Por primera vez se ha demostrado en tres parapléjicos que la estimulación eléctrica directa en la médula espinal con neurorrehabilitación puede restaurar la función motora y sensitiva, lo que les permite caminar. Pero, además, estos pacientes pudieron controlar sus miembros inferiores también cuando se interrumpió la estimulación medular.
Este ?paso de gigante en la investigación de la lesión medular?, en palabras del neurocientífico Chet Moritz, de la Universidad de Washington, en Seattle, ha sido posible gracias al trabajo, a lo largo de quince años, del grupo de Grégoire Courtine, de la Escuela Politécnica Federal de Lausana (EPFL), en Suiza, primero con ratas y monos, y ahora, por fin, en un ensayo con estos tres pacientes, cuyos resultados publican en Nature y Nature Neuroscience.

La gran novedad, según Antonio Oliviero, neurológo responsable del Grupo de Neuroestimulación en el Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo y colaborador del Hospital Los Madroños, en Brunete, Madrid, es que no solo estimulan la parte motora sino que consiguen estimular también la parte propioceptiva, lo que significa que ?desde los miembros inferiores se envía información al cerebro sobre la posición de las articulaciones, sobre la contracción de los músculos, es decir, sobre todas las estructuras necesarias para poder aprovechar la deambulación. Este es el primer avance tecnológico: no solo sustituyen el control motor, sino también una parte del control sensitivo, entendido como control propioceptivo?.

El segundo avance en este abordaje es que funciona a modo de neuroprótesis -elemento que suple lo que se ha perdido-, sino que actúa como un elemento que favorece el reajuste, la rehabilitación. ?Estos pacientes podrían mejorar tanto que la estrategia se podría utilizar como sustitución de lo que has perdido y como tratamiento para que la recuperación sea mejor?. Por ello, señala Oliviero, ?especulan y abren la posibilidad a la implantación de los electrodos en fase más precoz, cuando la lesión medular es más reciente?.

De hecho, la startup GTX medical, cofundada por Courtine y Jocelyne Bloch, neurocirujana del Hospital Universitario de Lausana, también autora del estudio, desarrollará neurotecnología que sirva de rehabilitación en hospitales de todo el mundo; así será posible aplicarla al poco tiempo de sufrir una lesión. ?Nuestro objetivo es desarrollar un tratamiento de fácil acceso?, dice Courtine.

En el protocolo que han utilizado, explica Eduardo Rocon, investigador científico del CSIC, ?implantan unos electrodos específicamente diseñados para este tipo de estimulación en médula humana, y enfatizan la importancia del tiempo de la estimulación; ha de ser muy preciso para poder conducir la neuroplasticidad de forma concreta?.

Rocon -que junto a otros científicos del CSIC también investiga en cómo promover la neuroplasticidad desde una perspectiva robótica- recuerda que estos trabajos parten de una vieja premisa, por la que aplicar estimulación eléctrica directamente en la médula espinal lograría que los axones dañados se reconectaran y recuperaran el control de sus miembros inferiores. Uno de los pioneros es Reggie Edgerton, profesor de la Universidad de California en Los Ángeles, con quien Courtine se formó.

Edgerton ideó una combinación de estimulación eléctrica, rehabilitación robótica y terapia farmacológica que funcionaba con cierto éxito en modelos roedores de lesión medular, pero la estimulación no acababa de replicarse en humanos. Courtine, con este estudio, aporta una explicación, como destaca Juan Lerma, profesor de Investigación? en el Instituto de Neurociencias de Alicante. ?Han visto que el fenómeno de colisión entre actividad eferente y aferente impedía el éxito de este tipo de rehabilitación; pero al evitar o minimizar esa interferencia, consiguen que funcione la estimulación de la médula espinal combinada con la rehabilitación y la información propioceptiva que genera. Así, explotan las capacidades plásticas remanentes de la médula espinal tras una lesión y aquellos circuitos afectados se potencian y recobran funciones perdidas?.

