y otra pesada en los genes. Donde esta última se divide en tres regiones CDR (1,2 y 3) muy variables, flanqueadas por otras regiones más estables.

La ponente hablo de 9 estereotipos en la región CDR3 de la cadena pesada, con presencia de antígenos generadores de la enfermedad. Además de muestras de distintos estereotipos con morfologías similares que denotan agresividad patológica.

Además de referirse a la exclusión alélica, la doctora se detuvo en las guías ERIC en las que se indica que los estados borderline (limítrofes) deben ser tomados con mucho cuidado, así como la presencia de triptófano, y otros componentes, alrededor de la región CDR3. Con la conclusión de que el 65 % de la LLC presenta carácter mutado.

Malformaciones y hemograma

En representación del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús de Madrid, la doctora Eva Gálvez de la Villa comentó estudios moleculares en anemia aplásica en niños y en adultos. Según afirmó, el diagnóstico SFMC de fallo medular congénito se caracteriza por ser monogénico, con citopenia y debut generalmente temprano, además de propensión al cáncer de tumores sólidos, antes de los 50 años de edad.

Como primera sospecha clínica, la doctora citó las malformaciones en el pulgar de la mano o el radio del brazo, aunque estas no pueden ser la base única para el diagnóstico definitivo. Según su criterio, el hemograma también puede ayudar a afinar dicho diagnóstico, a partir de sangre periférica, en casos de fragilidad cromosómica y neutropenia. Para ello es necesario medir bien los telómeros en el laboratorio adecuado, consideró la especialista.

En línea germinal

La doctora Julia Suárez González, especialista del Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid, explicó que las bases moleculares cada vez son más amplias para conocer mejor las neoplasias mieloides de origen germinal. Para ello, detalló, se trabaja en un panel genético de secuenciación masiva, con detección de familias en línea germinal.

En relación con la frecuencia de estas neoplasias, Suárez González cifró la presencia germinal en un 7-10 por ciento de los diagnósticos. Citó también la preeminencia del trío de genes RUNX1, TP53 y CEBP-alfa, aunque exista un 40 % de enfermedad adquirida. Razón por la que se buscan conexiones con otros genes relacionados con tumores de mama o colon, entre otros, tal como afirmó la ponente.

También cifró la doctora el tiempo de las determinaciones genéticas en estas neoplasias mieloides en 8 o 9 días, con la recomendación de hacer consejo genético en la totalidad de las ocasiones.
mayo 8/2018 (immedicohospitalario.es)