Este hallazgo también consolida el papel del intestino y el sistema inmunitario en la génesis de la enfermedad neurodegenerativa, y revela que el apéndice actúa como un reservorio clave de la proteína sinucleína-alfa anormalmente plegada, lo que se relaciona con el inicio y la progresión del párkinson.

?Nuestros resultados apuntan al apéndice como un lugar de origen para el Parkinson y brindan un camino para diseñar nuevas estrategias de tratamiento que aprovechen el papel del tracto gastrointestinal en el desarrollo de la enfermedad?, afirma Viviane Labrie, profesora en el Instituto de Investigación Van Andel (VARI), en Michigan, y autora principal del estudio. ?A pesar de su reputación de innecesario, el apéndice juega un papel importante en nuestro sistema inmunológico, en la regulación de la composición de la microbiota intestinal y ahora, como demuestra nuestro trabajo, en la enfermedad de Parkinson?.

La reducción del riesgo solo se hizo evidente cuando el apéndice y la sinucleína-alfa que contenía se eliminaron en una etapa temprana de la vida, años antes del inicio de la enfermedad, lo que sugiere que podría participar en el inicio de esta enfermedad. La eliminación del apéndice después de que comience el proceso de la enfermedad, sin embargo, no tuvo ningún efecto sobre su progresión.

Los datos para el estudio se obtuvieron de una caracterización y visualización en detalle de las formas de la proteína sinucleína-alfa en el apéndice, que se parecía mucho a las encontradas en el cerebro de la enfermedad de Parkinson, así como de dos grandes bases de datos de registros de salud -el Registro Nacional de Pacientes de Suecia y el registro de funcionarios suecos Statistics Sweden-. El equipo de VARI colaboró ??con investigadores de la Universidad de Lund, en Suecia, para revisar datos de 1698 000 personas seguidas durante 52 años. El segundo conjunto de datos estudiado fue el registro Parkinson?s Progression Marker Initiative , que incluye detalles sobre el diagnóstico del paciente, la edad de inicio de la enfermedad, datos demográficos e información genética.

Riesgo en población general y rural

En población general, las personas sometidas a una apendicectomía tenían un 19 por ciento menos de probabilidades de desarrollar párkinson. Este efecto aumentó en los habitantes de áreas rurales, con una reducción del 25 por ciento del riesgo. El mal de Parkinson a menudo es más frecuente en las poblaciones rurales, una tendencia que se ha asociado con una mayor exposición a los pesticidas.

El estudio también demostró que la apendicectomía puede enlentecer la progresión de la enfermedad, retrasando el diagnóstico en un promedio de 3,6 años.

Por el contrario, las apendicectomías no tuvieron un beneficio aparente en las personas cuya enfermedad estaba relacionada con mutaciones genéticas transmitidas por sus familias, alrededor del 10 por ciento de los casos.

El equipo de Labrie encontró sinucleína-alfa en el apéndice de personas sanas de todas las edades, además de en los pacientes con párkinson. ?Nos sorprendió que las formas patógenas de la proteína estuvieran tan generalizadas en personas sanas y pacientes. Parece que las formas agregadas de la proteína, aunque tóxicas cuando están en el cerebro, son bastante normales en el apéndice. Esto sugiere que la sola presencia de la proteína no puede ser la causa de la enfermedad ?, afirma Labrie.

En ello abunda Julio Mayol, director médico y de innovación del Hospital Clínico San Carlos, en Madrid. El cirujano, consultado por Diario Médico sobre el alcance de este llamativo estudio, apunta que si bien ?es interesante y tiene hallazgos originales, solo sigue siendo un trabajo que genera hipótesis. Hay muchas limitaciones que impiden establecer una relación causa-efecto entre apendicectomía y prevención de la enfermedad de Parkinson. Incluso la relación entre el apéndice y la enfermedad. El hecho de que el efecto sea significativo, pero no muy alto sugiere que, en el caso de que el apéndice estuviera implicado en la enfermedad de Parkinson, habría otros sospechosos?.

