Investigadores de las Universidades de Granada y Jaén han publicado recientemente un artículo en el que proponen un nuevo modelo de origen tumoral.

Hasta ahora, se señalaba como células iniciadoras del tumor a las células con características de pluripotencia similares a las de las células madre, a la que se denomina células madre cancerígenas. Sin embargo, el nuevo modelo que proponen los investigadores para explicar el origen de un tumor cuestiona dicho paradigma afirmando que el tumor se origina por células cancerosas diferentes a las anteriores. De hecho, en su nuevo modelo afirman que las células madre cancerígenas aparecen en una etapa posterior del desarrollo del tumor y que no son el punto de inicio del tumor primario, sino que son las responsables del inicio del tumor metastático, es decir, la recaída tumoral, que es consecuencia de la alta mortandad asociada al cáncer.

Este trabajo, que obtuvo el primer premio en las Jornadas Doctorales 2018 organizadas por la Universidad de Jaén, ha sido publicado en la revista científica Critical Reviews in Oncology and Hematology.

Está liderado por el grupo de investigación ?Tecnologías Biológicas? de la Universidad de Jaén, cuya responsable es la investigadora del Departamento de Ciencias de la Salud de la UJA Macarena Perán, junto con el grupo ?Diferenciación, Regeneración y Cáncer? de la Universidad de Granada, que dirige el investigador Juan Antonio Marchal Corrales, y está firmado por los investigadores Pablo Hernández Camarero, Elena López, Shivan Barungi y Macarena Perán (UJA) y por Gema Jiménez y Juan Antonio Marchal (UGR). El trabajo cuenta con la financiación del Instituto de Salud Carlos III y del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.

El nuevo modelo que proponen los investigadores arroja interesantes perspectivas a la hora de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para combatir el cáncer. En primer lugar, refuerza la enorme importancia de realizar un diagnóstico precoz del cáncer en la que aún no hayan aparecido las células madre cancerígenas. De esta manera, sería mucho más fácil erradicar por completo al tumor, ya que son las células madre cancerígenas las que resisten a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia. Además, se evitaría el riesgo de recurrencia de la enfermedad tras el tratamiento así como el riesgo de la aparición de metástasis ya que, como se apuntaba anteriormente, son las células madre cancerígenas las responsables de estos dos sucesos.

En segundo lugar, plantea la importancia de interferir farmacológicamente con los factores moleculares y/o entidades que son responsables de la aparición de las células madre cancerígenas, como es el caso del microambiente que rodea al tumor, y de esta manera minimizar los riesgos de aparición de metástasis, de recurrencia de la enfermedad y de desarrollo de resistencias a los tratamientos anti-cancerígenos. ?Es esencial buscar nuevos tratamientos que eduquen farmacológicamente a las células madre cancerígenas para reducir sus capacidades tumorogénicas y hacerlas más vulnerables a los tratamientos anti-tumorales?, indican los autores.

En su opinión, es fundamental conocer las primeras etapas del desarrollo tumoral y su evolución, entendida ésta como la malignificación de todo lo que rodea al tumor, lo que se conoce como ambiente tumoral. ?El tumor, al ir creciendo, va mandando señales a su entorno que provocan que las células circundantes se transformen en células que promueven la dispersión tumoral. Así, células que forman parte del tejido afectado, como pueden ser fibroblastos o células madre mesenquimales, se pervierten y comienzan a trabajar a favor del tumor.

Todo esto conlleva, según nuestro modelo, la aparición de las células madre cancerígenas. Por lo tanto, para poder desarrollar nuevas estrategias terapéuticas es necesario dilucidar los mecanismos propios que propician la creación del ambiente tumoral y la dispersión del mismo?, aseguran los autores, que añaden que ?esperamos que nuestra aportación ayude al desarrollo de nuevos protocolos para combatir de forma eficaz esta enfermedad, ya que seguir profundizando en el conocimiento de la biología del cáncer es fundamental para proporcionar nuevas oportunidades terapéuticas?.
diciembre 19/2018 (dicyt.com)

Las capacidades cognitivas específicamente humanas, como la habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, se desarrollan en el periodo embrionario y en la infancia, según concluye un estudio internacional publicado en Science, liderado por la Universidad de Yale y en el que han participado cuatro investigadores del Instituto de Biología Evolutiva, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Pompeu Fabra.

A partir de un estudio con cerebros de seres humanos, macacos y chimpancés, los investigadores han identificado dos periodos de desarrollo neurológico (la fase embrionaria y la infancia) que nos diferencian del resto de primates y que pueden dar lugar a la aparición de capacidades cognitivas propiamente humanas.

?El feto humano desarrolla su cerebro durante más tiempo que los macacos, superándolo en varias semanas. El sistema neuronal de los infantes humanos además madura más lentamente y durante más tiempo que el de los macacos?, comenta Tomàs Marquès-Bonet, profesor de investigación ICREA en la UPF y director del Instituto de Biología Evolutiva, uno de los autores del estudio junto con David Juan, Luis Ferrandez y Paula Esteller, del mismo centro. ?Esta maduración más pausada podría aportar una mayor plasticidad neuronal a los humanos durante su infancia, permitiendo una mayor habilidad para el aprendizaje, la memoria y la percepción sensorial, todos rasgos de una capacidad cognitiva del más alto nivel?.

