Un estudio ha mostrado que hay cambios en la cognición y en la conducta en las etapas más tempranas de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), y que los pacientes se ven cada vez más afectados en las etapas más avanzadas de la enfermedad.

Los investigadores compararon a 161 pacientes con ELA y 80 personas que no tenían la enfermedad. Todos los participantes realizaron pruebas de habilidades de pensamiento (Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen) y se les preguntó, a ellos o a sus cuidadores, sobre síntomas como apatía y pérdida de compasión o de empatía. 

Los pacientes con ELA alcanzaron unas puntuaciones más bajas en todas las pruebas de pensamiento, excepto en la capacidad visuoespacial. En total, un 29 % de pacientes con ELA tenían problemas con las habilidades de pensamiento, sobre todo en capacidad verbal y en la capacidad de prestar atención a dos cosas a la vez.

Los síntomas más comunes entre las personas con ELA fueron la apatía (31 %), la pérdida de compasión o de empatía (28 %) y cambios en las conductas de alimentación (25 %). Los investigadores encontraron que mientras peor fuera la enfermedad, más problemas tenían las personas con las habilidades de pensamiento. También presentaban un mayor número de síntomas conductuales. De hecho, en la etapa final de la enfermedad, solo un 20 % parecen estar libres de cambios cognitivos o conductuales. El estudio fue publicado por Neurology 2018.
octubre 15/2018 (neurologia.com)

El grupo de investigación en Neurobiotecnología de la Universitat Jaume I (UJI), liderado por la profesora Ana María Sánchez, ha demostrado los efectos positivos de una hormona vegetal para revertir las alteraciones cerebrales causadas por las dietas altas en grasa, la diabetes tipo 2, la obesidad y el sedentarismo. Las conclusiones de este trabajo, desarrollado por la Facultad de Ciencias de la Salud, se han publicado en la revista Molecular Neurobiology.

“Hemos comprobado cómo una hormona vegetal, el ácido abscísico, es capaz de contrarrestar los efectos deletéreos de una dieta grasa en el sistema nervioso central”, explica Ana María Sánchez. Mediante la aplicación de esta molécula que se expresa en plantas en un modelo animal de neuroinflamación inducida por dieta alta en grasa, los resultados del estudio “han mostrado que se revertían las alteraciones en la expresión de algunos genes, así como alteraciones en el proceso de formación de nuevas neuronas -neurogénesis-, mientras que observamos una reducción de los marcadores de inflamación en el cerebro”, argumenta la profesora de la UJI de Anatomía y Embriología Humana.

Alzhéimer 

Las investigadoras en neurobiotecnología de la UJI consideran que profundizar en el conocimiento de la neuroinflamación es un tema de salud pública “prioritario”, ya que las dietas altas en grasa y azúcares junto al sedentarismo inducen síndrome metabólico y neuroinflamación. Ésta “subyace a procesos degenerativos que finalmente pueden favorecer dolencias tan graves como la enfermedad de Alzheimer y otras demencias”, afirma Sánchez.

El estudio desarrollado en la Unidad Predepartamental de Medicina de la UJI ha analizado la expresión de varios genes relacionados con la vía de señalización de la insulina, conjuntamente con la expresión de genes que sirven como marcadores de neuroinflamación utilizando la técnica de PCR cuantitativa. De esta manera, como argumenta el investigador del grupo Alberto Ribes Navarro, “hemos podido demostrar que la expresión de proteínas necesarias para la correcta función de la insulina (las IRS) se reduce en situaciones neuroinflamatorias inducidas por dieta grasa”. “Mediante la adición de ácido abscísico a la dieta grasa se consigue rescatar la expresión de estos genes, llegando incluso a niveles normales”, agrega.

Alteración de la función de la insulina

Las últimas investigaciones del grupo en Neurobiotecnología de la UJI han demostrado que la hormona vegetal ácido abscísico “reduce los niveles de inflamación en el cerebro, medidos por diversas técnicas y en distintas áreas cerebrales”, comenta la investigadora Sandra Sánchez-Sarasúa, quien señala que con la dieta alta en grasa se observaron alteraciones en la función cognitiva, que se rescataron también con el tratamiento de la hormona vegetal. Además, “mediante técnicas de análisis de nivel de proteína observamos que la neuroinflamación altera la expresión de genes específicos y que el ácido abscísico la restaura a niveles normales, confirmando los resultados obtenidos por el análisis de RNA”, concluye Sánchez-Sarasúa.

Los resultados de este trabajo revelan nuevos datos en la investigación de las causas de varias enfermedades de etiología neuroinflamatoria y resistencia a insulina. Por ello, uno de los objetivos de este grupo de la UJI es poder reproducir el modelo de resistencia a insulina en un modelo animal, mediante la regulación de la señalización de insulina, utilizando partículas víricas para estudiar su regulación como clave en estos procesos neurodegenerativos.

