Un equipo liderado por la Universidad de Barcelona ha diseñado el primer fotofármaco con potencial terapéutico para luchar contra el párkinson. El compuesto, que se activa con luz del espectro visible, ha sido probado en modelos animales. Según los autores, los fármacos fotosensibles pueden actuar con mayor precisión espacial y temporal sin generar efectos perjudiciales en el organismo.

Francisco Ciruela, investigador de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona, ha liderado el desarrollo del MRS7145, un fotofármaco para tratar el párkinson. Los resultados se han publicado en la revista Journal of Controlled Release.

El párkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después del alzhéimer, y afecta a más del 1% de la población. La acción de los fármacos convencionales está limitada a menudo por varios factores, como la falta de especificidad espacial, distribución lenta e imprecisa, que pueden reducir su eficacia terapéutica.

La optofarmacología, utilizada en el nuevo compuesto, se basa en el uso de la luz con una determinada longitud de onda para controlar la actividad de los medicamentos.Los fármacos fotosensibles pueden actuar con mayor precisión espacial y temporal, y sin generar efectos perjudiciales en el organismo.

Según los autores, el MRS7145, primer fotofármaco con potencial terapéutico contra el párkinson, es un derivado fotosensible del SCH442416, un antagonista selectivo del receptor A2A de adenosina. En la bibliografía científica, algunos antagonistas de los receptores A2A se han revelado como potenciales fármacos para combatir el párkinson, ya que participan en los mecanismos implicados en el control fino del movimiento.

Este fotofármaco es un compuesto químico inactivo hasta que es activado con luz del espectro visible (con una longitud de onda de 405 nm) que no es perjudicial para el organismo. Una serie de fibras ópticas implantadas en el cuerpo estriado de los animales de laboratorio facilitan la irradiación de esta región del cerebro, responsable del control de la actividad motora.

Como explica Ciruela, ?cuando el cuerpo estriado es irradiado con luz violeta, el fármaco activo se libera y bloquea el receptor A2A de adenosina. El bloqueo de los receptores de adenosina tiene un efecto facilitador de la actividad de la dopamina)?.

Mejorar la precisión espacial y temporal del fármaco y reforzar el compromiso del paciente con la terapia son algunos de los beneficios de la optofarmacología

Fines terapéuticos y neuroprotectores

Mejorar la precisión espacial y temporal del fármaco y reforzar el compromiso del paciente con la terapia son algunos de los beneficios de la aplicación de la optofarmacología al párkinson. ?Una precisión espaciotemporal más fina permitirá manipular los circuitos neuronales con más detalle y establecer su funcionamiento con fines terapéuticos y neuroprotectores?, destaca Ciruela.

Hoy en día, además, hay tratamientos basados en la implantación de electrodos en el cerebro de enfermos de párkinson para controlar la actividad eléctrica de las neuronas. Con la misma premisa, las fibras ópticas también podrían hacer llegar la luz a casi cualquier parte del cuerpo (resolución espacial), y estos órganos serían irradiados con luz controlada por un dispositivo electrónico que regularía la intensidad y duración de la radiación (resolución temporal).

Mantener el compromiso de los pacientes con la pauta terapéutica fijada a largo plazo es todo un reto en el caso de las enfermedades crónicas. ?Con un sistema de liberación lenta del fotofármaco, por ejemplo, un parche acoplado con un sistema de irradiación y controlado remotamente por una app en el móvil, el clínico podría controlar de una forma precisa la liberación de la dosis más eficaz del fármaco activo en el lugar de acción?, subraya Ciruela.

Aunque la aplicación clínica de este fotofármaco en pacientes es un hito aún lejano, esta innovación farmacológica podría abrir camino a la investigación de nuevas soluciones terapéuticas contra esta patología crónica, según los autores.
junio 25/ 2018 (SINC)

Referencia bibliográfica:

J. Taura, E. G. Nolen, G. Cabré, J. Hernando, L. Squarcialupi, M. López-Cano, K.A. Jacobson, V. Fernández-Dueñas, F. Ciruela.  ?Remote control of movement disorders using a photoactivable adenosine A2A receptor antagonist?. Journal of Controlled Release 283 (2018). Mayo de 2018. Doi:  10.1016/j.jconrel.2018.05.033

Un equipo de investigadores chinos ha dado a conocer a través de la revista Cell Death & Diferentiation, una nueva técnica que permite obtener espermátides humanos (células precursoras inmediatas de espermatozoides, capaces de fecundar un óvulo) a partir de células madre extraídas de los testículos.