Este trabajo se enmarca en la línea de investigación cada vez más intensa que vincula a ciertas enfermedades del sistema nervioso central con la microbiota del tracto digestivo. Con diferentes metodologías de estudio, se ha sugerido que las bacterias de nuestro organismo pueden estar implicadas en la enfermedad de Alzheimer e incluso que su modulación podría mejorar ciertos trastornos psiquiátricos. Un trabajo reciente, también en Science Translational Medicine, vincula una enzima bacteriana con el origen de la esclerosis múltiple.
noviembre 8/2018 (diariomedico.com)

Los resultados de ambos estudios se publican en The New England Journal of Medicine. El primero es un ensayo en fase III controlado aleatorizado, dirigido por Pedro Ramírez, profesor de Oncología Ginecológica y Medicina Reproductiva. El segundo, un estudio epidemiológico que ha dirigido J. Alejandro Rauh-Hain, profesor de Oncología Ginecológica y Medicina Reproductiva.

Según los autores, los hallazgos ya han cambiado la asistencia en el MD Anderson y podrían modificar el tratamiento quirúrgico de la enfermedad en etapa temprana. De hecho, de confirmarse, estos resultados podrían cambiar el abordaje en la mayoría de la comunidad ginecológica internacional, donde la vía de la mínima invasión -asistida o no por robot- ha visto crecer en aceptación y práctica durante los últimos diez años. No obstante, el impacto de esta vía de abordaje en la supervivencia o en la recurrencia a largo plazo no se había estudiado en profundidad en grandes ensayos aleatorizados ni en sólidos estudios observacionales.

?La cirugía mínimamente invasiva se adoptó como una alternativa a la histerectomía radical abierta antes de que existiera evidencia de alta calidad sobre su impacto en la supervivencia?, reconoce Rauh-Hain. ?Tanto el doctor Ramírez como yo nos sorprendimos al encontrar que en nuestros estudios que el abordaje quirúrgico afectó negativamente a los resultados oncológicos de estas pacientes?.

?Hasta ahora, los datos se centraban principalmente en los resultados quirúrgicos y el periodo inmediato posterior, como la recuperación del paciente, la duración de la estancia, las necesidades de transfusión y el retorno general a las actividades funcionales diarias?, expone Ramírez. ?Nuestra investigación es la primera en comparar prospectivamente los dos abordajes quirúrgicos y evaluar los resultados oncológicos, incluidas las tasas de supervivencia y recurrencia sin enfermedad y en general?.

Los hallazgos son críticos, dicen los investigadores, porque el cáncer de cuello uterino es curable con cirugía en su etapa más temprana, pero los tratamientos son mucho menos efectivos después de la recurrencia de la enfermedad.

En el estudio dirigido por Ramírez, los investigadores plantearon la hipótesis de que la histerectomía radical mínimamente invasiva era equivalente al enfoque abierto en términos de supervivencia libre de enfermedad. En el trabajo, con la participación de 33 centros de todo el mundo, asignaron de forma aleatoria a 740 mujeres con cáncer de cérvix en etapa temprana (1A o 1B) para que se sometiera a una histerectomía radical mínimamente invasiva o una abierta (proporción 1: 1). Los pacientes estaban igualmente estratificados por factores de riesgo, como los subtipos histológicos, el tamaño del tumor, el estadio, la afectación de los ganglios linfáticos y el tratamiento adyuvante. En 2017, con 631 pacientes inscritas, el estudio se detuvo debido a los claros beneficios en el grupo de la cirugía abierta: el abordaje mínimamente invasivo presentaba tasas más altas de recurrencias, peor supervivencia sin progresión y general.

La histerectomía radical mínimamente invasiva se asoció con un aumento de tres veces en la progresión de la enfermedad, en comparación con la abierta. La tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 4,5 años fue del 86 por ciento con la mínimamente invasiva y del 96,5 por ciento con la cirugía abierta. La supervivencia global a tres años fue del 91,2 por ciento en el grupo mínimamente invasivo, en comparación con el 97,1 por ciento en el brazo de cirugía abierta.

Un estudio epidemiológico sobre histerectomías corrobora el resultado

El estudio epidemiológico retrospectivo de Rauh-Hain también confirmó que estos resultados. El análisis se realizó en colaboración con las universidades de Harvard, de Columbia y Northwestern, a partir de dos grandes bases de datos para comparar las tasas de supervivencia entre los pacientes que se sometieron a cualquiera de los dos tipos de cirugía.

