Científicos chinos podrían haber encontrado una potencial solución más efectiva al rechazo del trasplante de hígado, situación que pone en riesgo la vida del paciente cuando sucede.

Liang Gaolin, jefe de un equipo de investigación de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China, ha desarrollado un nuevo tratamiento para combatir el rechazo en este tipo de trasplante, y para ello ha contado con la colaboración de otros dos equipos liderados por Wang Xuehao y Wang Fuqiang, ambos de la Universidad Médica de Nanjing.

Los hallazgos, que han sido publicados en la última edición de Materiales Avanzados, una revista científica con sede en Alemania, han demostrado su eficacia en ratas, pero aún no se han probado en ensayos clínicos.

El rechazo es el mayor problema de los trasplantes de órganos. Los medicamentos inmunosupresores, como el tacrolimus, son administrados directamente a los pacientes tras la operación para inhibir las células T. Sin embargo, la administración oral directa de tacrolimus puede derivar en graves efectos secundarios.

Experimentos celulares en ratas han demostrado que el tacrolimus encapsulado en dos hidrogeles aplicado a la superficie de la cicatriz del trasplante tiene un mejor efecto de inhibición sobre las células T activadas que el tacrolimus administrado directamente.

Experimentos relacionados con el trasplante de hígado indican que, con la misma dosis de tacrolimus, las ratas de laboratorio que emplearon el gel demostraron un periodo medio de supervivencia significativamente extenso de 22 días, mientras que las ratas en las que se empleó el medicación convencional de tacrolimus solo vivieron una media de 13 días. Los investigadores esperan llevar este método fácil e ‘inteligente’ de aplicación inmunosensible del tracrolimus a la fase de ensayo clínico en un futuro cercano.
octubre 21/2018 (Xinhua)

La hemorragia intracerebral está asociada a una elevada morbimortalidad y su aumento de volumen en fases iniciales conlleva un peor pronóstico.

El signo de la mezcla, la densidad heterogénea, la morfología irregular y un nivel líquido en el hematoma se relacionan con un crecimiento precoz del hematoma, por lo que un reciente estudio ha pretendido determinar si esas cuatro características se asocian a una mayor mortalidad a los 7, 30 y 90 días de ocurrida la hemorragia intracerebral.

Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo que incluyó a todos los pacientes atendidos en un hospital, entre 2010 y 2015, por una hemorragia intracerebral espontánea y que contaban con una tomografía computarizada cerebral realizada en las primeras seis horas tras el inicio de los síntomas.

De los 158 pacientes incluidos, 23 (14,6 %) presentaban signo de la mezcla, 39 (24,7 %) heterogeneidad, 53 (33,5 %) irregularidad y 33 (20,9 %) nivel líquido. En el análisis bivariante, solo la heterogeneidad y la irregularidad se asociaron a mayor mortalidad a los 7, 30 y 90 días. En el análisis por regresión logística multivariante, el tratamiento previo con antiagregante plaquetario, una puntuación en la escala de coma de Glasgow menor de 13 y la irregularidad se asociaron a una mayor mortalidad en los siete primeros días.

En conclusión, existiría asociación entre la irregularidad del hematoma y la mortalidad en los siete primeros días. La irregularidad permitiría identificar a pacientes con peor pronóstico, en los que una vigilancia estricta, especialmente de factores relacionados con el crecimiento del hematoma, podría mejorar su pronóstico.
octubre 21/ 2018.( neurología.com)

Referencia bibliográfica:

Fernández-Sanz A, Aladrén-Sangrós JA, Tejada-Meza H, Cruz-Velásquez GJ, Ángel-Ríos LF, Seral-Moral P, et al. Rev Neurol 2018; 67: 242-8.

Un estudio internacional ha identificado factores que podrían ayudar en el diagnóstico del trastorno bipolar, combinando datos de neuroimagen y técnicas de aprendizaje automático.

A través de la participación de 853 pacientes con trastorno bipolar y 2167 sujetos control, pertenecientes a 13 cohortes distintas, se analizaron datos clínicos y de neuroimagen para diferenciar los individuos de un grupo u otro según técnicas de aprendizaje automático. En este caso particular, se buscaba la identificación de patrones que ayudasen a clasificar correctamente a los participantes en el grupo de pacientes con trastorno bipolar o en el de controles sanos. De esta manera, se analizaron las imágenes cerebrales obtenidas mediante resonancia magnética junto con otras variables clínicas y sociodemográficas de interés (tratamiento, sexo o edad) de los participantes.

Los resultados demostraron un mayor rendimiento de clasificación del que se esperaría encontrar solo por azar, con un área bajo la curva del 71,49 % (IC 95 %: 69,39-73,59 %). No obstante, los autores destacan que el nivel de precisión fue del 65,23 % (IC 95 %: 63,47-67,00 %), inferior al umbral del 80 % necesario para ser utilizado en la práctica clínica habitual.

