La hipotonía constituye un signo habitual de enfermedad en el neonato, pero se trata de un signo inespecífico: puede ser la manifestación inicial de una enfermedad neurológica o multisistémica.

El objetivo de un reciente estudio es analizar las principales causas de la hipotonía neonatal y evaluar la exactitud diagnóstica de la anamnesis y la exploración física en el neonato hipotónico.

Se trata de un estudio retrospectivo de 22 años con recién nacidos afectados por hipotonía e ingresados en una unidad de cuidados intensivos neonatales. A partir de la anamnesis y de los datos recabados durante la exploración física, se hizo una clasificación inicial en condiciones de enmascaramiento del tipo de hipotonía: central, periférica o indeterminada.

El número de pacientes estudiados ascendió a 91. De ellos, 42 (46,2 %) presentaban antecedentes de alteraciones prenatales: polihidramnios (28,6 %), retraso del crecimiento intrauterino (21,4 %) y presentación de nalgas (19 %). Los principales síntomas asociados consistieron en disnea (65,9 %), dificultades de alimentación (36,5 %) y escasez de movimientos espontáneos (22,4 %). El diagnóstico definitivo se obtuvo en 64 neonatos (70,3 %): el 81,3 % mostraba hipotonía central, y el 18,7 %, hipotonía periférica. El valor predictivo positivo de la clasificación inicial alcanzó el 97,9 % en la hipotonía central y el 66,7 % en la hipotonía periférica. La tasa de mortalidad fue del 8,8 %, y resultó superior en el grupo de hipotonía periférica (58,3 % frente a 1,3 %).

La investigación concluye que la hipotonía neonatal aparece vinculada con una larga lista de diagnósticos diferenciales, por lo que el proceso diagnóstico puede resultar complejo. Sin embargo, según los autores, este inconveniente es resoluble con un enfoque adecuado y sistemático: una anamnesis minuciosa y una valoración neurológica cuidadosa brindan un alto valor predictivo diagnóstico que debe orientar el estudio etiológico. El estudio se publica en Rev Neurol 2018.
noviembre 13/2018 (neurologia.com)

Un estudio de la Universidad de Chicago ha demostrado la presencia del patógeno gramnegativo Porphyromonas gingivalis (Pg) y de gingipaína, una proteína secretada por éste, en el hipocampo de ratones infectados oralmente con esta bacteria.

La translocación se asoció a neuroinflamación, reflejada por una mayor expresión de citoquinas proinflamatorias, microgliosis y astrogliosis. La infección oral también resultó en neurodegeneración, con un aumento del precursor de la proteína amiloide y del enzima BACE-1, eventos que se asociaron a la presencia de proteína beta-amiloide 42 en el parénquima cerebral y de la forma fosforilada de la proteína Tau.

Keiko Watanabe, director del estudio, afirma que los resultados de investigaciones transversales y longitudinales previos ya sugerían una asociación entre la periodontitis y el deterioro cognitivo y el alzhéimer. Sin embargo, este es el primer estudio neuropatológico tras la aplicación oral de Pg. El investigador también indica que la translocación de Pg podría tener lugar a través de una barrera hematoencefálica defectuosa, si bien sigue siendo incierto si la bacteria sigue viva en el tejido nervioso.

Los investigadores no descartan la participación de otros factores, tales como una disbiosis de la flora intestinal, en la translocación de Pg.
noviembre 13/2018 (immedicohospitalario.es)

Investigadores de la Universidad de California han descubierto un proceso común en el desarrollo de tumores microcíticos en diferentes tejidos. El estudio revela que, aunque las células epiteliales de próstata y de pulmón normales presentan enormes diferencias en términos de expresión génica, ésta es casi idéntica cuando el tejido se ha transformado en cáncer de células pequeñas. Estos tipos de cánceres epiteliales se asocian a una mala prognosis debido, entre otras causas, a que desarrollan resistencia a las terapias dirigidas.

Uno de los mecanismos de generación de resistencia es la conversión a una forma altamente agresiva, conocida como carcinoma neuroendocrino de célula pequeña. Aunque ya se sospechaba que diferentes tipos de cáncer podrían utilizar el mismo método de reprogramación, este es el primer estudio en describir los diferentes pasos de ésta. Los investigadores del estudio afirman que los oncólogos han venido tratando los cánceres microcíticos de pulmón, próstata y vejiga como entidades claramente diferenciadas, a pesar de que comparten características comunes, como confirma el actual trabajo.

