La “pancita”, grasa acumulada en el abdomen, es culpa de la interrelación entre las bacterias intestinales (microbiota), la dieta adoptada y las moléculas liberadas por las propias bacterias en respuesta al alimento digerido, según la investigación de una científica italiana.

El estudio, publicado en Nature Genetics, podría llevar en no más de 10 años al desarrollo de dietas personalizadas que, teniendo en cuenta la composición de la flora bacteriana de cada uno, favorezcan una actividad intestinal que contraste con la acumulación de grasa en el abdomen.

Realizado en el King’s College, de Londres, el trabajo está firmado por Cristina Menni, quien explicó a ANSA: “Nuestra investigación -que por primera vez analizó sustancias químicas producidas por bacterias en el intestino, las llamadas metabolitos, mensurables en muestras fecales de pacientes- permitió identificar cuáles de estas moléculas se asocian a una acumulación de grasa en el abdomen”.

La experta identificó la combinación de moléculas producidas por las bacterias intestinales de 500 parejas de gemelos construyendo así un banco de datos enorme de todas estas sustancias.

‘Hemos visto que los compuestos químicos producidos por las bacterias intestinales regulan la acumulación de grasa abdominal’, aclara la experta.

‘Además hemos descubierto que las actividades de nuestros microbios intestinales son solo mínimamente controladas por factores hereditarios. Un 80 por ciento depende de factores modificables, generalmente por la dieta’, agrega.

Ello significa que modulando la dieta (por ejemplo mediante un mayor consuma de fibra y probióticos) de un individuo en función de la composición de su microbiota, se podrá reducir la acumulación de grasa abdominal.

También la prescripción de eventuales integradores (por ejemplo Omega 3) será personalizado en base al microbiota porque solo algunas bacterias pueden aprovechar un integrador particular.

Finalmente, los datos recogidos en el biobanco permitirán a otros investigadores comprender los mecanismos con los cuales las bacterias intestinales influyen en nuestra salud, por ejemplo, el riesgo de diabetes, enfermedades cardiovasculares, y también la obesidad.
junio 1/2018 (ANSA)

Una reciente investigación no ha hallado evidencias de que padecer epilepsia reduzca las probabilidades de una mujer de quedar embarazada.

El estudio incluyó a 197 mujeres que estaban intentando concebir, 142 (72,1 %) de las cuales de raza blanca, con una edad media de 31,9 ± 3,5 años entre las 89 mujeres con epilepsia y 31,1 ± 4,2 años entre las 108 mujeres sin epilepsia que actuaban como control. Las mujeres no tenían antecedentes de trastornos de esterilidad.

En un año, un 60,7 % de las mujeres con epilepsia y un 60,2 % de las mujeres sin epilepsia quedaron embarazadas. Ambos grupos tardaron un tiempo similar en concebir y tuvieron tasas similares de abortos espontáneos y nacimientos vivos.

Estudios anteriores habían apuntado que las mujeres con epilepsia tenían unas tasas más bajas de natalidad, pero esto podría deberse a que un número menor de mujeres con epilepsia buscaban quedar embarazadas. Según los autores, este estudio indica que la mayoría de mujeres con epilepsia tienen unas tasas normales de fertilidad, de forma que planificar por adelantado, ajustar los medicamentos y recetar vitaminas es esencial para las mujeres con epilepsia a lo largo de sus años reproductivos. El estudio fue publicado por JAMA Neurol 2018.
junio 1/2018 (neurologia.com)

Cambios estructurales en la corteza cerebral somatosensorial podrían estar vinculados con el síndrome de piernas inquietas, según un reciente estudio basado en neuroimágenes.

Los investigadores sometieron a pruebas de resonancia magnética de 3 T de alta resolución a 28 pacientes con síndrome de piernas inquietas grave y a 51 personas sanas que constituyeron el grupo control.

