Constanza Luciardi, becaria en el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), es una de las autoras de un trabajo que demuestra que los aceites esenciales y terpenos alojados en la cáscara de la mandarina roja, conocida científicamente como Citrus reticulata, funcionan como estrategias para combatir la agresividad de bacterias patógenas en el organismo y debilitar su resistencia a los antibióticos.

De esta manera, la inclusión de tales derivados benéficos en productos de la industria farmacéutica o alimenticia -en dosis determinadas-, podrían favorecer a la salud humana en su duelo contra ciertas enfermedades infecciosas resistentes. Alguna de ellas, producidas por los alimentos (gastroenteritis, diarreas o cólicos), o bien para controlar infecciones en piel como piodermitis, entre otras.

Detalles del descubrimiento tucumano

?La búsqueda comienza a partir de conocer las virtudes de diversos productos naturales regionales, más allá de las nutricionales?, revela la doctora Elena Cartagena, investigadora en el Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria (INBIOFAL, CONICET-UNT), quien codirigió la investigación, junto al doctor Mario Arena.

?En esta oportunidad trabajamos con distintos aceites esenciales que se constituyen por mezclas complejas de sustancias volátiles; principalmente terpenos, producidos por el metabolismo del vegetal, concentrándose en las cáscaras de estos cítricos?, describe Cartagena. Y agrega: ?Entre algunas de sus múltiples funciones, se destacan la actividad antifúngica, antivírica y antibacteriana en altas concentraciones y en bacterias de vida libre?.

El avance destaca una particularidad que no había sido explorada: la capacidad de los aceites volátiles y terpenos de mandarina de atenuar la virulencia microbiana, a través de la interrupción de un mecanismo de comunicación bacteriana o Quorum sensing (QS).

Dicho de otra manera: actúan contrarrestando los mecanismos de resistencia y la patogenicidad bacteriana, volviendo a las mismas sensibles a la acción de los agentes químicos y a las defensas activas del huésped. Así lo expresa la investigadora, a medida que detalla pormenorizadamente los resultados ya publicados en revistas internacionales como LWT- Lebensmittel-Wissenschaft&Technologie.

Estos ?antipatogénicos?, destaca Luciardi, tienen que combatir el QS que controla la producción de enzimas específicas-una de ellas es la elastasa, que degrada los componentes estructurales de los tejidos elásticos, facilitando la diseminación de la infección-, los pigmentos tóxicos, la movilidad y el desplazamiento bacteriano (swarming) y, entre los principales factores agresivos, el Biofilm.

Este último, se constituye por un conjunto de bacterias que operan coordinadamente y una matriz de polisacáridos, que ellas mismas producen y que las protege del estrés físico, químico y biológico, como también de las defensas del huésped, confiriéndoles, aproximadamente, una resistencia a antibióticos mil veces mayor que el que tienen las bacterias de vida libre. Todos estos factores son los responsables de la cronicidad de los procesos infecciosos y de las infecciones intrahospitalarias difíciles de erradicar.

Factibilidad de aplicación

Sin especificar costos, Luciardi aclara que las concentraciones que se deben aplicar para conferir las propiedades antipatogénicas descriptas están en el orden de 10- 100 microgramos/mL. Es decir, mayores a las que usan las industrias farmacéuticas y alimenticias para saborizar y aromatizar sus productos con los aceites de mandarina.

?Este desarrollo presenta dos enormes ventajas. Por un lado, porque legitima el uso tradicional o etnomédico de los aceites esenciales utilizados desde épocas ancestrales y, por otro, debido a la importancia que cobra para la agroindustria local generar valor agregado a través del uso de las cáscaras muchas veces marginadas?, cree Luciardi.

?Es valioso y gratificante poder brindar alternativas poco convencionales que puedan favorecer a mejorar los tratamientos contra enfermedades humanas?, expresa Cartagena, sin dejar de subrayar que para llegar a la obtención de estos resultados tuvieron que atravesar un largo proceso que comprendió estudios químicos realizados en la Universidad de Valencia, por Arena en colaboración con la doctora Amparo Blázquez, además de biológicos.

Asimismo, los estudios farmacológicos para el desarrollo de un fitoproducto, o bien de un nutracéutico, están en una etapa avanzada de investigación.

Por último, cabe destacar que la Organización Mundial de la Salud (OMS) alertó sobre las consecuencias de la proliferación de bacterias resistentes a múltiples antibióticos y de las enfermedades que desencadenan, tanto a nivel socioeconómico como de seguridad sanitaria. Atribuye la problemática, sobre todo, a dos factores: el abuso y mal uso de los antibióticos, así como a la propagación de residuos de estos medicamentos a nivel ambiental.

