Científicos del CONICET publicaron recientemente un trabajo donde describen cómo esta bacteria, causante de meningitis y neumonía, sobrevive dentro de las células que invade. Los resultados fueron publicados en la prestigiosa revista ‘PLOS Pathogens‘

El neumococo ?Streptococcus pneumoniae- es un habitante normal de nasofaringe, sobre todo en niños, y en ciertas condiciones que aún no se conocen, produce infecciones menores y muy comunes como sinusitis y otitis, pero también infecciones severas como pulmonía, bacteriemia -presencia de bacterias en sangre- y meningitis, que causa aproximadamente un millón y medio de muertes al año mundialmente, [según datos de la OMS, de 2005].

En la Argentina, el neumococo es la bacteria que más frecuentemente causa neumonía y meningitis en pediatría. Además, este patógeno es la principal causa de sepsis después del periodo neonatal, y de las 50 mil neumonías que se registran en el país anualmente, la mitad son producidas por el neumococo causando la muerte de 500 niños por año, según publica aquí el Ministerio de Salud de la Nación.

En una reciente publicación de investigadores del Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI, CONICET- Universidad Nacional de Córdoba), en la prestigiosa revista PLOS Pathogens, junto a colegas del Instituto Fundación Leloir en nuestro país, como así también investigadores de Uruguay, Estados Unidos e India, descubrieron un mecanismo molecular que es relevante para que la bacteria sobreviva en células de alveolo pulmonar.

Suicidio o supervivencia, las dos opciones que permiten a la bacteria infectar

Cuando el neumococo es ingerido por células epiteliales de mucosa respiratoria, normalmente ésta lo envuelve en vesículas ácidas que forma con su membrana para degradar la bacteria en citoplasma, proceso conocido como endocitosis. Esta es una de las primeras barreras de defensa que debe superar la bacteria para infectar tejidos. En este trabajo, se describe que la respuesta al estrés del neumococo se divide en dos opciones antagónicas.

Por un lado, este patógeno desarrolla un mecanismo de supervivencia transitoria dentro de la célula hospedadora, lo que le permitiría invadir a otras células y establecer la infección. Otra opción que presenta el neumococo ante el estrés ácido es disparar una respuesta suicida induciendo autolisis ?muerte por ruptura de su membrana-, y liberar una toxina muy potente denominada neumolisina que daña los tejidos infectados.

?Para que una bacteria logre responder a situaciones de estrés, ésta debe sufrir un cambio en la expresión de los genes que codifican para proteínas involucradas en el proceso adaptativo. Para ello, debe existir un mecanismo de regulación génica, y el neumococo, como otros patógenos bacterianos, utiliza sistemas de transducción de señales que responden a los cambios ambientales para sobrevivir en las células del hospedador?, explica José Echenique, investigador independiente de CONICET en el CIBICI y director del trabajo.

En bacterias son muy conocidos los sistemas de dos componentes: una proteína con actividad quinasa y anclada en la membrana percibe los cambios ambientales y dispara una señal (fosforilación) a otra proteína reguladora, que funciona como un factor de transcripción en el citoplasma para regular la expresión de genes que están implicados en la adaptación fisiológica al medio en que se encuentra.

?En uno de los reguladores de estos sistemas de señalización del neumococo, llamado ComE, encontramos que, en la respuesta al estrés ácido, no está activado por su correspondiente histidina quinasa ComD, sino que interviene StkP, una serina/treonina quinasa que activa a ComE por fosforilación, lo que le permite regular más de 100 genes para adaptarse al estrés. Entre ellos, identificamos genes involucrados en la síntesis de pared celular, la producción de peróxido de hidrogeno y tolerancia al estrés oxidativo?, explica Echenique.

?Este tipo de señalización- agrega- es conocida como crosstalk -comunicación cruzada- y es un hallazgo importante ya que hasta el momento sólo había tres casos conocidos de serina/treonina quinasas que activan a un regulador de respuesta en bacterias?.

?Mientras el neumococo sobrevive varias horas dentro de las células del alveolo pulmonar, los anticuerpos y células del sistema inmune no pueden atacarlo. Tampoco tienen acceso los antibióticos extracelulares como la penicilina, utilizado normalmente para el tratamiento de enfermedades neumocócicas, lo que facilita al proceso infeccioso del neumococo. Conocer el mecanismo de la patogénesis del neumococo permite el estudio de nuevos blancos para el desarrollo de antibióticos y vacunas?, confía Echenique.

 julio 08/2018 (Dicyt)

Una fórmula oral de insulina, que podría sustituir a las inyecciones en el futuro, fueron creadas por un equipo de científicos de la Universidad de Harvard.

 ‘Los experimentos clínicos con la insulina para tomar por boca podrían comenzar en el curso de los próximos 3 ó 5 años‘, sostuvo quien lideró las investigaciones, Samir Mitragotri, en diálogo con ANSA.

La insulina es utilizada para regular los niveles de glucemia (azúcar en sangre) en los diabéticos, quienes hasta el momento se ven obligados a inyectarse cuando el estadio de la enfermedad lo requiere.