Las neuroimágenes revelaron que las personas con síndrome de piernas inquietas tenían de media una reducción del 7,5 % del grosor de la corteza cerebral en el giro poscentral bilateral (p < 0,0001), el área del cerebro que procesa sensaciones como el tacto, el dolor, el movimiento, la posición y la temperatura.

También se apreciaba una sustancial reducción en el cuerpo calloso posterior (p < 0,008), donde las fibras nerviosas están conectadas con el giro poscentral, lo que sugeriría una alteración de las propiedades de la sustancia blanca en la vía somatosensorial.

Según los autores, estos resultados proveen una evidencia In vivo de cambios morfológicos en el sistema somatosensorial primario, que podrían ser responsables de los síntomas funcionales sensoriales que experimentan los pacientes con síndrome de piernas inquietas. El estudio fue publicado por Neurology 2018.
junio 1/2018 (neurologia.com)

La actividad viral quedó demostrada en un estudio con ratones. Un grupo de científicos brasileños pretende patentar un kit farmacéutico y avanzar hacia la fase de ensayos clínicos.

En el marco de un estudio realizado en Brasil y publicado el pasado mes de abril en la CancerResearch quedó demostrado por primera vez In vivo que el virus del Zika puede utilizarse como herramienta en el tratamiento para tumores agresivos del sistema nervioso central humano.

Tras inyectar pequeñas cantidades del patógeno en el encéfalo de ratones en un estadio avanzado de la enfermedad, los científicos a cargo de esta investigación observaron una disminución significativa de la masa tumoral y una extensión de la duración de la vida de los animales. En algunos casos se registró la eliminación completa de los tumores e incluso de metástasis en la médula espinal.

?Estamos sumamente entusiasmados con la posibilidad de poner a prueba este tratamiento en pacientes humanos. Y ya estamos conversando con oncólogos. También hemos solicitado una patente referente al protocolo terapéutico aplicado en roedores?, comentó MayanaZatz, docente del Instituto de Biociencias de la Universidad de São Paulo (IB-USP) y coordinadora del Centro de Investigaciones del Genoma Humano y Células Madre (CEGH-CEL),

Zatz coordinó la investigación junto a Oswaldo Keith Okamoto, también docente del IB-USP y miembro del CEGH-CEL. Colaboraron con ellos científicos del Instituto Butantan, del Laboratorio Nacional de Biociencias (LNBio) y de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), todas instituciones brasileñas.

?Estos resultados sugieren que el virus del Zika posee una afinidad aún mayor con las células tumorales del sistema nervioso central que con las células madre neurales sanas [los principales blancos del virus en el cerebro de fetos expuestos a la enfermedad durante su gestación]. Y al infectar a las células tumorales, las destruye rápidamente?, comentó Okamoto.

En su laboratorio del IB-USP, el científico ha venido dedicándose durante los últimos años a estudiar un grupo de genes que cuando se expresan en tumores malignos dotan a las células tumorales de propiedades similares a las de las células madre, y así las vuelven más agresivas y más resistentes al tratamiento.

Según Okamoto, estas células tumorales con características de células madre han sido observadas en diversos tipos de tumores sólidos, incluso en aquéllos que afectan al sistema nervioso central. Datos presentes en la literatura científica sugieren que las mismas ayudan al cáncer propagarse por el organismo y a restaurar el crecimiento tumoral después de la cuasi eliminación de la enfermedad mediante tratamientos de quimioterapia y radioterapia.

?Nuestros estudios y los de otros grupos demostraron que el virus del Zika provoca microcefalia porque infecta y destruye a las células madre neurales del feto, impidiendo así que se formen nuevas neuronas. Por eso surgió la idea de investigar si el virus también atacaría a las células madre tumorales del sistema nervioso central?, comentó Okamoto.

La metodología

El trabajo que ahora ha salido publicado se enfocó en los denominados tumores embrionarios de sistema nervioso central. En los experimentos se utilizaron tres linajes tumorales humanos: dos de meduloblastoma y otro de tumor atípico teratoiderabdoide (ATRT, las siglas en inglés de atypicalteratoid-rhabdoid tumor).

