Los alimentos y nutrientes que potencian la inflamación podrían aumentar el riesgo de tumores de mama, especialmente en las mujeres premenopáusicas y, en concreto, en los subtipos HER2+ y triple negativo. Según un estudio presentado por el Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama en el marco del 54º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO).

Se trata de un nuevo análisis del Estudio Epigeicam, que recopila información epidemiológica, incluida la dieta, de 973 casos de cáncer de mama de 23 hospitales españoles emparejados por edad y lugar de residencia. Este trabajo examina la asociación entre el Índice de Inflamación Dietética, que refleja el potencial inflamatorio de la dieta, y el riesgo de desarrollar cáncer de mama en función del estado menstrual y el subtipo histológico.

Según Marina Pollán, jefe del Servicio de Epidemiología del Cáncer del Centro Nacional de Epidemiología del Instituto de Salud Carlos III y miembro del grupo de trabajo de Tratamientos Preventivos Heredofamiliar y Epidemiología de Geicam, “una dieta inflamatoria es aquella que incluye alimentos o nutrientes con efecto inflamatorio positivo (vitamina B12, carbohidratos, colesterol, grasas saturadas y grasas trans).

La inflamación se relaciona con el cáncer en general y con el cáncer de mama a través de dos vías fundamentales: por un lado, en la respuesta inflamatoria se generan radicales libres que podrían dañar el ADN y favorecer la aparición de células cancerosas, y éstas se ayudan de la respuesta inflamatoria para su crecimiento·”.

Por el contrario, “la dieta mediterránea cuenta con alimentos ricos en nutrientes antiinflamatorios, por tanto, podría prevenir la aparición de tumores de mama, entre otras vías, por la de la prevención de la inflamación”.

Avances en neoadyuvancia

En el marco de ASCO, Geicam ha presentado dos subanálisis traslacionales que evalúan la respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante y la modulación de la inestabilidad genómica. Según Emilio Alba, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Regional y Virgen de la Victoria de Málaga y miembro del Comité Científico de Geicam, el hallazgo de biomarcadores adquiere “una especial relevancia, ya que permite identificar a las pacientes que se benefician del tratamiento y a las que no”.

En los subanálisis comunicados se analizó la alteración en el número de copias, “un hecho relevante en el cáncer de mama que permite agrupar a los tumores en diferentes cluster”, ha matizado Alba, y un análisis de una firma de inestabilidad genómica, “que es la medida de la diferencia de un genoma tumoral con un genoma normal”.

Los resultados difundidos en Chicago sugieren que tumores basales y luminales de mal pronóstico responden mejor a la quimioterapia y que en el tejido residual tras la quimioterapia se aprecia un enriquecimiento de los luminales. Por otra parte y, según Alba, “los resultados revelan que los tumores luminales y HER2, tumores con alta inestabilidad genómica, responden mejor y en los triple negativos la inestabilidad genómica se comporta como un mecanismo adaptativo que gobierna la resistencia”. Este tipo de estudios realizados en el ámbito traslacional, “son una prueba de concepto que confirma que los cluster basados en número de copias pueden tener relevancia biológica en el cáncer de mama. Para poder estar totalmente
seguros de los resultados, los próximos pasos consistirán en validar estos hallazgos en un set más amplio de pacientes”.

Estudio Cometa-Breast en cáncer de mama avanzado

Geicam también ha presentado el ensayo Cometa-Breast, un estudio fase II que pretende analizar la respuesta a olaparib en pacientes con cáncer de mama avanzado y metilación del promotor BRCA1 y/o BRCA2. El estudio se encuentra en fase de reclutamiento en el que participan 16 hospitales españoles que ya han registrado 60 pacientes de las que sólo 4 han sido incluidos tras confirmar en el laboratorio central que no muestran mutación y presentan metilación del promotor.

La identificación de terapias dirigidas para el cáncer de mama avanzado triple negativo continúa representando un desafío clínico. Este tumor representa aproximadamente entre un 15-20 por ciento de todos los casos de cáncer de mama, siendo el más agresivo. La mutación en BRCA es poco frecuente pero el 80 por ciento de los tumores BRCA mutados son triple negativos.