La nueva técnica culmina la línea de investigación de la espermatogénesis humana In vitro iniciada en 1998 por los doctores Jan Tesarik y Carmen Mendoza, que lograron el nacimiento del primer niño del mundo a partir de espermátides obtenidos por el cultivo In vitro, dado a conocer en la revista Lancet. Los dos científicos habían publicado previamente en la New England Journal of Medicine, un estudio en el que aseguraban que los espermátides pueden fecundar óvulos humanos, del mismo modo que los espermatozoides maduros.

Según el doctor Tesarik, “el desarrollo de un sistema de cultivo, realizado por el equipo chino, permite realizar en el laboratorio el proceso completo de espermatogénesis, desde el inicio hasta la formación de células capaces de fecundar óvulos, lo que amplía las actuales fronteras de la fertilidad masculina”.

Las técnicas desarrolladas hace 20 años por el equipo Tesarik/Mendoza permitieron ser padres a algunos hombres incapaces de formar espermatozoides espontáneamente. Pero no a todos. Queda por determinar si las células madre se pueden encontrar en todos los hombres con ausencia completa de espermatogénesis o, por lo menos, en la mayoría de ellos. “Si es así -concluye Tesarik- podremos hablar de una verdadera revolución en el tratamiento de esterilidad masculina”.
junio 24/2018 (immedicohospitalario.es)

Ser innovador no quiere decir que haya que cambiarlo todo. A veces es posible aprovechar lo que existe. Así lo han pensado en el Departamento de Tecnologías de la Información y las Comunicaciones de la Universidad Pompeu Fabra, que en colaboración con la Universidad Politécnica de Cataluña y el Hospital Clínico de Barcelona han puesto en marcha un proyecto para lograr una colonoscopia cien por cien eficaz.

“Actualmente hasta un 22 por ciento de los pólipos no se detectan. Esto es básicamente debido a que la cámara tiene limitaciones del ángulo de visión y a la presencia de angulaciones y pliegues en el colon”, explica Marta Guardiola, autora principal de un trabajo que se ha publicado en Medical Physics basado en los resultados de la prueba de concepto para mejorar la colonoscopia mediante el uso de imágenes por microondas.

Respuesta al campo eléctrico

Además de la falta de visibilidad, otro de los problemas de la colonoscopia es la falta de información que tienen los médicos para tomar decisiones durante su realización, viéndose muchas veces obligados a la extracción de todos los pólipos para su posterior análisis patológico, algo que puede tardar de entre 10 días a varias semanas. “Viendo estos dos problemas, el de la visibilidad y la falta de información sobre si el pólipo es benigno o maligno, decidimos desarrollar un pequeño dispositivo que se pudiera acoplar al extremo del colonoscopio y que diera información adicional basada en las microondas durante la exploración”.

Este nuevo dispositivo se basa en las propiedades dieléctricas de los tejidos, en concreto a la respuesta del tejido biológico a un campo eléctrico aplicado a través de una fuente externa, lo que se conoce como permitividad compleja. Para llevar a cabo la prueba de concepto, se utilizaron diferentes tipos de tejido procedentes de 23 pacientes y a través de sus propiedades dieléctricas fueron capaces de caracterizar el tejido de colon saludable, colon con cáncer y muestras histológicas de diferentes tipos de pólipos.

El dispositivo consiste en un cilindro formado por diferentes antenas. Estas transmiten una señal que interacciona con los tejidos del colon y se reciben. Los datos se procesan y se obtiene una imagen a medida que se avanza en la exploración. “Si el tejido es homogéneo, sano, en la imagen queda reflejado como un todo uniforme. Cuando se detecta un cambio en las propiedades dieléctricas, aparece un contraste en la imagen”.

Gran sensibilidad en neoplasias

Hasta el momento las pruebas se han llevado a cabo con tejidos ex vivo, pero los resultados invitan a ser optimistas y los autores señalan que el método propuesto sería cien por cien eficaz para el diagnóstico de cáncer, frente al 95 por cien de la colonoscopia estándar. Dicha efectividad sería igual también para los adenomas con displasia de bajo grado -frente al 61 por ciento de la colonoscopia tradicional- y para los pólipos con hiperplasia -con una sensibilidad del 74 por ciento en la colonoscopia-.

“Pero hay que incidir en que estos resultados son en tejidos ex vivo. Ahora tendremos que comprobar si In vivo, esto es, en humanos se mantienen. Esto solo ha sido una prueba de concepto, pero que ya ofrece unos resultados positivos que nos permiten seguir avanzando en el proyecto”.