Cinco genes, conocidos colectivamente como PARCB, son suficientes para transformar células epiteliales prostáticas sanas en tumorales, afirma Jung Wook Park, investigador del estudio. Experimentos adicionales han confirmado estos hallazgos en células humanas de otros tejidos epiteliales.
noviembre 13/2018 (immedicohospitalario.es)

La exposición prenatal al paludismo altera la respuesta inmunitaria innata (la primera línea de defensa), especialmente cuando ha habido infección placentaria. Así concluye un estudio liderado por ISGlobal, la Unidad de Investigación Clínica de Nanoro (CRUN) y el Instituto de Medicina Tropical de Amberes (ITM). Estos resultados, publicados en BMC Medicine, podrían contribuir a explicar por qué algunos bebés son más susceptibles que otros a desarrollar el paludismo durante el primer año de vida.

A pesar de la implementación a gran escala del tratamiento preventivo intermitente (IPTp) para evitar el paludismo durante el embarazo, un gran número de bebés en países endémicos nacen de madres infectadas por Plasmodium falciparum. El tipo de exposición prenatal al paludismo (si la infección es sistémica o en la placenta) parece afectar el riesgo a contraer la enfermedad en los primeros años de vida, aunque no se sabe bien cómo o por qué.

En este estudio, el equipo investigador evaluó si la exposición prenatal al paludismo podía alterar la respuesta inmunitaria llamada innata, que no involucra anticuerpos y que constituye la primera línea de defensa del recién nacido contra el paludismo. Para ello, determinaron el tipo de exposición prenatal (es decir, infección sistémica versus infección placentaria aguda, crónica o pasada) en una cohorte de más de 300 madres y sus bebés, en un ensayo clínico en Burkina Faso.

Usando sangre de cordón umbilical, midieron la capacidad de producir citocinas y quimiocinas (mediadores del sistema inmunitario) tras incubación con una serie de moléculas comunes a muchos patógenos y reconocidas por células del sistema innato.

Diagnosticar y tratar el paludismo lo antes posible

Los expertos encontraron que las células de cordón de bebés expuestos al paludismo producían menos mediadores de manera espontánea que las de bebés no expuestos. Sin embargo, las células de bebés expuestos a infección placentaria producían más citocinas y quimocinas cuando estimuladas. Ciertos biomarcadores se asociaron con protección mientras que otros se asociaron con riesgo de paludismo durante el primer año de vida, según el tipo de exposición prenatal.

?El diferente efecto sobre la respuesta inmunitaria del neonato según el tipo de exposición podría explicar por qué algunos bebés son más susceptibles que otros a desarrollar paludismo,? explica Carlota Dobaño, investigadora de ISGlobal y codirectora del estudio junto con Anna Rosanas-Urgell, del ITM. ?Esto también tiene implicaciones para la respuesta a otras infecciones y a vacunas a base de adyuvantes en estos bebés?, añade.

Visto que las infecciones placentarias pasadas, que probablemente ocurren en la etapa temprana del embarazo, tienen un efecto considerable sobre la respuesta inmunitaria del recién nacido, los autores concluyen que ?es necesario establecer una estrategia para diagnosticar y tratar el paludismo lo antes posible en el primer trimestre del embarazo?.
noviembre 13/2018 (agenciasinc.es)

Los minerales de la arcilla, que ya se utilizan en la agricultura y en la fabricación de cosméticos, también pueden aplicarse en medicamentos tales como antiinflamatorios y quimioterapéuticos para mejorar sus efectos.

Científicos brasileños del Instituto de Química de la Universidade Estadual Paulista (Unesp), en su campus de la localidad de Araraquara, y de la Universidade de Franca (Unifran) desarrollaron un nuevo material a base de arcilla y de un polímero. Esta estructura permite transportar y liberar fármacos en forma lenta y gradual. De este modo se puede controlar la absorción de medicamentos en el organismo y evitar las oscilaciones de la concentración en el torrente sanguíneo.