Un sueño neurocientífico

Para Lerma, desde el punto de vista neurocientífico, este hallazgo no solo abunda en la consabida plasticidad del sistema nervioso, sino que abre la puerta hacia el aprendizaje de nuevas fórmulas para poder emplear esa plasticidad como una vía terapéutica. ?En mi opinión, este trabajo es una prueba de concepto que va más allá de la lesión medular, y que valida otros intentos por restaurar o reparar funciones perdidas o alteradas en el cerebro, incluidas las enfermedades mentales. Es el gran sueño de la neurociencia, que conociendo las propiedades plásticas, se puedan utilizar en beneficio terapéutico?.

Lo que aún se desconoce, y se sigue estudiando, es cuánto tiempo o periodos de tiempos, o incluso de por vida, de neuroestimulación serían necesarios para mantener el control motor y propioceptivo. Oliviero apunta que ?seguramente será un periodo concreto, pero aún no se ha avanzado tanto como para saber si será el suficiente como para mantener la deambulación en el tiempo.

De todas formas, lo más notable es que, por primera vez, se demuestra que esta estrategia no solo se ocupa de la parte protésica, algo que sustituye, sino también de la que favorece la recuperación interna y funcional del paciente?. También hace hincapié en la rehabilitación, ?absolutamente necesaria después de la neuroestimulación?, para lograr los objetivos marcados. Aunque la intensidad de la rehabilitación no está aún descrita, desde luego, sin ella la terapia de neuroestimulación no sería capaz de obtener estos resultados. Es, en definitiva, un tratamiento multimodal?.

El medicamento antiparasitario benznidazol puede mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes con enfermedad de Chagas crónica, según un estudio recién publicado en la PLOS Neglected Tropical Diseases a cargo de Clareci Silva Cardoso, de la Universidad Federal de São João del-Rei (Brasil) y sus colegas del estudio SaMi-Trop, un proyecto financiado por NIAID/NIH, el Instituto Nacional de Enfermedades Alérgicas e Infecciosas del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos.

La enfermedad de Chagas, causada por la exposición al protozoo Trypanosoma cruzi, es una de las principales causas de cardiopatía y mortalidad en América Latina. Se estima que 5,7 millones de personas están infectadas por Chagas en la región, sin embargo, existen pocos tratamientos y no se conocen bien sus beneficios terapéuticos específicos.

A lo largo de dos años, el equipo de investigadores observó a 1813 pacientes que habían resultado positivos a la infección por T. cruzi, y comparó los resultados clínicos de aquellos que habían recibido tratamiento con benznidazol con aquellos que no lo habían tomado, según la información de PLOS recogida por DiCYT.

Los autores encontraron que los pacientes que habían sido tratados con benznidazol cuando aún se encontraban en las primeras etapas de la enfermedad habían mejorado los resultados clínicos y parasitológicos después del periodo de seguimiento de dos años. En comparación con el grupo no tratado, los investigadores observaron tasas de mortalidad más bajas, recuentos de parásitos más bajos y un menor riesgo de enfermedad cardiaca relacionada con el Chagas.

Se trata de uno de los estudios más completos de este tipo que demuestran un beneficio clínico notable por el benznidazol. No obstante, según los autores, es necesario seguir investigando para aprender más sobre la dosis apropiada y la duración del tratamiento.

A pesar de las limitaciones del estudio, los investigadores recomiendan usar benznidazol para tratar la enfermedad de Chagas de forma precoz. ?Debido a que hay millones de pacientes con Chagas no tratados en el mundo y a que no habrá nuevos tratamientos disponibles en un futuro cercano, es razonable considerar el tratamiento con benznidazol de todos los pacientes con enfermedad de Chagas sin cardiopatía avanzada, especialmente los que tienen menos de 50 años?, subrayan.
noviembre 12/2018 (dicyt.com)

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han ofrecido una explicación a cómo se ha creado a lo largo de la evolución una periodicidad en la secuencia del genoma de todos los eucariotas, desde levadura a humano.