Una de esos resgistros fue la Base de Datos Nacional de Cáncer estadounidense, que cubre aproximadamente el 70 por ciento de los casos de cáncer recién diagnosticados en más de 1500 hospitales de Estados Unidos. En total, fueron 2461 pacientes intervenidas por histerectomía en cáncer de cérvix inicial entre 2010 y 2013. De ellas, la mitad recibieron la vía mínimamente invasiva. Los números reflejaron un 9,1 por ciento de riesgo de mortalidad a los cuatro años en este grupo, frente al 5,3 por ciento en el del abordaje abierto.

Una importante limitación de estos estudios es que no aportan las causas por la que los resultados son más pobres en la mínima invasión, por lo que los investigadores enfatizan en la necesidad de hacer más trabajos que den con las razones. No obstante, Rauh-Hain afirma que ?con ambos estudios, creo que no podemos recomendar por más tiempo la histerectomía radical mínimamente invasiva en nuestras pacientes con cáncer de cuello uterino en fase inicial?.

Así de tajante se muestra también otro de los autores, Alexander Melamed, profesor de Oncología Ginecológica en el Hospital General de Massachusetts (MGH): ?Personalmente, no ofreceré una histerectomía radical mínimamente invasiva a los pacientes que acudan para tratar un cáncer de cérvix hasta que una nueva investigación convincente demuestre que un enfoque mínimamente invasivo no conlleva estos riesgos ?. Melamed apunta entre las posibles causas de estas diferencias en ambos abordajes una menor experiencia de los cirujanos con la mínima invasión o alguna cuestión técnica inherente a cada procedimiento.

En cambio para otro de los investigadores, Jason D. Wright, profesor de Ginecología de la Universidad de Columbia, es clave informar sobre las diferentes opciones y dialogar sobre ello con cada enferma, pues ?aunque la mínima invasión se asocia con una mayor mortalidad, algunos pacientes pueden querer aceptar ese riesgo, especialmente si tienen un tumor en estadio muy inicial?.
noviembre 8/2018 (diariomedico.com)

Científicos del Grupo de Investigación Biomédica en Sepsis (BioSepsis) del Hospital Clínico Universitario de Valladolid/IECSCYL, del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid y del Hospital Universitario de Salamanca han descubierto y validado que la combinación de dos biomarcadores, la procalcitonina (PCT) y los niveles de expresión génica de HLA-DRA -que se pueden obtener mediante un análisis de sangre-, mejora la detección de sepsis en pacientes quirúrgicos.

El trabajo ha sido publicado en Scientific Reports.

El reconocimiento temprano de la sepsis en estos pacientes quirúrgicos supone en la actualidad un importante reto para los especialistas. La sepsis es una enfermedad muy grave que aparece como por una respuesta inadecuada del organismo a la infección en sujetos predispuestos. Según datos de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC), se producen unos 50 000 casos al año en España y cerca de 17 000 muertes, siendo una de las principales causas de mortalidad en los países desarrollados.

?Y se trata de datos conservadores?, subraya Jesús Bermejo, responsable del Grupo BioSepsis. ?La sepsis cada vez afecta a más personas, ya que la esperanza de vida ha aumentado mucho y la enfermedad se presenta frecuentemente en pacientes mayores y personas con enfermedades crónicas, como diabetes, hipertensión o enfermedad pulmonar obstructiva crónica?, detalla.

La sepsis produce fallos en los órganos y se desencadena rápidamente. Por ello, los especialistas tienen que tratarla con premura, ya que la evolución del paciente depende mucho del tiempo que pase hasta que se detecte y se inicie el tratamiento: eliminar si procede el foco de infección, administrar antibióticos y mantener las constantes vitales.?Por cada hora de retraso en el inicio del tratamiento hay un 10 % más de posibilidades de mortalidad?, advierte el investigador.

Cómo detectar la sepsis lo antes posible

No obstante, la detección de la enfermedad se complica en los pacientes que han sido sometidos a cirugía, ya que la inflamación que causa la sepsis puede confudirse con la inflamación propia de la intervención quirúrgica. Para ayudar a los especialistas a detectarla lo antes posible, los investigadores buscan biomarcadores, es decir, moléculas cuya expresión o bien es muy elevada o bien es muy reducida en los pacientes con sepsis.

?Hemos combinado dos biomarcadores, un marcador de inflamación que se utiliza habitualmente en los hospitales junto con los signos clínicos y otras pruebas para identificar sepsis, la procalcitonina (PCT), y uno que mide cómo está el paciente inmunológicamente, la expresión de HLA-DRA. Con esta combinación hemos conseguido mejorar un 7 % la sensibilidad del método?, apunta Bermejo.