Tal como explicó Okamoto, las causas de ambos tipos de cáncer son aberraciones -genéticas o epigenéticas- que acometen a las células madre y a los progenitores neurales durante el desarrollo embrionario cuando el sistema nervioso se encuentra en formación.

?Las células madre neurales que sufren esas alteraciones dan origen posteriormente a las células tumorales. Forman tumores agresivos y de rápido crecimiento, que pueden manifestarse inmediatamente después del nacimiento o hasta la adolescencia?, dijo el investigador.

En una primera etapa de la investigación, el grupo testeó In vitro si el virus del Zika era capaz de infectar a esos tres linajes de tumores del sistema nervioso central y también a células de otros tipos frecuentes de cáncer: de mama, de próstata y colorrectal.

Se realizó un estudio de dosis escalonadas, es decir, se agregaron cantidades crecientes del virus al cultivo de las células tumorales hasta llegar a la cantidad capaz de promover la infección. Mediante microscopía de inmunofluorescencia, los científicos pudieron confirmar si el virus había invadido efectivamente el interior de las células tumorales y si había empezado a replicarse en ellas.

?Observamos que pequeñas cantidades del virus del Zika eran suficientes para infectar a las células de tumores del sistema nervioso central. Las de próstata llegaron a ser infectadas, pero en una proporción mucho menor. Por otra parte, aun con una gran dosis viral, no hubo infección en las células de cáncer de mama y de tumor colorrectal?, comentó Okamoto.

El segundo experimento consistió en comparar la capacidad del virus para infectar a las células madre neurales sanas -obtenidas a partir de células madre pluripotentes inducidas (IPS, por sus siglas en inglés, células adultas reprogramadas en laboratorio para comportarse como células madre)- y a las células madre tumorales de sistema nervioso central.

?Infectamos a ambos tipos celulares In vitro y observamos que las células madre tumorales son aún más susceptibles a la destrucción causada por el virus del Zika que las células madre neurales sanas. En ese mismo ensayo expusimos neuronas maduras al virus -diferenciadas a partir de las células madre neurales humanas- y observamos que no fueron infectadas o destruidas por el patógeno?, dijo el investigador.

?Ésta es una excelente noticia, toda vez que nuestro objetivo consiste en destruir específicamente a las células tumorales?, afirmó Zatz.

Tal como explicó la investigadora, las células madre neurales que se utilizaron en el experimento se obtuvieron durante un estudio anterior del grupo, realizado con pares de gemelos discordantes, es decir, casos en los cuales tan solo uno de los hermanos es afectado por el virus, aunque ambos hayan estado expuestos de igual modo al mismo durante la gestación.

Según Okamoto, el linaje de tumor atípico teratoiderabdoide fue el que exhibió la mayor sensibilidad a la infección.

?Realizamos un extenso estudio del perfil genético y molecular de esos linajes, que comprendió la secuenciación completa del exoma [la parte del genoma en donde se encuentran los genes que codifican proteínas], y el análisis de la expresión génica global y de alteraciones cromosómicas. Y arribamos a la conclusión de que ese linaje tumoral más sensible al virus también fue el que más se asemejó a las características moleculares de las células madre neurales sanas?, comentó el científico.

Datos preliminares del grupo sugieren que el virus del Zika también es capaz de infectar y destruir a otros tipos de células tumorales de sistema nervioso central, entre ellas las de los glioblastomas y los ependimomas.

Ensayos In vivo

Durante la tercera y última etapa de la investigación se realizaron ensayos con ratones inmunosuprimidos en diferentes grupos, a los cuales se les inyectaron células tumorales humanas tanto de meduloblastoma como del tumor atípico teratoiderabdoide.

En este modelo de estudio, se induce el tumor en una zona del encéfalo conocida como ventrículo lateral. Desde allí el mismo se propaga hacia otras regiones del sistema nervioso central, y luego a lo largo de la médula espinal, mimetizando casos avanzados de la enfermedad humana.