La siguiente fase consistirá en la miniaturización del accesorio, que se probará nuevamente con tejidos ex vivo para comprobar que su eficacia se mantiene. Tras esto se harían pruebas con cadáveres humanos y luego con modelos porcinos antes de poder empezar los primeros ensayos In vivo con humanos, que deberían llegar a finales de 2019.

Además de su gran sensibilidad, otra de las ventajas de esta innovación es que en principio no supondría una gran inversión, ya que las máquinas de colonoscopia actuales solo necesitarían añadir este accesorio. “Una de las principales causas de que no se implanten nuevas tecnologías médicas es que se quiere cambiar sustancialmente la práctica clínica. Nosotros partimos de la premisa de aumentar la eficacia de algo que ya funciona”.
junio 24/2018 (diariomedico.com)

Hace aproximadamente una década, en España empezó a oírse la palabra chemsex, una práctica que generalmente se da entre hombres que mantienen sexo con hombres y en la que se combinan determinadas drogas psicoactivas con el fin de facilitar, potenciar o prolongar el encuentro sexual.

No obstante, las cifras se han disparado en el último lustro con la llegada de las aplicaciones móviles enfocadas a la búsqueda de parejas sexuales y la pérdida de miedo al sida, fundamentada en la eficacia de los tratamientos antirretrovirales. “Se calcula que uno de cada diez pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) practica chemsex”, explica a DM Ignacio Pérez Valero, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario La Paz (Madrid).

El también investigador subraya que el principal problema de este ritual es que está haciendo aumentar la incidencia de infecciones de transmisión sexual (ITS), “incluida la hepatitis C, con el problema de salud pública que ello genera”. Y es que, en muchas ocasiones, las relaciones se mantienen sin protección, fruto del influjo de las drogas.

Según Pérez Valero, no hay datos a nivel general, pero sí se han registrado los acaecidos entre el colectivo de hombres homosexuales: entre un 30 y un 40 por ciento lo practican de forma regular. Y siempre con tres sustancias implicadas: el GHB (gamma-hidroxibutirato) o GBL (gamma-butirolactona), íntimamente relacionados entre sí; la metanfetamina, y la mefedrona. “Si bien es cierto que existen otras sustancias que se usan con frecuencia en este entorno, y que van desde los potenciadores sexuales como el sildenafilo o cualquier análogo de Viagra, hasta distintos tipos de vaporizantes, como los poppers -nombre genérico que designa a ciertas sustancias químicas por lo general nitritos de alquilo como el nitrito de isopropilo-, pasando por sustancias más clásicas como el alcohol y la cocaína”, recuerda.

Las tres primeras empezaron a relacionarse con el chemsex a partir de 2006. “En el Reino Unido en esa época se contabilizaron cero pacientes que usaban mefedrona. Diez años más tarde, las cifras de consumidores que usaban esta droga de forma regular superaban los 300.000, un incremento muy significativo”, observa el portavoz de La Paz.

Interferencias

Ante esta situación los especialistas deben observar si existen interacciones entre los antirretrovirales y estas drogas en los casos de VIH. “Algunas de estas sustancias, como la quetiapina, pueden interferir con aquellos tratamientos de mayor potencia, por ejemplo cobicistat o ritonavir. Debemos intentar que no se combinen”, recomienda Pérez Valero.

Según su experiencia, no hay estudios que hayan valorado los efectos de usar estas sustancias junto con los tratamientos mencionados, “pero por datos In vitro de su metabolismo se estima que el uso concomitante de ambas puede aumentar la concentración de la droga y, por lo tanto, potenciar sus efectos”, comenta. No obstante, las sobredosis y complicaciones graves por chemsex que se ven en urgencias suelen estar más relacionadas con la combinación del alcohol con GHB o GBL que con la potencial interacción de los antirretrovirales. “En cualquier caso, los especialistas intentamos no ofrecer ese tratamiento problemático que he mencionado anteriormente en los casos en los que detectamos la práctica de chemsex”, señala.

Cambio de comportamiento

El principal signo de alerta para los clínicos es el cambio repentino del comportamiento de sus pacientes. “Es frecuente que vengan irritados, con problemas de atención, habiendo sufrido recientemente una ruptura de pareja o un despido laboral…”. En opinión del especialista, son señales indicativas de que el chemsex ha empezado a ser problemático.

“Para saberlo con mayor certeza, nosotros preguntamos de forma rutinaria a algunos de nuestros pacientes por el consumo de todo tipo de sustancias, y específicamente por su uso durante las prácticas sexuales. En especial, consultamos a aquellos sobre los que albergamos sospechas, y también a aquellos con ITS, como los infectados por VIH”, explica.