El estudio Cometa-Breast pretende demostrar que también el análisis en el estado de metilación identifica a un nuevo subgrupo de pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con olaparib. Según el doctor Juan de la Haba, oncólogo médico y director de la Unidad de Mama e Investigación Clínica del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, investigador principal del estudio y miembro de la Junta Directiva de Geicam, “el Cometa-Breast pretende analizar la eficacia de olaparib en pacientes que no tienen la mutación BRCA, pero sí hipermetilación de su promotor, lo que determina una síntesis deficiente de dicha proteína”.

“Si bien podemos encontrar diferencias entre distintas series, entre un 5 y un 7 por ciento de la mujeres diagnosticadas de cáncer de mama metastásico presentan mutación en BRCA y, por tanto, pueden ser candidatas actualmente a este tratamiento. El estado de hipermetilación para sus promotores está presente entre un 15-57 por ciento, por lo que si los resultados de este estudio fueran positivos, muchas más pacientes podrían beneficiarse del mismo”, añade De la Haba.

“Olaparib actúa inhibiendo PARP. En la actualidad solo ha demostrado beneficios cuando la enfermedad está en fase metastásica. Disponer de un fármaco que mejora los resultados del tratamiento de quimioterapia es muy buena noticia. En el futuro deberemos explorar su valor en estadios precoces de la enfermedad, como la terapia de mantenimiento o en combinación con otros fármacos”.
junio 10/2018 (diariomedico.com)

Alectinib eleva la supervivencia libre de progresión un 57 por ciento y muestra un beneficio mantenido frente a crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK positivo según los resultados de seguimiento del estudio ALEX, presentado en la Reunión Anual de ASCO, en Chicago.

Entre el 3-4 por ciento de los más de 25 000 casos de cáncer de pulmón que se diagnostican anualmente en España son no microcíticos ALK positivo. ALEX es un estudio fase III aleatorizado multicéntrico abierto que ha evaluado la eficacia y seguridad de alectinib -desarrollado por Roche- en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK positivo no tratados previamente. En su desarrollo han participado 303 pacientes de 161 hospitales de 31 países, de los cuales 13 centros son españoles. Los participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo de alectinib o crizotinib.

Los resultados principales de ALEX se presentaron en ASCO 2017 y en esta edición se han presentado los resultados de seguimiento del análisis (una media de 27,8 meses para el grupo de alectinib frente a 22,8 en crizotinib). Además, la supervivencia libre de progresión fue de 34,8 meses en alectinib versus 10,9 en crizotinib. Según Bartomeu Massuti, jefe de Oncología del Hospital General de Alicante, los últimos datos presentados avalan que alectinib se convierta en el tratamiento de inicio. “Aunque se había planteado que tal vez alectinib en segunda línea podría dar un beneficio que se sumaría al aportado antes por crizotinib, estos datos más maduros eliminan posibles reticencias. La actualización revela que la duración del tratamiento es practicamente el triple con alectinib”. No obstante, Massuti ha añadido que hace falta obtener todos los datos para determinar la supervivencia, puesto que de momento solo se han reportado un tercio de los datos en supervivencia global.

Sin metástasis

Se estima que cerca del 60 por ciento de los pacientes ALK positivo desarrollan metástasis cerebrales. La eficacia de los datos se presentó independientemente de la presencia de metástasis al inicio. La media de supervivencia libre de progresión para pacientes sin metástasis en el SNC fue de 34,8 meses con alectinnib versus 14, 7 en el otro grupo. En el caso de pacientes con metástasis al inicio del estudio, la media de supervivencia en el grupo de alectinib fue de 27,7 meses frente a 7,4 meses. Además, la duración de la respuesta alcanzó los 33,3 meses en alectinib frente a 11,1.

A propósito de estos resultados, Massuti hac recalcado que la supervivencia libre de progresión en los pacientes sin metástasis fue el doble con alectinib. “En general los fármacos dirigidos tienen poca penetración en el SNC”.

Según el trabajo, también se han observado mejoras en el tiempo entre la primera respuesta al tratamiento y el progreso de la enfermedad que se traducen en 33,3 meses con alectinib frente a 11,1 meses con crizotinib. En cuanto a los efectos adversos, los de grado 3-5 fueron menos frecuentes en el grupo de Alectinib (44.7 por ciento) comparado con el de crizotinib (51 por ciento).