Los resultados del estudio de Harvard indican que el producto, en forma de tabletas, demostró ser hasta el momento estable tanto a temperatura ambiente como en el frío.

Además, en experimentos realizados en ratones sanos la dosis de insulina oral reduce significativamente la glucemia en el período de 12 horas, hasta en un 45%.

‘El abordaje es muy interesante pero todavía estamos lejos de la posible utilización en el hombre‘, explicó, por su parte, Lorenzo Piemonti, director del Instituto de Investigación de Diabetes de la Universidad Vida-Salud San Rafael de Milán.

En el pasado, explicó por su parte Mitragotri, fueron varios los intentos de llegar a una fórmula oral de la insulina: el problema que no podía resolverse era la baja biodisponibilidad de la hormona así formulada.

En la mayor parte de los casos la insulina en fórmula oral era destruida en el tracto digestivo, por lo que no lograba ingresar al torrente sanguíneo.

‘Nuestra tecnología -explicó Mitragotri- responde a este problema porque mejora de modo significativo la biodisponibilidad de la insulina ingerida por boca. Eso facilita su aplicación en el ámbito clínico’.

El próximo paso, explicó, ‘será probarla en un animal más similar al hombre y si los resultados son positivos se podrán iniciar los estudios clínicos’.

‘La ingesta oral de insulina tendría muchas ventajas respecto de las inyecciones‘, subrayó Mitragotri, ya que al tratarse de una modalidad no invasiva permitiría la conformidad de los pacientes al tratamiento.

Además, la suministración oral permitiría imitar la vía fisiológica de secreción de la insulina en el cuerpo humano.

Se trata de un ‘resultado interesante’, explicó el experto de la Sociedad Italiana de Diabetología, aunque apuntó que ‘existen todavía muchos obstáculos’.

‘Entre estos, seguramente es muy relevante hallar el modo de actuar de la barrera intestinal, que normalmente impide el pasaje de la insulina desde el intestino al torrente sanguíneo‘, explicó, aspecto que el trabajo estadounidense parece haber resuelto, al menos en parte.

Sin embargo, agregó Piemonti, ‘esta insulina probada por ahora solo en ratas, requirió dosis cinco veces superiores a las de suministro subcutáneo’.

‘Además, no hay datos sobre animales metabólicamente más semejantes al hombre y, lo más importante, sobre modelos de diabetes‘, subrayó.

Por otra parte, agregó, están los límites más generales del abordaje, las problemáticas de seguridad y la variabilidad de la absorción del fármaco.

‘En perspectiva -concluyó Piemonti-, es plausible que un eventual suministro oral de insulina pueda integrar antes que reemplazar el subcutáneo, tal vez sea útil para algunos subgrupos de pacientes‘.

julio 08/2018 (ANSA)

Médicos canadienses efectúan importantes avances en una nueva técnica para mejorar la visión de pacientes que padecen glaucoma, mediante la administración de gotas oculares a base de insulina.

 El novedoso procedimiento, desarrollado en el Centro de Investigación del Hospital Universitario de Montreal, estimula la regeneración de las dendritas y las sinapsis y restablece la comunicación entre las neuronas y la función de la retina.

Ello abre nuevas avenidas terapéuticas para mejorar la visión de los pacientes con glaucoma, consideran expertos.

Dicha enfermedad de los ojos evoluciona gradualmente durante años e interrumpe el funcionamiento del nervio óptico que transmite señales al cerebro para ver.

Si bien sus causas siguen siendo misteriosas, el aumento de la presión en el ojo se considera uno de sus principales síntomas.

La doctora Adriana Di Polo, líder del equipo multidisciplinario en el centro médico de Montreal, descubrió que las neuronas en la retina tienen la capacidad de regenerar sus dendritas (las extensiones arbóreas de las células nerviosas) después de una lesión del nervio óptico.

Esta capacidad de regeneración era desconocida para la medicina, explicó Di Polo, quien señaló que además de mejorar la visión de los pacientes con glaucoma, la aplicación de insulina también podría servir para otras enfermedades neurodegenerativas, incluido el Alzheimer.

El equipo de Montreal estudia en estos momentos la posibilidad de desarrollar un medicamento que imite a la sustancia reproduciendo su efecto regenerador.

La insulina tiene baja toxicidad en humanos, y dado que es un fármaco aprobado por el ministerio de Salud, el tratamiento podría ser objeto de un protocolo de investigación más rápido que en otros ensayos clínicos con personas, destacó un artículo recién publicado en la prestigiosa revista científica británica Brain, de la Universidad de Oxford.

 julio 08/ 2018 Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2018. .

El mecanismo que regula el funcionamiento de la serotonina en los circuitos que controlan los movimientos y que permiten adaptarse a nuevas situaciones emotivas y motoras fue reconstruido en una investigación publicada en la revista Neuron y coordinada por Italia con el Instituto Italiano de Tecnología (IiT).

El estudio fue realizado en colaboración con el departamento de Biología de la Universidad de Pisa y la Sorbona de París.
El descubrimiento marca un paso adelante hacia la posibilidad de comprender mejor enfermedades como el Mal de Parkinson y las perturbaciones obsesivo-compulsivas.