El trabajo, sin embargo, constituye hasta la fecha la mejor aproximación para el empleo de técnicas de neuroimagen como exploraciones complementarias que ayuden a confirmar el diagnóstico clínico del trastorno bipolar.
octubre 21/ 2018 (neurología.com)

Referencia bibliográfica:

Nunes A, Schnack HG, Ching CRK, Agartz I, Akudjedu TN, Alda M, et al.; ENIGMA Bipolar Disorders Working Group. Mol Psychiatry 2018; Aug 31.

Una de las principales habilidades del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es su capacidad de ocultarse en escondrijos donde permanece latente. Es por esto que los seropositivos deben tomar los tratamientos antirretrovirales de por vida ya que, si los dejan, el virus vuelve a resurgir con fuerza.

En su búsqueda de una cura contra la infección, los científicos llevan tiempo analizando el papel de los trasplantes con células madre. Esta estrategia se propulsó después de que en 2008, Timothy Brown, más conocido como el ‘paciente Berlín’ , lograra superar la enfermedad tras someterse a un trasplante de médula para tratar la leucemia que también padecía.

En este caso, el éxito del tratamiento se asoció a una particularidad del donante, una mutación genética que parece ser clave a la hora de evitar que el virus se ‘atrinchere’ en el organismo.

Pero podría haber otros factores asociados al trasplante de células madre capaces de contribuir a la eliminación de esos reservorios. Así lo sugiere una investigación publicada en Annals of Internal Medicine liderada por científicos del Instituto de Investigación del sida IrsiCaixa de Barcelona y del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.

Según explican, su investigación ha demostrado que, tras recibir un trasplante de células madre, cinco pacientes presentaron un reservorio de VIH indetectable. Uno de ellos tampoco mostró anticuerpos contra el virus en sangre, un parámetro que siempre permanece en los afectados. Todos ellos mantuvieron a lo largo de todo el proceso el tratamiento con antirretrovirales, explican.

El hallazgo, señalan los investigadores, “podrían servir para el diseño de estrategias de curación del VIH menos invasivas”. Actualmente, el trasplante de células madre se recomienda exclusivamente para tratar enfermedades hematológicas graves.

Para llevar a cabo la investigación, los científicos analizaron a una cohorte de personas infectadas por el VIH que se habían sometido a un trasplante para tratar distintas enfermedades hematológicas que padecían.

El objetivo del equipo era comprobar si aparte de la mutación asociada a la curación del ‘paciente Berlín’ -denominada CCR5 Delta 32-, otros mecanismos asociados con el trasplante también podría influir en la erradicación del VIH.

El estudio incluyó a 6 participantes (tres de Madrid, dos de Granada y uno de Milán) que habían sobrevivido al menos 2 años después de recibir el trasplante y ya no estaban recibiendo medicación inmunosupresora. Todos los donantes carecían de la mutación CCR5 Delta 32 en sus células porque la intención de los investigadores era, precisamente, fijarse en otras posibles causas asociadas al trasplante.

Tras el trasplante, todos los participantes habían mantenido el tratamiento antirretroviral y habían logrado la remisión de su enfermedad hematológica tras la retirada de los fármacos inmunosupresores. Pero también compartían otra característica común: en todos ellos se había producido un rechazo de las células del donante.

Llegados a este punto, los científicos realizaron distintos análisis y comprobaron que en cinco de los seis pacientes, el virus era indetectable en todos los ‘escondites’ habituales en sangre y tejidos. En uno de estos cinco, además, los anticuerpos contra el virus habían desaparecido completamente siete años después del trasplante.

Según María Salgado, investigadora de IrsiCaixa y firmante del trabajo, “este hecho podría ser una prueba de que el VIH ya no está en su sangre, pero esto solo se puede confirmar parando el tratamiento y comprobando si el virus reaparece o no”, informa Efe.

Coincide en subrayar este punto José Luiz Díez, jefe del servicio de Hematología del Hospital Gregorio Marañón y otro de los líderes de la investigación, quien aclara que aún no se puede afirmar que el virus haya sido erradicado. “Para corroborarlo es necesario hacer un ensayo clínico en el que se interrumpa la medicación con antirretrovirales bajo una estrecha monitorización. Así se podrá comprobar si el virus resurge”. El estudio de la evolución de los pacientes debe ser a medio-largo plazo, ya que se han dado casos de rebote viral tras muchos meses en los que la infección parecía erradicada, añade.

En palabras de Díez, en este caso podrían haber contribuido a la posible buena resolución del abordaje distintos factores. Por ejemplo, fue clave la rapidez con la que actuó el trasplante de células madre, indica.

De los seis pacientes estudiados, el único que sí conservó un reservorio de VIH detectable fue el que había recibido un trasplante de sangre de cordón umbilical (el resto fueron de médula ósea), que, por las características del trasplante, tardó más tiempo en conseguir que las células del donante reemplazaran en su organismo a las suyas propias. “Hemos visto que, cuanto más corto es ese plazo, más efectiva es la reducción del reservorio”.