Según Massuti, los resultados comunicados en ASCO “más que ofrecer novedades consolidan un beneficio intuido y ayudan a despejar dudas respecto a lo que sabíamos el año pasado. En este momento tenemos más claro que la mediana de SLP es tres veces superior con alectinib, que la disminución de metástasis cerebrales es dos veces mayor y que también hay una tendencia a una mejor supervivencia. Y todo ello con un perfil de seguridad cuyos efectos adversos son ligeramente menores con alectinib”.
junio 10/2018 (diariomedico.com)

El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia del sistema linfático poco frecuente -en torno al 6 por ciento de todos los linfomas- pero incurable, con una supervivencia media de 3-5 años. Sin embargo, la investigación reciente ha puesto de manifiesto que un subgrupo de pacientes, el 15-25 por ciento del total, presentan un curso indolente, menos agresivo, e incluso no tienen necesidad de ser tratados con quimioterapia.

Este fue el punto de partida de un estudio focalizado en el análisis de las alteraciones genómicas en el LCM, desarrollado por el Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (Idibaps) y financiado por la Fundación La Marató de TV3, la iniciativa de recaudación solidaria para la investigación biomédica de la televisión autonómica catalana.

A partir del análisis genómico de exomas completos, los investigadores han llevado a cabo una caracterización exhaustiva de los LCM con distintas técnicas de secuenciación masiva y microarrays, que ha permitido identificar biomarcadores pronósticos, y han desarrollado un test molecular empleado como biomarcador diagnóstico de ese subgrupo de pacientes con LCM y un curso clínico menos agresivo. “Este instrumento ayuda al hematólogo a distinguir, a partir de una muestra de sangre, si el LCM diagnosticado es del tipo agresivo o de este otro, en el que no es necesario tratar con quimioterapia intensiva desde un primer momento”, señala Sílvia Bea, investigadora principal del estudio.

En este subgrupo de pacientes, sin otros síntomas más allá de los ganglios linfáticos, se aconseja entonces el control con visitas rutinarias cada seis meses. Beà explica que “hay que tener en cuenta que suelen ser personas mayores, de más de 65 años, con otras enfermedades, y en los que los efectos secundarios de la quimioterapia son más dañinos que la abstención terapéutica”.

Un maratón solidario

Desde la edición del simposio de La Marató de 2012, que se acaba de celebrar, las ediciones del simposio siguientes han estado dedicadas a las enfermedades neurodegenerativas, cardiacas, diabetes y obesidad, ictus y lesiones medulares y cerebrales traumáticas, y enfermedades infecciosas. Este año volverá a estar centrada en el cáncer, que según recordó Lluís Bernabé, director ejecutivo de la Fundación, recogiendo datos del Departamento de Salud, “solo en Cataluña afecta a 38 000 personas más cada año, 22 000 hombres y 16 000 mujeres, de las que 10 000 fallecen”.

Otros proyectos destacados financiados con fondos de la edición de 2012 han sido la puesta en marcha del Cancer Genome Interpreter, una herramienta informática que ayuda a los oncólogos a interpretar la información genómica de los tumores de los pacientes y en la toma de decisiones terapéuticas, cuyo desarrollo ha liderado Núria López-Bigas, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona; y la identificación de la proteína quinasa IKK activada como nuevo biomarcador y posible diana terapéutica para el cáncer colorrectal, dentro de una investigación encabezada por Lluís Espinosa, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM).
junio 10/2018 (diariomedico.com)

La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO en sus siglas en inglés), que está celebrando su reunión anual en Chicago, acaba de publicar en el Journal of Clinical Oncology una actualización de sus guías de práctica clínica que incorpora nuevas evidencias sobre el tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de páncreas metastásico.

Esta sociedad científica había publicado en 2016 las guías de apoyo a la toma de decisiones clínicas para abordar estos tumores, desde la evaluación inicial tras el diagnóstico; las opciones de primera y segunda línea de tratamiento; los cuidados paliativos/soporte, y el seguimiento de la enfermedad.

