Un tratamiento combinado tras un ictus menor o un ataque isquémico transitorio podría maximizar las probabilidades de evitar un ictus isquémico de mayor envergadura en los meses posteriores.

Los investigadores analizaron los beneficios del clopidogrel, un trombolítico, entre pacientes que habían sufrido un ictus menor o un ataque isquémico transitorio. El estudio incluyó a 4881 adultos de 269 centros de diez países. Quienes tomaron clopidogrel más una dosis baja (50 mg/día) de aspirina tenían un riesgo un 25 % inferior de sufrir un ictus isquémico mayor, un ataque cardíaco o un coágulo sanguíneo en los tres meses posteriores, en comparación con los que solo tomaron aspirina.

Se apreció un ligero aumento en el riesgo de hemorragia en el grupo de terapia combinada, pero dado que esos eventos de sangrado eran por lo general reversibles, los investigadores concluyen que, en la mayoría de pacientes, el beneficio de la terapia combinada supera a los riesgos.

Otro estudio de 2013, realizado en China, también encontró que una combinación de dos medicamentos obtenía mejores resultados que el uso de aspirina o clopidogrel solos en la reducción del riesgo de ictus. El estudio fue publicado por N Engl J Med 2018.
junio 16/2018 (neurologia.com)

El avance de las técnicas que permiten transformar células adultas en células madre pluripotentes inducidas (iPS) ha llevado a la generación de grandes colecciones de linajes celulares, que contienen material genético de miles de individuos y que suelen compartirse entre distintos grupos de investigación.

La importancia de implementar en la rutina de los laboratorios un método de monitoreo -capaz de confirmar la identidad de cada linaje celular y detectar eventuales casos de cambio de material o contaminación cruzada- fue el tema de un artículo publicado en la revista Stem Cell Research por científicos de la Universidad de São Paulo (USP) que trabajan en el Laboratorio Nacional de Células Madre Embrionarias de Brasil (LaNCE).

?Analizamos los distintos métodos de monitoreo disponibles comercialmente. Y demostramos que mediante el análisis de marcadores de tipo STR [Short Tanden Repeat, o regiones repetitivas polimórficas], con aparatos sencillos y de bajo costo, es posible crear una especie de código de barras capaz de diferenciar a cada individuo?, comentó Lygia da Veiga Pereira, coordinadora del LaNCE e investigadora del Centro de Terapia Celular (CTC), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) que la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo ? FAPESP financia.

En 2016, el equipo del LaNCE empezó a desarrollar una colección de células madre pluripotentes capaz de reflejar la mezcla genética de la población brasileña. Los linajes se generan con base en muestras de sangre donadas por participantes en el estudio multicéntrico ELSA-Brasil (Estudio Longitudinal de Salud del Adulto), que se viene realizando desde 2008 en seis universidades brasileñas de distintos estados del país. En total se lleva adelante el seguimiento 15 105 varones y mujeres con edades entre 35 y 74 años.

?Tenemos material congelado de 2000 participantes y hemos generado linajes de células iPS a partir de 60 de esos individuos?, dijo Da Veiga Pereira.

El equipo del LaNCE hace uso de una técnica premiada con el Nobel de Medicina en 2012 y descrita en 2006 por Shinya Yamanaka, de la Universidad de Kioto, en Japón. Este método consiste en insertar en células adultas -en ese caso, células de la sangre periférica de los voluntarios del ELSA- ciertas proteínas capaces de reprogramar el genoma celular.

Esos factores de transcripción, tal el nombre con que se los conoce, activan genes relacionados con el estadio embrionario de las células y desconectan otros genes que deberían estar activos luego de la madurez. Así se crean células madre pluripotentes inducidas que pueden -con el debido estímulo- diferenciarse en los más diversos tejidos del cuerpo humano.

?Contamos con células de aproximadamente 200 personas que padecen hipertensión. Algunas de éstas responden bien al tratamiento, en tanto que otras son resistentes. Uno de nuestros objetivos consiste en usar los linajes generados para estudiar la respuesta a medicamentos antihipertensivos?, comentó la investigadora.

El uso de células iPS en el modelado de enfermedades y en el descubrimiento de nuevos fármacos se ha venido mostrando bastante prometedor. Sin embargo, este tipo de investigación implica una manipulación concomitante de células de distintos individuos, lo cual eleva las probabilidades de contaminación cruzada.

