?El cerebro sigue siendo un misterio y develar su funcionamiento total es uno de los grandes retos por alcanzar?, señala Javier de Felipe, neurocientífico del Instituto Cajal del CSIC, en Madrid. Es más, Carmen Cavada, catedrática de Anatomía Humana y Neurociencia de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), considera que ?el cerebro humano es el gran reto de la ciencia; no solo de la neurociencia, también de la sociología, de la pedagogía??

¿Se traducen estas consideraciones en que se ha avanzado menos de lo esperado desde que en los años noventa empezara a acuñarse la idea del comienzo de la ?era del cerebro?? Ciertamente, los avances que se producen en neurociencia pueden parecer pequeños si se sopesan las enfermedades que se encierran en el cerebro humano, pero los investigadores consideran que en esta parcela del conocimiento se aúna el mayor el número mundial de científicos, incluidos los profesionales dedicados a la psiquiatría, neurología y neurocirugía.

Transmitir el conocimiento

En España, por ejemplo, ?la neurociencia ya tiene mucha calidad y tradición?, advierte Cavada, quien introduce un nuevo punto de especial relevancia: la inversión que, en lo que se refiere a investigaciones, ?no solo debe aumentar, sino diversificarse en cuanto a su origen para poder investigar más y más?. El desarrollo de programas como el estadounidense Brain Initiative, impulsado por la anterior administración Obama, y el Brain Human Project de la UE, empiezan a aportar datos, centrados especialmente en el desarrollo de tecnologías de computación que profudicen el conocimiento cerebral. Pero, además, proyectos específicos de grupos de neurocientíficos aportan su grano de arena a la ingente producción de datos sobre áreas concretas del funcionamiento del cerebro.

En último término, los resultados de estos trabajos necesitan un punto de encuentro común que facilite la transmisión del conocimiento. ?Comprender el cerebro necesita de muchos enfoques, como el estudio de la organización y funcionamiento de los circuitos y sistemas que sustentan las funciones nerviosas, sin dejar de lado aspectos que podrían aportarse si se llegara a desarrollar un genoma cerebral como ayudar a entender riesgos de sufrir ciertas enfermedades o sus mecanismos?, puntualiza Cavada.

Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias CSIC-Universidad Miguel Hernández, de Elche, Alicante, y editor jefe de Neuroscience, redunda en la idea del actual desconocimiento de muchas de las funciones fundamentales del cerebro y de cómo se organizan, pero sí subraya dos avances, a su juicio significativos, producidos en neurociencia durante este último año.

Avances significativos

Cita, en primer término, los ensayos llevados a cabo en las universidades de Tufts y Harvard, Estados Unidos, con la aplicación de técnicas de la formación de organoides del cerebro y gracias a las cuales se han ?generado mini-cerebros en 3D en una placa de andamiaje, con actividad eléctrica espontánea y que parten de células pluripotentes de la piel humana. Si estas células se obtienen de pacientes con esquizofrenia o con autismo, por ejemplo, se supone que estos minicerebros reproducen la enfermedad y posibilitarían analizar qué partes de la comunicación neuronal está alterada?.

Otro de los acontecimientos que abre nuevas posibilidades investigadoras se produjo el pasado mes de noviembre (ver DM del 5-11-2018) cuando el equipo de Grégoire Courtine, de la Escuela Politécnica Federal de la Universidad de Lausana (EPFL), en Suiza, daba a conocer los resultados de la eficacia de la estimulación eléctrica en la médula espinal con neurorrehabilitación para restaurar la función, no sólo motora sino también sensitiva, en el sistema nervioso central (SNC), hecho que ha permitido caminar a tres personas parapléjicas.

El peso de la plasticidad

Para Lerma, la relevancia de estos trabajos, además de la de permitir la deambulación, es que se ha puesto de manifiesto que ?una de las propiedades fundamentales del SNC, la plasticidad, puede ser usada y, de alguna manera, ?despertada?, para reconducir y reinstaurar circuitos?. De hecho, considera que la plasticidad cerebral es una de las ?avenidas de investigación más interesantes del momento: utilizar las propiedades intrínsecas del cerebro para conducir su actividad a valores normales, lo que sería de especial utilidad en autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar o adicciones, entre otras alteraciones?, y que han sido objetivos de trabajo del equipo de Elche. En el caso de enfermedad neurodegenerativa -párkinson o alzhéimer, fundamentalmente- el problema es que la muerte neuronal no se recupera, aunque tal vez se podrían aprovechar los procesos de plasticidad sináptica para recomponer algunos circuitos.

