Internet ha modificado el mundo tanto, si no más, como la invención de la imprenta. Y las publicaciones científicas no han quedado incólumes a la digitalización del conocimiento.

Las células natural killer (NK) son un tipo de linfocitos del sistema inmunitario innato capaces de detectar y eliminar células tumorales. Mientras en cánceres hematológicos su efectividad ha sido ampliamente demostrada, en los tumores sólidos su papel es muy limitado. No obstante, un reciente estudio realizado en modelos celulares de melanoma ha descubierto un nuevo mecanismo de progresión tumoral que se apoya en la actividad de las células NK convirtiéndolas en aliadas del avance de la enfermedad.

La investigación, desarrollada en el Hospital Policlínico San Martino, de Génova (Italia), ha contado con la colaboración de dos grupos de la Universidad de Oviedo: el de la Unidad de Inmunología Tumoral del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias y el Grupo de Problemas Inversos, Optimización y Machine Learning. En sus resultados señalan nuevos datos sobre el papel de las células NK en la progresión del melanoma.

Los investigadores describen un mecanismo de progresión tumoral que tiene lugar cuando las células NK no son capaces de eliminar las células de melanoma y en su lugar ?ayudan? a las células tumorales en su progresión hacia formas más invasivas, explica Leticia Huergo, autora principal del trabajo publicado en Cancer Research. ?Lo que hacen las células NK en estas situaciones es provocar un cambio morfológico y funcional de las células tumorales que se vuelven más invasivas y resistentes?.

El reto de la plasticidad

La plasticidad tumoral es uno de los principales obstáculos para la eliminación de los tumores. Se trata de un fenómeno por el cual las células neoplásicas pueden adquirir nuevos fenotipos y funciones (mayor invasividad, aumento de la proliferación, resistencia a quimioterapia y radioterapia, generación de células madre cancerosas, entre otras) que les permiten ser más adaptables a los cambios del microambiente que las rodea.

En melanoma, este fenómeno morfogenético se unifica en el concepto phenotype-switch o cambio de fenotipo que permite a las células tumorales ?evolucionar? de un estado diferenciado, proliferativo y poco invasivo (lo que se conoce como fenotipo proliferativo) a un estado indiferenciado, poco proliferativo e invasivo que da lugar a las metástasis (fenotipo invasivo o prometastásico).

Los análisis mostraron que las células NK, a través del contacto célula-célula y de la secreción de las citocinas IFN-gamma y TNF-alpha, inducen una serie de cambios morfogenéticos en las células de melanoma relacionados con la progresión tumoral: aumento de expresión de marcadores de totipotencialidad (relacionado con la generación de células madre tumorales); reordenamientos morfológicos y citoesqueléticos, disminución de la proliferación y aumento de la invasividad. A su vez, las células de melanoma que adquirían este fenotipo invasivo tras el contacto con las células NK desarrollaban importantes mecanismos para evadir la respuesta inmunológica.

Aprovechar el microambiente

Según los análisis, las células tumorales son capaces de aprovechar los estímulos del microambiente en su favor y apoyarse en esos estímulos para progresar. ?En el microambiente, junto con las células tumorales, hay muchos otros elementos y condiciones: células estromales, condiciones de hipoxia, citocinas inflamatorias, factores de crecimiento y, por supuesto, las relacionadas con el sistema inmunitario. Muchos de estos elementos han sido señalados como facilitadores de la progresión tumoral?.

De hecho, en los últimos años, y a pesar del conocido papel del sistema inmunitario en la eliminación del cáncer, se ha descrito que ciertas células inmunológicas presentes en el microambiente tumoral, como las células mieloides supresoras, los macrófagos, los neutrófilos y células T CD4 +, podrían favorecer la progresión del tumor promoviendo la transición hacia fenotipos invasivos. Huergo explica que las natural killer no habían sido aún señaladas como un elemento capaz de contribuir a la progresión tumoral y ?nuestras investigaciones han descrito ese papel en melanoma?.

Vía para nuevas terapias

El ensayo fue realizado In vitro inicialmente para pasar después a la comprobación de los resultados en muestras histológicas de pacientes con melanoma metastásico. ?En cortes histológicos donde había infiltración de células NK observamos gradientes de marcadores de invasión?.

