Investigadores de la Universidad de Milán han descubierto que la restricción del ejercicio físico provoca alteraciones significativas en las características moleculares de las células madre neuronales (CMNs) en ratones.

El hallazgo podría explicar porqué los pacientes con enfermedades neurológicas, como la atrofia muscular espinal o la esclerosis múltiple, sufren un rápido declive una vez su capacidad de movimiento queda limitada por la enfermedad.

El modelo utilizado reproduce la ausencia de carga en el tren inferior del animal durante 28 días, una situación de la que ya se conocía que se asocia a alteraciones en los niveles de ARN de diversos factores neurotróficos en el córtex somatosensorial. El 70 % de las CMNs aisladas de estos animales perdieron la capacidad proliferativa y exhibieron un menor potencial de generar células nerviosa maduras, en comparación con las CMNs de ratones sin restricción de movimiento. La reducción de la actividad de las CMNs se acompañó de cambios significativos en la expresión de diversos genes, incluido CDK5Rap1, el cual codifica una proteína esencial en la salud de las mitocondrias, o centrales energéticas de la célula.

Raffaella Adami, primera autora del estudio, afirma que, en su conjunto, los hallazgos apoyan la noción de que las personas que no pueden realizar ejercicios relacionados con la carga del propio peso corporal, pierden masa muscular y ven alterado de manera negativa el metabolismo de su sistema nervioso.
junio 11/2018 (immedicohospitalario.es)

La ficha técnica de dulaglutida (Trulicity^®) se ha actualizado en Europa para incluir su uso en combinación con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2).

Dulaglutida es un tratamiento inyectable de administración semanal que actúa como un agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (arGLP-1). Está indicado para el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 en monoterapia o en combinación con otros fármacos, incluidos los inhibidores de SGLT-2. Este cambio en la ficha técnica refleja que dulaglutida ha sido ampliamente estudiado en combinación con otros medicamentos para la diabetes tipo 2.

“Los resultados del estudio AWARD-10 demostraron que dulaglutida mantiene su eficacia y un alto nivel de seguridad en combinación con los inhibidores de SGLT-2, una asociación que presenta gran interés para la práctica clínica”, ha destacado el Dr. Francisco José Tinahones, jefe del servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga y uno de los investigadores principales de este ensayo.

Por su parte, el Dr. Jesús Reviriego, responsable médico de Lilly Diabetes, ha recordado que “la diabetes tipo 2 progresa con el tiempo, razón por la cual muchas personas tienen que cambiar su tratamiento en función de sus necesidades para alcanzar los objetivos de control glucémico. Dulaglutida, se administra de forma semanal y se presenta en una pluma precargada autoinyectable fácil de usar. Creemos que este sencillo dispositivo de administración puede ayudar a que la transición al tratamiento inyectable sea un poco más fácil”.

“Con esta actualización de ficha técnica, los profesionales sanitarios pueden disponer ahora de más información en lo referente a la combinación de dulaglutida semanal con un inhibidor de SGLT-2 para pacientes adultos con diabetes tipo 2“, ha añadido el Dr Reviriego.

La actualización de la ficha técnica de dulaglutida se basa en la revisión de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de los resultados del ensayo clínico AWARD-10, que mostró que 1,5 mg y 0,75 mg de dulaglutida añadidos a un inhibidor de SGLT-2 ofrecían un control glucémico superior frente a un SGLT-2 solo, con o sin metformina, en el punto final primario del estudio de 24 semanas (reducción media de HbA1c (mínimos cuadrados) desde basal: -1.34 %, -1.21 %, -0.54 %, respectivamente) . Los resultados del ensayo clínico de fase 3b, doble-ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de 24 semanas de duración fueron publicados en  The Lancet Diabetes & Endocrinology. El estudio incluyó a personas con diabetes tipo 2 controladas inadecuadamente con inhibidores de SGLT-2 y comparó la seguridad y la eficacia de dulaglutida frente a placebo en combinación con un inhibidor de SGLT-2 con o sin metformina.