Una vez instalado el tumor, a algunos de los animales se les aplicó -en la misma zona del encéfalo- una inyección con una pequeña dosis del virus del Zika.

?En el grupo tratado observamos una disminución significativa del volumen tumoral. En algunos casos, se eliminó totalmente el tumor, e incluso sucedió lo propio con las metástasis que se habían formado en la médula espinal?, comentó Okamoto.

La mayor extensión de la vida se observó entre los animales con tumor atípico teratoiderabdoide. Mientras que los ratones que no fueron tratados sobrevivieron hasta 30 días, la vida de aquellos a los que se les inyectó el virus del Zika en ese grupo se extendió hasta 80 días.

?Los animales terminaron muriéndose aun cuando se eliminó el tumor completamente, como consecuencia de las complicaciones de la enfermedad en un estadio avanzado. Es posible que la prolongación de la vida sea aún mayor en caso de que se aplique el tratamiento en un estadio más precoz. Es algo que debemos investigar?, dijo Okamoto.

Los investigadores también le inyectaron el virus a un grupo de roedores inmunosuprimidos que no tuvo cáncer inducido. En ese caso, el virus permaneció durante más tempo circulando por el organismo y los animales murieron al cabo de tan solo dos semanas como consecuencia de la infección viral.

?Los animales inmunosuprimidos son sumamente sensibles a cualquier patógeno, pero tuvimos que recurrir a ese modelo porque es el único en el cual las células tumorales humanas son capaces de proliferar?, explicó Okamoto.

Al investigar por qué el virus fue más letal con los animales sin cáncer que con los enfermos, el grupo descubrió que las partículas víricas que se generan cuando el virus del Zika infecta a las células tumorales son menos virulentas, es decir que tienen una menor capacidad de infectar a nuevas células que las partículas generadas en células sanas.

?Todo ese conjunto de resultados sugiere que diversos tipos de tumores agresivos del sistema nervioso central podrían tratarse mediante algún tipo de abordaje que involucre al virus del Zika en el futuro. Pero antes debemos investigar mejor qué tipos de tumores responden a este efecto oncolítico, cuáles son los beneficios del tratamiento y cuáles son los efectos colaterales de la exposición al patógeno?, ponderó Okamoto.

En simultáneo con el desarrollo de la parte teórica en laboratorio, según afirmó Zatz, el grupo pretende avanzar hacia la fase de ensayos clínicos en humanos. ?Son tumores para los cuales actualmente existen pocas opciones terapéuticas. La idea sería empezar con dos o tres pacientes que no responden a los tratamientos convencionales, y si esta estrategia funciona, extenderlos a un grupo mayor?, sostuvo la científica.

Para Zatz, el hecho de que miles de brasileños hayan sido infectados por el virus del Zika durante la epidemia de 2015 indica que este procedimiento es lo suficientemente seguro. ?Alrededor del 80 % de los infectados ni siquiera exhiben síntomas. El otro 20 %, en su mayoría, manifiestan síntomas leves, mucho menos agresivos que los del dengue o que los efectos adversos de la quimioterapia?, dijo.

Zatz hizo hincapié también en la importancia del programa CEPID para que estos estudios sean factibles. ?Permitió la colaboración entre científicos con diferentes capacidades y con suma rapidez, lo cual puede marcar una diferencia decisiva?, dijo.
junio 1/ 2018  (dicyt.com)

Diversos estudios epidemiológicos han demostrado que existe una relación entre el asma, en particular la de inicio en la edad adulta, con un alto riesgo de desarrollo de la enfermedad isquémica coronaria.

Pero, al menos un estudio canadiense, ha constatado que los pacientes tratados con un glucocorticoide inhalado de forma regular podía reducir hasta un 81 % este riesgo de sufrir un infarto, según la ponencia “Patología coronaria y asma”, presentada por el Dr. César Picado, neumólogo del Servicio de Neumología y Alergia Respiratoria del Hospital Clínic de Barcelona y miembro de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), en el 51º Congreso SEPAR que se celebrado en mayo en la capital balear.