En cualquier caso, según su experiencia, la práctica del chemsex no tiene por qué ser siempre problemática: “Hay una primera fase o un perfil de personas que lo utilizan para mejorar la experiencia sexual. Muchas de ellas emplean estas drogas exclusivamente cuando van a tener relaciones sexuales, de forma muy ocasional. No tienen datos de dependencia, ni síntomas de abstinencia. En definitiva, su consumo está controlado”, afirma Pérez Valero.

Teniendo en cuenta estos perfiles, los sanitarios tienden a ofrecer información completa sobre lo que ocurre si se practica chemsex sin tomar las debidas precauciones. “Es la única opción que está en nuestra mano para minimizar riesgos, y evitar complicaciones como sobredosis o el contagio de ITS”, indica. A todos ellos se les recomienda realizar una prueba de despistaje de infecciones de transmisión sexual cada tres meses para que si se da algún caso de contagio, se aborde de forma precoz y se evite el contagio.
junio 24/2018 (diariomedico.com)

Había gran expectación por conocer en qué cifras situarían los especialistas europeos el umbral de la hipertensión.

Sus colegas estadounidenses propusieron en noviembre con la última actualización de sus pautas de práctica clínica calificar de hipertenso a todo aquel a partir de los 130/80 mm Hg. Esa reducción de 10 mm Hg con respecto a la definición anterior ha hecho aflorar repentinamente a 32 millones de estadounidenses aquejados de la enfermedad silente. Con tal criterio, la mitad de la población occidental sería hipertensa. Las razones aducidas para ese cambio, según uno de sus impulsores, Paul K. Whelton, epidemiólogo de la Universidad Tulane, en Nueva Orleans, es que el riesgo cardiovascular en los 130-139 mm Hg ya es suficientemente alto como para merecer una llamada de atención que se concrete en estrategia terapéutica.

Sin embargo, la Sociedad Europea de Hipertensión ha decidido mantener el umbral en 140/90. “No hay evidencia científica sólida que demuestre que tratar a las personas que están en la franja anterior -lo que para nosotros es presión normal alta- si tienen riesgo cardiovascular bajo vaya a reducir la incidencia de eventos y de mortalidad”, dice uno de los artífices de las guías europeas, Antoni Coca, director de la Unidad de Hipertensión del Hospital Clínico de Barcelona. Otro de los autores, Josep Redón, jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico de Valencia, coincide en que esa variación del umbral supondría un aumento significativo de la carga asistencial relacionada con la hipertensión, sin la certeza de una mayor reducción de complicaciones cardiovasculares.

Discrepancias mínimas

Con todo, más allá de las diferencias en la definición de la enfermedad, las discrepancias entre ambas guías son mínimas, “semánticas”, comenta Whelton, “pues los mensajes claves son muy similares; por otro lado, algo lógico pues todos estamos mirando los mismos datos”.

La hipertensión arterial (HTA) es el principal factor de riesgo evitable de infartos e ictus, solo después del tabaco. Su prevalencia se sitúa, según las estimaciones más prudentes, en más del 25 por ciento de la población europea, lo que elevaría la cifra a más de 185 millones de personas. Lo que más preocupa a quienes han recibido el encargo de actualizar las guías europeas de 2013 es que el porcentaje de pacientes controlados es de solo el 50 por ciento. Eso supone que no se está atajando el riesgo cardiovascular asociado en la mitad de afectados. Por ello, aunque se mantiene el umbral de la HTA, se persiguen objetivos terapéuticos más ambiciosos, con abordajes menos conservadores en determinados grupos.

El primer paso para lograr un mejor manejo es un buen diagnóstico, que se consigue con una medida adecuada de la presión arterial. Josep Redón ha sido el encargado de exponer en el congreso anual de la Sociedad Europea de Hipertensión, celebrado en Barcelona, las novedades en este apartado. “Se recomienda la toma de tensión fuera de la consulta para certificar que un paciente es hipertenso”, resume.

MAPA de 24 horas

En el nuevo documento no se expresa preferencia por ninguna de las dos opciones principales: automedida domiciliaria o la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) de 24 horas. “La elección dependerá de la disponibilidad”, aclara el experto, quien añade que “las medidas clínicas repetidas y realizadas de forma adecuada” siguen considerándose válidas. No obstante, en casos concretos, como los pacientes con diabetes o con enfermedad renal crónica, así como ante la sospecha de hipertensión de bata blanca o enmascarada, se prefiere la medida ambulatoria.