Dulaglutida recibió autorización de comercialización por primera vez por la Comisión Europea en noviembre de 2014 como una terapia inyectable de administración semanal para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. Desde su primera aprobación, se ha prescrito dulaglutida semanal a más de 1,2 millones de personas en todo el mundo, ayudando a las personas con diabetes tipo 2 a alcanzar sus objetivos de control glucémico con una experiencia de inyección sencilla que puede ayudarles a comenzar y cumplir el tratamiento.
junio 11/2018 (immedicohospitalario.es)

Este nuevo anticuerpo va dirigido al factor de crecimiento del tejido conectivo y ya ha demostrado beneficio en 2 ensayos de fase II en la FPI, reduciendo la pérdida de capacidad vital forzada (FVC), un marcador de la progresión de la enfermedad.

Mediante el uso de tomografía computarizada de alta resolución, se demostró que pamrevlumab durante 48 semanas redujo significativamente el volumen de la fibrosis pulmonar, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El beneficio fue observable ya a los 6 meses, momento en el que la diferencia de FVC entre ambos grupos fue de 76 ml.

Jonathan Goldin, profesor de Radiología en la Universidad de California y director del estudio, afirma que la técnica de imagen utilizada en este estudio ha mostrado ser muy valiosa en la evaluación de la fibrosis y que puede ser incorporada en estudios futuros en esta enfermedad. Elias Kouchakji, directivo de Fibrogen, indica que este es el primer estudio controlado con pamrevlumab en la FPI y que los resultados de eficacia y seguridad son altamente esperanzadores.
junio 11/2018 (immedicohospitalario.es)

Una prueba que analiza el ADN que flota libremente en la sangre puede detectar el cáncer de pulmón en estadio temprano, según sugiere un análisis preliminar del estudio en curso del “Atlas del Genoma Libre de Células Circulantes” (CCGA, por sus siglas en inglés).

Los hallazgos, de uno de los primeros estudios en explorar si la secuenciación del ADN transportado por la sangre es un enfoque factible para la detección precoz del cáncer, se presentó en una conferencia de prensa celebrada recientemente y en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés).

“Estamos entusiasmados de que los resultados iniciales del estudio CCGA muestren que es posible detectar el cáncer de pulmón en estadio temprano a partir de muestras de sangre usando la secuenciación del genoma”, dice el autor principal del estudio, Geoffrey R. Oxnard, del Instituto de Cáncer Dana-Farber, en Estados Unidos. “Existe una necesidad no satisfecha a nivel mundial de pruebas de detección temprana para el cáncer de pulmón que pueden implementar fácilmente los sistemas de salud. Estos son resultados prometedores y los próximos pasos son optimizar aún más los ensayos y validar los resultados en un grupo más grande de gente“, añade.

El diagnóstico precoz es clave para mejorar las tasas de supervivencia del cáncer de pulmón. Una prueba de sangre que podría realizarse mediante un simple extractor de sangre en la consulta del médico podría tener un gran impacto en la supervivencia, pero antes de que dicha prueba pueda ser ampliamente utilizada, se necesita una validación adicional en conjuntos de datos más grandes y en estudios con personas que no han sido diagnosticadas con cáncer, según los autores.

Las pruebas que analizan el ADN libre de células en la sangre, conocidas como “biopsias líquidas”, ya se usan para ayudar a elegir terapias dirigidas a las personas que ya han sido diagnosticadas con cáncer de pulmón. Hasta hace poco, ha habido evidencia limitada para indicar que el análisis de ADN libre de células puede ser factible para la detección temprana de la enfermedad.

El estudio CCGA ha inscrito a más de 12 000 de los 15 000 participantes planificados (70 por ciento con cáncer, 30 por ciento sin cáncer) en 141 sitios en Estados Unidos y Canadá. El nuevo informe es del primer subestudio del CCGA, en el que se realizaron tres ensayos de secuenciación del prototipo en muestras de sangre de aproximadamente 1700 participantes.

Se incluyeron en esta primera evaluación un total de 20 tipos de cáncer diferentes de todas las etapas (los resultados tempranos adicionales del subestudio, incluidos los cánceres de mama, gastrointestinales, ginecológicos, de sangre y de otro tipo se presentarán por separado en la Reunión Anual de ASCO 2018).

