El cáncer de pulmón es el tipo de tumor más frecuente en el mundo. Anualmente se detectan en España cerca de 30 000 casos nuevos. Uno de los factores que marca el pronóstico de esta enfermedad es su capacidad de causar metástasis en el hueso.

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) y de la Clínica Universidad de Navarra han descubierto nuevos mecanismos que favorecen este proceso.

?Nuestro trabajo estudia el papel que tiene una parte del sistema inmune, concretamente el sistema del complemento, en la capacidad de la célula de cáncer de pulmón de migrar e invadir el hueso. Y hemos demostrado que la expresión de un receptor del sistema del complemento, denominado C5aR, fomenta la metástasis ósea de las células tumorales?, explican Rubén Pío y Fernando Lecanda, director e investigador principal, respectivamente, del Programa de Tumores Sólidos del CIMA y coordinadores del estudio.

Según explica Daniel Ajona, otro de los autores principales del trabajo, ?al inhibir esta proteína en el laboratorio comprobamos que la capacidad de las células tumorales de migrar a hueso disminuye. Por lo tanto, esta estrategia se plantea como una propuesta muy prometedora para su aplicación clínica?.

Los resultados se han confirmado en modelos experimentales de cáncer de pulmón y en muestras biológicas de la Clínica Universidad de Navarra y del Hospital General Universitario de Valencia. ?Los datos preliminares obtenidos en muestras de pacientes sugieren que cuanto mayor es la expresión de ese receptor en el tumor primario, el paciente tiene peor pronóstico, es decir, progresa o fallece antes. Asimismo, revisando de manera retrospectiva las muestras de pacientes con metástasis ósea hemos comprobado que tienen más expresión del receptor C5aR?, asegura Lecanda.

Una vez confirmados los resultados de metástasis a hueso, los investigadores se plantean el estudio de su implicación en la capacidad de invadir otros órganos aparte del hueso. Los resultados se han publicado en el último número de la American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Sistema inmune contra el cáncer

El sistema del complemento es un elemento del sistema inmune que se activa como primera línea de defensa ante la presencia de elementos extraños en el organismo. Según Pío, ?se piensa que el sistema del complemento es parte del mecanismo de defensa frente a los tumores. Sin embargo, los tumores se adaptan y se hacen resistentes a sus efectos, lo que genera una situación peligrosa: el sistema del complemento sigue funcionando y promueve una inflamación crónica, de manera que favorece el desarrollo de los tumores?.

Estudios anteriores de los investigadores del CIMA demostraron que la inhibición del receptor C5aR, combinado con inmunoterapia, puede ser una diana terapéutica contra el cáncer. ?En estos momentos queremos confirmar estos resultados en otros tipos de cáncer de pulmón, como el microcítico. Asimismo, trabajamos en nuevos marcadores que nos permitan predecir qué pacientes se podrían beneficiar de esta terapia para poder personalizar lo más posible el tratamiento?, concluyen los investigadores.
julio 3/2018 (agenciasinc.es)

El alzhéimer sigue siendo una de las enfermedades actuales más desconocidas y atroces. Más de un siglo después de su descubrimiento, no existe prevención o tratamiento efectivo para este deterioro progresivo del tejido cerebral, la memoria y la identidad.

Con el envejecimiento de la población existe una necesidad creciente de aclarar los factores de riesgo y utilizar esta información para encontrar nuevas formas de tratar y evitar la enfermedad. Pero su larga y lenta progresión y la dificultad de recolectar muestras de tejido cerebral complica la búsqueda de sus orígenes.

Investigadores del Hospital Monte Sinaí de Nueva York han identificado redes genéticas desconocidas hasta ahora que ofrecen nuevas pistas para comprender este trastorno neurodegenerativo. Sus resultados, a partir de muestras cerebrales post mortem de pacientes con alzhéimer, se publican recientemente en la revista Neuron.

El nuevo trabajo respalda la controvertida hipótesis de que los virus están involucrados en la biología de esta enfermedad y ofrece posibles nuevas vías para su tratamiento. Así, los autores comprobaron que las cepas del virus del herpes humano 6A (HHV-6A) y 7 (HHV-7) se encuentran en los cerebros de personas afectadas en niveles hasta dos veces más altos que en personas sanas.

Desde la década de 1980, cientos de estudios han asociado el alzhéimer con bacterias y virus pero no han explicado cómo funciona la conexión. Esta es la primera investigación que proporciona pruebas sólidas basadas en grandes conjuntos de datos.

?Los informes previos han aportado evidencia serológica de que algunos pacientes con alzhéimer estuvieron expuestos al virus del herpes simple (HSV-1) en algún momento de sus vidas. Aquí mostramos genes del HHV-6 y HHV-7 en los cerebros de pacientes fallecidos por la enfermedad. Esa parte es diferente y nueva?, explica a Sinc Sam Gandy, uno de los expertos del Monte Sinaí y autor de la investigación.