Los resultados publicados en la revista Cell aportan una explicación alternativa a la asumida hasta el momento por la comunidad internacional y basada en la selección natural.

Los investigadores demuestran que los procesos de daño y reparación en el ADN pueden tener un rol en la generación de la periodicidad de secuencia en los genomas eucariotas. Estos procesos se ven influenciados por la orientación de la estructura del ADN cuando queda empaquetado dentro del núcleo celular y este hecho favorece una determinada composición, de carácter periódico, en los genomas de los eucariotas.

“La respuesta que damos ayuda a entender mejor porque nuestro genoma y el de otras especies es tal y como lo vemos hoy en día”, afirma Núria López-Bigas, responsable del estudio y jefe del laboratorio de Genómica Biomédica en el IRB Barcelona.

La “misteriosa” periodicidad del genoma

Desde que a principios del siglo XXI se dispuso de la secuencia del genoma humano y de otros genomas, como del ratón o la mosca del vinagre, algunos investigadores se dieron cuenta de la marcada periodicidad en la proporción de pares de bases de adeninas (A) y timinas (T). Los científicos observaron que cada 10 pares de bases, la proporción de parejas de A/T era mayor.

Esta periodicidad se ha asociado a cómo el ADN se envuelve alrededor de los nucleosomas (la estructura de compactación más sencilla del ADN, en la que se encuentra rodeando unas proteínas llamadas histonas). La razón esgrimida era que la selección natural favorecía la aparición de las bases de A/T, debido a que proporcionan una mayor flexibilidad a la estructura del ADN, lo que facilita que se pueda doblar como lo hace alrededor de las histonas, formando los nucleosomas.

Las mutaciones de los tumores apuntan la respuesta

Estudiando la distribución de las mutaciones en más de 3000 tumores humanos, el equipo del IRB Barcelona observó que se acumulan también con una periodicidad de 10 pares de bases en el ADN.

“Investigando cómo se distribuyen las mutaciones de tumores a lo largo del genoma en lugares donde descartamos presencia de selección, vemos una periodicidad de 10 pares de bases muy marcada en el ADN que forma parte de los nucleosomas”, explica Oriol Pich, estudiante de doctorado del IRB Barcelona con una beca del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) y primer autor del artículo.

Esto ocurre porque la forma en que el ADN se empaqueta en el nucleosoma favorece que haya zonas más o menos propensas a recibir daño y a repararlo, y como resultado son más o menos propensas a recibir mutaciones.

A continuación, estudiaron las mutaciones que se heredan de una generación a otra tanto de humanos como de plantas, y se dieron cuenta de que estas mutaciones heredadas también se acumulan con una periodicidad de 10 pares de bases.

Con este nuevo descubrimiento sobre la influencia de los nucleosomas sobre cómo se generan las mutaciones en el ADN, los investigadores dedujeron que este hecho podría explicar la creación de la misteriosa periodicidad del genoma de los eucariotas.

Las mutaciones durante millones de años de evolución

Los científicos del IRB Barcelona razonaron que como la mayoría de mutaciones que recibimos son citosinas (C) que se convierten en timinas (T), aquellas regiones más propensas a recibir mutaciones a lo largo de millones de años se han ido convirtiendo en parejas de bases A/T en mayor proporción.

Para comprobar este razonamiento, los científicos han hecho una simulación matemática de la evolución del genoma y han demostrado que, efectivamente, la periodicidad del genoma humano y de los otros eucariotas se podría haber formado por esta periodicidad en la tasa de mutaciones.

“Dar esta explicación alternativa a la generación de la periodicidad en la comunidad científica es muy satisfactorio”, coinciden Oriol Pich y Núria López-Bigas, que ponen en valor este tipo de investigación. “Es un conocimiento básico fruto de una investigación guiada por la curiosidad que nos permite comprender mejor lo que observamos en la naturaleza”.