Otra clave es la enfermedad de injerto contra huésped, un efecto habitual tras los trasplantes que se produce cuando las células del donante atacan a las del receptor y que también contribuye a la eliminación de los tumores provocados por las enfermedades hematológicas.

Todos los pacientes que lograron que el virus no se detectara en los reservorios habituales padecieron la reacción, aunque pudo controlarse antes de que generara complicaciones importantes. “Esto sugiere que si logramos controlar este efecto para que no sea fatal puede contribuir a destruir las células como las del reservorio viral”, señala Díez.

“No hemos visto este efecto sobre los reservorios del virus con ningún otro tratamiento, pero no podemos hablar de éxito hasta que no pongamos en marcha el ensayo clínico”, advierte Díez. Si todo va bien, el estudio comenzará en 2019 y se prolongará al menos un año.

Algunos expertos coinciden con esta visión del investigador del Gregorio Marañón: Aún es muy pronto para hablar de un tratamiento basado en este hallazgo. “No es para nada trasplantable ni siquiera a una pequeña parte de la población con VIH”, asegura Esteban Martínez Chamorro, secretario de GeSIDA, el grupo de estudio de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica.

Los pacientes que han llegado hasta estos tratamientos han recorrido un largo y peligroso camino. Han tenido un cáncer hematológico y; han recibido un trasplante más un acondicionamiento con quimio o radioterapia, todo ello con un riesgo de mortalidad muy elevado. De hecho, los pacientes incluidos en el estudio; habían tenido la suerte de sobrevivir más de dos años. Finalmente y aunque parezca paradójico, lo más beneficioso para controlar la infección por VIH es que se produzca un rechazo”, explica Martínez Chamorro. “El rechazo es un efecto indeseable del trasplante. Requiere un tratamiento inmunodepresor, porque, de lo contrario, el sistema inmunológico trasplantado va a promover una respuesta en diferentes órganos y tejidos, lo que puede generar problemas digestivos, cutáneos, hepáticos… Es un precio altísimo como tratamiento”, opina.

No obstante, a pesar de lo preliminar que resulta, el secretario de GeSIDA sí reconoce el valor científico de la investigación. “Lo que sí puede aportar son nuevos conocimientos sobre los mecanismos en estos pacientes que tienen que ver con el control viral, y ver si esos mecanismos se pueden aislar y usar sin tener que padecer todo lo malo del proceso”, afirma.
octubre 20/ 2018 (elmundo.es)

La compañía rusa de biotecnología BIOCAD lanzará en 2019 un tratamiento contra el cáncer basado en los descubrimientos de James Allison y Tasuku Honjo, cuya investigación sobre el uso de la inmunoterapia contra tumores resultó ganadora del último premio Nobel de medicina.

‘Esperamos que para el segundo trimestre de 2019 se haya aprobado nuestro medicamento, el prolgolimab, que es un anticuerpo monoclonal que actúa contra la proteína programada 1 (PD1)’, aseguró en una entrevista el director ejecutivo de BIOCAD, Dmitri Morózov.

Las investigaciones del último Nobel de medicina permitieron determinar que las proteínas PD1 y CTLA-4 impiden a los linfocitos T atacar a las células cancerosas.

En base a esa investigación, en los últimos años se desarrollaron varios medicamentos que atacan a la PD1 y a la CTLA-4, activando la capacidad autoinmune del cuerpo humano contra las células cancerosas.

‘La interacción de un tumor con estas moléculas lo hacía invisible para el sistema inmune del paciente, lo que protegía al tumor y le permitía crecer’, señala Román Ivanov, vicepresidente de BIOCAD, donde dirige las áreas de Investigación y Desarrollo.

Según explica Ivanov, los productos de BIOCAD basados en estos descubrimientos ya pasaron los estudios clínicos y demostraron su eficacia en la lucha contra melanomas ‘con grandes resultados’.

‘En más del 40 por ciento de los casos los tumores se redujeron considerablemente después del tratamiento y en más del 70 por ciento de los pacientes se detuvo el crecimiento del tumor’, añade.

Además, actualmente se están desarrollando estudios clínicos para calibrar la eficacia de este ‘revolucionario’ medicamento contra otro tipo de cánceres, como el de pulmón, dando hasta la fecha unos resultados prometedores.

Según relata Ivanov, además de esperar que este tratamiento esté disponible en Rusia para 2019, la compañía ambiciona llevar sus productos a Europa. ‘Esperamos que este producto aparezca en Europa entre 2020 y 2022′, apunta.

Pese a que ya existen medicamentos que se basan en los mismos descubrimientos en el mercado europeo, Ivanov se muestra convencido de que a BIOCAD no le faltarán clientes porque ‘muchas compañías están interesadas en licenciar este producto’ y, sobre todo, porque la entrada de un nuevo competidor proporcionará ‘una competición sana que probablemente provocará una bajada de precios’ en un medicamento cuyo precio es muy elevado.
octubre 20/ 2018  (Sputnik)