El grupo de investigación en Neurobiotecnología de la UJI, dirigido por la profesora Ana Sánchez, se centra en el estudio de los mecanismos por los que pueden desarrollarse las enfermedades neurodegenerativas. En particular, enfermedades como la de alzhéimer, donde existe resistencia a insulina cerebral y neuroinflamación. También estudian la señalización de la insulina y péptidos similares, así como sus efectos en el comportamiento. En este contexto, abordan la construcción de partículas víricas modificadas por biotecnología para la modulación In vivo de la expresión génica.
octubre 15/2018 (dicyt.com)

Referencia Bibliográfica

Ribes-Navarro A, Atef M, Sánchez-Sarasúa S, Beltrán-Bretones MT, Olucha-Bordonau F, Sánchez-Pérez. AMAbscisic Acid Supplementation Rescues High Fat Diet-Induced Alterations in Hippocampal Inflammation and IRSs Expression. Mol Neurobiol. 2018 May 2. doi: 10.1007/s12035-018-1091-z.

Sánchez-Sarasúa S Moustafa S, García-Avilés Á López-Climent MF, Gómez-Cadenas A, Olucha-Bordonau FE. The effect of abscisic acid chronic treatment on neuroinflammatory markers and memory in a rat model of high-fat diet induced neuroinflammation.  Nutr Metab (Lond). 2016 Oct 26;13:73. doi: 10.1186/s12986-016-0137-3.

En este marco, un nuevo fármaco, brigatinib, mejora los resultados conseguidos hasta ahora, con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o de fallecimiento en más de un 50 por ciento, con una actividad especialmente marcada en el cerebro.

Los nuevos tratamientos frente a dianas terapéuticas relacionadas con alteraciones genéticas no hereditarias de las células tumorales constituye otro campo, junto a la inmunoterapia, que está proporcionando avances significativos en el abordaje del cáncer de pulmón.

El ensayo ALTA-1L fase III, que ha evaluado los resultados con brigatinib, un inhibidor de segunda generación frente, a crizotinib, en CPNM ALK+,  y cuyos resultados se han presentado en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón, celebrada recientemente en Toronto y han sido publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine, ha demostrado su potencial como fármaco clave para el tratamiento de primera línea de este tipo de tumor, ha explicado Javier de Castro, jefe de sección de Oncología del Hospital La Paz y director de la unidad de Oncología Torácica del Centro Integral Oncológico Clara Campal.

En el ensayo global, multicéntrico, aleatorizado abierto y comparativo, se incluyeron 275 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico ALK+ que no habían recibido previamente tratamiento con un inhibidor del ALK, aunque podían haber recibido quimioterapia.

Se estima que entre el 3 y el 5 por ciento de los pacientes con CPNM metastásico presentan alteración del gen ALK, en concreto una traslocación o reordenamiento de la quinasa de linfoma anaplásico.

Una característica importante de estos pacientes es que suele tratarse de población con una edad más joven que la afectada por el resto de variantes de cáncer de pulmón, con 51 años de edad media y es más frecuente en mujeres que en varones. ?Además suele ser una población con escasa historia previa de tabaquismo?, según De Castro, donde la quimioterapia convencional no consigue buena respuesta.

El descubrimiento de ALK como una diana terapéutica y el hallazgo de dianas eficaces que bloquean esta proteína y que son capaces de frenar significativamente el crecimiento del tumor, abrió un nuevo paradigma en el tratamiento de estos casos.

Ahora brigatinib supone un nuevo avance frente al tratamiento estándar con crizotinib, con una mejor tasa de respuesta y una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad en un 51 por ciento. ?Además hemos visto ya que el control de los pacientes con metástasis cerebral al inicio es también muy superior y también el riesgo de desarrollo de enfermedad secundaria sea menor?.

Bartomeu Massuti, secretario del Grupo Español de Cáncer de Pulmón  y jefe de Oncología del Hospital General de Alicante, ha destacado el cambio que está suponiendo la disposición de dianas terapéuticas específicas en cáncer de pulmón, desde que en 2004 se demostrara la eficacia de actuar sobre el EFGR, una alteración que está presente en aproximadamente el 11 por ciento de los casos. En estos pacientes los inhibidores de tirosina cinasa que compiten con la unión de ATP consiguen mejor respuesta que quimioterapia y con menos efectos secundarios.

Un análisis del Registro de Tumores Torácicos promovido por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón, y tras analizar más de 3000 casos  avanzados diagnosticados en hospitales españoles desde 2004, ha demostrado que a un 74 por ciento de los pacientes ya se les realiza análisis de esta mutación para poder implementar un tratamiento personalizado, lo que confirma que ?en la mayor parte de los hospitales la determinación de biomarcadores para decisión terapéutica en cáncer de pulmón es ya mayoritaria?. La determinación de ALK se realiza en el 59 por ciento de los casos, ROS1 en el 21 por ciento y BRAF en el 10 por ciento.
octubre 15/2018 (diariomedico.com)

El cáncer de pulmón es la neoplasia que más muertes causa en el mundo, con datos similares a la suma de cáncer de colon, mama y próstata. El diagnóstico temprano sigue siendo escaso y solo entre un 25 y un 30 por ciento de los casos se identifican en una situación potencialmente curable, la tasa de curación se sitúa en el 15 por ciento y la supervivencia a los cinco años en el 10 por ciento, mientras que un 30 de los casos avanzados se registran ya en mujeres.