‘Reconstruir en una manera cuidadosa los mecanismos moleculares con los cuales la serotonina funciona en el cerebro es importante para comprender qué sucede en condiciones patológicas en las que la serotonina no es producida o en las que faltan los receptores específicos con quienes unirse‘, observó la coordinadora de la investigación, Raffaella Tonini, del Departamento de Neuromodulación de los Circuitos Corticales y Subcorticales del IiT.

Alcanzar este resultado fue posible encendiendo o apagando simples neuronas con la técnica que combina genética y óptica (Optogenética) y con la que activa proteínas genéticamente trabajadas.

Manipular los niveles de la serotonina permitió definir el mecanismo de acción de un receptor suyo, llamado 5-HT4, y el tipo de conexiones neuronales que modula. Identificarlo fue posible controlando, en modelos animales, la actividad de las neuronas que producen la serotonina, aclaró Massimo Pasqualetti, de la Universidad de Pisa.

Conocida por regular el humor, el apetito y funciones ligadas a las emociones, la serotonina es indispensable para que tenga lugar la comunicación entre las neuronas de las estructuras del cerebro llamadas tálamo y cuerpo estriado: si la molécula está ausente, la comunicación entre las neuronas de las dos estructuras se ve reducida.

De la investigación surgió que bloqueando la acción del receptor 5-HT4 convierte en más lenta también la capacidad de cambiar estrategia de acción para adaptarse a una nueva situación.

Se puede, de esta manera, comprender mejor las enfermedades como la depresión, en la que el receptor de la serotonina 5-HT4 no es producido en cantidad normal, convalidando recientes teorías neuro-psiquiátricas que evidencian en los pacientes con depresión una incapacidad a adaptarse a los cambios impuestos por el ambiente.

julio 08/2018   (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2018. .

Existen evidencias científicas que sugieren que vivir un evento traumático, como un terremoto, puede alterar el funcionamiento del ADN , es decir el trauma psicológico podría ocasionar que la información genética de una persona se lea de manera distinta y altere algunas vías hormonales, propiciando que sufra síntomas más severos que el resto de la población.

Para aportar a esta hipótesis, Humberto Nicolini Sánchez, del Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), inició un proyecto para analizar las diferencias en el epigenoma entre personas que desarrollaron estrés postraumático por el sismo del pasado 19 de septiembre y otras que no lo desarrollaron.  El equipo de especialistas trabaja con individuos que recibieron el diagnóstico de estrés postraumático en el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, en el Hospital Psiquiátrico Infantil Juan N. Navarro y en otros institutos de salud. A ellos los entrevistan y toman muestras de sangre y de saliva para realizar el análisis epigenético.

 Hasta ahora, para los expertos el ambiente no es el único factor implicado en el desarrollo del estrés postraumático, y podría haber un factor genético o epigenético involucrado.

Las personas experimentan de manera diferente los movimientos telúricos, ya que algunos sólo sintieron el sismo mientras que otros vivieron de cerca el colapso o incluso estuvieron atrapados entre los escombros. Es por ello que los efectos emocionales son distintos en cada persona.

Existe una correlación entre la severidad del evento que uno vive y una mayor frecuencia de estrés postraumático, destacó el especialista al dar a conocer los pormenores de su proyecto a la agencia informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt).

 El temor y las reacciones fisiológicas que preparan el cuerpo para la ?lucha o la huida? son reacciones normales ante una amenaza.

El trastorno por estrés postraumático es diferente a la ansiedad o a los procesos adaptativos que la mayoría sufre cuando se siente amenazado. Los síntomas del primero pueden ser tan severos que perjudican la vida citidiana y además no desaparecen con el tiempo.

 Los genes de las personas no cambian por la exposición a un evento traumático, pero existen proteínas que mediante una reacción química pueden añadir una molécula denominada metilo (CH3-) en ciertas partes del material genético.

 En cierta medida, esta molécula ?tapa? los genes e impide que la maquinaria celular se una a ellos y los lea correctamente. Este proceso llamado metilación es un proceso epigenético, es decir, está regulado por el ambiente y aunque no cambie lo que está escrito en los genes, sí puede inhibir su actividad.

 Varios estudios apuntan a que el perfil de metilación o la cantidad de moléculas metilo en el ADN es diferente en personas que sufren estrés postraumático y en las que no lo sufren. Estas diferencias en la metilación parecen concentrarse en los genes de receptores a cortisol, una molécula a la que se le conoce como la hormona del estrés.

 El cortisol es una hormona que se produce en las glándulas suprarrenales, gracias a las señales que manda el sistema nervioso central a un eje llamado hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.

 Una de las razones por las que se libera esta hormona es por situaciones de estrés. Al liberarse, ocasiona el aumento del azúcar en la sangre, ayuda al metabolismo de proteínas, grasas y carbohidratos y suprime el sistema inmunológico.

El cortisol es necesario para un correcto sistema del organismo humano, pero cuando se sufren situaciones continuas de estrés, su liberación se eleva o se altera y puede causar problemas fisiológicos. Estos problemas podrían estar abonando a la sintomatología del estrés postraumático.

 julio 08/2018   (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2018. .