Frenar el deterioro cognitivo

El experto explica que HHV-6 y HHV-7 tienen un par de ?propiedades inusuales? que pueden ser relevantes para las conclusiones. Primero, ambos se dirigen al hipocampo y, segundo, pueden integrarse en el genoma del huésped.

?Esta característica de integración es un recuerdo del sarampión que tras la infección puede causar en algunos pacientes una enfermedad neurodegenerativa tardía llamada panencefalitis esclerosante subaguda?, añade.

Los autores se sorprendieron al encontrar que la expresión de media docena de genes del alzhéimer aparentemente fue modulada por HHV-6 y HHV-7. ?Tendemos a pensar en causas virales y causas genéticas por separado, pero es posible que las proteínas virales actúen como factores de transcripción que activan los genes del alzhéimer (PICALM, BIN1, etc.)?, subraya Gandy.

Resultados similares también surgieron en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), que se relacionó con un retrovirus. Así, cuando se usaron antirretrovirales para tratar a los afectados con estos péptidos retrovirales, el deterioro clínico pareció ralentizarse.

?Ahora queremos desarrollar una prueba de sangre, suero sanguíneo o líquido cefalorraquídeo para detectar pacientes con alzhéimer o deterioro cognitivo leve con HHV-6 o HHV-7 activo. El objetivo es tratarles con antivirales con la esperanza de desacelerar su alteración cognitiva?, señala.

Sin relación causa-efecto

Los investigadores primero analizaron muestras en el Banco Cerebral Mount Sinai. Dada la contundencia de los resultados, se mostraron escépticos y decidieron probar los tejidos cerebrales de los bancos Banner en Phoenix y Rush en Chicago. Los mismos genes se detectaron en los cerebros con alzhéimer en todos los bancos.

Aun así, los autores enfatizan que sus hallazgos no prueban que los virus causen la aparición o progresión del alzhéimer. Más bien, muestran que las secuencias de ADN viral y la activación de redes biológicas (sistemas interrelacionados de ADN, ARN, proteínas y metabolitos) pueden interactuar con los aspectos moleculares, genéticos y clínicos del alzhéimer.

?No significa nada nuevo para los pacientes actuales?, confiesa el científico del Hospital Monte Sinaí. ?Si bien se requiere mucha más investigación para determinar su importancia, cualquiera que sea la causa parece un dato robusto y reproducible en múltiples bancos de cerebros?, concluye.

Los resultados alcanzados serán la base para un trabajo posterior que probará si la actividad del virus del herpes es una de las causas del alzhéimer. Además, supone un primer paso para el desarrollo de nuevos fármacos que podrían detener su progresión y, potencialmente, prevenir la enfermedad si se administra lo suficientemente temprano.
julio 3/2018 (agenciasinc.es)

Investigadores de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia han desarrollado un innovador enfoque basado en biomateriales para reparar un circuito neuronal crítico en el control del diafragma.

La nueva técnica utiliza un hidrogel cargado con partículas formadas por un polisacárido y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), autoensambladas mediante interacciones electrostáticas. Esta formulación puede ser implantada de manera segura en el espacio intratecal de la médula espinal dañada de ratas, permitiendo así la entrega controlada de BDNF.

Este método salva las limitaciones de las técnicas tradicionales que usan el BDNF, principalmente la baja eficiencia de entrega secundaria a la inyección sistémica o a la punción lumbar, técnicas que también aumentan el riesgo de efectos adversos. En ratas con una lesión por contusión entre las vértebras cervicales C4 y C5 la implantación del hidrogel preservó de manera robusta la función diafragmática, evaluada mediante potenciales de acción compuestos musculares y electromiografía.

El tratamiento no tuvo impacto sobre el tamaño de la lesión ni sobre la degeneración del soma de las neuronas motoras cervicales, lo que indica que el mecanismo de acción de este tratamiento no está relacionado con la neuroprotección. El hidrogel si preservó la inervación del diafragma por las neuronas motoras frénicas y aumentó la inervación serotoninérgica en el axón de éstas, un evento importante en la modulación de su excitabilidad.
julio 3/2018 (immedicohospitalario.es)

Los resultados de un estudio publicado en la Revista de Asociación Médica Estadounidense JAMA indican que los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria (EII) tratados con agentes anti-TNF-alfa presentan un riesgo de 28 % inferior que el de la población general de desarrollar enfermedad de Parkinson (EP).

A pesar de que ya era conocido que existen vínculos genéticos y patofisiológicos entre ambas enfermedades, hasta ahora existía poca evidencia clínica que apoyara esta asociación. Inga Peter, primera autora del estudio, afirma que éste ha comparado los datos de más de 144 000 pacientes con EII con los de 720 000 individuos control en un periodo de 16 años.

