A nivel mundial, se diagnostican alrededor de un millón de nuevos casos de cáncer de mama cada año. La progresión de la enfermedad a la metástasis ósea puede controlarse con medicamentos, pero no curarse, por lo que la prevención de la recurrencia de la enfermedad y la metástasis es esencial para reducir las 100 000 muertes que se producen cada año en la Unión Europea (UE) por cáncer de mama.

Los medicamentos conocidos como bifosfonatos, utilizados para fortalecer los huesos y reducir las complicaciones asociadas con las metástasis óseas, también se pueden usar para su prevención. Sin embargo, esta opción terapéutica no funciona para todos los casos, puede tener efectos secundarios no deseados y tiene un coste elevado, por lo que es muy importante identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse con el tratamiento.

Un nuevo estudio internacional publicado en Journal of Bone Oncology, fruto de la colaboración entre varios centros clínicos de toda Europa y en el que ha participado Roger Gomis, investigador del CIBER de Cáncer (CIBERONC) en el IRB Barcelona e ICREA, ha evaluado los riesgos y beneficios a largo plazo del ácido zoledrónico adyuvante (ZOL) en pacientes con cáncer de mama. Los resultados obtenidos apuntan a que la evaluación del estado del gen MAF en el tumor primario podría proporcionar un indicador objetivo para seleccionar a los pacientes que pudieran beneficiarse del tratamiento con bifosfonato adyuvante, concretamente ácido zoledrónico.

Estudios anteriores del grupo del Dr. Gomis ya habían apuntado al gen MAF como el ?director? que enciende todo un programa de funciones celulares que permiten que se produzca la metástasis ósea en tumores mamarios. En tumores que tienen el factor de transcripción MAF alterado, el riesgo de metástasis a hueso es 14 veces superior a los que no lo tienen alterado, por lo que se trata de un gen que puede predecir perfectamente la metástasis a hueso.

MAF estratifica el tratamiento con ácido zoledrónico en cáncer de mama

Este nuevo ensayo aletorizado, que se integra en AZURE, uno de los estudios en fase III más amplios centrados en la evaluación de bifosfonatos adyuvantes, ha incluido a un total de 3360 pacientes con cáncer de mama en estadio II / III, con un seguimiento de 10 años.

Los resultados apuntan a que, en pacientes con MAF negativo, la inclusión de ácido zoledrónico en el entorno adyuvante se asoció con resultados mejorados, independientemente del estado menopáusico. En particular, en este ensayo destaca una mejora de la supervivencia a 10 años del 31 % en pacientes con tumores MAF negativos tratados con ácido zoledrónico.

Por el contrario, pacientes con un tumor MAF positivo no se beneficiaron del tratamiento. Además, en mujeres con MAF positivo no postmenopáusicas al inicio del tratamiento se observaron mayores resultados adversos y mortalidad.

Optimizar las recomendaciones clínicas

?El estudio actual podría ser de gran utilidad para los médicos y evitaría el tratamiento innecesario de pacientes que no se beneficiarían o podrían verse perjudicados por el tratamiento”, apunta el profesor Gomis.

Ahora, el siguiente paso se centra en confirmar este hallazgo en una prueba independiente: ?si se confirma la relación entre el estado de MAF en el tumor primario y el resultado del tratamiento, podría modificar el estándar de atención del cáncer de mama en etapa temprana y mejorar la calidad de vida de estos pacientes?, añade el investigador.
octubre 24/2018 (dicyt.com)

Los resultados de estudio PISMA-ep certifican que los beneficios de la actividad física no se limitan a afecciones cardiovasculares o la obesidad, sino que el ejercicio físico actúa como un efecto protector ante la que será la segunda causa de discapacidad en 2020 -la depresión-.

“Existen factores genéticos que influyen en la depresión, pero también ambientales. Hemos descubierto a través de nuestro estudio descriptivo cómo el ejercicio físico actúa como efecto protector de la depresión, esto es, una persona que habitualmente realiza deporte tiene menos riesgo de sufrir un trastorno mental, y al revés”, declara Margarita Rivera, profesora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Granada.

En concreto, el estudio PISMA-ep ha analizado el comportamiento de los genes GRS, FTO y BDNF con el objetivo de localizar las bases genéticas de la asociación entre salud física y depresión. “Un paciente que padece una enfermedad física tiene más probabilidades de sufrir depresión debido a mecanismos psicosociales como la limitación funcional o la disminución de las interacciones sociales. Del mismo modo que una persona que tenga depresión presentará con mayor frecuencia hábitos de vida poco saludables, consumo de tóxicos y dificultades para el manejo de la enfermedad”, asegura Alejandro Porras-Segovia, psiquiatra del Centro de Salud Mental de Quintana, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid.