De hecho, es habitual que en la consulta la medición no se haga de la forma correcta, según Coca. “Todos estamos de acuerdo en que hay que mejorar la medida de la presión en la consulta. Es un problema de tiempo y recursos. Entre las condiciones óptimas estarían el descanso previo; una habitación cómoda y aislada; contar con personal entrenado que realice la medición en silencio, con una posición adecuada y mediante un aparato semiautomático, que recoja cifras cada tres minutos y arroje un promedio final. Es la única forma de garantizar la reproducibilidad de la medida y de evitar el efecto bata blanca, presente en un tercio de la población”.

Algunos especialistas, como Teresa Gijón, médica de familia y vocal de la junta directiva de la Sociedad Española de Hipertensión-Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-Lelha), echan en falta un pronunciamiento más firme a favor de la MAPA de 24 horas. No obstante, reconoce que no siempre existen los recursos para realizarla.

Lesión de órgano diana

Otra variación con respecto a las anteriores guías es que estimulan al clínico a buscar la lesión silente de órgano diana, que estrena nueva nomenclatura: HMOD (HTA mediated organ damage). “Por razones de coste-efectividad, siempre hay que hacer un electrocardiograma y medir la excreción urinaria de albúmina para descartar hipertrofia del ventrículo izquierdo y lesión del endotelio. También, siempre que sea posible, se invita a avanzar en ese estudio, por ejemplo, con un ecocardiograma”. De esta forma, se redefine el riesgo en un grupo importante de sujetos, según Coca.

Los expertos en la materia consideran que el nuevo documento, que ha sido elaborado junto con la Sociedad Europea de Cardiología y se publicará en las revistas de las dos sociedades el 25 de agosto, se enmarca en la tendencia generalizada en medicina de individualizar el manejo del paciente.

Esto se plasma, por ejemplo, en los objetivos de presión arterial de los mayores, a los que tradicionalmente se trataba de forma menos agresiva, considerándose aceptable una cifra de hasta 150 mm Hg de presión sistólica en ciertos casos. Según Gijón, “ahora ya no se propone un abordaje tan conservador para el anciano y se hace hincapié en la edad biológica, no la cronológica”. Por lo tanto, más que los años, se tienen en cuenta la fragilidad, la independencia y la tolerancia del tratamiento.

No obstante, Vicente Arrarte, presidente electo de la Sección de Riesgo Vascular y Rehabilitación Cardiaca de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), puntualiza que las guías americanas son más agresivas en los objetivos de presión arterial de ciertos colectivos. “Aquí somos más prudentes, pensando en el paciente anciano, en los diabéticos y en la comorbilidad de bajar demasiado la tensión, sobre todo en los pacientes con enfermedad renal”, recalca.

La terapia farmacológica , junto con las recomendaciones en el estilo de vida, es un pilar fundamental frente a la hipertensión. En palabras de Gijón, las directrices renovadas “simplifican mucho las pautas de tratamiento para mejorar la adherencia”. De entrada, aconsejan comenzar la terapia con dos fármacos, salvo contadas excepciones. Ahora bien, para potenciar el cumplimiento proponen que sean administrados en un solo comprimido. El siguiente escalón, la terapia triple, se lograría con dos pastillas y, finalmente, para la hipertensión más complicada bastaría con dos.

Inicio de la medicación

En cuanto a los objetivos terapéuticos y la decisión de iniciar la terapia farmacológica, se fijan con dos premisas: las pautas de estilo de vida deben estar siempre presentes y la tolerancia debe guiar la administración de medicamentos. Con estas bases, en individuos con presión normal alta (sistólica entre 130 y 139 mm Hg) se aconseja iniciar tratamiento farmacológico de forma inmediata solo cuando se trata de pacientes de muy alto riesgo, es decir, con enfermedad cardiovascular establecida.

Ante la existencia de HTA de grado uno (sistólica entre 140 y 159 mm Hg), el tratamiento inmediato se recomienda en pacientes con riesgo alto o muy alto con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal o HMOD. En este grupo se propone comenzar con medidas dietéticas y actividad física durante 3-6 meses y, si en ese plazo no es posible controlar la HTA, iniciar el empleo de medicamentos.

Finalmente, en HTA de grados 2 y 3 se requiere tratamiento farmacológico inmediato de todos los pacientes, con el objetivo de alcanzar el control de la enfermedad en el plazo de tres meses. Si en ese periodo no se obtienen los resultados esperados, se debe cambiar la terapia y puede optarse por añadir espironolactona.
junio 24/2018 (diariomedico.com)