Este trabajo de investigación básica ofrece, por tanto, nuevos conocimiento sobre los mecanismos que operan en la progresión tumoral. Este es, según los investigadores, uno de los primeros pasos para acometer el desarrollo de estrategias que permitan bloquear dicha progresión y conseguir más efectividad en las terapias para el melanoma.
septiembre 19/2018 (diariomedico.com)

El equipo multidisciplinar de profesores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid (UVA) y de las Escuelas Técnicas de Ingeniería de la UVA y de la Universidad Internacional de La Rioja (UNIR) y  coordinado por Alfredo Corell, profesor de Inmunología Humana en la UVA y vocal de la Sociedad Española de Inmunología (SEI), se enmarca dentro de un proyecto más amplio de innovación docente que, bajo el nombre de Immunomedia, dirige el propio Corell desde hace 12 años, y que consiste en el empleo de técnicas de enseñanza no convencionales para impartir la asignatura de Inmunología, obligatoria en segundo de Medicina.

Partiendo de la experiencia previa de Corell en el uso de estas técnicas y de iniciativas lúdicas en el aula, la investigación, realizada durante dos cursos académicos, consistió en comparar el rendimiento de dos grupos de alumnos: el primero, denominado itinerario A o grupo de control, se preparó la asignatura de Corell de forma convencional (clases magistrales, material docente, examen final?) y el segundo, itinerario B o grupo experimental, utilizó una aplicación informática diseñada conjuntamente por los ingenieros de la UVA y la UNIR, el Questournament.

?El uso de técnicas lúdicas no era algo nuevo en mi forma de entender la enseñanza médica, pero hasta entonces el rastreo de los resultados se hacía de forma manual y necesitábamos algún soporte informático que diera datos más precisos. Questournament es una herramienta de gamificación muy potente, y parecía reunir todo lo necesario para usarla en el aprendizaje de la Inmunología?, afirma Corell.

En resumen, Questournament permite a los profesores organizar concursos competitivos entre los estudiantes: cada concurso incluye un conjunto de desafíos o preguntas que el alumno debe resolver en un tiempo limitado; el estudiante logra puntos respondiendo a los desafíos propuestos por el profesor, enviando nuevas preguntas a sus compañeros y evaluando las respuestas que estos dan.

?Los estudiantes de Medicina tienen un perfil altamente competitivo, tanto por la alta nota que se les exige para entrar en el grado como por la perspectiva del examen MIR, que es una prueba muy competitiva de respuestas cortas. Esta particularidad les hacía sobre el papel especialmente atractivos para utilizar una herramienta que plantea retos y que les permite medir su capacidad con la de sus compañeros. Tanto quien propone un reto como quien lo resuelve, tiene que documentarse bien y buscar recursos?, dice Corell.

Dos itinerarios

De los 285 estudiantes que participaron en el estudio a lo largo de sus dos años de duración, 172 eligieron voluntariamente preparar la asignatura con la nueva herramienta informática, y el resto optó por el método más tradicional de enseñanza. Además de dividir a los participantes en estos dos grupos, se registraron las calificaciones obtenidas por todos ellos en tres asignaturas ?afines? a la Inmunología (Bioquímica, Genética y Biología Celular), tanto antes de la realización del experimento como posteriormente. Finalmente, se les pasó a todos los participantes una encuesta de satisfacción para conocer sus opiniones.

El resultado principal del estudio revela que las calificaciones obtenidas en Inmunología por el grupo experimental fueron mejores que las registradas por el grupo de control: ?En los dos años objeto de estudio, el aprobado global en la asignatura pasó de un 85 a un 95 por ciento, un salto harto significativo en una asignatura que, de por sí, suele tener un rendimiento medio muy elevado en el grado de Medicina?, apunta el profesor de Valladolid.

Además, los estudiantes que optaron por ?estudiar jugando? obtuvieron en Inmunología mejor calificación que en las asignaturas afines cursadas previamente, y las encuestas de satisfacción revelan que la mayoría considera que la herramienta informática es ?motivadora y de fácil manejo?.

Extrapolable

Corell es un firme convencido de que el buen resultado del uso de los juegos serios en Inmunología ?es extensible a la mayoría de las asignaturas del grado, por no decir a todas?, pero esa certeza choca con una realidad que no es fácil de soslayar: ?Actualmente, dirijo el Área de Innovación Docente y de Formación del Profesorado de la Universidad de Valladolid y las titulaciones de Ciencias de la Salud son, sin duda, las más reticentes a la introducción de innovaciones docentes, y no hablo solo de los juegos, que en algunos ámbitos pueden llegar a parecer un anatema, sino de técnicas básicas que vayan más allá de la mera clase magistral?.