Son algunos de los datos destacados por Bartomeu Massuti, recogidos en el estudio realizado por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón, formado por 460 especialistas de toda España y que ha alcanzado ya 6780 pacientes y 62 centros hospitalarios, y cuyos datos se han presentado en el Congreso SEOM.

El Registro de Tumores Torácicos es la primera base de datos nacional, unificada y con una distribución geográfica representativa, sobre neoplasias torácicas, entre las que se incluyen cáncer de pulmón,  mesotelioma y tumores tímicos, generada de forma multicéntrica en España y que ha aportado la primera retrospectiva sobre los casos incluidos en estados avanzados.

Massuti considera muy significativo el dato de enfermedad avanzada en mujeres lo que ?corrobora la tendencia que veíamos en los últimos años de mayor incidencia del tumor en el sexo femenino?, vinculada a la incorporación de la mujer al hábito tabáquico.  La reducción del tabaquismo en general en las últimas décadas aún no se ha traducido en una reducción de la incidencia en cáncer de pulmón, ?estabilizado y alcanzado un punto de inflexión en hombres mientras que sigue aumentando de forma clara y progresiva en mujeres?.

El estudio confirma la vinculación directa entre tabaco y cáncer de pulmón, en cuanto que un 83 por ciento de los casos registrados en fases avanzadas están precedidos de una exposición tabáquica directa. Un 16 por ciento de los casos se registran en pacientes que nunca han fumado.

?Actualmente hemos registrado 3038 pacientes con cáncer de pulmón metastásico o avanzado, con una media de edad de 63 años, y de los cuales un 30 por ciento son mujeres. ?Sabemos que aún no hemos tocado techo, estimamos que lo haremos entre 2020 y 2025 pero sabemos que aún no lo hemos hecho?.
octubre 15/2018 (diariomedico.com)

La porfiria aguda intermitente es una enfermedad genética rara causada por la incapacidad del hígado para metabolizar los precursores de porfirina. Se presenta en forma de crisis intermitentes dolorosas y puede llegar a provocar importantes daños neurológicos e incluso requerir el trasplante hepático. En estos pacientes, las crisis pueden provocarse por algunos medicamentos, dietas estrictas o el estrés prolongado. Sin embargo, el principal factor desencadenante son las hormonas femeninas asociadas al ciclo menstrual. Por tanto, esta porfiria se manifiesta especialmente en mujeres jóvenes.

?En la actualidad, algunos medicamentos son capaces de controlar sus síntomas, pero no existe un tratamiento específico que combata el origen de la enfermedad?, comenta Antonio Fontanellas, autor principal del artículo. Según Fontanellas, investigador en porfirias del Programa de Hepatología del CIMA y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD), ?la investigación que hemos desarrollado demuestra la eficacia de los ARNm para el tratamiento de la porfiria aguda intermitente?.

El ARNm es la molécula que conecta la información acumulada en los genes con la producción de las proteínas necesarias para el buen funcionamiento de la célula. ?Nuestro trabajo sugiere que la administración de este ARNm envuelto en nanopartículas lipídicas patentadas puede restaurar en menos de dos horas la actividad de la enzima deficitaria en el hígado de los ratones con porfiria. También se observó que protege frente a características clave de la enfermedad, como el dolor, la hipertensión y la incapacidad motora. Otra de las ventajas de esta tecnología es la posibilidad de repetir su administración tantas veces como sea necesario para evitar la aparición de nuevas crisis?, asegura Fontanellas.

?En este trabajo conjunto demostramos que la tecnología del ARNm restaura la deficiencia enzimática dentro de las células hepáticas y normaliza los marcadores de la enfermedad durante los ataques?, explica Paolo Martini, director científico del Programa de Enfermedades Raras de Moderna Therapeutics, compañía pionera en el descubrimiento y desarrollo de terapias y vacunas de ARNm. ?Estos datos respaldan aún más nuestros actuales esfuerzos en el ámbito de las enfermedades metabólicas raras, donde el ARNm podría permitir que un tejido particular produzca niveles terapéuticos de una proteína funcional?.

Por su parte, el director del Programa de Hepatología del CIMA, Matías Ávila, recuerda que ?dedicamos nuestro esfuerzo a identificar dianas terapéuticas y a elaborar estrategias para la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas hepáticas como el hígado graso y la porfiria, la cirrosis, y los tumores hepáticos?.
octubre 15/2018 (diariomedico.com)