En este análisis inicial, los autores exploraron la capacidad de los tres ensayos para detectar el cáncer en 127 personas con cáncer de pulmón en estadio I-IV. Se diseñaron los ensayos para detectar señales que definen el cáncer (mutaciones y otros cambios genómicos) que podrían usarse en una prueba de detección temprana del cáncer: secuenciación dirigida para detectar mutaciones no heredadas (somáticas), como variantes de nucleótidos únicos e inserciones y/o deleciones pequeñas; secuenciación del genoma completo (WGS, por sus siglas en inglés) para detectar cambios en el número de copias del gen somático, y secuenciación de bisulfito de genoma completo (WGBS, por sus siglas en inglés) de ADN libre de células para detectar cambios epigenéticos.

Con un 98 por ciento de especificidad, el ensayo WGBS detectó el 41 por ciento de los cánceres de pulmón en etapa inicial (etapa I-IIIA) y el 89 por ciento de los cánceres de pulmón en etapa tardía (etapa IIIB-IV). El ensayo WGS fue similarmente efectivo, detectó el 38 por ciento de los cánceres en etapa temprana y el 87 por ciento de los cánceres en etapa tardía, mientras que el ensayo dirigido detectó el 51 por ciento de los cánceres en etapa temprana y el 89 por ciento de los cánceres en etapa tardía.

Baja tasa de falsos positivos

Los resultados iniciales mostraron que los tres ensayos podrían detectar cáncer de pulmón con una baja tasa de falsos positivos (cuando una prueba indica que una persona tiene cáncer cuando no hay cáncer). De las 580 muestras de personas sin cáncer en el momento de la inscripción en el subestudio, cinco (menos del 1 por ciento) tenían una señal similar al cáncer en los tres ensayos. De esos cinco participantes, dos fueron diagnosticados posteriormente con cáncer (una persona con cáncer de ovario en estadio III y otra con cáncer de endometrio en estadio II), lo que resalta el potencial de estas pruebas para identificar cánceres en estadio temprano.

Entre los participantes con cáncer de pulmón, el estudio encontró que más del 54 por ciento de las mutaciones somáticas (no hereditarias) detectadas en las muestras de sangre se derivaron de los glóbulos blancos y no de los tumores. Estas mutaciones son probablemente el resultado de procesos naturales de envejecimiento (la llamada hematopoyesis clonal de potencial indeterminado, o CHIP) y deberán tenerse en cuenta al desarrollar análisis de sangre para la detección temprana de cánceres de sangre, señala Oxnard.

Los investigadores están verificando estos resultados en un grupo independiente de aproximadamente 1000 participantes de CCGA como parte del mismo subestudio. Después de esto, continuarán optimizando los ensayos, y luego los validarán en un conjunto de datos aún mayor de CCGA. Con el aumento de los tamaños de muestra, se espera que los enfoques de aprendizaje automático mejoren el rendimiento del análisis, concluye Oxnard.
junio 11/2018 (immedicohospitalario.es)

La prevalencia de trastornos del espectro autista (TEA) comunicada en estudios actuales en grupos de riesgo como son los recién nacidos pretérmino o con bajo peso al nacer, es más alta que en la población normal. Este hecho ha supuesto el incremento en los últimos años de estudios de cribado que investigan posibles factores de riesgo de TEA en los recién nacidos pretérmino y su trayectoria evolutiva.

Un trabajo ha revisado los resultados de los principales estudios de cribado de recién nacidos pretérmino a fin de presentar recomendaciones de cribado en esta población de riesgo. Los resultados sugieren la posibilidad de que la trayectoria del desarrollo sociocomunicativo y conductual de los recién nacidos pretérmino difiera de lo esperado si su nacimiento se hubiera producido a término, lo que apoya el hecho de que se realicen programas de cribado basados en una monitorización evolutiva del desarrollo y se utilicen herramientas de cribado adaptadas a esta población de riesgo.

Según los autores, probablemente sea erróneo suponer que los recién nacidos pretérmino van a tener los mismos hitos evolutivos que los nacidos a término, pero más tardíamente. Si es así, no sería suficiente aplicar las herramientas disponibles de cribado considerando sólo la edad corregida. En conclusión, los menores prematuros son un grupo de riesgo que muestra características diferenciales para el cribado de TEA. El estudio fue publicado en Rev Neurol 2018.
junio 11/2018 (neurologia.com)