Sin embargo, esta investigación no es solo un avance sobre lo que conocemos de nuestro genoma, sino que también permite entender los procesos por los cuales los tumores adquieren mutaciones. Esto tiene una implicación en encontrar qué mutaciones son relevantes para la génesis de los tumores, otro área en la que el grupo de López-Bigas es experto.

Este trabajo es un ejemplo de generación de nuevo conocimiento científico a partir de la investigación básica. El estudio ha sido posible gracias a la financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC) a través de un proyecto “Consolidator grant” a Núria López-Bigas, del Ministerio de Ciencia, a través de fondos FEDER, y de la Generalitat de Catalunya.
noviembre 12/2018 (dicyt.com)

Problemas de concentración, ansiedad, angustia, desesperación, somnolencia, fatiga crónica, desgano y aumento del consumo de alimentos (sobre todo carbohidratos), son reacciones psicológicas, físicas y de comportamiento provocadas por el estrés, expuso Norma de Jesús Yépez García, del Departamento de Psiquiatría y Salud Mental de la Facultad de Medicina de la UNAM.

El tránsito, los exámenes, el tiempo, dinero, las relaciones interpersonales, enfermedades, inseguridad, trabajo, imprevistos, el futuro y hasta nuestro peso corporal constituyen factores estresantes.

El estrés, explicó, es una respuesta física, emocional o mental ante una situación física, psicológica o social. ?Nuestro organismo busca el equilibrio, pero cuando algo sale de control y enfrentamos un problema, o cuando las estrategias que usamos generalmente no funcionan, entramos en un momento de crisis. Ese desequilibrio genera estrés?.

Muchos factores lo provocan, pero también desarrollamos hábitos negativos que lo detonan, como la falta de organización.

En el auditorio Sotero Prieto de la Facultad de Ingeniería (FI), Norma de Jesús Yépez advirtió que el estrés debe diferenciarse de la ansiedad, que es un trastorno psiquiátrico, cuyo nivel más alto es la agorafobia, cuando las personas tienen crisis al grado que ya no salen de su casa. ?El estrés es momentáneo y la ansiedad es a largo plazo?.

Detrás del insomnio siempre hay preocupación, resaltó, ?entonces es importante identificar qué nos angustia y estresa?. Cuando alguien no puede dormir, la especialista recomendó contar en orden inverso ?estrategia efectiva porque requiere de mayor concentración. Al desconcentrarte del problema que produce insomnio, logras dormir más rápido?.

Estar pensando en el lado negativo de una situación tiene repercusiones a nivel fisiológico, cognitivo y conductual, y consecuencias como problemas gastrointestinales, colitis, gastritis, taquicardia, mayor consumo de alimentos, de cigarrillos o de bebidas, mencionó.

Para dar solución a la condición de estrés es necesario volver al equilibrio; para ello hay afrontamientos, como el distanciamiento (cuando tendemos a minimizar el problema, como decir ?no pasa nada, sí voy a aprobar el examen?), el autocontrol (no permitir que la emoción nos rebase) o el apoyo social (estudiar en equipo, por ejemplo). ?En el afrontamiento uno se puede centrar en el problema o en la emoción: atacas o te angustias?.

La técnica que se utiliza desde el enfoque de la terapia cognitivo-conductual se llama reestructuración cognitiva, que consiste en ?enderezar? los pensamientos negativos: modificar el modo de interpretar las cosas y las valoraciones subjetivas que hacemos acerca del entorno?.

La especialista destacó la importancia del manejo de los impulsos, del autocontrol, de la confianza en uno mismo y de la autoevaluación para determinar qué tan asertivos somos.