Ante esta perspectiva, el avance nacional representaría una alternativa natural y eficaz para ayudar a combatir enfermedades infecciosas con conciencia ecológica.
noviembre 1/2018 (dicyt.com)

Un gran estudio publicado esta semana que mostró que los mayores consumidores de alimentos orgánicos en Francia desarrollaban menos cáncer que aquellos que nunca los comieron ilustra la dificultad de establecer una relación de causa y efecto entre la alimentación y la salud.

Es imposible probar categóricamente en el laboratorio que tal o cual alimento reduce el riesgo de una enfermedad tan compleja como el cáncer.

Los investigadores deben hacer seguimiento a un gran número de personas durante un tiempo y observar cuáles de ellas desarrollan cáncer, con la esperanza de documentar a posteriori un comportamiento específico de las que enfermen.

Miles de estudios sobre la dieta y diversas enfermedades se han llevado a cabo durante décadas. Incluso los más grandes a veces son cuestionados, como el famoso trabajo que mostró en 2013 los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea contra las enfermedades cardíacas y que este año fue retirado de una prestigiosa revista médica debido a problemas metodológicos.

En cuanto a los alimentos orgánicos, solo un gran estudio había evaluado previamente su efecto sobre el cáncer, el Million Women Study, con 600 000 mujeres británicas, en 2014.

Este no encontró diferencias entre los consumidores y los no consumidores de orgánico en cuanto al riesgo general de cáncer, pero vio un riesgo reducido para un cáncer en particular: el linfoma no Hodgkin.

El nuevo estudio francés, en el que participaron entre otros la Universidad de la Sorbona, el Instituto Nacional de Investigación Agrónoma y el Instituto Nacional de la Salud y la Investigación Médica, es más detallado, aunque tiene menos participantes, unos 69 000, en su mayoría mujeres.

Sus resultados fueron publicados el lunes en Jama.

La hipótesis es que los consumidores de productos orgánicos ingieren menos pesticidas sintéticos en frutas, vegetales y cereales, y por lo tanto reducen su riesgo, en tanto algunos pesticidas son sospechosos de ser cancerígenos.

Después de su inclusión, los voluntarios del estudio NutriNet-Santé completaron un cuestionario (ingresos, actividad física, fumador o no, índice de masa corporal…) y declararon los alimentos orgánicos consumidos en las últimas 24 horas.

El estudio dividió a los participantes en cuatro grupos de acuerdo con el tipo de alimentos orgánicos ingeridos. Luego se contabilizó el número de casos de cáncer en cada grupo en cuatro años y medio de promedio.

En la cuarta parte de las personas que informaron que comían una mayoría de alimentos orgánicos, el riesgo de cáncer fue un 25 % menor que en la cuarta parte que nunca los comió. En términos absolutos, el aumento es de solo 0,6 puntos, es decir, seis pacientes adicionales por cada 1000 personas.

El estudio encontró una correlación estadísticamente significativa solo para el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas y para el linfoma, incluido el linfoma no Hodgkin.

Los autores se preocuparon de corregir sus resultados teniendo en cuenta que los consumidores de orgánico eran, en promedio, más ricos, menos obesos y menos fumadores.

Pero otros factores invisibles, ambientales o relacionados con el estilo de vida también pueden incidir. Ese es el problema típico de estos estudios.

‘Las personas que comen productos orgánicos de manera deliberada, hasta el punto de declararlo, probablemente son diferentes de los demás en muchos otros aspectos’, dice a la AFP Nigel Brockton, director de investigación del American Institute for Research Against Cancer (AICR).

Este experto recomienda, en lugar de un tipo particular de alimento, un conjunto de prácticas para reducir los riesgos de cáncer: peso normal, actividad física, dieta saludable, no demasiadas carnes rojas…

‘El régimen alimentario es una cosa compleja’, dice. ‘Nunca haríamos una recomendación basada en un solo estudio, incluso si es estadísticamente significativo’, agrega.

Otros aspectos del estudio también fueron cuestionados: no se midieron los rastros de pesticidas en los participantes, lo que generó críticas de expertos de Harvard en el mismo número de Jama. La coautora Julia Baudry dijo a la AFP que esto se hizo solo en una pequeña submuestra.

El aspecto declarativo del estudio también supone un problema para John Ioannidis, profesor emérito de medicina  en Stanford, conocido por haber afirmado que la mayoría de los estudios publicados eran falsos.

‘La mayoría de la gente, incluyéndome a mí mismo, no podría decir exactamente la cantidad de alimentos orgánicos que ingiere’, dijo a AFP. ‘El estudio tiene un 3 % de chance de haber encontrado algo importante y el 97 % de propagar resultados absurdos y ridículos’.

Como en el caso del consumo de carnes rojas o de cigarrillos, se necesitarán muchos estudios más en la misma dirección para concluir sobre el efecto de la alimentación orgánica.