Este nuevo material se desarrolló en el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología (INCT) de Tecnologías Ecoeficientes Avanzadas en Productos Cementicios, uno de los INCTs financiados por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP en asociación con el Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) de Brasil en el estado de São Paulo. El proceso referente a la obtención de la estructura aparece descrito en un artículo publicado, en la revista Applied Materials & Interfaces, de la American Chemical Society.

?Combinamos una arcilla comercial llamada montmorillonita sódica con un gel polimérico a escala nanométrica [la milmillonésima parte del metro]. Así fue como logramos obtener un material que permite liberar una medicación paulatinamente, en las dosis y tasas más adecuadas, manteniendo la concentración ideal en el torrente sanguíneo?, declaró Eduardo Molina, docente de la Unifran y uno de los autores de la investigación.

Los investigadores incorporaron la montmorillonita sódica a una matriz flexible y transparente, compuesta por polióxido de etileno (PEO). Este material, con características de hidrogel en forma de una red rígida tridimensional, es capaz de absorber grandes volúmenes de agua en sus intersticios sin disolverse. Por eso se lo considera un excelente material para la liberación controlada de fármacos.

Pero por sí solo el hidrogel promueve la liberación demasiado rápida de un fármaco. Asimismo, puede provocar un problema denominado burst release -la liberación inmediata-, cuando se libera una alta dosis de un medicamento de entrada y después se la mantiene a una determinada tasa. ?El hidrogel únicamente a base de polióxido de etileno no permite efectuar la liberación lenta y controlada del fármaco?, dijo Molina, que también tuvo el apoyo de la FAPESP.

Toda vez que se sabe que la arcilla es un material impermeabilizante, los investigadores pensaron en intentar combinarla con el hidrogel a los efectos de verificar si este material podría constituir una barrera tendiente a permitir un control fino de la cantidad del fármaco que se libera.

Para poner a prueba esta hipótesis, se incorporaron distintas concentraciones de montmorillonita sódica a un hidrogel híbrido orgánico-inorgánico llamado siloxano-polieter o ureasil, mediante un proceso denominado sol-gel.

Este método de preparación de materiales se basa en una serie de reacciones químicas en las cuales se concreta la transformación de un líquido con partículas nanométricas en suspensión -el ?sol?- en un gel.

La combinación de ambos materiales -la arcilla y el hidrogel polimérico- resultó en un nanocompuesto al cual se incorporó diclofenaco sódico durante la preparación del material. Este fármaco es un antiinflamatorio, administrable por vía oral o inyectable, que se utiliza bastante para aliviar hinchazones y dolores generados por artritis, reumatismo, lesiones musculares, cirugías o gota.

Los análisis de las estructuras de los nanocompuestos, realizados mediante la aplicación de distintas técnicas de caracterización, revelaron que era posible diferenciar claramente entre el hidrogel polimérico, la arcilla y el fármaco en los materiales.

En las pruebas de rendimiento del material en la liberación del diclofenaco, realizadas en laboratorio en recipientes que simulan las condiciones biológicas, se constató que la arcilla resultó esencial para controlar la forma de liberación del fármaco.

Al ajustar el porcentaje de la arcilla empleada en la preparación de los nanocompuestos, fue posible evitar que se liberase una dosis alta de diclofenaco sódico al principio, y permitir que la liberación posterior transcurriese de forma pausada y a una tasa constante y previsible.

?Logramos generar un efecto llamado difusión de barrera, que permitió controlar la cantidad de fármaco liberada de acuerdo con el tiempo?, explicó Molina.

Láminas nanométricas

Los investigadores constataron que dependiendo de la cantidad de montmorillonita sódica incorporada al hidrogel, la arcilla asume la forma de láminas nanométricas homogéneamente dispersas en el material. Esas laminillas nanométricas de arcilla actuaron como una barrera física contra el paso de las moléculas de agua y del fármaco por los canales del hidrogel.

?Las laminillas de arcilla formaron un laberinto en el interior del material que retardó el movimiento y le imprimió un determinado ritmo a la absorción de agua y a la liberación del diclofenaco sódico?, afirmó Molina.

A juicio de los investigadores, este nanocompuesto podría utilizarse para revestir pastillas, por ejemplo, y así actuar como un sistema de liberación de fármacos para tratamientos prolongados contra la artritis, la migraña y el dolor posquirúrgico, entre otros.
noviembre 13/2018 (noticiasdelaciencia.com)