El estudio también reporta que de los 13 000 pacientes con EII tratados con los agentes anti-TNF-alfa adalimumab, certolizumab, golimumab o Infliximab, solo 2 enfermaron de párkinson. Tras eliminar la influencia de factores como la edad, sexo y periodo de seguimiento, la reducción de riesgo de EP en este grupo resultó ser del 78 %. Esta observación ha llevado a los autores a hipotetizar que la inflamación sistémica puede jugar un importante papel en la patogénesis de ambas enfermedades.

Éstos también indican que son necesarios experimentos en modelos animales para determinar si los anti-TNF-alfa tienen un efecto profiláctico en la EP y, en su caso, aplicarlos en individuos de alto riesgo.
julio 3/2018 (immedicohospitalario.es)

“Varios estudios epidemiológicos demuestran que el asma, sobre todo el de inicio en la edad adulta, que afecta a mujeres, y el asma no controlada, es un factor de riesgo para desarrollar isquemia coronaria, angina o infartos. Eso está claramente demostrado”, explica César Picado, neumólogo del Servicio de Neumología y Alergia Respiratoria del Hospital Clínic de Barcelona y miembro de SEPAR (Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica).

A día de hoy, se sabe que hay una relación entre eosinófilos y enfermedad coronaria. “Este es un hecho importante porque -detalla César Prieto- si es así, habría que incluir el asma entre los factores de riesgo clásicos de la enfermedad coronaria”, situándola al nivel de otros factores de riesgo como pueden ser la hipertensión, la obesidad, la hipercolesterolemia o la diabetes. Si el asma se considerase otro factor de riesgo, supondría que el cardiólogo agregaría en la entrevista al paciente si padece asma y si está bien controlada o no, “y además de recomendar que disminuya su colesterol, que haga ejercicio o que pierda peso, tendrá que pedirle un buen control de la enfermedad respiratoria”. Esta asociación se ha demostrado ya con unos 10-12 estudios epidemiológicos.

Arterioesclerosis y vasoespasmo

La enfermedad coronaria puede ser motivada, en la mayoría de los casos por un problema de arterioesclerosis coronaria, sin embargo, también hay pacientes con enfermedad coronaria que no se demuestra que tengan los vasos obstruidos. En estos casos, nos encontramos con pacientes con vasoespasmo. “Algunos estudios recientes demuestran que, primero, el asma predispone a la arterioesclerosis”, detalla el neumólogo, quien prosigue: “Se ha estudiado, mirando a las carótidas, que los enfermos, sobre todo mujeres asmáticas con asma en inicio en la edad adulta, tienen predisposición a desarrollar arterioesclerosis en frente al grupo control no asmático”.

Además, hay estudios que demuestran que hay un grupo de pacientes asmáticos, sobre todo aquellos que tienen rinosinusitis y pólipos y que tienen un fenómeno que se determina intolerancia a los AINEs, “acostumbran a tener un asma de inicio en la edad adulta y hacen vasoespasmo”.

A partir de aquí, existe la posibilidad de que la relación entre corazón y asma esté motivado por dos razones:.”Por un lado, que el asma favorece el desarrollo de la arteroesclerosis y, por otro también, se asocia a este vasoespasmo. Lo cual explicaría en cierta manera porque el asma es un factor de riesgo para de desarrollar enfermedad isquémica”, detalla César Prieto.

Investigación

El de la investigación es un tema que no puede faltar al hablar con este especialista, quien opina que estamos en España “en una fase bastante crítica, porque ha habido muchos recortes en los fondos para la investigación”. Según Prieto, si no se soluciona, “este será un grave problema a medio y largo plazo, pues la investigación es lo que da perspectivas de futuro a un país”.

La Neumología en la sociedad

Preguntado acerca de la situación de la Neumología en la sociedad, César Picado reseña que es una “especialidad que siempre ha tenido dificultades”. Según el experto, el primer motivo reside en el propio nombre, “que no acompaña”, y el segundo, “porque las enfermedades neumológicas se ven poco atractivas”. En este sentido, detalla que se ha asociado mucho la EPOC con la Neumología, “pero en realidad es una especialidad que tiene muchas enfermedades complicadas y muchas técnicas”. Pone como ejemplo la fibroncoscopia clásica, las técnicas adicionales para el diagnóstico del cáncer, las apneas obstructivas del sueño, la ventilación domiciliaria en pacientes con enfermedades en la caja torácica, entre otras. “En definitiva, hay una visión a veces muy reduccionista de lo que es la especialidad”.

Para superar este escollo, y mejorar la imagen de la Neumología, César Picado aboga por “apostar por los estudiantes de medicina”. Para ello, es muy importante que los jóvenes vean neumología moderna: “Es muy importante que en la enseñanza de grado de los estudiantes haya una buena enseñanza de Neumología, y eso se consigue con que los neumólogos sean profesores de la Universidad”.
julio 3/2018 (immedicohospitalario.es)