Mientras tanto, la American Cancer Society continúa abogando por comer frutas y verduras, orgánicas o no.
noviembre 1/2018 (AFP)

El agente empleado para destruir las células tumorales es el virus modificado genéticamente DNX 2440, producido por la empresa DNATrix, y que cuenta con una novedad añadida.

?El nuevo virus aporta una característica singular y es que una vez que el virus ha infectado la célula tumoral consigue que la célula produzca OX40L, una molécula coactivadora del sistema inmune?, describe  Ricardo Diez Valle, neurocirujano y responsable del Área de Tumores Cerebrales de la Clínica Universidad de Navarra.

Respecto a investigaciones anteriores con virus modificados genéticamente, la suma de esta nueva molécula inmunoterápica es la gran novedad que incorpora este ensayo clínico pionero en el mundo. En estudios previos, se ha demostrado que los virus oncolíticos pueden inducir una respuesta inmune, que ataca al tumor, pero este es el primer virus en el mundo diseñado expresamente para potenciar esa respuesta.

La CUN va a ser el único centro que inicie la investigación en pacientes de esta nueva terapia, dirigida a adultos con glioblastoma recurrente. El estudio en fase I ha comenzado este mes de octubre y en él se comprobará de forma prioritaria la seguridad de la terapia.

El tratamiento del virus modificado con la molécula coactivadora del sistema inmune ha sido diseñado y desarrollado por el laboratorio de Juan Fueyo y Candelaria Gómez-Manzano, del Centro del Cáncer MD Anderson, en Houston.

La investigación de este tratamiento para el glioblastoma tiene especial interés ya que se trata del tumor cerebral más agresivo que existe. Su incidencia es de 3 nuevos casos al año por cada 100 000 habitantes y el intervalo de edad en el que aparece con mayor frecuencia es entre los 45 y los 70 años.

Estudios previos

Hasta el momento se ha probado en diversos ensayos clínicos la eficacia y seguridad de tratamientos con virus modificados genéticamente para adquirir propiedades oncolíticas. El mismo equipo de la Clínica -dirigido por Díez Valle junto a Sonia Tejada, neurocirujana de la CUN, y a Marta Alonso, directora de Laboratorio de Terapias biológicas de tumores cerebrales de la CUN y del CIMA- ha intervenido con el equipo del Fueyo en una investigación anterior publicada el pasado mes de febrero en el Journal Clínical Oncology. En aquella ocasión la terapia en pacientes con glioblastoma consistía en la inyección del virus DNX 2401, cuya acción oncolítica quedó demostrada.

Los resultados de dicha investigación fueron prometedores al conseguir supervivencias a largo plazo en casos de gliomas recurrentes de alto grado. Las conclusiones del estudio relacionan la eficacia de la terapia con los efectos oncolíticos del virus seguidos de una respuesta inmune contra el tumor cerebral. El nuevo virus está diseñado para incrementar esas respuestas.

Actualmente, la CUN mantiene una línea de investigación básica, de la mano de Marta Alonso, y clínica con virus oncolíticos. En esta línea, Sonia Tejada continúa con otro ensayo clínico con este virus, dirigido a niños con tumores difusos de protuberancia.

Coactivador del sistema inmune

El virus que se utilizará es un adenovirus que se ha modificado para hacerlo eficaz en el tratamiento del glioblastoma. Las modificaciones genéticas que se le han efectuado al adenovirus para eliminar las células tumorales son tres. Dos ya estaban presentes en la versión previa: por un lado, se le ha eliminado parte de la cadena genética del ADN que codifica una de las proteínas más importantes del virus. Al privarle de la función de dicha proteína, el virus carecerá de la capacidad de multiplicarse en una célula normal sana, ?por lo que resulta inofensivo frente a ellas?, asegura Díez Valle.

Por el contrario, las células tumorales tienen la característica de permanecer siempre activadas para su multiplicación, ?lo que posibilita que el virus modificado pueda replicarse en su interior hasta producir la muerte de estas células por lisis?, describe el facultativo. Por otra parte se ha cambiado la forma de introducirse en las células, haciendo que entren más fácilmente en las células tumorales que en las sanas.

En el nuevo virus, la respuesta inmune se verá reforzada gracias al tercer cambio añadido al virus DNX 2440. El virus induce la síntesis en las células infectadas de una molécula coactivadora del sistema inmune del paciente. La nueva terapia utilizada surge a raíz de un hallazgo obtenido en anteriores ensayos con virus oncolíticos. Los investigadores observaron al aplicar dichas terapias la activación natural del sistema inmune del paciente contra las células tumorales tras la inoculación del virus.