Dirigidas a oncólogos clínicos, radioterapeutas, cirujanos y gastroenterólogos, las recomendaciones fechadas en el mes de mayo se basan en los resultados de dos estudios científicos que pueden beneficiar a este grupo de pacientes, por lo que ASCO designó un panel de expertos que consensuara las nuevas indicaciones. Entre ellos, el oncólogo español Ignacio Garrido, investigador del Instituto del Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah, en Salt Lake City.

Nanopartículas

Este panel ha concluido que en la segunda línea de tratamiento debería ofrecerse terapia con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina en combinación con gemcitabina a un grupo seleccionado de pacientes: los tratados en primera línea con Folfirinox (leucovorin, fluorouracilo, irinotecan y oxaliplatino), con buena situación funcional, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 y con un perfil favorable de comorbilidad.

A pacientes tratados en primera línea con gemcitabina más NAB-paclitaxel, buena situación funcional, ECOG PS de 0-1 y un perfil de comorbilidad favorable se les ofrecerá fluorouracilo más nanoliposomal irinotecan. Y si esta combinación no estuviera disponible, puede administrarse fluorouracilo más irinotecan o fluorouracilo más oxaliplatino.

A pacientes frágiles, ECOG PS 2, o con un perfil de comorbilidad que imposibilita otros regímenes se les administrará gemcitabina o fluorouracilo. En segunda línea se aconseja realizar de forma rutinaria un test para detectar inestabilidad de microsatélites (MSI). Esta alteración genética ocasiona un defecto en la reparación de mutaciones en el ADN y, como consecuencia, un aumento de mutaciones en la célula tumoral. Una alta carga mutacional puede ser predictiva de respuesta a pembrolizumab, un inhibidor del checkpoint PD-1, recientemente aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) en pacientes con tumores con inestabilidad de microsatélites con independencia del tipo histológico.

Primera autorización

Es el primer fármaco autorizado por la FDA para pacientes con una determinada aberración genética (inestabilidad de microsatélites) con independencia del tipo histológico de tumor -hay otro fármaco con indicación pantumor, pero que se dirige a mutaciones en NTRK, presentes en algunos cánceres de ovario y de mama, en sarcoma pediátrico o en hepatocarcinoma-. “El impacto de esta nueva indicación en el tratamiento del cáncer de páncreas es pequeño porque menos del 1 por ciento de los pacientes tienen inestabilidad de microsatélites, pero estos pacientes responden de forma extraordinaria a pembrolizumab, y por ello es obligado hacer el test de microsatélites”, ha explicado a DM Ignacio Garrido.

Los expertos han avalado el resto de criterios establecidos en 2016 para cáncer de páncreas metastásico en la guía.
junio 10/2018 (diariomedico.com)

Tras una lesión, la parte final de los nervios periféricos experimenta un proceso biológico especializado con el objetivo de crear las condiciones adecuadas para su regeneración. La reparación espontánea de los nervios periféricos es posible gracias a un tipo especial de células, las células de Schwann, que envuelven las fibras nerviosas con una capa aislante, la mielina. Esta capa grasa protege los nervios y aumenta considerablemente la velocidad de transmisión de los impulsos nerviosos.
Una investigación ha descubierto cómo induce el nervio dañado la producción de la capa de mielina por parte de la célula de Schwann, después de una lesión, para que vuelva a restablecerse correctamente la comunicación.
Cuando se sufre una lesión en un nervio periférico, estas células pierden temporalmente la capacidad de formar mielina y retroceden a un estadio anterior muy desdiferenciado. Una vez reparado el nervio, la célula recupera su capacidad de producir mielina para recubrir el nervio con la capa aislante y permitir la correcta transmisión de los impulsos nerviosos. En este proceso tiene un papel fundamental un mensajero químico, el AMP cíclico, que envía al núcleo de las células de Schwann la proteína histona deacetilasa 4, la cual, una vez reparado el nervio, pone en marcha de nuevo la mielinización. Esto se consigue al inactivar el gen c-Jun, que en condiciones normales bloquea la producción de mielina. Este bloqueo de c-Jun es necesario y suficiente para activar los genes productores de mielina e iniciar de nuevo el programa de diferenciación de las células de Schwann para que recubran el nervio regenerado. [J Cell Biol 2018

https://www.neurologia.com//noticia/6740/descubierto-un-mecanismo-fundamental-para-reparar-los-nervios-perifericos-danados