?La reevaluación positiva consiste en enfocarse en el crecimiento personal; hasta podemos refugiarnos en un pensamiento religioso, que da una sensación de tranquilidad emocional?. Finalmente, para enfrentar el estrés recomendó adquirir técnicas como la respiración diafragmática o abdominal.
noviembre 12/2018 (dicyt.com)

Los resultados del ensayo clínico de fase IIb/III, doble ciego y controlado con placebo, Ambar (Alzheimer Management By Albumin Replacement), en el que han participado 496 pacientes con alzhéimer leve o moderado de entre 55 y 85 años, muestran una ralentización de la progresión del 61 por ciento con respecto al placebo en pacientes con estadio moderado, según las escalas ADAS Cog, sobre desempeño cognitivo, y ADCS-ADL, que mide la capacidad para realizar actividades de la vida diaria (ver gráficos). El estudio, en el que han participado 19 hospitales españoles y 22 estadounidenses, no halló un efecto en alzhéimer leve.

Jesús Ávila y Miguel Medina, directores científicos del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED), consideran que el efecto en ambas escalas ?es muy destacable?. Para Ávila, ?con la cautela necesaria a la espera de la publicación de los resultados completos y la disponibilidad de datos de biomarcadores, ciertamente es una gran noticia que justifica el interés suscitado y la realización de estudios clínicos adicionales?.

?Muy positivo?

?En quince años no había habido ningún ensayo clínico positivo en pacientes con alzhéimer?, resalta Guillermo García Ribas, portavoz de la Sociedad Española de Neurología (SEN). El experto advierte de que tanto los pacientes con tratamiento activo como los del grupo placebo progresaron, aunque las diferencias en el ritmo sean significativas, y señala que no se conoce muy bien por qué el efecto no se replicó en alzhéimer leve.

La respuesta podría estar en que la duración del estudio (catorce meses) no sería suficiente para observar un efecto en la progresión en alzhéimer leve. También, en la frecuencia del tratamiento, que fue de una vez al mes durante la fase de mantenimiento. ?Es razonable pensar que si se incrementara la frecuencia de aplicación, los resultados podrían ser diferentes?, sostiene Antonio Páez, director médico de Grifols y responsable del programa clínico Ambar.

Al margen de su potencial terapéutico, los expertos destacan las posibles implicaciones del estudio para la investigación dirigida contra la acumulación cerebral de la proteína beta amiloide.

El ensayo se basa en la hipótesis de que la mayoría de la beta amiloide circula en el plasma unida a la proteína plasmática más abundante, la albúmina. Así, se extrae este plasma que contiene beta amiloide y se reemplaza con albúmina, una proteína a la que se le atribuyen además propiedades antioxidantes, inmunomoduladoras y antiinflamatorias. El recambio plasmático periódico desplazaría la beta amiloide del cerebro al plasma. ?La nueva albúmina podría capturar más beta amiloide y otros factores eventualmente relacionados con la enfermedad?, sugiere Páez.

Pero de momento no se dispone de información suficiente sobre el mecanismo de acción, entiende Medina. De confirmarse un efecto en la carga amiloide cerebral, sería ?un importante espaldarazo a la hipótesis del amiloide, actualmente en cuestión por los resultados negativos de múltiples y sonados intentos fallidos en fases clínicas avanzadas?

Hay que recordar que la propuesta implica un abordaje invasivo. La primera fase del ensayo consistió en un recambio plasmático completo semanal durante seis semanas con reemplazo con Albutein 5 % (albúmina de Grifols). La fase de mantenimiento de 12 meses de duración se basó en un recambio plasmático de bajo volumen al mes con Albutein 20 %, con o sin inmunoglobulina, que implica la extracción de 650?880 mL de plasma. Así y aunque las técnicas de plasmaféresis y reemplazo de albúmina se usan de forma segura desde hace décadas, Ávila alerta de que al plantear su incorporación a la clínica en alzhéimer habrá que tener en cuenta cuestiones como el coste, el volumen de pacientes y cómo realizar el tratamiento ambulatorio.