Datos existentes en la literatura científica indican que errores de identificación afectan al menos al 15 % de los linajes analizados, con impactos sobre la validez de una parte significativa de los descubrimientos científicos.

Según Da Veiga Pereira, la adopción de métodos de monitoreo de la identidad celular constituye actualmente una rutina en los grandes repositorios públicos de células, pero éstos son aún raros en los laboratorios de las universidades y de los centros de investigación.

?Cuando empezamos a montar nuestra colección, surgió la preocupación de incluir ese monitoreo como parte de nuestro control de calidad. Decidimos entonces estudiar cuál de las opciones disponibles era más ventajosa en términos de practicidad y costo?, dijo la coordinadora del LaNCE.

Las plataformas de monitoreo más sofisticadas, según explicó Da Veiga Pereira, evalúan alrededor de un millón de marcadores moleculares de tipo polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), y generan un perfil genético de la muestra celular bastante extenso y detallado.

?La desventaja reside en que se trata de un método caro. Además se hace necesario enviar las muestras para su evaluación en otro lado. Por eso decidimos poner a prueba métodos más antiguos y más sencillos?, explicó.

Entre las opciones examinadas, el grupo optó por la tecnología hasta ahora más utilizada en estudios de ADN en todo el mundo, que consiste en analizar marcadores de tipo STR, que son únicos en cada individuo. Este método requiere el empleo de aparatos relativamente fáciles de hallar en facilities de biología molecular: de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) y secuenciadores de ADN. Su costo se ubica en alrededor de 50 dólares por linaje, un monto aceptable, a juicio Da Veiga Pereira.

?Este método permite crear una especie de código de barras a partir de 15 marcadores que suministran un patrón específico de cada individuo. Posteriormente podemos comparar el patrón del linaje celular y ver si combina con el del ADN presente en la muestra de sangre del donante. La idea es efectuar esa verificación de tiempo en tiempo?, explicó.

Durante los análisis que dieron origen al artículo que ahora ha salido publicado, el equipo del LaNCE detectó dos casos de linajes celulares identificados erróneamente.

?La creación de este código de barras permite que otros grupos de investigación -en caso de que compartamos nuestro material con colaboradores- también efectúen la verificación de la identidad celular con una cierta frecuencia?, dijo Da Veiga Pereira.
junio 17/2018 (dicyt.com)

Referencia bibliográfica

Monitoring cell line identity in collections of human induced pluripotent stem cells

Los resultados de un reciente estudio clínico indican que ublituximab induce una depleción masiva de los linfocitos B en pacientes con esclerosis múltiple.

El tratamiento, consistente en 3 infusiones del agente biológico anti-CD20 a lo largo de 6 meses, condujo a una importante reducción de las lesiones en el cerebro y en la médula espinal, así como a una progresión de la discapacidad significativamente menor a la observada con el placebo.

Los investigadores del estudio indican que, de hecho, el índice de discapacidad de los pacientes tratados disminuyó, pasando de 2.41 al inicio del tratamiento al 2.12 al final del mismo. Ublituximab presenta importantes ventajas con respecto a los anti-CD20 clásicos, como rituximab, afirma Edward Fox, coordinador del estudio. La principal es su mayor actividad citotóxica, incluso en células con baja expresión de la diana a la que va dirigido.

La mayoría de los efectos adversos observados en este estudio fueron leves, consistiendo principalmente en reacciones en el lugar de la infusión y cefaleas. La depleción de los linfocitos alcanzó el 99 % ya a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantuvo hasta las 24 en la inmensa mayoría de los pacientes. Además, al final de este periodo el 98 % de los pacientes tratados se mantuvo libre de relapso.
junio 17/2018 (immedicohospitalario.es)

Los resultados de un estudio publicado en la prestigiosa revista The Lancet indican que la denervación renal hasta las arterias segmentarias reduce la presión arterial (PA) en pacientes hipertensos que no responden a la medicación.

Se trata de uno de los pocos estudios controlados por placebo en pacientes que estaban recibiendo hasta 3 medicaciones antihipertensivas y que presentaban valores sistólicos de entre 150 y 180 mm Hg.