Numerosos pacientes con trastornos neuropsiquiátricos como ansiedad o depresión experimentan estados de ánimo negativos que les llevan a concentrarse en la visión negativa de una determinada situación. Ahora, una investigación ha identificado una región cerebral que puede generar este tipo de estado de ánimo pesimista.

En pruebas con macacos, los científicos demostraron que, estimulando el núcleo caudado, se inducía a los animales a tomar decisiones dominadas por las expectativas negativas: daban mucha más importancia a los inconvenientes previsibles de una situación que a sus posibles beneficios. Esta toma de decisiones pesimistas tendía a continuar a lo largo del día tras la estimulación original.

Los investigadores también encontraron que la actividad de las ondas cerebrales en el núcleo caudado se alteraba significativamente cuando cambiaban los patrones de toma de decisiones. Este cambio se encuentra en la frecuencia beta y podría servir como biomarcador para monitorizar si animales o humanos responden debidamente a tratamientos farmacológicos para trastornos anímicos.

El núcleo caudado contiene regiones que están conectadas con el sistema límbico, que regula el estado de ánimo y envía señales a las áreas motoras del cerebro y a regiones productoras de dopamina. La actividad anormal vista en el núcleo caudado podría estar alterando de algún modo la actividad de la dopamina. El estudio fue publicado por Neuron 2018.
octubre 24/2018 (neurologia.com)

Un estudio ha mostrado que los agresores con un consumo de alcohol excesivo y continuado presentan un mayor número de déficits en las funciones ejecutivas.Así, destaca una mayor rigidez mental, un déficit de planificación y capacidad de inhibición mayor, y también una capacidad de atención deficiente y menor memoria de trabajo.

Los autores examinaron a un centenar de hombres divididos en tres grupos: condenados por violencia de género con alto (n = 28) y bajo (n = 35) consumo de alcohol y personas sin antecedentes penales (n = 37). La investigación, que se realizó durante tres sesiones consecutivas, constó de varias entrevistas a los voluntarios realizadas por especialistas, en las que se determinó que su perfil era el óptimo para las pruebas neuropsicológicas. Algunas de las condiciones fueron la condena por violencia de género con una pena de prisión menor a dos años de cárcel y sin antecedentes penales, y no tener diagnosticada ninguna enfermedad mental.

El objetivo final de la investigación era la creación de una evaluación más completa y precisa sobre la probabilidad de reincidencia, hecho de suma importancia cuando se ha de tomar una decisión rápida en las horas posteriores al momento en el que los agresores pasan a disposición judicial.

Otra de las conclusiones es que los agresores con un elevado consumo de alcohol tienen más dificultades para empatizar y reconocer las emociones faciales en el rostro de su pareja en comparación con los no consumidores de alcohol y los no violentos. El estudio fue publicado por Alcohol 2018.
octubre 24/2018 (neurologia.com)

Un estudio ha detallado el descubrimiento de los mecanismos involucrados en la existencia o no de una forma de plasticidad en el hipocampo directamente implicada en su correcto desarrollo y funcionamiento.

Los investigadores han caracterizado los mecanismos de esta forma de plasticidad en el hipocampo que existe solo durante algunas semanas del desarrollo en roedores, y han concluido que está involucrada en la correcta formación de sinapsis y participa en procesos de poda y reorganización del número de conexiones durante el desarrollo del sistema nervioso.

La denominada spike timing-dependent plasticity parece ser el mecanismo sináptico que ocurre de forma natural en el cerebro durante el desarrollo y durante procesos de aprendizaje y memoria. Esta forma de plasticidad desaparece durante la cuarta semana del desarrollo en ratones, debido al aumento de la inhibición cerebral que se produce por el incremento de los niveles cerebrales extracelulares de adenosina, un aminoácido inhibidor de la transmisión sináptica excitadora. Así, cuando los niveles de adenosina aumentan con el desarrollo, la plasticidad de la sinapsis desparece.

Los investigadores también han conseguido abrir esta ventana de plasticidad una vez cerrada, impidiendo las acciones de la adenosina sobre sus receptores. Finalmente, han demostrado que la adenosina responsable del cierre de la pérdida de plasticidad es liberada por los astrocitos. El estudio fue publicado en Cereb Cortex 2018.
octubre 24/2018 (neurologia.com)