El estudio desarrollado ha constado de dos grandes partes. En la primera, llevada a cabo sobre una cohorte de 154 pacientes quirúrgicos (101 con sepsis y 53 sin infección) procedentes de los dos hospitales de Valladolid, se descubrió el potencial de la combinación de ambos biomarcadores. En la segunda, en la que se añadieron pacientes del Hospital Clínico de Salamanca, se confirmó la validez de esta estrategia.

?Este es un ejemplo de que desde Castilla y León, y desde la Sanidad Pública, se pueden realizar investigaciones punteras sobre problemas de primer orden, como es la sepsis. Para seguir avanzando en esta línea hemos creado el grupo BioSepsis que busca responder a las necesidades de los médicos que tratan a estos pacientes y necesitan detectar y gestionar mejor la enfermedad?, concluye.
noviembre 8/2018 (agenciasinc.es)

En la población con hidrocefalia un dolor de cabeza puede derivar en una consulta en urgencias, escáneres, radiación e incluso cirugía. Ahora un sensor cutáneo, creado a imagen de una tirita, y desarrollado por la Universidad de Northwestern, en Estados Unidos, podría cambiar el abordaje de la hidrocefalia al determinar si la desviación del fluido cerebral funciona correctamente.

Habitualmente a los pacientes con hidrocefalia se les implanta con cirugía una válvula de la que sale un catéter o desviación para drenar el exceso de fluido cerebral. La Universidad de Northwestern, en Estados Unidos, ha realizado un ensayo clínico para probar el dispositivo en cinco pacientes adultos con hidrocefalia. Los resultados se publican en Science Translational Medicine.

Análisis de la desviación en cinco pacientes con hidrocefalia

El dispositivo permitió a los cinco pacientes en el ensayo determinar en los cinco minutos posteriores a su implantación si el líquido fluía por la desviación correctamente. El sensor es flexible y utiliza las medidas de temperatura y calor para determinar de forma no invasiva si el líquido fluye y en qué cantidad.

El sensor cuenta con una batería recargable y transmite la información por bluetooth a los smartphones con la ayuda de una aplicación android. ?Es un dispositivo wearable que responde a una necesidad hasta ahora desatendida en la práctica clínica?, ha explicado John Rogers, autor principal del trabajo.

?El dispositivo permite al paciente comprobar si la desviación funciona si, por ejemplo, le duele la cabeza. Además permite medir el flujo a lo largo del día, por primera vez, para monitorizar de forma continua el rendimiento de la desviación. Esto permitirá observar la dinámica del fluido cerebroespinal, algo inaccesible hasta ahora con las técnicas diagnósticas actuales y las técnicas de medidas de fluidos?, ha explicado Tyler Ray, coautor del trabajo.

Ensayo clínico del dispositivo para hidrocefalia en niños

Para probar la eficacia del dispositivo en población pediátrica, el equipo de la Northwestern comenzará próximamente un ensayo en el Hospital Infantil Ann  & Robert Lurie, de Chicago. No obstante, antes de realizarlo el equipo está trabajando en la producción de cientos de sensores para poder llevar a cabo el estudio infantil y en el desarrollo de la tecnología.

En la población infantil un fallo en la desviación produce síntomas como dolor de cabeza o somnolencia, signos comunes con otras enfermedades. ?Creemos que este dispositivo  reducirá los riesgos par los pacientes y los costes?, ha añadido Matthew Potts, profesor de cirugía neurológica en la Universidad Northwestern.
noviembre 8/2018 (diariomedico.com)

La hipercolesterolemia Familiar (HF) cursa con niveles muy elevados del c- LDL desde el nacimiento y enfermedades cerebrovasculares (ECV) prematura, lo que disminuye la esperanza de vida de 20-40 años (más de 5 millones de años de vida perdidos en España), por lo que es un reto de salud pública y su detección y tratamiento deben ser obligatorios para el sistema sanitario.

Su prevalencia es de aproximadamente una de cada 250 personas de cualquier raza y etnia. En el mundo hay 30 millones de personas con HF, y en España la cifra supera las 180 000 personas?, explica Pedro Mata, internista y presidente de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar.