La reducción de PA sistólica y diastólica a los 6 meses de la intervención fue de 9 y 6 mm Hg, respectivamente, lo que equivale a una reducción efectiva de 7.4 y 4.1 mm Hg en comparación con el placebo. Según el análisis de los investigadores el efecto de la denervación se acentúa con el tiempo, lo que hace esperar que el beneficio sea más manifiesto en futuras monitorizaciones. El procedimiento quirúrgico, llevado a cabo con un catéter multielectrodo, mostró ser seguro, según afirma David Kandzari, investigador en el Piedmont Heart Institute de Atlanta.

El beneficio observado en este estudio fue comparable al del obtenido en el RADIANCE-HTN-SOLO, en el cual la intervención fue realizada mediante ultrasonidos endovasculares. Los expertos creen que estos nuevos sistemas de cateterismo y la inclusión de las ramas laterales de las arterias renales hacen que el procedimiento sea más eficaz que la denervación tradicional.
junio 17/2018 (immedicohospitalario.es)

Especialistas en Pediatría han debatido las principales novedades que se han producido en el último año en el campo de la vacunología en España durante el Campus Vacunas organizado por Pfizer en el marco del 66 Congreso de la Asociación Española de Pediatría (AEP), celebrado en Zaragoza.

El aumento del arsenal disponible para luchar frente al meningococo y la necesidad de mejorar la concienciación sobre la vacunación del niño mayor en Pediatría de Atención Primaria han sido dos de los temas centrales del encuentro.

Los expertos han señalado que los niños mayores y los adolescentes son un grupo importante para la vacunación frente al meningococo, tanto por el número de infecciones causadas por este microorganismo a estas edades como por su letalidad. “En Europa, según datos de 2017 del European Center for Disease Prevention and Control, la tasa más alta de mortalidad por enfermedad meningocócica se da en pacientes de 15 a 24 años. Para esta franja de edad, la letalidad es del 13,5 %”, ha destacado el doctor Fernando Sánchez Perales, jefe de Servicio de Pediatría del Hospital de Torrejón (Madrid).

Sin embargo, según se ha expuesto durante el encuentro, tanto padres como el propio colectivo médico bajan un poco la guardia sobre la necesidad de la vacunación a medida que el niño se hace mayor. “En los primeros 2 años de vida, se agrupan el 90% de las vacunas que tiene que recibir un niño. A partir de esa edad, disminuye el número de vacunas que se ponen y da la sensación de que el niño ya está protegido de todo. No es cierto, las vacunas son para todas las edades”, ha señalado el doctor Sánchez Perales.

La reciente llegada a las farmacias españolas de Trumenba, vacuna frente al meningococo B, ha sido una de las novedades abordadas por los pediatras durante este foro. Indicada para la inmunización activa de individuos de 10 años de edad y mayores, la vacuna está diseñada para ofrecer amplia cobertura frente a diversas cepas del meningococo B.

“La vacuna contiene dos variantes de la proteína fHbp que se expresan en más del 90% de los meningococos B, con lo cual se prevé que pueda tener una eficacia alta en la prevención de esta infección”, ha afirmado el doctor Valentí Pineda Solas, de la Unidad de Infecciosas pediátricas de la Corporación Sanitaria Parc Taulí de Sabadell (Barcelona).

Trumenba es la única vacuna frente al meningococo B que contiene una variante de cada una de las dos subfamilias de fHbp, A y B, lo cual asegura una respuesta de anticuerpos frente a cepas que expresen cualquiera de las dos subfamilias. Además, tiene un perfil de seguridad basado en 11 ensayos clínicos realizados en más de 15 000 sujetos de 10 años de edad y mayores.

El segundo pico de incidencia de la enfermedad meningocócica

Asimismo, respecto a la edad para la que está indicada la nueva vacuna, durante el encuentro se ha destacado que entre los 14 y 18 años se produce el segundo pico de incidencia de la enfermedad meningocócica. “El estilo de vida del adolescente, de contacto íntimo, determinaría un grupo de riesgo claro a estas edades”, ha indicado el doctor Pineda.

El meningococo se transmite de persona a persona a través del contacto con las secreciones respiratorias o de la garganta de portadores asintomáticos o, excepcionalmente, por contacto directo con pacientes con enfermedad meningocócica. Por ello, según se ha expuesto, el contacto estrecho que se da durante la adolescencia en alojamientos compartidos, residencias universitarias o en campamentos favorecería la transmisión de esta enfermedad.
junio 17/2018 (immedicohospitalario.es)