Pequeñas y grandes observaciones, comprobaciones y nuevos hallazgos van desenmarañando, poco a poco, parcelas de los muchos misterios que sigue encerrando el cerebro humano. Es un reto mundial que no se resolverá a corto plazo; necesitará algunas generaciones, pero que ?la Humanidad y su ciencia acabarán resolviendo?, considera Clascá. ¿Qué no daríamos todos, y muy especialmente Ramón y Cajal, por estar presentes en ese momento?

El Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, ha participado en este estudio que publica la revista Nature.

El estudio GAPVAC-101 en fase 1, internacional y multicéntrico demuestra la prueba de concepto del enfoque del Consorcio de Vacunación Activamente Personalizado de Glioma. Está dirigido por Wolfgang Wick, de la Universidad de Heidelberg y del Consorcio Alemán del Cáncer, y por Pierre-Yves Dietrich, de la Universidad de Ginebra. Ha contado con la participación de Juan Sahuquillo, jefe del grupo de Investigación en Neurotraumatología y Neurocirugía del Instituto de Investigación Valle de Hebrón (VHIR); Francisco Martínez Ricarte, investigador del mismo grupo y Jordi Rodón, investigador asociado al Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del Instituto de Oncología Valle de Hebrón (VHIO) y actualmente también investigador en el MD Anderson Cancer Center de Texas, en Estados Unidos.

La perspectiva de un enfoque activamente personalizado para el tratamiento del glioblastoma está cada vez más cerca, ya que por primera vez, la viabilidad de una forma tan personalizada de inmunoterapia ha sido ejemplificada en un entorno clínico.

El glioblastoma, una forma agresiva de tumor cerebral con mal pronóstico y que cuenta con un arsenal terapéutico poco efectivo para la supervivencia general. De hecho, las características propias del tumor, como por ejemplo la baja carga mutacional que implica que el sistema inmunitario solo pueda atacar a pocos neoantígenos, ha contribuido a que los pacientes no hayan podido beneficiarse bastante de los últimos avances en inhibidores tumorales específicos.

En el estudio participaron 15 pacientes de seis hospitales europeos, uno de ellos del referido centro catalán. Todos habían sido recientemente diagnosticados de glioblastoma y recibieron dos vacunas terapéuticas de forma sucesiva. La primera de las vacunas, APVAC1, era activamente personalizada y estaba dirigida a antígenos no mutados. La segunda vacuna, APVAC2, se dirigía preferentemente contra neoantígenos. Las composiciones de las vacunas eran totalmente personalizadas para cada paciente en función del análisis del transcriptoma, el inmunopeptidoma y el mutanoma de los tumores del individuo y, en el caso del APVAC1, también se basaron en la capacidad de cada paciente para desarrollar una respuesta inmunitaria. Las dos vacunas mostraron una seguridad y una inmunogenicidad favorables.

Wolfgang Wick afirma que ?la capacidad de aprovechar el repertorio completo de antígenos tumorales, incluidos los antígenos no mutados y los antioxidantes, puede ofrecer inmunoterapias más efectivas, sobre todo para tumores con baja carga mutacional?. Y es que, tal como señala Ugur Sahin, director ejecutivo de BioNTech AG y vicepresidente del consorcio Gapvac, ?la alta tasa de inmunogenicidad de los targets de la vacuna detectada en este estudio colaborativo indicaría que incluso los tumores con una baja carga mutacional, como los glioblastomas, son susceptibles de ser abordados con inmunoterapia personalizada?.

Harpreet Singh, director Científico de Immatics Biotechnologies GmbH y coordinador del consorcio Gapvac, destaca la satisfacción ?de haber podido conseguir un grado tan alto de personalización del tratamiento gracias a la capacidad de realizar espectrometría de masas, secuenciación de última generación, microarrays de ARNm, análisis del repertorio inmunológico y fabricación de medicamentos individualizados para cada paciente?.
diciembre 28/2018 (diariomedico.com)

El primer brote de ébola que se produjo en 2018 en la República Democrática del Congo en la provincia de Equador se saldó a finales de julio con 54 casos, de los que se confirmaron 38 y 16 fueron catalogados como probables, con 33 muertes registradas y 17 casos confirmados. La novedad en este brote en RDC ha sido la aplicación de la vacunación en anillo por parte de MSF y la OMS con la vacuna experimental rVSVDG-ZEBOV-GP, ya probada en África Occidental en el brote de 2014-2016. En total 3199 personas, entre trabajadores de primera línea, los contactos y los contactos de contactos, recibieron la vacuna experimental contra el ébola.