Para identificar el origen de la divergencia entre especies, los investigadores analizaron a nivel de neuronas individuales casi 800 muestras de tejido de dieciséis regiones del cerebro en cerebros prenatales y postnatales procedentes de 26 cerebros de macaco, 36 de humano y 5 de chimpancé.

Genes asociados a la aparición de trastornos neuropsiquiátricos

La investigación también ha revelado que diversos genes relacionados con el riesgo de padecer trastornos neuropsiquiátricos muestran diferencias en su expresión en humanos y macacos. En particular, los genes relacionados con la aparición del autismo, el trastorno de déficit de atención (TDA), la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión, el alzhéimer y el párkinson parecen diferenciarnos de nuestros parientes más cercanos, por su diferente forma de expresarse. ?Estos genes apuntan a periodos de desarrollo concretos, arrojando luz sobre cómo y cuándo pueden aparecer estos desórdenes en humanos?, añade Tomàs Marquès-Bonet.

El estudio ha sido liderado por Nenad Sestan, catedrático de la universidad de Yale e investigador del Instituto Kavli de Neurociencias, y coordinado por los investigadores Ying Zhu y Andre Sousa, del mismo centro. La investigación ha sido financiada por el National Institute of Health de Estados Unidos y por la Obra Social ?La Caixa?.
diciembre 19/2018 (dicyt.com)

La mayoría de los medicamentos contra el paludismo están diseñados para reducir los síntomas después del contagio. Funcionan bloqueando la replicación de los parásitos que causan la enfermedad en la sangre humana, pero no previenen la infección o la transmisión. Y lo que es peor, el parásito está desarrollando resistencia a los medicamentos existentes.

En este escenario, un grupo internacional de científicos liderados por la Escuela de Medicina de la Universidad de California San Diego ha llevado a cabo un estudio de dos años, en el que se ha evaluado 500 000 compuestos. Los resultados se han publicado en el último número de la revista Science.

?El objetivo era encontrar moléculas con potencial para dirigirse al parásito del paludismo cuando infecta inicialmente el hígado humano, en lugar de esperar a que se replique en la sangre y haga que la persona enferme?, comenta a Sinc Javier Gamo, director de la Unidad de Malaria de GSK Tres Cantos, que ha participado en el trabajo.

Tras el análisis del medio millón de moléculas obtenidas de más de un millón de mosquitos, quedaron un total de 631 compuestos prometedores de los que podría salir una futura vacuna química contra el paludismo, según los autores.

Lista inédita de compuestos

?Los resultados proporcionan una lista inédita de compuestos que constituyen puntos de partida para la identificación de candidatos preclínicos. Estas moléculas ?primarias? necesitarán ser mejoradas, tanto en sus propiedades fisicoquímicas como biológicas, para que puedan pasar a desarrollo clínico y convertirse en futuros medicamentos para la prevención del paludismo?, añade Gamo.

El coautor explica que en el estudio ?se han utilizado parásitos que infectan ratones porque se pueden producir en grandes cantidades y tienen la ventaja de que afectan a líneas celulares hepáticas?.

?Las técnicas disponibles actualmente -agrega- harían extraordinariamente difícil probar un número tan grande de moléculas en las especies del parásito Plasmodium que infectan a humanos, principalmente falciparum y vivax?.

Gamo destaca que se trata de un estudio inédito que demuestra que se puede hacer ensayos de alta capacidad con estadíos hepáticos de malaria: ?Algo que hasta ahora estaba limitado a las fases sanguíneas?.

El trabajo ha demostrado que hay compuestos que afectan solamente a las fases hepáticas y no a las sanguíneas, ?lo cual indica que hay mecanismos del parásito que solo ocurren en estas fases hepáticas y que podrían ser futuras dianas de compuestos específicos para la prevención del paludismo?, subraya.

La contribución de GSK al trabajo ha consistido en la caracterización del modo de acción de parte de los compuestos. ?El conocimiento del mecanismo por el cual las moléculas ejercen su acción antipalúdica es un paso muy importante para la posterior priorización y optimización de dichos compuestos?, señala el responsable.

Hallazgos compartidos

Para ayudar a acelerar los resultados, los investigadores han puesto sus hallazgos en abierto, lo que significa que los datos se comparten libremente con la comunidad científica. El trabajo ha contado con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates.

“Esperamos que, dado que no estamos patentando estos compuestos, muchos otros investigadores de todo el mundo tomen esta información y la utilicen en sus propios laboratorios y países para impulsar el desarrollo de medicamentos antipalúdicos”, subraya Elizabeth Winzeler, investigadora de la UC San Diego y líder del estudio.

Un nuevo informe de la Organización Mundial de la Salud indica que los casos de paludismo están aumentando. En particular en 13 países, entre ellos, Madagascar, Nigeria y la República Democrática del Congo. En 2017 se registraron 219 millones de casos de paludismo, frente a los 217 millones del año anterior, y 435 000 personas murieron a causa de esta enfermedad.
diciembre 19/2018 (agenciasinc.es)