Estos estudios delimitan la asociación de ambas enfermedades a un tipo de asma en el que habitualmente el componente alérgico no es el predominante, que se inician en la edad adulta que se presenta con frecuencia asociada a la rinosinusitis crónica y que suele tener un pronóstico peor al del asma de inicio en la infancia, con un mayor componente alérgico y una mejor respuesta al tratamiento convencional. Estos dos tipos de asma se conocen como asma extrínseca o alérgica de inicio en la infancia y asma intrínseca o no alérgica de inicio en la edad adulta.

De confirmarse esta asociación con estudios prospectivos diseñados con este propósito, el asma pasaría a considerarse como otro factor de riesgo de la enfermedad coronaria y tendría implicaciones terapéuticas, ya que el tratamiento adecuado de estos pacientes con glucocorticoides inhalados logra prevenir el infarto de miocardio.

Mecanismos desconocidos y características parecidas

El asma y la enfermedad coronaria son enfermedades con mecanismos fisiopatológicos parcialmente conocidos. En ambas enfermedades la inflamación juega un papel relevante. Se ha observado que el asma tiene características similares a las de la enfermedad coronaria ocasionada por una “isquemia miocárdica sin obstrucción coronaria” (IMSOC).

La IMSOC representa solo entre el 10 y el 15 % de todos los tipos de isquemia miocárdica y es mucho menos frecuente que los casos de isquemia causados por la arterioesclerosis (o acumulación de placas de colesterol en las paredes de los vasos sanguíneos que provoca su endurecimiento y estrechamiento). La IMSOC puede ser debida a vasospasmo de las arterias epicárdicas (angina variante o de Prinzmetal) o debida a la disfunción de los vasos periféricos coronarios.

La IMSOC es “el asma de las coronarias”

En estudios postmortem de pacientes que habían fallecido súbitamente por isquemia miocárdica aguda se ha observado un proceso inflamatorio, caracterizado por la presencia de eosinófilos y mastocitos, en los vasos sanguíneos coronarios.

Eosinófilos y mastocitos son también las células que están presentes en la inflamación bronquial crónica que caracteriza el asma. La gravedad de la IMSOC se correlaciona con la intensidad de la eosinofilia sanguínea.

El proceso inflamatorio de los vasos coronarios los hace más sensibles y por ello reaccionan con vasoconstricción cuando son expuestos a estímulos como la acetilcolina, un fenómeno similar ocurre en los pacientes asmáticos, cuyos bronquios inflamados son hiperreactivos y responden con broncoespasmo cuando son estimulados con acetilcolina, metacolina o histamina.

Ante todos estos datos, el Dr. Picado expone que “sorprenden las semejanzas entre la IMSOC y el proceso inflamatorio eosinofílico mastocitario presente en las vías aéreas de los pacientes asmáticos. De una manera simple se podría decir que la IMSOC se comporta como si se tratara de un “asma de las coronarias”.

Tratamiento preventivo en pacientes con asma moderada o grave

Diversos estudios han revelado que el tratamiento de la IMSOC con los antagonistas del calcio (o medicamentos para tratar esta isquemia miocárdica), aun siendo eficaz en la mayoría de los casos, fracasa en algunos pacientes que en cambio, pueden responder a un tratamiento con glucocorticoide sistémico lo cual pone de manifiesto la importancia del componente inflamatorio en la etipatogenia del proceos. Un hecho llamativo es que una proporción elevada de estos casos ocurren en pacientes que son asmáticos.

Un estudio canadiense ya ha demostrado que los pacientes con asma moderada o grave que son correctamente tratados con glucocorticoides por vía inhalatoria, ven reducido su riesgo de infarto en un 12 % por cada cartucho de fármaco inhalado consumido y que este riesgo aún se reduce hasta un 81 %, cuando el paciente recibe este tratamiento con un glucocorticoide inhalado de forma continuada y regular.
junio 1/2018 (immedicohospitalario.es)