Sin embargo, unos días más tarde, a comienzos de agosto, se inició otro brote en Kivu del Norte, a unos 2500 kilómetros del primero, en una zona de alta inseguridad, lo que está poniendo grandes trabas para acceder a la población y donde también se aplicó en ese mismo mes la vacunación en anillo. No obstante, la OMS ha decidido no declarar una emergencia internacional de salud pública. Ante el peligro de la propagación del ébola a los países vecinos, el Ministerio de Salud de Uganda, con el apoyo de la OMS, admistró la vacunación contra el ébola de los profesionales de la salud de primera línea. La inmunización ha comenzado a realizarse en el distrito de Ntoroko y se implantará en los cinco distritos de alto riesgo que bordean la República Democrática del Congo (RDC).

Recientemente el saldo del ébola en Kivu del Norte es de casi 500 casos confirmados y cerca de 300 muertes. El Gobierno del Congo ha anunciado la puesta en marcha del primer ensayo clínico mundial para analizar la seguridad y efectividad de todas las armas terapéuticas existentes.
diciembre 28/2018 (diariomedico.com)

Una puerta se abre a una nueva terapia combinada para tratar los cánceres de próstata más agresivos y resistentes. Esta es una de las conclusiones a las que han llegado investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por Álvaro Aytés.

El equipo de trabajo, que acaba de publicar sus últimos resultados en Nature Communications, incluye, también, a expertos del Instituto Catalán de Oncología, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.

El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los cánceres de próstata más agresivos, metastásicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a día de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la proteína NSD2 a medida que avanza la progresión tumoral y la adquisición de resistencia a las terapias.

Además, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y diseminándose, son dependientes de esta proteína. Por estos motivos, NSD2 representa una diana terapéutica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos.

Para llegar a estos resultados, los investigadores han utilizado una serie de líneas de ratones transgénicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de cáncer de próstata. Estas mutaciones son solo activas en las células del epitelio prostático de los ratones, tal como ocurre en la gran mayoría de pacientes.

Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado cáncer, se han aislado células tanto de los tumores primarios de próstata como de las metástasis y se han analizado los patrones de expresión génica.

Mediante el uso de herramientas bioinformáticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximación experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, están presentes en la malignización y la metástasis. NSD2 es uno de los principales exponentes.

Disminuir la malignidad de los tumores en ratones

La NSD2 es una proteína con actividad enzimática que introduce modificaciones químicas (en concreto, grupos metilo) a las proteínas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas. Este proceso de modificación química del ADN, o epigenética, a menudo se asocia al control, temporal y en los diferentes tejidos, de la expresión génica.

En concreto, las modificaciones en estas histonas producidas por la acción de NSD2 dan lugar a una relajación en los niveles de compactación de los filamentos de ADN (conocidos con el nombre de cromatina), desencadenando la activación de la expresión de un conjunto de genes con potencial tumorigénico.

Una de las principales hipótesis de los investigadores que firman este estudio es que la activación de estos genes como resultado de la acción de NSD2 es la responsable de la resistencia a los tratamientos quimioterápicos que, de forma habitual, se administran a los pacientes de cáncer de próstata.

En este sentido, los investigadores trabajan con moléculas que puedan inhibir la función de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de próstata en ratones. El estudio ha demostrado que la inhibición farmacológica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminución de las metástasis y una reducción del tamaño de los tumores.

Gracias a estos resultados, los investigadores concluyen que la inhibición de NSD2 podría conducir a resensibilizar los tumores de próstata que presentan resistencia a los tratamientos antiandrogénicos habituales. Este hecho abre una prometedora puerta a la implementación de una terapia combinada que incluiría la administración de un fármaco inhibidor de NSD2 conjuntamente con los fármacos antiandrogénicos convencionales.
diciembre 28/2018 (agenciasinc.es)