Aunque su diagnóstico es fácil, la mayoría de los afectados no están diagnosticados ni adecuadamente tratados, ?por lo que la HF se puede convertir en un asesino silencioso. Su detección permite utilizar medidas preventivas y tiene un tratamiento eficaz para prevenir ECV prematura. Se debe sospechar en un adulto con colesterol total superior a 290 mg/dl, historia familiar de hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular prematura. Y se debe confirmar con el diagnóstico genético (si está disponible) que, además, facilita la detección familiar, la cual se debe basar en el cribado en cascada familiar, mediante el diagnóstico genético y los niveles de colesterol en los familiares de un caso identificado. Por cada seis adultos con HF que se detectan y se tratan se evita un evento coronario o infarto de miocardio en los próximos 10 años?.

Es precisamente esta falta de diagnóstico el principal reto para el abordaje, pues crea una barrera para una prevención eficaz de la ECV prematura y afecta a la calidad de vida y a la contribución económica y social de las familias con HF: ?También causa elevados costes sanitarios como la provisión de cuidados cardiacos, procedimientos de revascularización coronaria y aumento del tratamiento médico, entre otros.

Por tanto, necesitamos una mayor concienciación de los profesionales sanitarios para su detección. La mayoría de los profesionales con HF están en el primer nivel asistencial y en general acuden a los especialistas cuando han presentado un infarto de miocardio u otra enfermedad cardiovascular. Por tanto, es necesaria una Estrategia Nacional de Detección de la HF con la participación del médico de Atención Primaria que, además, garantice que todos los pacientes y familias tengan los mismos derechos y el mismo acceso a la detección y al tratamiento. Esta estrategia se aprobó mediante una PNL en la comisión de sanidad del Senado, y está pendiente de su aprobación por el Consejo Interterritorial. La Fundación Hipercolesterolemia Familiar, para facilitar los dos elementos claves en el desarrollo de la Estrategia de Detección, ha realizado un Registro Prospectivo de HF y un Estudio Económico de un Plan de Detección?.

Avances

En cuanto a los avances que se han producido en el manejo de la esta enfermedad, Mata destaca que la HF es un modelo de medicina de precisión: ?Cumple con los criterios de la OMS para el cribado sistemático de una enfermedad: afecta a la familia desde el nacimiento, se puede prevenir la ECV y tiene tratamiento.

La caracterización genética también nos permite predecir el riesgo cardiovascular. Además, la HF ha contribuido al desarrollo de nuevos y eficientes fármacos biológicos para la reducción del colesterol, conocidos como anti-PCSK 9, y que están disponibles en nuestro país desde hace dos años. La creación de un Estudio Prospectivo de HF en España, conocido como Safeheart (Spanish Familiar Hipercolesterolemia Cohort Study), que cuenta con unas 5000 personas, pertenecientes a más de 900 familias de toda España, ha supuesto un importante avance para mejorar el conocimiento de la HF, y ha servido de modelo para su detección en cascada familiar. Es el mayor registro internacional prospectivo con diagnóstico genético y participan 30 hospitales del Sistema de Salud?.

En el caso de la HF, la adherencia al tratamiento es buena: ?Los pacientes y sus familiares están más concienciados del riesgo cardiovascular que conlleva el trastorno, debido a que la mayoría de las familias tienen alguna persona con ECV prematura. Datos de práctica clínica real del estudio Safeheart muestran una buena adherencia al tratamiento en más del 80 por ciento de la población adulta?.

Respecto al tratamiento, Pedro Mata señala que, junto con los hábitos de vida saludables, las estatinas son el tratamiento farmacológico de elección, ?y dentro de éstas, la atorvastatina y rosuvastatina son las indicadas en estos pacientes porque habitualmente necesitan reducciones en los niveles de LDL superiores al 50 por ciento.

Por eso, la mayoría de estos pacientes pueden también necesitar la adición a la estatina de ezetimiba, que puede reducir adicionalmente el LDL hasta un 20 por ciento. Recientemente, la disponibilidad de presentaciones genéricas para rosuvastatina en monoterapia o asociada a ezetimiba en un comprimido nos permitirá que un porcentaje importante de pacientes con HF alcance los objetivos en LDL. Además, es preciso continuar tomándolos cuando se necesiten los nuevos fármacos anti-PCSK 9 en los pacientes con mayor riesgo cardiovascular?.
noviembre 8/2018 (diariomedico.com)