De este modo, el laboratorio de Fueyo y Gómez-Manzano diseñó el nuevo tratamiento en el que la acción del virus en la destrucción del tumor se refuerza con esa activación inmune gracias a una nueva molécula específica, OX40L. Esto hace que el refuerzo de la actividad del sistema inmune se produzca solo en el tumor, no en todo el cuerpo, buscando la mayor eficacia y la menor toxicidad.

Procedimiento del ensayo

La metodología del ensayo comienza con la biopsia del tejido tumoral para corroborar el diagnóstico de recidiva de la enfermedad. Tras comprobar que el glioblastoma ha reaparecido, se inyecta el virus directamente en el tumor. Para la inoculación del virus en el tejido cerebral, el equipo dispone de una cánula específica para administrar la inyección que facilita la difusión del virus por el interior del tumor. Se trata de un sistema muy novedoso diseñado por la empresa americana Alcyone.

Tal y como ha sucedido en anteriores estudios, los especialistas esperan que el tumor reduzca su tamaño progresivamente, en el curso de unas semanas. En cuanto a pacientes con glioblastoma que ya han participado en otros ensayos clínicos con terapias de virus modificados genéticamente, Díez Valle recuerda que algunos han permanecido libres de enfermedad años después de haber participado en el ensayo.
noviembre 1/2018 (diariomedico.com)

En España, existe una falsa sensación de que la entero-RM es más fiable que la ecografía para evaluar la enfermedad de Crohn, sin embargo, en la literatura está ampliamente demostrado que ambas técnicas son similares en manos expertas.

En la unidad de EII del Hospital Universitario La Paz, comenzamos a realizar ecografías en estos pacientes hace ocho años y hemos hecho más de 2.500 exploraciones. Esto ha supuesto disminuir de forma clara el número de entero-RM y, por lo tanto, la presión asistencial que tienen estos equipos para la realización de otras exploraciones. Esto ha condicionado un gran ahorro para el hospital, dado la diferencia de precios entre una y otra exploración. Por este motivo, a nuestra unidad acuden médicos de otros hospitales para formarse y poder aplicarla en sus unidades.

Esta técnica se utiliza fundamentalmente en la enfermedad de Crohn ya que por ser transmural, es visible mediante ecografía. Sin embargo, en la colitis ulcerosa tan solo está afectada la capa mucosa por lo que no es visible en ecografía, salvo en brotes moderados o graves. Para esta exploración, se emplean sondas de alta frecuencia que permiten ver la pared del tubo digestivo con gran resolución. Por lo general, tan solo es necesario ayuno de 4-5 horas. Aunque en determinadas ocasiones es preciso emplear una pequeña cantidad de contraste oral, sobre todo en el diagnóstico de estenosis intestinales.

En la enfermedad de Crohn, la ecografía se puede utilizar en distintas situaciones clínicas como: sospecha de la enfermedad, evaluación de la respuesta a los tratamientos, valoración de pacientes intervenidos previamente y diagnóstico y seguimiento de las estenosis, las fístulas y los abscesos abdominales. Por lo tanto, se propone como un método fiable, no invasivo, accesible, barato e inocuo para la evaluación de estos pacientes.

En los últimos años se está trabajando en la utilidad que tiene el contraste ecográfico intravenoso en la valoración de la actividad de la enfermedad, permitiendo aportar un dato objetivo adicional que pueda ser útil en la monitorización del tratamiento.

Sin duda la principal ventaja que aporta es su inocuidad, es decir, que no es invasiva para el paciente como podía ser la colonoscopia. Cada vez existe más evidencia científica de la buena correlación de la ecografía con los hallazgos endoscópicos, por lo que en cierta medida podría disminuir las indicaciones de la colonoscopia.

Por otra parte, la ecografía permite valorar tramos de intestino que no son alcanzados en la endoscopia. Sin embargo, no siempre se puede evitar, ya que muchas veces aporta información complementaria y puede ser necesario la toma de biopsias.

Si la comparamos con la entero-RM, la gran ventaja que tiene la ecografía es su accesibilidad y menor coste. La entero-RM suele tener más lista de espera y. generalmente. un retraso en el manejo de la enfermedad. Por otra parte, la entero-RM puede resultar incómoda para el paciente ya que precisa de la administración de contraste intravenoso y buscapina (para paralizar el movimiento intestinal) y, en ocasiones, genera claustrofobia. Sin olvidar que el precio de una ecografía es aproximadamente diez veces inferior al de una entero-RM.

En cuanto a la tomografía axial computarizada, es una prueba que radia al paciente y debe limitarse a situaciones muy concretas. La ecografía no radia por lo que puede realizarse tantas veces como sea necesario sin perjudicar al paciente. Por último, hay que tener en cuenta que la curva de aprendizaje en la ecografía del tubo digestivo está en torno a 150-200 exploraciones, que no difiere tanto en comparación con la entero-RM ya que también requiere de especialización.
noviembre 1/2018 (diariomedico.com)